Défis

Pharmacovigilance,
les nouveaux défis pour l’OMS
 Séminaire sur les Politiques Pharmaceutiques à
l’attention des experts francophones
 OMS Genève, Avril 2014
Dr Edinam Agbenu & Dr Shanthi Pal
La Pharmacovigilance
Ensemble de techniques, méthodes et procédures
organisées pour identifier, analyser et prévenir le risque
d’effet indésirable résultant de l’utilisation du médicament
Produits de Santé





Médicaments, vaccins et produits contraceptifs ;
Produits de diagnostic biologique et radiologique
Dispositifs médicaux
Produits diététiques et additifs alimentaires ;
Plantes et produits de la pharmacopée
traditionnelle
 Produits homéopathiques ;
 Cosmétiques
 Produits vétérinaires.
2|
Les événements indésirables









EIs: Conditions normales d’utilisation
Erreurs médicamenteuses
Échecs thérapeutiques
Interaction médicamenteuse
Dépendance, tolérance
résistance
Usage abusif
Intoxications, toxicomanie
Mauvaise qualité ou contre façon
Le médicament est au centre de tout mais reste source de préjudice
PROBLÉMATIQUE
3|
Paradoxe des Médicaments






Les industries pharmaceutiques développent des médicaments
Les agences de régulation délivrent des AMM
Les médecins prescrivent
Les pharmaciens délivrent
Les patients consomment
Les organismes de sécurité sociale remboursent
4|
Ampleur du Préjudice des Effets Indésirables
Etats-Unis (Harvard Médical Study) :
─ 70% d’incapacité brève
─ 14% décès
─ Plus que les accidents de la voie publique, cancer du sein
─ Equivalent au crash de « 2 Boeing 747 tous les 3 jours » (Le Boston Globe)
Royaume-Uni (Institute of Medicine study ) :
─ 44 000 - 98 000 décès annuels
France (BMJ - 2003) :
– décès aux EIM > 2 à 3 fois celui liés aux accidents de la route
– 30.000 personnes
– 20.000 personnes âgées de plus de 65 ans
Canada (ICSP - 2005) :
– 7,5% des admissions hospitalières (185 000)
– 36,9 % sont jugés évitables
– 20,8% des patients décèdent
Ampleur méconnue dans les pays à faible niveau socio-économique
5|
Ampleur du Préjudice des EIs, PSP
 Iran  Prévalence des EIs induits par les médicaments antituberculeux dans
une population de patients TB hospitalisés: 45%
4
 Cambodge  Prévalence de l’anémie dans une cohorte de patients VIH
traités avec de l’AZT: 22%
5
 Inde  Plus de 50% des EIs sont définitivement ou potentiellement
évitables
6
– + Coût total hospitalier imputable aux admissions dues aux EIs dans une période de 6
semaines: USD 27,358
 Vaccin Fièvre jaune (Notification/100000 doses): Togo (13,45), Bénin
(8,47%), Guinée (12,63%)
 Vaccin méningo (Notification/100000 doses): Mali-Burkina-Niger (21,5)
4- Javadi MR, Shalviri G, Gholami K et al. (University of Medical Sciences, Teheran, Islamic Republic of Iran). Adverse reactions of anti-tuberculosis drugs in hospitalized
patients: incidence, severity and risk factors. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2007 Oct;16(10):1104-10
5- Isaakidis P et al. Evaluation of a systematic substitution of zidovudine for stavudine-based HAART in a program setting in rural Cambodia. J Acquir Immune Defic Syndr 49:48
– 54, 2008
6- BMC Clin Pharmacol. 2007; 7: 8) et Patel et al: BMC Clin Pharmacol. 2007; 7: 8
6|
Ampleur du Préjudice des Effets Indésirables
USA
1,2
Europe
UK
4
3
Préjudice sur la santé
Préjudice, financier
4ème à 6ème cause de décès
US$ 177 milliards en 2000
197,000 décès annuels
€ 79 milliards/an
6.5% des admissions
hospitalières
£446 millions/an
1- Lazarou et al, 1998
2- Ernst FR & Grizzle AJ, 2001: J American Pharm. Assoc
3- Memo from Brussels, 10 Dec 2008.
