Exploration de la Biodiversité et Savoirs traditionnels

Exploration de la Biodiversité
et Savoirs traditionnels
Philippe Rasoanaivo
Université d’Antananarivo,
Institut Malgache de Recherches Appliquées
Biodiversité et recherche de nouveaux médicaments
Diversité
culturelle
Diversité des
écosystèmes
Diversité
ethnomédicale
Tests biologiques
plus spécifiques
Diversité des
espèces
Diversité
génétique
Diversité
chimique
Criblage biologique;
Etudes phytochimiques
Médicaments; Phytomedicaments
Méthodes d’approche en chimie thérapeutique
pharmacologie inverse
HAUT
REDUCTIONISTE
Bio-informatique
In silico
Criblage virtuel
In enzymo Biologie moléculaire
In cellulo
In vitro
Chimie combinatoire
HTS
Chimie médicinale
traditionnelle
In vivo
Polypharmacologie
Synergie
In homo
BASE
Méthodes modernes
ChronologIe
SOMMET
Savoirs traditionnels
HOLISTIQUE
BAS
Identification,
Validation
de cible
Identification
de ‘lead’
Optimisation
de ‘lead’
Études
pre-cliniques
Cliniques
Approche moderne: du laboratoire au clinique
Travaux
sur le terrain
Tests in vivo
Essais cliniques Essais cliniques
ouverts
randomisés
Études
fondamentales
Pharmacologie inverse: du clinique au laboratoire
Nature Reviews Microbiology, Vol. 11, | December 2013, 849
Programme de recherche de notre laboratoire
Point de départ: savoirs traditionnels
1- Malaria
2- Maladies affectant
le cerveau
Le cerveau est un organe complexe
(
Source: L’EXPRESS, 1998
Ethnie, écosystème, culture, savoir traditionnel
Ethnie Antandroy
Pratique courante: polygamie
Racines
de
Forêt xérophytique
Neobeguea mahafalensis
Utilise les écorces de tige de Neobeguea mahafalensis
pour traiter le dysfonctionnement érectile
chez les hommes âgés.
Travaux antérieurs
effectués par les Sud-Africains
Neobeguin
isolée des écorces de tige
Etude des racines de Neobeguea mahafalensis
Découvertes par sérendipité
Libiguins
Dodoguin
(Restore fonction érectile)
- PCT Patent, Sept. 2008
- US Patent, Dec. 2010
(Effet suporifique)
Gidraguin
(Effet agressif)
- Planta Med., 2013 (sous presse);
- J. Org. Chem. 2013 (soumis)
Myrothamnus moschatus:
les fumées sont utilisées pour expulser
les mauvais esprits
Myrothamnus moschatus:
Plante de la résurrection
J-0
J-1
J-2
Composition chimique de l’huile essentielle
trans‐pinocarveol (35.6%,)
α‐pinene (10.5%, )
pinocarvone (20.0%,)
p‐cymene (1.6%)
limonene (2.3%)
O
perillyl acetate trans‐p‐mentha‐1(7),8‐dien‐2‐ol (6.0%)
(3.3%)
β‐selinene (8.5%)
cis‐p‐mentha‐1(7),8‐dien‐2‐ol
(2.1%)
Journal of Essential Oil Research 2012, 24(3), 299–304
Comportement caméléonien des huiles essentielles
Collecte échantillons
Composition chimique, écologie, savoir traditionnel
Abundance
TIC
: 130912-FG
-04.D
2200000
24.43
2000000
1800000
Caryophyllene oxide.
1600000
1400000
1200000
25.94
1000000
18.78
800000
19.52
21.5
2
7
2.8
0
2
4.21
24.13
25.81
600000
19.33
20.27
19.89
400000
Données vaques sur
l’utilisation traditionnelle
28.33
26.92
19.82
18.19
24.95
28.09
2
6
.5
4
2
5
.7
3
23.47
2
6
.2
8
25
.1
8
2
0
.7
2
8
1
.8
9
2
5
2
.6
6
3
.4
1
2
1
.7
3
2
1
.3
7
23
.5
4
2
5
.0
6
2
2
.5
1
2
0
.5
6
2
6
.1
2
2
7
.1
9
2
1
.4
5
2
4
.5
5
2
6
.1
9
2
8
.2
1
2
2
.1
1
2
3
.0
6
2
4
.6
7
2
2
.4
0
2
3
.0
1
2
1
.0
6
2
6
.4
7
2
4
.6
2
2
7
.8
7
2
2
3
3
.3
.6
7
7
2
3
.7
4
17.4
0
2
1
.2
7
2
3
.9
0
2
7
.6
3
2
6
.7
4
2
9
.6
8
0
.9
2
1
8
.7
02
9
.7
4
2
5
.3
9
2
0
.9
8
2
7
.0
1
2.6
3
.1
2
4
.7
5
2
9
.9
1
2
7
.2
6
2
9
.8
4
2
1
.2
0
2
5
.5
3
2
7
.4
6
1
8
.5
5
2
2
12
2
7
.7
5
3
0
.1
1
2
82
.8
9
3
0
.7
3
0
.2
16
15.49
200000
3.75
6.27
5.2
1
6
.1
5.6
86
9.06
5.00
10.00
15.00
20.00
25.00
33.37
30.00
35.00
Tim
e-->
Abundance
TIC
: 130912-FG-05.D
22.84
2200000
δ-cadinene,
Caryophyllene oxide.
