Pharmacologie du système cholinergique

Place et intérêt des
antihistaminiques de dernière génération
dans le traitement des allergies
Pierre-Olivier et Bruno GIRODET

•> 40 molécules commercialisées dans le monde
•Dépenses de médicaments en 2010 - France
–Anti-allergiques remboursés en officine : 185,9 millions €
(Assurance Maladie –29 septembre 2011)
•Rapport efficacité / tolérance
–Considéré comme élevé en pratique courante
– Mais faible nombre d’essais cliniques bien conduits
Antihistaminiques H1
11ème Séminaire Botanique et Allergie

Histamine et anti-H1
11ème Séminaire Botanique et Allergie
1991
Clonage récepteur
humain H2
1993
Clonage récepteur
humain H1
1999
Clonage récepteur
humain H3
2000
Clonage récepteur
humain H4
1986
Rapport de
cardiotoxicité
de molécules anti-H1
1981
Introduction anti-H1non sédatifs
de 2nde génération
Adapté d’après Simons, J Allergy Clin Immunol, 2011
1910-1911
Description des effets
physiologiques et
physiopathologiques de
l’histamine
1943
Rapport d’effets indésirables neurologiques
des anti-H1 de 1ère génération
1955
Description des effets
anti-allergiques des
anti-H1
1907
∑ histamine
(décarboxylation
histidine)
1937
Synthèse des
anti-H1
1942
Introduction anti-H1
en pratique clinique

Les quatre types de récepteurs histaminiques
Type
Protéine G
Localisation
Fonction
H
1
Gq
/11
muscles lisses
contraction des muscles lisses,
bronchoconstriction
endothélium
vasodilatation, séparation des cellules
endothéliales, responsable de l'urticaire et
des douleurs dues aux piqures d'insectes
système nerveux central
maintien de l'état de veille
H
2
Gs
paroi de l'estomac
régulation de la sécrétion de l'acide de
l'estomac
H
3
Gi/o
autorécepteurs présynaptiques des neurones centraux
inhibe la libération de l'histamine,
acétylcholine, noradrénaline, sérotonine...
H
4
Gi/o
cellules hématopoïétiques périphériques et de la moelle osseuse
- chimiotaxie des éosinophiles et mastocytes
à l'histamine
-
libération d'IL-
16 des lymphocytes T CD8

•1ère génération
–anticholinergiques
–sédatifs
•2ème génération
– généralement dépourvus d’effet anticholinergique
–peu ou pas sédatifs
Classification des antihistaminiques H1
11ème Séminaire Botanique et Allergie