n - CRONor

Cancer du sein
La part de l ’hérédité
Sporadique
Familial 15-20 %
Hérédité (autosomique
dominante)
5-10 %
BRCA1 et BRCA2
Autres (Li-Fraumeni, Cowden, ATM)
Interaction probable entre les
gènes et l ’environnement
SYNDROMES HEREDITAIRES
CANCER SEIN SEUL
BRCA1 30-35%
HEREDITE
Autres gènes
inconnus
BRCA2 20-25%
SYNDROMES HEREDITAIRES
SEIN-OVAIRE
BRCA1 70-75%
Hérédité
Autre gène
majeur <5%
BRCA2 20-25%
TROIS ETAPES
1. SUSPICION DE RISQUE HEREDITAIRE
(arbre généalogique)
2. DIAGNOSTIC MUTATION FAMILIALE
(séquençage des deux gènes connus)
3. DIAGNOSTIC MUTATION INDIVIDUELLE
(recherche de la mutation familiale
chez une personne asymptomatique)
LE RESULTAT
• ANALYSES COMPLEXES, DIFFICILES, COUTEUSES
• TROIS MOIS - UN AN MAXIMUM
• QUELQUES SEMAINES POUR RECHERCHER UNE
MUTATION IDENTIFIEE
QUI TESTER ?
(RECHERCHE MUTATION BRCA1 BRCA2)
CAS INDEX (EN PRINCIPE ATTEINT)
DANS UNE CONSULTATION D ’ONCOGENETIQUE
PROBABILITE DE SYNDROME HEREDITAIRE > 25%
PROBABILITE D ’IDENTIFICATION D ’UNE
MUTATION BRCA >10%
Score de Manchester:
Consultation d ’oncogénétique possible au delà de 10
Probabilité d ’identification d ’une mutation corrélée au score
BRCA 1
BRCA 2
Sein < 30
6
5
Sein 30-39
4
4
Sein 40-49
3
3
Sein 50-59
2
2
Sein > 59
1
1
Sein homme < 60
5
8
Sein homme > 60
5
5
Ovaire < 60
8
5
Ovaire > 60
5
5
LE RISQUE DE CANCER DU SEIN
Marie Claire King, Science 2003, 302: 643
Risque de cancer du sein en
fonction de l ’année de naissance
LE RISQUE DE CANCER DE
L ’OVAIRE
LES CHOIX POUR LES FEMMES MUTEES
(ASYMPTOMATIQUES)
DEPISTAGE MAMMAIRE ANNUEL (IRM, MAMMO,
ECHO)
MASTECTOMIE BILATERALE PREVENTIVE AVEC
RMI
ANNEXECTOMIE PREVENTIVE (± hystérectomie)
(réduction risque de cancer de l ’ovaire de l ’ordre de 8090% et du sein de 50% si avant ménopause et BRCA2)
LES SITUATIONS EN PRATIQUE
• MUTATION IDENTIFIEE CHEZ UNE FEMME ASYMPTOMATIQUE
– IRM, mammo, écho (annuel)
• MUTATION IDENTIFIEE DANS LA FAMILLE
– TEST GENETIQUE
• RISQUE HEREDITAIRE SANS MUTATION IDENTIFIEE
– MAMMO-ECHO ± IRM selon âge et densité mammaire
• RISQUE « FAMILIAL »
– MAMMO-ECHO annuel à partir de 4O ANS
• RISQUE STANDARD
– DEPISTAGE ORGANISE
MUTATION
(familiale)
IDENTIFIÉE
ASYMPTOMATIQUES
208
159
FAMILLES A
RISQUE
HÉRÉDITAIRE
800
MUTÉES
VARIANT
RISQUE
HÉRÉDITAIRE SANS
MUTATION
DÉLÉTERE
IDENTIFIÉE
Lille sept 2006
FEMMES
592
NON
CLASSÉ
PAS DE
MUTATION
Les intervenants de l’équipe lilloise
« sein-ovaire »
Au Centre Oscar Lambret
• Secrétariat: Valérie Delage
03 20 29 59 76
• Consultants: Claude Adenis et Philippe Vennin
• Biologistes: Joëlle Fournier, Françoise Revillion, Marie-Michèle Louchez,
Alain Verdière, Jean-Philippe Peyrat
• Radiologues: Sophie Taïeb et Luc Ceugnart
• Chirurgiens: Marie-Pierre Chauvet, Eric Leblanc, Fabrice Narducci
• Psychologues: Anne Laure Sedda, Fazya Ait-Kaci
• Psychiatre: Michel Reich
Dans la région
• Sylvie Manouvrier et Sophie Lejeune (CHRU-Jeanne de Flandre,
Boulogne) 03
20 44 49 11
• Véronique Christophe (psychologue Lille3)
EVOLUTION NOMBRE CONSULTATIONS AU COL
2000
2001
2002
2003 2004 2005 2006
Consultations
126
149
177
250
553
634
905
Nouvelles familles
66
76
80
151
196
267
331
Biologies (cas index)
48
49
62
101
151
170
196
Rendus cas index
6
8
14
40
115
126
202
Rendus apparentées
12
24
27
46
103
84
124
AUTRES RISQUES
Analyse prospective multicentrique de l ’ovariectomiesalpingectomie en prévention des cancers du sein/ovaire
Cancer de l’ovaire
Total
BRCA1
BRCA2
Cancer du sein
Groupe
n
Suivi
(ans)
Cas
RR
n
Suivi
(ans)
Cas
RR
Opérées
546
3,4
3
0,11
(0,03-0,37)
303
3,0
19
0,53
(0,39-0,97)
Non-opérées
325
3,2
16
p < 0,001
294
2,8
29
p = 0,038
Opérées
352
3,4
3
0,13
(0,04-0,46)
190
3,0
15
0,61
(0,30-1,22)
Non-opérées
198
3,3
12
