Fonctions cognitives et cancer du sein chez un groupe de patientes

FONCTIONS COGNITIVES ET CANCER DU SEIN
CHEZ UN GROUPE DE PATIENTES ÂGÉES
RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES
M. Lange, F. Joly, S. Noal, A. Daireaux, B. Giffard
:
INTRODUCTION
Troubles cognitifs fréquemment rapportés par des
patients traités par chimiothérapie (« Chemobrain » ;
Vardy & Tannock, 2007) :
Déficits subtils objectivés de :
Mémoire de
travail
Mémoire
épisodique
Vitesse de
traitement
Fonctions
Exécutives
(Wefel et al., 2011)
=> Impact négatif sur la qualité de vie des patients
21/04/2017
2
Très peu d’études réalisées auprès de patients
âgés



De + en + de traitement adjuvant
½ des nouveaux cas de cancer du sein => + de 65 ans
Population à risque concernant les troubles cognitifs
Peu d’études longitudinales ; or déficits parfois
observés avant traitement adjuvant (Jansen et al.,
2010)
=> Etude multicentrique, prospective et
longitudinale
auprès de patientes de + de 65 ans traitées
pour un cancer du sein localisé
OBJECTIFS
Etude longitudinale sur 30 mois
T0
T6
Traitement
adjuvant
• Objectifs à T0 : Déterminer niveau de base cognitif des patientes
Identifier la nature des troubles et l’influence de facteurs anxiodépressifs avant traitement
• Objectif à T6 (fin de traitement) : Evaluer l’impact de la
chimiothérapie sur les fonctions cognitives
MÉTHODE
Avant
traitement
T0
Après
traitement
T6
63 patientes
35 patientes
sans CT
FEC 100
3
19 patientes
traitées par CT
adjuvante
FEC 100 puis
Docetaxel
9
Autres (FEC 75,
Taxotere…)
7
21/04/2017
5
Critères d’inclusion
Critères de non inclusion
+ de 65 ans
Patientes ayant déjà reçu
d’autres traitements anticancéreux (chimiothérapie ou
radiothérapie encéphalique)
Cancer du sein non
métastatique
MMS < 26
Ayant signé le consentement
éclairé de participation à
l’étude
Pathologie psychiatrique
évolutive
Usage de drogue
Consommation abusive
d’alcool
OUTILS D’ÉVALUATION
Evaluation cognitive, thymique et de la fatigue avant et
après traitement adjuvant
Tests neuropsychologiques normés (scores objectifs) :
- Mémoire épisodique (RL/RI 16, figure de Rey)
- Mémoire de travail (IMT WAIS III)
- Fonctions exécutives (Fluences verbales, TMT B)
- Vitesse de traitement (TMT A)
Autoquestionnaire de plainte cognitive (FACT-Cog) – scores
subjectifs
Autoquestionnaires d’anxiété et de dépression (Spielberger et
Beck)
Autoquestionnaire de fatigue (FACIT-F)
MÉTHODOLOGIE D’ANALYSE
Analyse des troubles cognitifs:

T0 : z scores (/ normes)
Déficit : < 2SD des normes à 1 test ou < 1,5 SD des normes à 2
tests ou +

T6 : Correction par RCI (Reliable Cognitive Index) de l’effet
d’apprentissage
Comparaison gr. CT et sans CT : test de Mann-Whitney
Dépression, anxiété et fatigue :

