La grippe aviaire

Ministère de la Santé et des Solidarités
La grippe aviaire
Données actuelles
Mars 2006
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Ce diaporama du Ministère de la Santé et des Solidarités est à la disposition
de tous les formateurs souhaitant organiser des séances d’information aux professionnels.
Sommaire
Quelques définitions
1 - Les virus grippaux
2 - Aspects cliniques de la grippe aviaire
Sommaire
3- Létalité et mortalité comparées
4- Aspects cliniques du virus pandémique HxNy
5 - Traitements
6- Vaccins
7- L’éventualité d’une pandémie
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Mars 2006
Quelques définitions
Epizootie : épidémie atteignant les espèces animales.
Quelques définitions
Zoonose : maladie animale affectant l’homme.
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Epidémie : augmentation significative du nombre de cas d ’une même maladie au-delà
des attentes habituelles.
Pandémie : forte augmentation du nombre de cas d’une même maladie limitée dans le
temps mais illimitée dans l’espace.
Incidence : pourcentage de la population atteinte dans une période de temps donnée (en
général une année).
Taux d'attaque : nombre de nouvelles infections survenues chez les patients exposés au
cours du mois, par rapport au nombre de ces patients exposés.
Mortalité : fréquence des décès dans une population donnée.
Létalité : proportion des malades atteints d’une maladie qui sont décédés de celle-ci.
Mars 2006
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1 - Les virus grippaux
Introduction : la Grippe
La grippe saisonnière : virus A, B, C
•
•
Transmission interhumaine
Vaccin existant modifié chaque année
Influenza aviaire (ou grippe du poulet)
•
•
•
Maladie animale qui peut toucher presque toutes les espèces d’oiseaux sauvages ou domestiques
Risque majeur d ’épizootie dans les élevages si le virus est hautement pathogène (certains H5N1,
H7N7...)
Des vaccins existent ou sont à l’étude pour les animaux
La grippe aviaire
•
•
Transmission du virus influenza aviaire à l’homme par contacts étroits, prolongés et répétés avec les
animaux malades.
Pas de transmission interhumaine
La pandémie grippale
•
•
•
4
Apparition d’un virus de composition antigénique nouvelle « HxNy »
Faible immunité de la population
Aucun vaccin tant que la souche n’est pas connue puis isolée
Mars 2006
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1 - Les virus grippaux
1.1 - Trois types de virus Influenza
1- Les virus grippaux
Type A
– chez homme et autres espèces animales ;
– les oiseaux sont le réservoir naturel du virus : on peut y trouver tous les
virus ;
– seuls 3 sous-types chez l’homme : H1N1, H2N2, H3N2 ;
– pouvant être responsable de grandes épidémies ;
– atteint tous les groupes d’âges.
Type B
– Faiblement épidémique, humains seulement, affecte essentiellement
les enfants.
Type C
– Rarement observé chez les humains et les porcs, non épidémique.
Il existe un potentiel de mutation élevé des virus grippaux de type A
qui pourrait aboutir à un virus de composition antigénique nouvelle
contre lequel la population aurait une immunité faible voir nulle.
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Mars 2006
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1 - Les virus grippaux
1.2 - Deux protéines essentielles
Virus grippal A
L'Hémagglutinine (HA)
1- Les virus grippaux
lui permet de se fixer
sur ses cellules cibles
en se liant à des récepteurs
spécifiques.
La Neuraminidase (NA)
(ou sialidase) est une enzyme
qui coupe la liaison entre les
acides sialiques récepteurs du
virus portés par la cellule et la
membrane cellulaire
Ces 2 protéines sont à la base du typage H et N des virus grippaux de type A
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Mars 2006
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1 - Les virus grippaux
1.3 - Deux types de modifications antigéniques possibles
1- Les virus grippaux
1/ soit un « glissement antigénique » ou « drift » dû à des mutations ponctuelles du
génome viral. Elles ne justifient pas la dénomination d'un nouveau sous-type de HA
ou NA, mais sont responsables des épidémies annuelles (et peut imposer un
changement de souche vaccinale dans le futur vaccin saisonnier).
