sécrétion
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ABSORPTION et SECRETION des ELECTROLYTES et de l’Eau - perméabilité passive aux ions et à l’eau - absorption active des électrolytes le long de l’intestin A. absorption du sodium et du chlore a) transport actif du sodium ٧ transport actif primaire ٧ transport par des canaux à Na+ ٧ transport actif secondaire * co-transport de glucose et d’acides aminés 2 1 1 3 2 * contre-transport sodium avec hydrogène b) absorption du chlore iléon et colon proximal colon distal B. absorption d’eau * Le sodium absorbé est rapidement rejeté de la cellule par les pompes à sodium * L’eau diffuse en réponse au gradient osmotique établi par le sodium * L’eau, comme le sodium, diffuse ensuite dans les capillaires sanguins des villosités * L’eau est ainsi absorbée dans l’espace inter cellulaire par diffusion suivant le gradient osmotique C. sécrétion d’électrolytes et d’eau par l’intestin * * * * L’ ESTOMAC les fonctions motrices de l’estomac stockage d’importantes quantités d’aliments jusqu’à leur traitement dans le duodénum Mélange de ces aliments avec les sécrétions gastriques jusqu’à la formation d’une mixture semi-liquide : chyme → brassage vidange gastrique Régulation de la vidange facteurs gastriques qui favorisent la vidange effet du volume des aliments gastriques sur la vitesse de vidange effet de l’hormone gastrine sur la vidange de l’estomac facteurs duodénaux qui inhibent la vidange gastrique effet inhibiteur des réflexes nerveux entérogastriques provenant du duodénum Différents facteurs qui peuvent exciter les réflexes nerveux entéro gastriques : degré de distension du duodénum degré d’acidité du chyme duodénal degré d’osmolarité présence de certains produits de dégradation dans le chyme: quand pH chyme 3,5- 4 blocage pour permettre alcalinisation produits digestion des protéines temps suffisant pour digestion des protéines ٧ rétrocontrôle hormonal CCK : bloque la motricité de l’estomac (stimulée par la gastrine) Sécrétine ( sous l’effet des ions H+) Peptide Inhibiteur Gastrique ( présence de graisses et d’hydrates de carbone dans le chyme) ٧ la régulation des sécrétions gastriques 1 stimulation de la sécrétion acide 2 les différentes phases phase céphalique ٠ phase gastrique ٠ phase intestinale 3 inhibition de la sécrétion acide ٧ les troubles gastriques gastrites notion de barrière gastrique atrophie gastrique → achlorhydrie → anémie pernicieuse Ulcère peptique Ulcères gastrique et duodénal Etiologies → 1) Majoration de la sécrétion des sucs gastriques acides * stimulation nerveuse excessive * tabagisme * alcool * aspirine → 2) Helicobacter pylori Toxine Vaca Ptprz ( Protein Tyrosin Phosphatase Receptor type Z ) [Vaca/ Ptprz] rôle dans l’ulcère? sucs digestifs gastriques très acides pénètrent dans l’épithélium sous jacent et ** digèrent les cellules épithéliales ** ou même les tissus situés plus en profondeur : ulcère peptique Ulcères gastrique et duodénal Bases physiologiques du traitement * traitement antibiothérapique * traitement antiacide Effets paracrines de la leptine produite par l’estomac = hormone du tractus gastro intestinal origine de la leptine * pool gastrique * pool adipocytaire actions de la leptine leptine gastrique foie leptine gastrique: action neuronale locale * leptine gastrique intestin ** leptine gastrique: action neuronale locale * Effets de la ghréline produite par l’estomac L’ INTESTIN GRELE Motricité de l’intestin grêle mouvement net du chyme vers l’intestin est lent mouvements péristaltiques : permettent de bien mélanger les sécrétions très grande surface de contact cryptes glandes de Lieberkühn 2 l liquide sécrété Brassage Propulsion Contrôle :: Contrôle Contrôle gastrine CCK insuline sérotonine motilité intestinale sécrétine glucagon inhibent la motilité intestinale Fonction de la valve iléocæcale Rétrocontrôle négatif du sphincter iléo caecal Sécrétions de l’intestin grêle Mucus alcalin sécrétions des sucs digestifs par les cryptes de Lieberkühn Régulation Anomalies a) digestion anormale b) malabsorption : sprue non tropicale sprue idiopathique maladie cœliaque (chez l’enfant) entéropathie au gluten tropicale c) maladies inflammatoires la leptine digestive contrôle l’absorption des protéines rôle de la leptine dans les maladies inflammatoires de l’intestin caractéristiques des maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI): * perturbation