p = 0,002
178
2,8
19
p = 0,16
Opérées
194
3,2
0
Non
évaluable
113
3,1
4
0,28
(0,08-0,95)
Non-opérées
127
3,0
2
116
2,7
9
p = 0,036
ASCO 2006 - D’après N.D. Kauff et al., abstract 1003 actualisé
Incidence des mutations de BRCA1 chez les
patientes ayant un cancer du sein triple négatif
(RO-, RP-, HER2-)
Total
Âge au diagnostic
< 40 ans
40-49 ans
50-59 ans
 60 ans
Antécédents familiaux
Non
Oui
n
Observés
(%)
Attendus
(Myriad, %) *
O/A
p
177
20 (11,3)
7,8 (4,4)
2,6
0,0001
34
63
55
25
8 (23,5)
9 (14,3)
3 (5,5)
0 (0,0)
2,3 (6,8)
4,8 (7,6)
0,6 (1,1)
0,2 (0,8)
3,5
1,9
5,0
0
0,001
0,05
0,007
0,34
98
79
6 (6,1)
14 (17,7)
2,0 (3,0)
5,8 (7,3)
3,0
2,4
0,01
0,002
* Estimation du nombre de cas attendus selon les données de Myriad
ASCO 2006 - D’après M.J. Kandel et al., abstract 508 actualisé
LE RISQUE LOCAL ET CONTROLATERAL
(Pierce LJ et al J Clin Oncol 2006 24:2437-43)
RECIDIVE LOCALE
CONTROLATERALE
10 ans
15 ans
10 ans
15 ans
BRCA+
12%
24%
26%
39%
Témoins
9%
17%
3%
7%
HISTOLOGIE ANNEXES
(Hermsen BBJ et al Int J cancer 2006 119 1412-18)
Dysplasie ovaire
Chirurgie Contrôle Contrôle
préventive ovaire trompe
(n=85)
(n=19) (n=72)
8
0
Dysplasie trompe
27
Cancer ovaire
0
Cancer trompe
1
0
0
0
HISTOLOGIE SEIN
(Hermsen BBJ et al Int J cancer 2006 119 1412-18)
Hyperplasie
canalaire
Hyperplasie
atypique (ALH/ADH)
In situ (LIS/DCIS)
Cancer
MASTECTOMIE
PREVENTIVE
(n=59)
25
CONTROLE
(n=99)
5
1
3
0
3
0
27
LE PRELEVEMENT SANGUIN
• Sur place si possible
• Consentement écrit (2 exemplaires)
– Référence code santé publique - analyses
génétiques (L145-15)
– Référence loi de juillet 1994 (données
nominatives informatisées)
– Accord pour utiliser l'analyse pour les
apparentées
– Demande d'accord pour contact
éventuelles recherches futures.
Décret du 23 juin 2000 (génétique)
• Fixe les conditions de prescription et d ’analyses des
examens des caractéristiques génétiques d ’une personne
à des fins médicales.
• Chez des personnes atteintes ou non
• Consultation médicale individuelle au sein d ’une équipe
pluridisciplinaire
• Consentement écrit
• Délivrance d ’une attestation certifiant l ’information
• Déclaration de la consultation au ministère
• Agrément du praticien qui fait les analyses
LOI BIOETHIQUE 6 AOUT 2004
• « La personne concernée, ou son représentant légal, peut choisir
d'informer sa famille par la procédure de l'information
médicale à caractère familial. Elle indique alors au médecin le
nom et l'adresse des membres de sa famille dont elle dispose en
précisant le lien de parenté qui les unit. Ces informations sont transmises
par le médecin à l'Agence de la biomédecine qui informe, par
l'intermédiaire d'un médecin, lesdits membres de l'existence d'une
information médicale à caractère familial susceptible de les concerner et
des modalités leur permettant d'y accéder. Les modalités de recueil, de
transmission, de conservation et d'accès à ces informations sont
précisées par un décret en Conseil d'Etat, pris après avis de la
Commission nationale de l'informatique et des libertés. Art L.1131-1
LE RESULTAT « FAMILIAL »
1) La mutation délétère est identifiée (80%
des familles sein-ovaire, 30% des familles sein
seul)
2) Pas de mutation identifiée: les recherches
continuent
3) Mutation identifiée de signification
inconnue.
LE RESULTAT INDIVIDUEL
• PERSONNES QUI LE SOUHAITENT
• DEUX PRELEVEMENTS
• CONSULTATION ONCOGENETIQUE
• CONSULTATION PSYCHO-ONCOLOGUE
LES QUESTIONS DANS L ’AIR
•
•
•
•
•
•
•
•
LES FEMMES A RISQUE HEREDITAIRE BRCA NEG
L ’OVAIRE SI BRCA NEG
LE RISQUE CONTROLATERAL
VARIABILITE DES PENETRANCES SELON LES ETUDES
MAMMOGRAPHIE NUMERIQUE
LA TRANSMISSION D ’UNE BONNE INFORMATION
COMMENT INFORMER CELLES QUI NE VIENNENT PAS
DPN ET DPI