7
HxNy
H3 ?
H3N2 (Grippe de Hong-Kong)
H2N2 (Grippe asiatique)
H1 ?
1889
H1N1 (Grippe Espagnole)
1900
1918
1840
1960
H1N1 (Grippe russe)
1980
2000
?
2006
Années
2/ soit une « cassure » ou « shift » : échange de segments de gènes entre sous-types de
virus avec apparition de protéines HA et NA ayant des caractères antigéniques
spécifiques justifiant l'attribution d'un numéro différent, HXNY responsable de
pandémies.
Ne concerne que le type A.
Mars 2006
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1 - Les virus grippaux
1.4 - Hypothèses d’adaptation du virus aviaire à l’homme
1- Les virus grippaux
•
•
8
•
1/ Recombinaison
survient lorsque deux virus grippaux infectent simultanément le même hôte :
ils peuvent échanger une partie de leur patrimoine génétique (cassure puis
recombinaison entre gènes H et/ou N de virus humain et virus animaux) ;
favorisée par promiscuité humains-animaux ;
peut être facilitée par un hôte intermédiaire (porc) sensible à la grippe aviaire
et à la grippe humaine.
peut aussi se produire directement chez l’homme en cas de co-infection.
•
•
2/ Mutation
contamination directe à partir de l’oiseau et mutation propre du virus.
•
•
Mars 2006
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1 - Les virus grippaux
1- Les virus grippaux
1.4 - Hypothèses de recombinaison entre sous-type humains et animaux
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Oiseaux
sauvages,
porteurs du
virus, non
malades
Virus de la grippe animale
Virus de la grippe humaine
Recombinaison hypothétique
Grippe aviaire
Maladie animale
Homme contaminé
directement
par la grippe du poulet
Pas de
transmission
interhumaine
Oiseaux
domestiques
ou sauvages
contaminés,
malades
Porc porteur du
virus de la grippe
du poulet et du
virus de la grippe
humaine
Mars 2006
Homme
contaminé par le
virus recombiné
Homme
contaminé
par un autre Nouveau virus
homme
HxNy susceptible
d’être
responsables
d’une pandémie
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1 - Les virus grippaux
•
Provoquée par des virus grippaux de type A, en particulier les sous-types
H5, H7 et H9.
•
Peut toucher presque toutes les espèces d'oiseaux, sauvages ou domestiques.
1- Les virus grippaux
1.5 - Influenza aviaire
•
Généralement asymptomatique chez les oiseaux sauvages, mais peut devenir
fortement contagieuse et entraîner une mortalité extrêmement élevée dans les
élevages industriels de poulets et de dindes, d'où le nom de « peste aviaire ».
•
Le virus influenza aviaire peut parfois infecter d'autres espèces animales
comme le porc et d'autres mammifères, dont l’homme.
•
La propagation de l’infection chez les oiseaux augmente la
probabilité de l’apparition d’un nouveau virus grippal
« HxNy » dans la population humaine.
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Mars 2006
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1 - Les virus grippaux
1- Les virus grippaux
1.6 - La grippe aviaire H5N1
11
•
Il s’agit de la transmission exceptionnelle du virus H5N1 de l’oiseau à
l’homme.
•
Il existe des cas humains déclarés dans le monde.
•
Il n’y a pas aujourd’hui de transmission interhumaine du virus H5N1.
Mars 2006
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1 - Les virus grippaux
1.7 - Le virus pandémique grippale HxNy
1- Les virus grippaux
• Le virus pandémique « HxNy » n’existe pas encore.
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• Personne ne peut donc prédire sa virulence chez l’homme. Il sera différent des
virus humains actuellement connus et du virus aviaire H5N1 actuel.