Pris en compte de seuils

Corrélation (Spearman) avec variables cognitives
Caractéristiques
population (n = 63)
Age (années)
Md = 71 (65-83)
Nb années scolarité
Md = 11 (7-16)
Carcinome canalaire infiltrant
Carcinome lobulaire infiltrant
Carcinome in situ
Autres
70 %
22 %
3%
5%
Récepteurs hormonaux :
Positif
Négatif
92 %
8%
Grade de Elston et Ellis :
I
II
III
Inconnu
29 %
41 %
25 %
5%
Surexpression de HER2 :
Positif
Négatif
Inconnu
8%
89 %
3%
RÉSULTATS T0
%
Répartition des patientes selon la
fonction cognitive déficitaire
30
25
25 %
(n = 16)
25 %
(16)
17 %
(11)
20
15
13 %
(8)
10
5
0
Mémoire
épisodique
Mémoire de
travail
Fonctions
exécutives
 55 % de patientes ont un déficit initial
 Principalement altérées : mémoire épisodique et mémoire de
travail
VdT
FACTEURS ANXIO-DÉPRESSIFS, FATIGUE
Dépression
14 %
22% des patientes ont des
symptômes anxio-dépressifs
Anxiété
8%
Fatigue
25 %
FATIGUE, DÉPRESSION, ANXIÉTÉ
Corrélation entre performances
cognitives et fatigue, dépression,
anxiété
Corrélation entre plainte cognitive
et fatigue, dépression, anxiété
70
R² = 0.1801
60
70
60
50
R² = 0.0106
50
40
40
R² = 0.2655
30
30 R² = 0.0001
20
20
R² = 0.1833
10
R² = 0.0105
10
0
1
Plainte +
2
FACT-Cog
3
4
Plainte -
0
-2.00
-1.50
-1.00
-0.50
0.00
0.50
1.00
Efficience cognitive globale
L’anxiété, la dépression et la fatigue sont corrélées avec la plainte cognitive mais non
avec les performances cognitives objectives
RELATION PERFORMANCES OBJECTIVES ET
SUBJECTIVES
Relation modérée entre les performances cognitives et la plainte cognitive
FONCTIONS COGNITIVES
APRÈS TRAITEMENT (T6)
Différences significatives observées
entre les 2 groupes de patientes
T6
0.3
0.2
*
*
*
*
RCI
0.1
0
-0.1
-0.2
-0.3
-0.4
* p < 0,04
RL3, RLD : Mémoire épisodique
RCI : Reliable Cognitive Index
Après traitement, les patientes traitées par CT ont de moins bonnes
performances en mémoire épisodique, arithmétique et fluence verbale que les
patientes non traitées par CT.
DISCUSSION
Troubles cognitifs initiaux à tout traitement adjuvant pour ½ des
patientes âgées avec un cancer du sein localisé

Importance des études longitudinales

Troubles avant traitement :
Fréquents dans la littérature chez sujets jeunes mais proportion de
patientes moins importante (20 à 30 %)
(Hermelink et al., 2007; Jansen et al., 2010; Wefel et al., 2004, 2010)

Chemobrain ou cancer brain ? Hurria et al., 2007; Hede, 2007
Hypothèses troubles avant traitement :
Anesthésie générale
Etude CT néo-adjuvante (Hermelink et al., 2007)
31 % des patientes présentent des troubles cognitifs avant
traitement et avant anesthésie générale
Anxiété – dépression
Pas de corrélation entre ces variables et les performances
cognitives.
Sensibilité des échelles ?
Anxiété, dépression, fatigue :
pas de relation avec les performances objectives
relation avec la plainte cognitive
 Même pattern de résultats dans la littérature
Corrélations
significatives
mais
modérées
entre
certains
scores neuropsychologiques et la plainte cognitive subjective
=> pas toujours observé dans la littérature (patients
plus jeunes)
La CT semble avoir un impact délétère modéré sur les
processus de récupération en mémoire épisodique, la
mémoire de travail et les fonctions exécutives
CONCLUSION
Les patientes de 65 ans et plus traitées pour un cancer du sein
localisé :
- ont souvent un déficit cognitif initial
- semblent être particulièrement vulnérables à développer un
déclin cognitif avec la chimiothérapie adjuvante


Résultats à considérer dans la balance bénéfice/risque des
traitements adjuvants en oncologie
Information quant à ces effets secondaires potentiels
méconnus
Merci de votre attention