équilibre cytokines pro et anti inflammatoires * important infiltrat inflammatoire * altération de la muqueuse colique chez sujets avec rectocolite hémorragique leptine dans lavages coliques récepteurs de la leptine à l’apex des colonocytes la leptine contrôle l’absorption colique du butyrate (transporteur MCT-1) d) suralimentation et obésité sécrétion de GIP absorption des graisses de l’alimentation * souris sauvages avec régime riche en graisses: - hypersécrétion de GIP - dépôt graisses viscérales et sous cutanées - insulinorésistance * souris avec régime riche en graisses mais dépourvues de récepteurs du GIP (Gipr -/-) - absence d’obésité - absence d’insulinorésistance - quotient respiratoire GIP lien direct entre suralimentation et obésité cible potentielle pour médicaments anti obésité LE √ Rappels a) fonction COLON la muqueuse n’a pas les villosités trouvées dans l’intestin grêle présente un aspect relativement lisse est parsemée de nombreuses glandes qui s’ouvrent à sa surface b) absorption et sécrétion √ Motilité du colon dans le colon droit → brassage important qui facilite l’absorption d’eau contractions dans le colon gauche → ralentissement du mouvement des selles (réservoir) Contractions annulaires dues à la contraction du muscle circulaire * toniques * rythmiques intermittentes régulières √ Digestion et absorption de produits alimentaires non digérés : grand nombre de bactéries (anaérobies> aérobies) digèrent produits alimentaires non digérés : sucres complexes des fibres alimentaires sucres complexes dégradés, par fermentation bactérienne, en * acides gras à chaîne courte * butyrate * propionate * acétate √ pathologies a) constipation b) mégacolon : maladie de Hirschprung c) diarrhées - colique osmotique - malabsorption des hydrates de carbone - colique sécrétoire - résection iléon, colon d) mauvaise digestion et malabsorption - causes * résection de l’estomac, et/ou vagotomie,ou syndrome de Zollinger * maladies du pancréas * gastrite atrophique avec achlorhydrie * carence en disaccharidases de la bordure en brosse * déficience de transporteurs spécifiques de la muqueuse - maladie d’Hartnup - cystinurie * maladies diffuses de la muqueuse - conséquences * malabsorption des protéines * malabsorption des hydrates de carbone * malabsorption des graisses * malabsorption des vitamines hydrosolubles * malabsorption du fer Autres perturbations du tractus gastro intestinal √ nausées- vomissements √ occlusion gastro intestinale LA SECRETION SALIVAIRE √ Histologie – physiologie des glandes salivaires glandes parotides : séreuses, salive aqueuse, riche en enzymes (canal de Sténon) glandes sous maxillaires : mixtes à prédominance séreuse (canal de Wharton) glandes sublinguales : mixtes à prédominance muqueuse( canal de Rivinius) √ Sécrétion salivaire- régulation nerveuse a) contrôle nerveux neurovégétatif Les fibres parasympathiques → salive aqueuse riche en enzymes et en ions Les fibres orthosympathiques →salive épaisse riche en mucines b) influence des centres nerveux supérieurs √ Pathologies - les oreillons - la sialadénite chronique, ou lithiase salivaire LA SECRETION PANCREATIQUE enzymes digestives a) enzymes protéolytiques : trypsine chymotrypsine carboxypeptidase élastase, ribonucléase b) enzymes glycolytiques : amylase c) enzymes lipolytiques lipase pancréatique cholestérol estérase phospholipase Trypsinogène trypsine chymotrypsinogène Procarboxypeptidase entérokinase sécrétée par muqueuse intestinale quand chyme vient en contact Sécrétion de l’inhibiteur de la trypsine chymotrypsine carboxypeptidase sécrétion ions bicarbonates Sécrétion NaHCO3 CO2 diffuse du sang vers la cellule et donne H2CO3 CO2 + H2O H2CO3 acide carbonique anhydrase carbonique [ HCO3-] H+ transporté activement avec Na+ (pôle luminal) Ions H+ échangés avec Na+ : pôle sanguin de la cellule processus actif secondaire les mouvements des ions Na+ et HCO3- du sang vers la lumière créent un gradient osmotique passage par osmose de l’eau dans les canaux pancréatiques solution bicarbonate presque iso osmotique Régulation sécrétion pancréatique Stimuli de base qui provoquent la sécrétion du pancréas Phases de la sécrétion pancréatique a) phases céphalique et gastrique b) phase intestinale * sécrétine * CCK Pancréatites La pancréatite aiguë - reflux de la bile - reflux vers le pancréas des enzymes activées - l’alcool ….augmentent la perméabilité de l’épithélium du canal pancréatique -les enzymes pancréatiques peuvent être activées à l’intérieur même des cellules La pancréatite chronique - pancréatite chronique calcifiante - pancréatite obstructive chronique - forme idiopathique LA SECRETION La bile est un liquide complexe contenant eau électrolytes ensemble de molécules organiques BILIAIRE acides biliaires cholestérol phospholipides bilirubine Deux fonctions fondamentales de la bile La sécrétion biliaire se fait en 2 étapes La vésicule biliaire stocke et concentre la bile en dehors des repas La sécrétion biliaire est la voie principale d’élimination du cholestérol a) les sels biliaires Rôle des acides biliaires dans la digestion des graisses et leur absorption a) les acides biliaires sont dérivés du cholestérol synthétisés dans l’hépatocyte b) les acides biliaires sont des molécules amphipathiques - une partie hydrophobe (soluble dans les lipides) - une partie hydrophile (polaire) la partie dérivée du cholestérol a une face hydrophobe (groupements CH3) c) de part leur nature amphipathique, les acides biliaires assurent 2 fonctions : émulsification des agrégats lipidiques solubilisation et transport des lipides dans un environnement aqueux Rôle des acides biliaires dans l’homéostasie du cholestérol Circulation entéro hépatique transporteurs des sels biliaires NTCP BSEP MRP1 MRP2 MRP3 MRP2 OATP-C hépatocytes entérocyte ISBT transporteurs de la membrane sinusoïdale de l’hépatocyte * systèmes sodium dépendants: NTCP •( Na +Taurocholate Cotransporting Polypeptide) * systèmes indépendants de l’ATPase : OATP •( Organic Anion Transporting Polypeptide) OATP- A OATP- B OATP- C = LST1 = vecteur des sels biliaires transporteurs de la membrane basolatérale de l’hépatocyte MRP (Multidrug Resistance associated Protein) transporteurs de la membrane canaliculaire BSEP (Bile Salt Export Pump) Cholestase intrahépatique familiale progressive de type 2 MRP 2 Syndrome de Dubin Johnson transporteurs des sels billiaires au niveau des entérocytes * dans le jéjunum: OATP- A * dans l’iléon: ASBT ou ISBT (Ileal Sodium dependent Bile salt Transporter) Malabsorption primaire des sels biliaires * pôle basal: MRP 3 transporteurs des sels biliaires b) les pigments biliaires : la bilirubine c) modalités et contrôle de la sécrétion biliaire a) cholécystokinine b) sécrétine d) pathologies hépato biliaires - lithiase biliaire (cholélithiase) √ calculs constitués de cholestérol Triangle de Small et Dervichian √ calculs constitués de pigments - ictère ou jaunisse L’ictère peut se produire de 3 façons → apport accru de pigment biliaire à la cellule hépatique : ictère hémolytique à bilirubine non conjuguée → troubles du mécanisme de conjugaison ictère à bilirubine non conjuguée → ictères à bilirubine conjuguée ( à la fois augmentation de BC et BNC) Ictère hémolytique √ étiologie des ictères à bilirubine non conjuguée 1. ictères simples du nouveau né 2. ictères secondaires aux hémolyses 3. ictères par défaut de glycuroconjugaison hépatique √ ictères cholestatiques, à bilirubine conjuguée Insuffisance hépatique √ signes cliniques √ deux principales causes hépatites cirrhoses √ conséquences les plus graves d’une insuffisance hépatique diminution de la synthèse protéique apparition d’une cholestase apparition d’une hypertension porte La Cirrhose hépatique Les facteurs déclenchant sont entre autres l’abus d’alcool La cirrhose peut également représenter le stade final d’une hépatite virale La cirrhose peut se développer comme stade terminal d’une maladie d’accumulation La cirrhose peut se développer dans le cas d’une déficience enzymatique d’origine génétique Etapes de la fibrose hépatique mort des hépatocytes enzymes lysosomiales cytokines activation des cellules de Kupffer attraction des cellules inflammatoires cellules de Kupffer et cellules inflammatoiresdivers facteurs de croissance et cytokines transformation des cellules de Ito en myofibroblastes conversion des monocytes circulants en macrophages activés prolifération des fibroblastes Conséquences : synthèse de la matrice extracellulaire par myofibroblastes et fibroblastes dépôt accru de collagènes, protéoglycannes et glycoprotéines (espace de Disse) arrêt des échanges métaboliques entre le sang, les capillaires sinusoïdes et les hépatocytes augmentation de la résistance au flux dans les sinusoïdes cirrhose
