Genetic susceptibility to systemic lupus erythematosus protects

Genetic susceptibility to systemic lupus erythematosus
protects against cerebral malaria in mice
M.Waisberg et al.
PNAS, oct 2010

Introduction
P.falciparum: P°sélective sur gènes apportant un avantage de
survie
Ex: HbS
Risque de LES 6 à 8x supérieur pour les femmes d’origine africaine

Introduction
Terrain génétique :
- favorisant le lupus
- protecteur dans le neuropaludisme: immuno modulation
Inactivation du FcɣRIIB suggéré par des études génétiques comme
impliqué dans le développement de la maladie lupique
Surexpression TLR7 suggéré comme impliqué dans la maladie
lupique à partir de modèles animaux de lupus (Mrl/lpr TLR7ko,
modèle yaa)

Quelques définitions
FcɣRIIB (CD32) :
récepteur IgG de faible affinité, réponse immunitaire tardive
Allèle plus fréquent chez femmes africaines, afro-américaines,
associé au LES en Asie
TLR7: récepteur retrouvé dans la membrane de l’endosome,
reconnait PAMPs, signalisation intracellulaire
WT mice: génome normal
FcɣRIIB -/-.yaa mice: inactivation FcɣRIIB et surexpression TLR7

Matériel et méthodes
3 populations de souris:
WT, FCɣRIIB -/-.yaa, TLR7.tg
Infestation à 10-12 semaines
Plusieurs souches de Plasmodium choisies selon atteinte viscérale
P.berghei: neuropaludisme, décès rapide pour faible parasitémie
par hémorragies cérébrales (env 10j)
P.Yoelii: décès par anémie sévère, par d’atteinte neurologique