4- Adverse drug reactions as a cause of admission to hospital: a prospective analysis, Pirmohamed M BMJ 2004: 329: 15-19
7|
DÉFIS ET SOLUTIONS ABORDÉES
PAR L’OMS
8|
En 1968
Stavudine  acidose lactique
En 2005: quasi
absence des pays
d’Afrique
francophone
9|
Défis
 Notre vision: afin d’assurer au mieux la santé des patients, tout pays
doit avoir un service de pharmacovigilance fonctionnel
 Cela entraîne des défis notamment:
– Politiques,
– Stratégiques,
– Techniques et
– Financiers
10 |
Défis: politiques
<2% applications FM (R4-R9)
font référence à PV
0
2,500
5,000
Kilometers
 Plaidoyer au plus haut niveau politique, en démontrant le coût des
effets indésirables, et le rapport coût-efficacité des systèmes PV
 Améliorer implantation de PV dans tous les pays, dans toutes les
régions:
– Avec l’aide de partenaires comme les centres collaborateurs de
l’OMS
11 |
´
• Réalisations conjointes de l’OMS, du Fonds
Mondial (FM) et de leurs partenaires
• FM encourage les pays à mettre en place ces
standards minimum en PV:
– Un centre de PV national, identifié, avec ressources
(>1 staff), connecté avec WHO/UMC
– Un système national de notification spontané des EIs
– Une base de données nationale des EIs
– Un comité technique national sur les EIs
– Une stratégie de communication (y compris gestion
de crise)
La boite à outil en PV est disponible sur
http://www.pvtoolkit.org/
12 |
12
Défis: techniques
 Normes et Standards (pour l’OMS et ses partenaires):
– Développer et renforcer les Méthodes de référence (collecte de données,
analyses…)
– Suivi et Évaluation de PV
– Harmonisation (définitions…)
 Techniques: Améliorer les outils et les services
– ‘Boîte à Outil PV’
– Fiches de référence techniques
– Annuaire de partenaires techniques disponibles, dont les centres
collaborateurs de l’OMS
13 |
Décentralisation
des formations
Centres Collaborateurs
WHO CC Ghana
1000
WHO CC Morocco
900
800
700
600
Consultants locaux
500
400
300
200
100
0
Nbre cumulé de personnes formées par
OMS/HQ 2001-2010
43 vidéos de formation en ligne
www.who-umc.org
14 |
Mise à disposition d’outils spécifiques
Guides pratiques de collecte de données
Interfaces de constitution de BD
Base de données mondiale
Outils d’analyse des BD
15 |
Défis, financiers
 Coordonner et optimiser les efforts internationaux
– Assurer un support de la PV par les bailleurs de fonds (ex: Le Fonds
Mondial, Gates, UNITAID…)
 Assurer le financement de la PV au niveau national:
– Assurer le soutien des décideurs politiques
– En particulier, utiliser les fonds pour la PV, ou demander des fonds pour
la PV, dans les subventions du Fonds Mondial
– Suite aux efforts de l’OMS, plusieurs pays ont soumis des propositions
incluant la PV dans le Round 10 et ont reçu un financement par le FM
(i.e. Afrique du Sud, Vietnam, Libéria, Maroc, Indonésie, Thaïlande et
Colombie). (Lancet, Vol 381 April 20, 2013)
16 |
Plus grande étendue mais disparités  nouveaux défis
QUEL EST L’ABOUTISSEMENT
DE CES ACTIONS?