2000000
1800000
24.41
1600000
1400000
1200000
25.94
1000000
21.90
22.52
800000
2
6.4
25
.7
42
21.74 24.21
600000
18.19
24.96
25.82
21.27
26.12
17.40
23.0
2
2
4.55
18.78
26.91
21
.57
20.5
1
18.70
28.09
2
2.11
20.7
8
25.1
9.28
26
28.32
19.51
23.31
2
3
.9
4
26.54
28.21
12
90
.8
2
31
.2
7.3723
.4
8
2
4
.1
2
2
5
.3
4
29.67
2
6
.7
6
2
5
.0
5
2
3
.5
5
2
2
.2
4
2
2
.4
0
2
9
.4
43
2
5.6
2
2
7
.1
8
2
7
.1
3
2
7
.0
0
7
.2
8
19.33
2
7
.9
2
22
8
2
8
.9
0
2
2
7
7
.7
.7
2
1
6
9
.0
2
23
.13
2
3
9
0
.9
.1
36
2
7
.4
7
2
8
2
.5
9
.0
7
9
3
0.7
2
9
.2
9
21.0
7.1
400000
200000
3.75
6.27
5.00
10.00
15.00
20.00
25.00
30.00
35.00
Tim
e-->
Abundance
TIC
: 130912-FG-03.D
24.42
2000000
1800000
1600000
Caryophyllene oxide.
1400000
25.93
1200000
1000000
800000
19.33
24.21
600000
21.57
19.89
400000
3.80
9.04
5.00
26.42
25.81
26.92
24.92
56.48
9.29
22.80 25.1
2
6
2
6.55
2
3
.4
8
2
4
.5
2
4
.1
24
20.22
71.77
2
3
.7
4
2
3
.6
7
3
.9
0
28.09
2
6.1
22
3
.5
22
.4
0
21
1.3
.4
5
2
3
.0
6425
.6
39
2
7
18.19 20
2
2
.2
4
2
4.6
.6
86 27.63
2
3
.3
7
2
4
2
2
5
.0
.7
8
2
3
.1
2
2
.0
9
2
1
.6
5
15
90
21
.2
2
0
2
.6
12
18
.7
2
7
.0
1
2
.3
1
26
.1
2
1.4
6.0
2
2
6
7
.8
.1
2
8
2
7
.2
6
2
6
.7
2
1
98
.5
1
2
2
9
9
.8
.9
4
0
0
.9
2
2
7
.4
2
6
8
.8
3
9
0
.1
1
1
8
.8
5
2
1
.0
5
3
0
.7
6
2
1
2
.2
1
.8
69
.4
0
2
9
.7
5
2
7
.9
2
5
9
3
.4
0
5
.2
1
2
7
2
.7
8
.2
6
2
2
9
.6
8
3
1
.65
11
77
.0
1
22
0
.5
2
200000
10.00
15.00
20.00
25.00
30.00
Ignoré par la population
locale
35.00
Tim
e-->
Abundance
TIC
: 130912-FG-01.D
21.62
2600000
b-selinene,
Limonene,
trans-p-mentha-1(7),8-dien-2-ol,
2400000
2200000
6.27
2000000
1800000
1600000
11.95
1400000
13.39
1200000
1000000
9.47
10.01
800000
600000
12.3
6
1
3.87
13.05
400000
20.27
6.12
8.37
200000 3.75
5.00
13.48
10.90
24.36
25
.8
45
.8
83
2
69
.72
.3
1
2
.25 11
11
.2
1
2
7
.15
1
0
.1
1
38 22.7
2
5
.1
8
2
4
.1
9
1
0
.7
3
1.3
9.8
2
4
2
.9
2
5
5
6
.7
.2
8
7
8
.6
8
1
0
.6
6
9
.0
3
12.83
5
2
2
6
6
.4
.9
0029.36
1
0
.5
4
16.48 19
23
.6
4
10.00
15.00
20.00
25.00
30.00
38.79
40.93
35.00
cis-p-mentha-1(7),8-dien-2-ol.
