4) Les essais cliniques
publicité
Les essais cliniques Pr.Houda Filali Service de Pharmacologie Faculté de Médecine et de Pharmacie de Casablanca Objectifs • Connaître les différentes étapes des études cliniques • Connaître les caractéristiques de chaque étape • Définir les objectifs de chaque étape • Déroulement des essais cliniques : Cadre réglementaire et éthique Définition « Essai Clinique » Tout projet de recherche qui affecte de façon prospective des sujets humains à des groupes d'intervention et de comparaison afin d'étudier la relation de cause à effet entre un acte médical et l'évolution d'un état de santé Définition Les différentes phases – Phase I – Phase II – Phase III – Phase IV Études de phase I Objectifs : Tolérance +++ - essai de tolérance chez le volontaire sain (habituellement) - détermination de la dose maximale tolérée (DMT) - pharmacodynamique et pharmacocinétique humaine - interactions avec d’autres médicaments Protocole - dose unique (montée de doses) - doses répétées - Nombre de sujets faible : quelques dizaines Durée courte (1 à qq mois) Études de phase II Objectifs : exploration thérapeutique - premiers essais chez le patient - recherche de la dose active (courbe dose/réponse) - population étroite et homogène - préparation des essais de phase III Protocole - Durée moyenne (1 à 2 ans) - nombre de patients limité (centaine) Études de phase III Objectifs : confirmation de l’effet thérapeutique - établir la/les dose(s) à enregistrer dans le dossier - vérifier l’effet contre placebo ou traitement de référence - population large et hétérogène Protocole - nombre de patients important (milliers) - comparaison ++++ Durée longue (2 à 5 ans) Etudes de phase IV Elles sont réalisées après l’enregistrement du médicament dans une indication donnée Objectifs : optimiser l’utilisation du médicament - affiner l’estimation du facteur bénéfice/risque sur des populations particulières - identifier des effets secondaires rares - affiner la posologie - interactions médicamenteuses supplémentaires - études épidémiologiques ou pharmaco-économiques Autres : recherche d’autres indications au produit Les Bonnes Pratiques Cliniques Rendre le plus fiable et reproductible possible, les données issues des essais cliniques et d'assurer la totale protection des personnes participant à ces essais en préservant leurs droits et leur sécurité ainsi que la confidentialité des informations qui les concernent. Cadre Ethique Les Comités de Protection des Personnes (CPP) • Assurer la protection des personnes qui participeront à cette recherche • Saisi avant toute mise en œuvre du projet de recherche • Avis « favorable » ou « défavorable » Les différents acteurs • Le promoteur • Le volontaire • L’investigateur Méthodologie • Comparaison • Randomisation • Double aveugle Protocole • • • • • • • • Titre Objectifs Nombre de sujets Critères d’inclusion et d’exclusion Plan expérimental Traitements de l’étude Critères de jugement Analyse statistique RÔLES DU PHARMACIEN – AMELIORATION DE LA QUALITE DES ESSAIS • Qualité de l’approvisionnement • Contrôle des lots reçus • Respect des conditions de conservation – TRANSPARENCE ET REGULARITE DES ESSAIS – FACILITATION DE LA REALISATION DEL’ESSAI • Aide technique à la mise en oeuvre de l’essai • Tirage au sort, réalisation et maintien de l’aveugle • Mise en forme pharmaceutique, préparation du kit d’administration QCMS Les essais cliniques chez l’Homme: A- de phase I sont réalisés le plus souvent chez le sujet malade B- de phase I nécessitent un petit nombre (une 10aine) de sujets à expérimenter C- de phase IV ont pour objectifs de rechercher les données pharmacocinétiques D- de phase I se réalisent toujours en double aveugle E- de phase II ont pour objectifs de rechercher les propriétés pharmacodynamiques QCMS Les essais cliniques chez l’Homme: • A- de phase I sont réalisés le plus souvent chez le sujet malade • B- de phase I nécessitent un petit nombre (une 10aine) de sujets à expérimenter • C- de phase IV ont pour objectifs de rechercher les données pharmacocinétiques • D- de phase I se réalisent toujours en double aveugle • E- de phase II ont pour objectifs de rechercher les propriétés pharmacodynamiques QCMs Les essais cliniques de phase IV A- Déterminent les premières données pharmacocinétiques du produit B- Concernent les populations « tout venant » C- Se pratiquent sur un nombre restreint de sujets D- Permettent de mettre en évidence de nouvelles indications du produit E- Permettent de mettre en évidence des effets indésirables plus rares et éventuellement graves du produit QCMs Les essais cliniques de phase IV A- Déterminent les premières données pharmacocinétiques du produit B- Concernent les populations « tout venant » C- Se pratiquent sur un nombre restreint de sujets D- Permettent de mettre en évidence de nouvelles indications du produit E- Permettent de mettre en évidence des effets indésirables plus rares et éventuellement graves du produit