• En revanche, nous disposons de plans de lutte contre une pandémie grippale
qui a pour objectif de contenir la diffusion du virus, de protéger la population
et de prendre en charge les malades, d’informer le grand public et les
professionnels, et enfin de limiter les perturbations économiques et sociales qui
en résulteraient.
Mars 2006
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2 - Aspects cliniques de la grippe aviaire
2.1 - Modes de contagion
•
Grippe aviaire sans transmission interhumaine : déjections, plumes,
viande crue, eau souillée...
Situation 3A
2- Aspects cliniques
Situation 3B
•
Le contact direct avec les animaux infectés (en particulier dans les
élevages d'oiseaux) est une source majeure de transmission.
•
La transmission de la grippe aviaire à l’homme reste un phénomène rare.
Le virus n’est dangereux que dans des circonstances de contacts étroits
avec des sécrétions respiratoires ou des déjections d’oiseaux infectés et
dans des espaces confinés.
•
Concernant le risque de transmission par l’alimentation en France :
– pas de risque dans la volaille industrielle
– pas d’importation de volailles de pays en provenance de pays touchés par
l’épizootie
Par ailleurs :
– le virus est détruit par la cuisson (> 60°C)
– le virus est détruit par le pH acide gastrique
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Mars 2006
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2 - Aspects cliniques de la grippe aviaire
2.2 - Premiers symptômes
Dans la majorité des cas:
Fièvre élevée (>38°C)
Situation 3A
Situation 3B
Signes respiratoires (toux)
2- Aspects cliniques
----
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Signes inconstants:
Manifestations ORL ou digestives
(diarrhées, vomissements, douleurs abdominales)
Douleurs pleurales, épistaxis
--Dans 2 cas les patients présentaient une encéphalopathie
et une diarrhée sans symptômes respiratoires
à l’admission à l’hôpital
N Engl J Med 2005;353:1374-85
Mars 2006
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2 - Aspects cliniques de la grippe aviaire
2- Aspects cliniques
2.3 - Evolutions cliniques
Tableau de pneumonie
Situation 3A
associant détresse respiratoire avec polypnée, crépitants, expectoration
variable parfois hémoptoïque
Situation 3B
Evolution fréquente vers l’insuffisance respiratoire par
Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) :
en moyenne 6 jours après le début (entre 4 et 13 jours)
Tableau de défaillance multiviscérale
Assez fréquent, avec insuffisance rénale et parfois atteinte cardiaque avec
dilatation ventriculaire,
tachy-arythmies supra-ventriculaires
Autres complications
Hémorragie pulmonaire, pneumothorax, pancytopénie,
syndrome de Reye, sepsis sans bactériémie documentée
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Mars 2006
N Engl J Med 2005;353:1374-85
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2 - Aspects cliniques de la grippe aviaire
2.4 - Spécificités cliniques des épidémies de grippe aviaire
Grippe de Hong Kong (1997) - 18 malades et 6 décès
2- Aspects cliniques
> pneumonies virales sévères
Grippe de Hong Kong (fév. 2003) - 2 malades et 1 décès
> pneumonies virales sévères
Grippe des Pays-Bas (2003) - 84 malades et 1 décès
> conjonctivites
Grippe aviaire d’Asie (depuis 2004) - 184 malades et 103 décès
> fréquente atteinte de l’arbre respiratoire inférieur ; diarrhées, vomissements ; douleurs abdominales,
thoraciques ; épistaxis, gingivorragies ; parfois expectorations teintées de sang
Données actualisées au 21 mars 2006
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Mars 2006
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3- Létalité et mortalité comparées
3 - Létalité et mortalité comparées
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Mortalité et létalité dans les principales épidémies de grippes
Grippe
Année
Grippe saisonnière en France
Chaque
année
Grippe aviaire de Hong-Kong
1997
H5N1
6 décès / 6,77 M habitants
33%
Grippe aviaire de Hong-Kong
2003
H5N1
1 décès / 6,77 M habitants
50%
Grippe aviaire des Pays Bas
2003
H7N7
1 décès / 16 M habitants
1,2%
Depuis
2004*
H5N1
103 décès / 3920 M habitants
56%
Grippe aviaire d’Asie
Virus
Mortalité
Différent
1000 à 7 000 décès (selon année) /
selon année 61 M habitants
Létalité
0,1 %
* données au 21 mars 2005
Hypothèse de la forte létalité concernant les cas de grippe aviaire H5N1 :
- sous-évaluation du comptage des asymptomatiques ?
