Bases physiopathologiques 1 Quelques données d’immunologie Agression Immunité innée Immunité adaptative Réaction inflammatoire spécifique et non spécifique 2 Immunité innée Rôle clé des macrophages qui vont initier la réponse immunitaire spécifique 3 Immunité spécifique • Mécanisme de reconnaissance spécifique • LB (immunité humorale) • LT (immunité cellulaire) 4 Immunité humorale • Processus aboutissant à la production d’immunoglobulines par les lymphocytes B matures. • Activation des B nécessite 2 phénomènes: – Reconnaissance Ag/BCR – Coopération avec le LT 5 Immunité cellulaire • Correspond à l ’ensemble des fonctions du LT: – Fonction régulatrice auxiliaire – Fonction régulatrice suppressive – Fonction cytotoxique • L’activation des LT nécessite la présentation de l’Ag (/HLAet sa CPA) au TCR 6 Inflammation • Réponse physiologique contrôlée à différentes agressions. • Fait intervenir l’immunité innée et adaptative. 7 Les maladies auto immune 8 Les maladies auto immune • Problème de santé publique: 5 à 10% de la population générale • Le rôle fondamental du système immunitaire est de reconnaître notre environnement antigénique. • L’auto réactivité est régulée par les mécanismes de la tolérance 9 Les maladies auto immune • Réaction immunitaire adaptée et contrôlée: – Physiologique • Maladies auto immunes: immunité auto agressive – LT cytotoxique – Auto AC pathogène 10 Les maladies auto immune • Affections multifactorielles dépendant de facteurs immunogénétiques et de facteurs d’environnement 11 Les maladies auto immune • MAI systémiques: – Lupus systémique – S de gougerot sjogren – PR – Myosite – Sclérodermie – Connectivite mixte… – vascularite • MAI spécifiques d’organe: – Thyroïdites, diabète, maladie d’Addison – Hépatopathie AI, entéropathie inflammatoire, maladie de biermer – SEP, myasthénie, neuropathie AI – Maladies bulleuses AI, vitiligo – Uvéite, cytopénie AI… 12 Pathologie inflammatoire 13 Orientation devant un rhumatisme inflammatoire Infection? SPAo PR Vascularite Rh micro cristallins Connectivite Autre… 14 Immunité innée • Défenses naturelles: – Mécanique: cellules ciliaires, mucus, péristaltisme – Chimiques: PH, enzymes, peptides antibactériens, acide gras – Microbienne: flore commensale • Inflammation aiguë: – Phase vasculaire: amines vasoactives, complément, immunoglobuline, protéines de l’inflammation, médiateurs lipidiques; – Phase vasculaire: activation macrophagique, cellule NK, recrutement PNN. 15 Médiateurs de l’inflammation • • • • • • • • • Amines vaso actives Complément Proteines de la coagulation Médiateurs lipidiques Radicaux libres Monoxyde d’azote Enzymes cellulaires Proteines de l’inflammation hépatique. Role clé des cytokines et des chémokines…en particulier du TNF alpha 16