17 |
Mars 2013
Plus grande étendue
Partenariat
• OMS: Cadre stratégique, politiques, normes de PV & standards, coordination et leadership
• UMC: Lead - opérations, partenaire technique; gestion de la BD, analyse, communication,
rechercher et formation
• Ghana: formation, plaidoyer, appui aux pays (Afrique sub Saharienne), boîte à outils PV
• Maroc: erreurs médicamenteuses, formation, appuis aux pays (Francophones, Arabes)
• Lareb: PV dans les curricula de base, notification par le patient
• Pays: données, mise en oeuvre, preuve de concept
18 |
Il y a des disparités régionales
Notifications dans Vigibase
Enquête OMS dans 55 pays
Europe
Afrique
Amérique
Asie Sud Est
Méditéranée Orientale
Pacifique Occidental
Capacité à détecter les problèmes de sécurité liées aux vaccins
Nbre de
pays
Nbre de pays
où données
dispo
Nbre de pays
où indicateurs
utilisés
% avec
données
dispo
% avec
données sur
le total de la
région
A. Industrialisés
48
48
45
94
94
B. Emergeant
39
13
5
38
13
C1.Revenu
intermédiaire
57
49
17
17
5
2
29
12
9
4
C2.Revenu faible
19 |
Insuffisances identifiées
Systèmes PV non
opérationnels
Faible communication et
échange d’information
Manque de compétences
Manque de resources
Qu’est-ce qui est notifié?
Tractus digestif et métabolisme
Sang et organes producteurs du sang
d’Afrique?
Système cardiovasculaire
Dermatologiques
Système génito-urinaire et hormones
sexuelles
Préparations hormonales systémiques hormis
les hormones sexuelles et les insulines
Antiinfectieux à usage systémique
Antinéoplasiques et agents
immunomodulateurs
Système musculo-squelettique
Système nerveux
d’Europe?
Produits antiparasitaires, insecticides et
répulsives
Système respiratoires
Organes sensitifs
Divers
20 |
Nouveaux défis  stratégiques
 Passer du concept ‘Innocuité des produits de
santé’ au concept ‘Sécurité du patient’
 Renforcer le rôle de la PV dans la détection
des EIs hors utilisation normale:
– Rôle dans l’usage rationnel des médicaments et la
prévention des erreurs médicamenteuses
 Intégrer toutes les vigilances pour une
meilleure efficience du système
– Vaccino, PhytoV, Cosméto, Matério, Réacto…
Vigilances
 Développer la PV de produits spécifiques
(bioéquivalents, génériques…)
21 |
Revoir la notion de SIGNAL
 Pour détecter les réels problèmes d’intérêt dans VigiBase™
 Modèles géographiques et temporels
 A tester dans les bases de données nationales
22 |
Global TB Drug Pipeline
Discovery1
Preclinical Development
Lead Optimization
Diarylquinoline
DprE Inhibitors
GyrB inhibitors
InhA Inhibitors
LeuRS Inhibitors
MGyrX1 inhibitors
Mycobacterial Gyrase
Inhibitors
Pyrazinamide Analogs
Riminophenazines
Ruthenium (II) complexes
Spectinamides
Translocase-1 Inhibitors
Preclinical Development
CPZEN-45
DC-159a
Q201
SQ609
SQ641
GLP Tox.
Clinical Development
Phase I
BTZ043
TBA-354
4 Repurposed Drugs
6 New Drugs
3 New Classes
We don't know what we don't know….
Phase II
Phase III
AZD5847
Delamanid (OPC-67683)
Bedaquiline (TMC-207)
Gatifloxacin
Moxifloxacin
Rifapentine
Linezolid
Novel Regimens2
PA-824
Rifapentine
SQ-109
Sutezolid (PNU-100480)
Conditional approval
www.newtbdrugs.org
Updated: June 18, 2012
23 |
 Plus de 300 produits en
développement pour les MTN, VIH,
TB et palu
 La moitié utilisable tout de suite
dans des pays à faible capacité de
surveillance post AMM
Developer Analysis, BVGH, 2012
24 |
PHARMACOVIGILANCE
Innocuité des médicaments,
Sécurité des patients
sauver des vies  prévenir des dommages
évitables  réduire le coût global des soins de
santé  réduire le gaspillage des ressources
 éviter de perdre des bons médicaments
par un usage irrationnel et la résistance  et
assurer la confiance aux programmes de
santé publique et au gouvernement
25 |