Prédictivité de l`instabilité microsatellite chez les patients

La Lettre du Cancérologue
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Oncogériatrie
Prédictivité de l’instabilité microsatellite chez les patients âgés
atteints d’un cancer colorectal opéré (1)
•Apport de la détection de l’instabilité microsatellite tumorale
chez des patients âgés opérés d’un CCR de stade II et III
15 % des adénocarcinomes colorectaux tous âges confondus
ont une instabilité microsatellite
Deficient DNA mismatch repair (dMMR)
La fréquence de cette instabilité s’accroît avec l’âge du fait de l’hyperméthylation
du promoteur hMLH1
L’instabilité microsatellite est associée à un meilleur pronostic
•Impact sur la décision de CT adjuvante dans cette population ?
Dans les cancers de stade II dMMR, le 5-FU n’apporte pas de bénéfice en adjuvant
après une chirurgie
Dans les cancers de stade III, par contre, la CT adjuvante à base de 5-FU avec ou sans
oxaliplatine apporte un bénéfice aux patients jeunes, quel que soit leur statut MMR
Quel peut-être l’impact de cette instabilité sur une population âgée ?
Contexte
D’après Aparicio T et al. Dig Liver Dis 2012 actualisé

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Oncogériatrie
D’après Aparicio T et al. Dig Liver Dis 2012 actualisé
Prédictivité de l’instabilité microsatellite chez les patients âgés
atteints d’un cancer colorectal opéré (2)
•Étude rétrospective de 2005 à 2008 –4 centres de cancérologie digestive
•Patients de 75 ans et plus ayant bénéficié d’une chirurgie colorectale
pour un adénocarcinome, associée ou non à une CT adjuvante
•Statut MMR inconnu au moment de la décision de CT
•Données étudiées
Statut MMR
Âge, sexe
Topographie de la lésion colorectale
Stade TNM
Prescription de CT adjuvante
Date de rechute et de décès
•5 marqueurs des mononucléotides microstaellites ont été recherchés par PCR –
BAT26, BAT25, NR21, NR24, NR27 – ; l’instabilité d’au moins 3 des 5 marqueurs
était nécessaire pour valider le statut dMMR
•Objectif principal : SSR
Schéma

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Oncogériatrie
Prédictivité de l’instabilité microsatellite chez les patients âgés
atteints d’un cancer colorectal opéré (3)
•231 patients inclus
•Âge moyen : 81 ans (75-100)
•Fréquence d’expression de l’instabilité microsatellite tumorale (dMMR) : 22,5 %
•Le statut dMMR est associé significativement avec l’âge avancé,
le sexe féminin et la localisation tumorale colique proximale
•La CT adjuvante a été réalisée chez 36 % des patients atteints de cancers
de stade III et chez 7 % des patients souffrant de cancers de stade II
•En regard du statut MMR, aucun patient atteint d’un cancer de stade II
avec dMMR n’a reçu de CT ; 26 % de ceux stades III en ont bénéficié
•Il n’a pas été retrouvé de différence significative entre la prescription
de CT adjuvante et le statut MMR
Caractéristiques des patients
D’après Aparicio T et al. Dig Liver Dis 2012 actualisé

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Oncogériatrie
Prédictivité de l’instabilité microsatellite chez les patients âgés
atteints d’un cancer colorectal opéré (4)
Résultats
D’après Aparicio T et al. Dig Liver Dis 2012 actualisé
Stade II Stade III
Patients à risque (n)
pMMR 65 38 31 22 14 9 5 2
dMMR 26 15 13 7 6 5 3 0
pMMR
dMMR
p = 0,035
Patients à risque (n)
pMMR 58 18 9 3 2
dMMR 19 3 1 1 0
pMMR
dMMR
p = 0,24
Survie sans rechute en fonction du statut MMR et du stade de la maladie
pMMR : présence de stabilité microsatellite.

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Oncogériatrie
Prédictivité de l’instabilité microsatellite chez les patients âgés
atteints d’un cancer colorectal opéré (5)
Résultats
D’après Aparicio T et al. Dig Liver Dis 2012 actualisé
Stade II Stade III
Patients à risque (n)
pMMR 65 39 33 23 13 10 5 2
dMMR 26 15 13 7 6 5 3 0
pMMR
dMMR
p = 0,16
Patients à risque (n)
pMMR 58 26 12 6 2
dMMR 19 4 1 1 0
pMMR
dMMR
p = 0,22
Survie globale en fonction du statut MMR et du stade de la maladie