Convulsions,
migraines
40.00
Tim
e-->
trans-pinocarveol, Pinocarvone,
β-selinene,
trans-p-mentha-1(7),8-dien-2-ol.
Asthme, toux,
Convulsions
Chem. Biodiv., Nov. 2013
Convergence entre savoir traditionnel
et médicament allopathique
OH
trans-pinocarveol
Antitussif
Viljoen, et al. South African Journal of Botany, 2002, 68, 100-105.
Migralepsy
Migraine aura
(headache)
Migralepsy
Migralepsy
Seizures
Both chronic
neurologic disorders
with episodic attacks
Migraine and epilepsy
Common symptoms
Source: Prof. A.V. Srinivasan. Three pronged approach to migraine, epilepsy
and neuropathic pain. PPT presentation 2004, Kerala.
Effet de l’huile essentielle sur la croissance des ‘neurites’
Simple inhalation contre:
- crises convulsives,
- migraines,
- sevrage alcoolique,
- états dépressifs.
Brevet OMAPI, Oct. 2012
La Recherche,N°437, 2010, p. 69
Evolution de l’épidémiologie de la malaria
1900
Artémisinine
Quinine
?
Source: Nature 2010, 465, 342.
2007
20 ans de recherche en chimiothérapie antipaludique
basée sur les savoirs traditionnels
Etude de Tabernaemontana sp
Découvertes par sérendipité
Mort
% parasitémie
Décès des souris contrôles
Chute inattendue
de la parasitémie ?
Comment prevenir
la recrudescence?
N° days
Prolifération monocytes chez les ssouris traitées
IFS Award Lecture, 2001
US Academy of Sciences, Washington
Peaceful coexistence ?
Resistance
Host
Peaceful cohabitation
?
Parasites
Drugs
New directions ?
“Penser sur les deux faces du tableau”
Parasite
Curatif
Hôte
Défense immunitaire
Protectif
"Penser à l’extérieur de la boîte":
Synergie:
+
Quel antipaludéen (curatif) utiliser?
Analyse critique des antipaludéens existants:
spectre d’activités, utilisations cliniques, coût
Chloroquine
Test suppressif de 4 jours
Extrait aqueux + Chloroquine (CQ)
% parasitéme
Décès
Décès
Infection asymptomatique
Clearance parasitaire
Nombre de jours
Après 30 jours: 2ème tour de test suppressif de 4 jours
Extrait aqueux + Chloroquine (CQ)
% parasitémie
Décès
Clearance parasitaire
Nombre de jours
Après 30 jours: infestation sans traitement
% parasitémie
Décès
Clearance parasitaire
Nombre de jours
Immunité stérile!
Brevet OMAPI, Sept. 2012
Le Yin et Yang du système immunitaire
Infection à Plasmodium
Immunopathologie
(Inflammations;
Stress oxidatif)
Réponse immunitaire
Antipaludéen
Excès ou défaillance
du système immunitaire
Traitement adéquat
On doit assurer une adéquate balance, comme un thermostat, sur des paramètres
opposés et complémentaires qui sont interconnectés et interdépendants.
Savoir traditionnel et vaccin
Benjamin Jesty, agriculteur,
l'un des premiers à avoir expérimenté une
vaccination contre la variole en 1774.
En 1796, Edward Jenner,
médecin de campagne,
a postulé que le pus présent dans les
vésicules des trayeuses qui avaient
contracté la vaccine les protégeait
de la variole.
Source: Google
Plantes africaines antimalariques et
médicaments antipaludéens
Artémisinine
Quinine
?
« The absence of an African antimalarial compound with nanomolar
antiplasmodial activity should not be understood as a failure of the
pharmacopeia, but rather an indicator that the answer may lie in a
different direction »
Source: The ScientificWorld Journal
Volume 2012, Article ID 978913, 9 pages
“The majority (60%) of Rx innovation come not from
drug companies, but from doctors trying to help
patients for whom standard therapy had failed”.
Bernard Munos
■ Aller rapidement vers des applications
thérapeutiques:
- Malaria asymptomatique;
- VIH-SIDA;
- IST.
■ Etudier le(s) mécanisme(s) de la protection
immunitaire induite par le traitement.
■ Isoler les constituants chimiques.
“It is not the strongest of the species that survives,
nor the most intelligent, but the one most
responsive to change.”
Charles Darwin
(1809-1882)
Brain: neural plasticity
multi-target
therapeutic target
of phytotherapy
Variegation
of the immune system
« How do cells differentiate, in the right place, at the right time, into the right kinds? »
Remerciements
Equipe de collecte
Innovation Award to Solofo,
UNECA, Addis Ababa, 2011
(African Network for Drug and Diagnostic Innovation)
Merci de votre attention