VIH résumé des diaporamas
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V I H et SIDA -Maladies opportunistesrésumé Le virus et les fonctions des principales protéines gp 120 : GP externe Reconnaissance du CD4 et des corécepteurs gp 41 : GP transmembranaire Fusion entre l'enveloppe virale et la membrane de la cellule p 24 : Protéine interne majeure Constituant de la capside p 17 : Protéine de matrice Connection entre l'enveloppe et la nucléocapside p 7/9 : Protéines de la nucléocapside Protéines associées à l'ARN p 66/51 :Transcriptase inverse Rétrotranscription de l'ARN en ADN p 32 : Intégrase Intégration du génome viral p 11 : Protéase Clivage des précurseurs gag et gag-pol ARN - 2 brins 5 In Fields Virology, Lippincott-Raven 3 ed. 1996, p. 1886 VIRUS DE L’IMMUNODEFICIENCE HUMAINE Glycoprotéine Transmembranaire (gp41) Glycoprotéine d’enveloppe externe (gp120) Couche Lipidique Reverse transcriptase Nucleocapside (p17) icosaèdrique ARN et proteines internes (p7/p9) Protéine majeure interne (p24) Le VIHest un rétrovirus Transcriptase inverse (TI ouRT) ARN viral ADN viral et LTR Intégrase ADNcellulaire ADNproviral Dynamique de la réplication du VIH-1 • production quotidienne de virus : 10 x109 virus • demi vie du virus plasmatique : 6 heures • destruction quotidienne des lymphocytes 10 x109 CD4 SOMMAIRE Quantification des différentes formes du VIH PCR ADN VIH : ADN proviral Cellules productrices Cellules infectées latentes PROVIRUS (+ ADN non intégré) PROVIRU S ARNm (non épissés) ARN viraux ARN VIH Intracellulaires ARN VIH plasmatique SOMMAIRE Infections opportunistes les plus fréquentes Parasites Pneumocystis------------->poumons Toxoplasme--------------->SNC,rétine,poumons,grl Cryptosporidie------------>T.D,voies biliaires Isosporose----------------->T.D. Microsporidies------------>T.D.,urines Champignons Candida--------------->bouche,œsophage Cryptococcoque----->SNC,poumons,ur,diss. Bactéries MycoB Tuberculosis----->poumons,ggl,diss. MycoB atypiques -------->sang,poumons,ggl,T.D. Virus CMV----------------------->rétine,SNC,T.D. Papovavirus (virusJC)--->LEMP Herpès--------------------->peau,muqueuses PNEUMOCYSTOSE GENERALITES I.O. inaugurale la plus fréquente Toux ,dyspnée,perte de poids Syndrome alvéolo-interstitiel Dng par L.B.A LDH TRT DE REFERENCE BactrimF (TMP_SMX) 6 comp/jr ou 12 amp/jr /21 jours CORTICOTHERAPIE Pa02 50-75mHg P Prednisone 80mg/jr/5jrs-4Omg /jr/5jrs,20/mg/jr/5 jrs Methylprednisolone 240mg/jr/` 3jrs-120mg/jr/3jrs-60 mg/jr/3 jrs TRTS ALTERNATIFS Pentamidine IV 3-4mg/Kg (pancréatite,diabète,hypoT,I;rénale torsades) Pentamidine aérosol (300mg) Atovaquone 250mgX3/ttes les 8 heures Dapsone(100mg)-Triméthropine (20mg/kg)` Clindamycine (900mg/8h)Primaquine 15-30mg/jr) Trimétrexate (Neutrexin) 3045mg/m2/jr +Acide folinique Signes cliniques Pneumonie interstitielle, en 3 à 5 jours (fièvre, toux sèche, dyspnée, asthénie) Radiologie: Syndrôme interstitiel (infiltrat focalisé rare) Pronostic fatal sans traitement Pneumopathie à Pneumocystis carinii 6 Diagnostic biologique GB: normaux Fibroscopie bronchique avec lavage bronchoalvéolaire PNEUMOCYSTOSE:PROPHYLAXIES – INDICATIONS Prophylaxie1aire si CD4 inf à 200/mm3 ou 15% Prophyaxie 1aire si chimio Prophylaxie 2aire après toute PCP quelque soit taux de CD4 Interruption de la prohylaxie Sous trt ARV lorsque