Première approche vers la conception d`un alkylant spécifique de l

Première approche vers la conception d’un alkylant spécifique de
l’ARN
Nathalie Pierre a, Katell Bathanyb, Tristan Richarda, Serge Moreaua
Unité INSERM 386, Modulation Artificielle des Gènes Eucaryotes
a
Université de Bordeaux 2, Bât 3a, 146 rue Léo Saignat 33076 Bordeaux
b
IECB 16, av Pey Berland, 33607 Pessac
Les motifs structuraux des ARN viraux constituent des cibles biologiques potentielles pour le
contrôle du développement de ces agents pathogènes. L’objectif de l’équipe est de concevoir
des ligands de structures tridimensionnelles de l’ARN et en particulier celles issues du
génome du VIH (virus de l’immunodéficience humaine) et du VHC (virus de l’hépatite C).
La formation de complexes métalliques est susceptible de conduire à des liaisons
ligands/ARN nettement plus importantes que les liaisons non covalentes classiquement
impliquées dans les interactions intermoléculaires. Les dérivés du platine tels que le cisplatine utilisés en chimiothérapie anti-cancéreuse se lient fortement à l’ADN en double brin
formant des adduits à longue durée de vie.
Nous avons cherché à étendre les potentialités d’une telle approche par la conception de
dérivés du platine ciblant l’ARN. Notre choix s’est porté sur le complexe terpyridine de
platine pour des raisons de réactivité. Nous présenterons ici une première étude de la synthèse
de dérivés du platine ainsi que de la réactivité sur une structure ARN, l’élément TAR (transactivation responsive element) du VIH.
Les dérivés proposés sont conçus pour permettre une vectorisation de l’agent alkylant (la
terpyridine de platine) vers une structure ARN déterminée en lui conjuguant un élément de
reconnaissance de cette structure selon un schéma tel que celui-ci :
Vecteur
N
N
Pt
N
G
U
C
C
G
A
G
U
U
U
A
G
A
C
C
G
G
A
G
C
U
C
U
C
U
G
G