- délais de prise en charge trop tardif après le début des symptômes ?
Mars 2006
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4 - Aspects cliniques du virus pandémique HxNy
• Etant donné la diversité des symptômes, les signes cliniques d’une
4- Aspects cliniques
grippe pandémique sont difficilement prédictibles.
• La symptomatologie n’en est pas connue.
• Les premiers symptômes du nouveau virus ressembleront
probablement
à ceux de la grippe saisonnière, pouvant rapidement s’aggraver du fait
de troubles respiratoires sévères (Syndrome de Détresse Respiratoire
Aiguë).
• Rester vigilant sur les autres diagnostics de fièvre.
HxNy
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Mars 2006
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5 - Traitements
5.1 - Stratégie d’utilisation
5 - Traitements
> En prophylaxie
L’usage préventif des antiviraux ne pourrait pas contenir entièrement une
pandémie ; toutefois, dans l’optique de freiner la progression des
nouveaux cas, la communauté internationale, notamment l’OMS, pourrait
envisager d’envoyer des antiviraux dans une zone géographique limitée
connaissant un début d’épidémie.
Les décisions concernant la mise en œuvre de traitements en
prophylaxie se fonderont sur les avis des experts, notamment de la
cellule d’aide à la décision.
> En curatif
Le stock national d’antiviraux (antineuraminidases) doit être utilisé en
priorité en traitement curatif.
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5 - Traitements
5.2 - Intérêt de la prescription précoce des antiviraux
Titre viral et sévérité des symptômes
Titre viral
Sévérité des symptômes
Pic viral
Début brutal
des symptômes
Jours
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Efficacité maximale du traitement antiviral,
si prescription la plus précoce possible et au
maximum dans les 48 heures.
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Mars 2006
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5 - Traitements
5.3 - Traitement antiviral par oseltamivir (Tamiflu®)
> Dispositions prévues par l’AMM
Mode d’action : inhibiteur de la neuraminidase
5 - Traitements
Site d’action : systémique
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Indications et posologie :
traitement curatif de la grippe A et B (adulte et enfant de 1 an et plus) :
pendant 5 jours, pour les adultes 75 mg deux fois par jour et pour les enfants,
30 mg jusqu'à 15 kg, 45 mg de 15 à 23 kg, 60 mg de 23 à 40 kg et 75 mg pour plus de 40
kg
prophylaxie de la grippe A et B (adulte et enfant âgé de 13 ans
et plus – extension d’AMM en cours pour les enfants âgés d’un an et plus) :
-
prophylaxie post exposition : 75 mg par jour pendant
au moins 7 jours, le traitement devant être pris dans les 2 jours
suivants le contact avec la personne infectée
-
prophylaxie en période épidémique : 75 mg par jour
pour une durée allant jusqu’à 6 semaines
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5 - Traitements
5.3 - Traitement antiviral par oseltamivir (Tamiflu®)
Voie d’administration : orale (gélule, suspension buvable)
Contre indications : hypersensibilité à l’un des composants
5 - Traitements
Précautions : posologie à adapter en cas d’insuffisance rénale
Résistances : des phénomènes de résistance semblent inéluctables. Leur délai
d’apparition serait probablement plus rapide en cas de mauvaise utilisation de ces
produits (prescription inappropriée, mauvaise observance, mésusage).