CD4 entre 200et 300/mm 3 depuis 3- 6mois TRTS PROPHYLACTIQUES 1ère intention BACTRIM F Efficacité(CD4<100/mm3,prophylaxie1 aire toxo. Intolèrance cutanée Autres prophylaxies Aérosol de PENTAMIDINE Dapsone 100mg/jr ou 200mg/sem (deficit G6PG,anémie ) TOXOPLASMOSE Infection ubiquitaire 70% population séro toxo positive Réactivation endogène des kystes présents organisme Clinique signes focaux , fièvre dans 50% cas ,céphalées , epilepsie Dng par imagerie Dng differentiel lymphome Traitement (bloque synthèse des folates indispensable au dvt des trophozoites )Adiazine Malocide Alternatives thérapeutiques Dalacine +Malocide Atovaquone 8 Abcès souvent multiples (80 %) à l’inverse du lymphome TOXOPLASMOSE : PROPHYLAXIES PROPHYLAXIE PRIMAIRE PROPHYLAXIES 2AIRES Fonction de la sérologie toxo et du taux de CD4 Sérologie toxo négative :règles diététiques Efficacité du TMP-SMZ (Bactrim Forte) +++ Association dapsone (50-100mg/jr) +pyriméthamine (50mg/sem) Autres alternatives Pyriméthamine 50à 100mg/jr Macrolides (clarithromycine ou azithromycine) Réduction du traitement d ’attaque à demi- doses Suprématie de la prophylaxie 2aire par Adiazine -Malocide (risque de rechutes très négligeable- prophy laxie 1aire PCP) Peu d ’études pour interruption de la prophylaxie sous ARV a a et b LEMP typique IRM encéphalique Coupes axiales T2 TSE. Plage hyper intense de la substance blanche frontale droite, suivant les circonvolutions , sans effet de masse (a). Contrôle à 1 mois. Même coupe (b). Aggravation très rapide des lésions qui progressent en tâche d'huile vers l'avant et l'arrière. b c c LEMP atypique IRM encéphalique. Coupe Frontale FLAIR. Lésions mal limitées en hyper signal de la substance blanche profonde et sous corticale. d LEMP 26 F. Héran Candidoses oro-pharyngées 16 Œsophagite à Candida 17 INFECTIONS A CMV Réactivation de l ’infection à CMV induite par immunodépression spécifique cellulaire (50% -80% adultes sains séro CMV+) Survenue infections à CMV CD4<50/mm3 :fond d ’œil/mois-ag viral intracellulaire (agnémie pp65)-(enquete Predivir) Manifestations cliniques Rétinite:fond d ’œil Atteintes digestives:(oesophagite,colite) anomalies endoscopiques inclusions intracytoplasmiques ou intranucléaires de CMV Atteintes neurologiques:encéphalite (tr cognitifs,tr de la conscience,fièvre)myèloradiculite (tr sensitifs ou moteurs MI,troubles sphinctériens ) Interet de la P.L. et PCR CMV Atteintes pulmonaires (rares) TRAITEMENTS INFECTION CMV MEDICAMENTS TRTD’ATTAQUE TRTENTRETIEN SURVEILLANCE GANCICLOVIR CYMEVAN 5mg/kg/jr X2 IV FOSCARNET FOSCAVIR 90 mg/jrX2 IV 90-120mg/Kg/jr 1litre sérum phy en Y créatinémie CIDOFOVIR VISTIDE 5mg/kg /sem/2sem 5mg/sem/2sem IV Probenecide 2g r 3h AV et 1gr 2 et 8 h AP créatinémie VALGANCICLOVIR. VALCYT 4 comp/jr en 2 prises NFS 5mg/Kg/jr 2 comprimés /jr en 1 prise NFS Encre de Chine Fuchsine sérum Cryptococcus neoformans var. neoformans, à partir de colonies muqueuses, présence d’une capsule 23 MALADIE DE KAPOSI Décrit en 1872 par Moritz Tumeur vasculaire KAPOSI angiomateuse 4 formes cliniques europe Lésions cutanées et/ou ouest (cutanée MI), africaine (ganglionnaire ), viscérales immunodéprimé , VIH+ Traitements Agent viral HHV8 1994 HAART Séroprévalence :Europe USA 2% ,Méditerranée 10 Local à20% Ouganda 51% Chimiotherapie Transmission sexuelle, salive mère à enfants
