Coups de coeur 2007 - Société québécoise d`hypertension artérielle

Coups de coeur
2007
Ce qui influence la recherche
en hypertension au Québec
Le Mandat
• Répertorier la recherche d’impact en
hypertension au cours de la dernière
année
• Méthodologie
– Demander aux récipiendaires du prix du
jeune chercheur en hypertension de
m’indiquer l’article qui a influencé leur
recherche
Marc Servant
•
Résultats Q-PCR
– Des anticorps contre UL122 et
US28 (protéines dérivées de
hCMV) induit l’expression de
gênes pour des molécules
d’adhésion (E-selectin, VCAM1), chémokines (CCL2,
CXCL2), facteurs de croissance
et molécules impliquées dans
l’apoptose, chez des cellules
endothéliales.
•
Les cellules endothéliales
exposées à ces anticorps
expriment et libèrent HSP60, un
ligand de TLR4
PLoS ONE. 2007 May 30;2(5):e473
• Il existe un lien direct entre la réponse
immunitaire innée et la dysfonction
endothéliale.
• Notre système immunitaire, en produisant
des anticorps contre des protéines de hCMV,
pourrait être un joueur clé dans ce lien
moléculaire
Guy Rousseau
•
•
Une hypoxie induit HIF-1 et
l’expression rapide de protéines
impliquées dans la maladie
d’Alzheimer comme
– ß-secretase (BACE1)
– Amyloid peptide (Aß)
Une stimulation directe de HIF-1
(sans hypoxie) produit le même
résultat
JBC 2007: 282; 10873-80
• Cette étude propose un lien moléculaire
entre la démence et l’ischémie cérébrale.
• De plus en plus d’évidences semblent
converger vers un lien entre la circulation et
l’alzheimer...comme quoi il est important
d’avoir un bon système cardiovasculaire
pour avoir “un bon mental”.
Paul Poirier
• Après 24 semaines, le
Telmisartan permet
d’améliorer la distribution
adipeuse en réduisant le
gras viscéral (VFA) sans
modifier le gras sous-cutané
(SFA).
• Cet effet pourrait s’expliquer
par son effet agoniste partiel
pour les récepteurs PPARgamma
J Hypertens 2007: 282; 841-8
• Le Telmisartan pourrait traiter à la fois les
altération hémodynamiques et métaboliques
des patients atteints du syndrome
métabolique
• « Ceci ravive les discussions sur les effets
métaboliques des différents
antihypertenseurs»
Darren Richard
• La délétion du gène
Emilin1, une protéine qui
bloque la liaison de TGFß à son récepteur, produit
une hypertension
accompagnée de
remodelage vasculaire
• Éliminer une allèle du
TGF-ß prévient cette
hypertension, confirmant
le rôle de TGF-ß dans
l’augmentation de la
pression
Cell 2006: 124; 929-42
• Cet article met en relief l’importance insoupçonnée
du TGF-ß dans le développement de l’hypertension
artérielle.
Pierre Moreau
• L’inhibiteur des MMP,le
GM6001 prévient
l’accumulation de
calcium dans la paroi
vasculaire tant in vitro
(image) qu’in vivo.
• Ces résultats suggèrent une rôle crucial de la matrice
extracellulaire dans l’installation de la calcification
artérielle médiale.
• L’investigation des interactions matrice-cellules
devient une avenue privilégiée de recherche dans ce
contexte.
Denis deBlois
• La réduction de la fraction
d’éjection qui survient entre
1 et 4 semaines postinfarctus est prévenue
complètement par
l’implantation de
cardiomyocytes dérivés de
cellules souches humaines
(hESC) en présence de
facteurs inhibiteurs
d’apoptose (hESC cardio +
PSC)
Nature Biotech 2007: 282; 841-8
• Un cocktail inhibiteur d’apoptose peut augmenter la
survie des cardiomyocytes dérivés de cellules
souches injectées dans le coeur de rat post-infarctus
et ainsi prévenir la détérioration de la fonction
cardiaque dans les semaines qui suivent l’infarctus
Rhian Touyz
• L’aldosterone produit
une fibrose rénale et
cardiovasculaire
indépendante de la
pression par un
mécanisme sensible au
Mg2+.
• Pourrait être relié à
une downregulation de
TRPM7, un canal
cationique à activité
tyrosine kinase
• Il s’agit des premières évidences reliant
l’aldostérone et la régulation de TRPM7.
• Les implications sont importantes pour comprendre
comment l’aldostérone régule le métabolisme du
magnésium pour produire une hypomagnesémie en
présence d’hyperaldostéronisme
Michel Bouvier
•
•
cristallisation et structure
tridimensionnelle du récepteur
ß2 adrénergique
Une prouesse technique pour
pourvoir le conserver dans sa
conformation active
• Il s‘agit donc tu premier RCPG hormonal à être cristallisé.
Ces articles procurent de nouveaux éléments qui permettent
de mieux comprendre les déterminant structuraux de
l’activation des récepteurs couplés aux protéines G, et
devraient faciliter le développement rationnel de
médicaments ciblant les RCPG.
Pedro D’orléans-Juste
JPET 2007: 323; 972-8
• Cette étude montre un nouveau rôle pour la NOS
inductible dans l'inhibition de l'agrégation
plaquettaire chez la souris.
• Jusqu'à tout récemment l'on croyait que la iNOS ne
jouait pas de rôle physiologique (i.e. seulement dans
l'inflammation). Or nous montrons que cette
enzyme régule les mécanismes anti-plaquettaires in
vivo.
Pierre Moreau
• La production d’Ang I
et II par la prorénine
(en présence d’Aogen)
est accentuée sur des
VSMC surexprimant le
récepteur humain de la
prorénine (barres
pleines).
• Cet effet est bloqué
par l’aliskiren
J Hypertens 2007: 25; 2441-53
• Les inhibiteurs de la rénine, qui réduisent l’activité
proétolytique de la pro-rénine, au même titre que celle
de la rénine, réduisent la production tissulaire
d’angiotensine, surtout lorsque les taux de pro-rénine
sont élevés:
– Inhibition du SRA
– patients diabétiques avec atteintes vasculaires