Principaux effets indésirables : réactions cutanées, réactions d’hypersensibilité,
troubles gastro-intestinaux, perturbation de la fonction hépatique
•Tamiflu : pas d’AMM pour les enfants de moins de 1ans
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5 - Traitements
5.3 - Traitement antiviral par oseltamivir (Tamiflu®)
5 - Traitements
> Dispositions prévues par l’AMM
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Mode d’action : inhibiteur de la neuraminidase
Site d’action : action locale (tractus respiratoire)
Indications et posologie : Traitement curatif de la grippe A et B (adulte et enfant de plus de 12
ans : 2 inhalations (10 mg) 2 fois par jours pendant 5 jours
Voie d’administration : inhalation orale à l’aide du système Diskhaler
Contre-indications : hypersensibilité à l’un des composants
Précautions : en cas de bronchospasme et/ou d’altération des fonctions respiratoires parfois
brutales et/ou graves
Résistances : mêmes problématiques que celles liées
à la prise d’Oseltamivir
Principaux effets indésirables :
réactions cutanées, réactions d’hypersensibilité,
bronchospasmes, dyspnée, sensation d’oppression
ou de constriction au niveau de le gorge.
Relenza :
> pas d’AMM pour les enfants de moins de 12 ans
> pas d’AMM pour la prophylaxie
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6 - Vaccins
6.1 - Vaccin trivalent saisonnier
6 - Vaccins
Chaque année, l’industrie pharmaceutique produit des vaccins dirigés contre les souches de
virus grippaux humains les plus récents. Le vaccin « grippe saisonnière » est composé de 3
souches. Le choix des souches est reconsidéré chaque année, et fait l’objet de
recommandations de l’OMS au mois de février.
Les vaccins sont disponibles en octobre avant le début de la nouvelle
saison grippale.
Le vaccin contient 15µg d’Hémagglutinine (HA) pour chaque souche
considérée.
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Mars 2006
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6 - Vaccins
6.2 - Vaccin H5N1
Un vaccin contre la grippe aviaire A/H5N1 est en cours de développement.
6 - Vaccins
• Etudié à partir d’une souche isolée chez l’homme au Vietnam en 2004 ;
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• Le vaccin H5N1 mentionné ci-dessus peut ne pas conférer une protection
adaptée contre le virus qui provoquerait une pandémie. Il pourrait servir à
tester
toutes
les étapes nécessaires à la fabrication d’un vaccin pandémique ;
• Les vaccins Influenza aviaire utilisés chez les animaux ne sont pas adaptés
à l’homme.
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6 - Vaccins
6.3 - Vaccin pandémique HxNy
6 - Vaccins
• On ne connaît pas le nouveau virus HxNy qui serait à l’origine d’une
pandémie.
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• Il faudra compter entre 6 à 12 mois pour développer un vaccin une fois la
souche isolée.
Mars 2006
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7 - L’éventualité d’une pandémie
7 - L’éventualité d’une pandémie
Estimation de l’ampleur d’une pandémie en France (InVS)
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Sans intervention : hypothèse de taux d’attaques entre 15 et 35%
•
9 à 20 millions de cas
•
91 000 à 212 000 décès
•
455 000 à 1 million d’hospitalisations (au pic pandémique de + 10 à + 132% du nombre
de journées d’hospitalisation).
Justification du plan de préparation et de lutte « Pandémie grippale »
•
informer et préparer les professionnels de santé et la population des mesures
barrières avec pour objectif de limiter au maximum les risques de transmission du
virus ;
•
préparer une stratégie thérapeutique par les antiviraux ;
•
préparer la stratégie vaccinale (si le vaccin était disponible pour la population entière,
il éviterait 57% des cas, 62% des hospitalisations et 73% des décès) ;
•
mobiliser les professionnels de santé autour d’un schéma d’organisation des soins
en période de pandémie.
Mars 2006
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