Immunité des Tumeurs

•Cancers : cellules épithéliales (endoderme, ectoderme) :
carcinomes
•Cancers : tissus mésenchymateux (fibroblastes, cellules
musculaires, adipeuses) : sarcomes
•Cancers : cellules hématopoiétiques : leucémies, lymphomes
Immunité des Tumeurs

Immunité des tumeurs
• Découverte de l’immunité anti-tumorale : XIX siècle : régression de
tumeurs lors d’épisodes infectieux
• Injection d’extraits bactériens à des souris présentant une tumeur :
nécrose hémorragique : découverte du TNF-a
•Cancers plus fréquents chez les immunodéprimés
•Infiltration de la tumeur par des LT et NK : pronostic plus favorable
•Reconnaissance des tumeurs par le système immunitaire : T. Boon
1992 (Bruxelles)
Biopsie de tumeur cultivée en présence de lymphocytes du malade :
prolifération des lymphocytes
Clonage des lymphocytes, sélection de sous-populations tumorales et
identification des gènes par comparaison de différentes sous-populations

1. Ag produits d’un gène normalement présent dans le génome mais qui ne s’exprime
pas dans les cellules normales adultes : MAGE-1, 2, 3, 12, BAGE, GAGE,
NY-ES0, PRAME
alphafoetoprotéine (ag oncofoetal)
2. Ag produits de gènes dont l’expression est normale mais qui subissent des
modifications post translationnelles : MUC1 (Ca 15.3)
3. Ag produits de gènes dont l’expression est anormale : Her-2/neu (surexpression du
gène)
4. Ag provenant de mutations
Cdk-4, b-caténine, caspase 8, ras, p53, bcr/abl
5. Ag viraux: virus du Papillome (cancer du col utérin : HPV 16 et18), Hépatite
B,C (hépatocarcinomes)
EBV (cofacteur du lymphome de Burkitt) ou bactériens : Helicobacter pilori
(cancer gastrique)
Ag tumoraux spécifiques

Ag associés aux tumeurs
Ag de différenciation exprimés par des cellules cancéreuses et certaines
cellules normales : leur surexpression les rend immunogéniques
•Ag mélanocytaires :
MART-1/Melan-A, gp100,Tyrosinase,TRP-1, TRP-2
(tyrosinase-related protein 1 ou 2)
•Ag prostatique : PSMA
•Ag carcino-embryonnaire: ACE
•Ag rénal :RU2, alt-M-CSF

Mécanismes de résistance ou
d’induction de la tolérance
Faible immunogénicité de la tumeur :
•Pas de présentation des peptides (nouveaux ag)
•Diminution ou disparition des molécules du CMHI (altération expression
b2-microglobuline, LMP-2, 7, TAP-1 et TAP-2) : NK?
•Pas de molécules d’adhésion et de costimulation sur la tumeur : tolérance des LT
Production de facteurs immunosuppresseurs par la tumeur :
•Synthèse de TGF-b, IL-10
•Inhibition de la réaction inflammatoire par induction de STAT-3
Défaut d’accés de la tumeur aux CpAg et aux cellules effectrices (LT) :
•Synthèse de collagène : barrière physique
Présence de LT régulateurs