Les anti- inflammatoires anti Cox-2
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MARS/AVRIL 11 EFFERVE SCIENCES Bimestriel 51 ROUTE D'ESPAGNE 31100 TOULOUSE Surface approx. (cm²) : 1738 Page 1/6 La cancérisation est un phénomène encore mal connu, qui se met en route dans des tissus am de produits toxiques ou d'hormones, soit lorsqu'une inflammation chronique en modifie le métabolisme, ainsi que celui des tissus alentour. Les traitements, essentiellement axés ( chimio et radiothérapies) sur la destruction préférentielle des tissus cancéreux, sont néanmoins agressifs sur l'ensemble des cellules, et provoquent un surcroît d'inflammation, elle même génératrice de cancérisatipns secondaires. Il est alors logique d'imposer à ces tissus une action antiinflammatoire mesurée, mais efficace. Et cette thérapeutique d'appoint, mais essentielle, est bien du ressort d'un médecin généraliste. TRAJECTOIRE 9296267200524/GFS/MMC/2 Remèdesdeprévention ou d'appoint contre le cancer : Les antiinflammatoires anti Cox-2 C'était dans l'air depuis quèlques années, et nous l'avons détaillé dans notre numéro 52 en mai 2007... les antiinflammatoires, depuis l'aspirine jusqu'aux AESB (non stéroïdiens), en passant par les acides gras poly-insaturés, pourraient être déployés systématiquement lors de suspicion, ou carrément au cours de traitement anti cancéreux. Déjà utilisés depuis belle lurette par des thérapeutes alternatifs, ou dans certains hôpitaux en dehors des protocoles de référence, les anti-inflammatoires sont désormais officiellement indiqués en médecine vétérinaire, où des études en particulier sur les tumeurs mammaiœs en ont montre le bien fondé. Comment l'inflammation installe la tumorisation Lors d'une inflammation « classique », les tissus d'un organe (la peau, le foie ou la prostate...) sont agressés, avec dcs milliers de cellules endommagées ou mourantes. Ces cellules produisent alors des substances d'alerte, les chemokines, qui vont mobiliser et attirer des catégories de cellules qui « patrouillent » en permanence dans le sang, la lymphe ou le conjonctif. Ces cellules du système immunitaires, qui ont chacune leur rôle vont se concentrer sur le lieu cle l'inflammation, et déverser des substances (dont les très puissants radicaux libres) destinées à contenir des intrants infectieux, à nettoyer les cellules mortes (enzymes) et les produits de nécrose, et à provoquer une multiplication des cellules vivantes voisines (facteurs de croissance) pour reconstituer des tissus (cicatrisation). Notons maintenant que ce sont autant d'actions qui sont favorables à la mise en route ou au Eléments de recherche : DANGLES ou EDITIONS DANGLES : toutes citations soutien d'un phénomène de tumorisation : - les radicaux libres impliquent des lésions sur l'adn des chromosomes , donc favorisent des mutations défavorables qui transforment des cellules « normales » en cellules immortelles qui ont perdu la capacité d'apoptose. - Les enzymes fragilisent le support conjonctif des cellules, qui du coup perdent l'auto-contrôle de leur taille, de leur croissance, et se mettent là encore à se multiplier inconsidérément. Ces mêmes enzymes désagrègent par ailleurs les amas cellulaires cancéreux, ce qui permet à des petits dusters tumoraux (métastases) de s'échapper et de rejoindre, par le courant sanguin, d'autres tissus pour créer d'autres tumeurs. - Les facteurs de croissance entretiennent une multiplication non physiologique des cellules de la zone inflammatoire. Tant mieux pour MARS/AVRIL 11 EFFERVE SCIENCES Bimestriel 51 ROUTE D'ESPAGNE 31100 TOULOUSE Surface approx. (cm²) : 1738 Page 2/6 cicatriser si cette période dure quèlques jours seulement tantpispour la tumorisation si l'inflammation dune des mois Maîs justement, dans certains cas, l'inflammation s'installe et perdure C'est le cas d'une prostate non soignée qui devient d'abord (et longtemps) un adénome, pour virer sur le tard vers une cancensation C'est le casd'uremlecbon chronique de la muqueuse gastrique par Hehcobacter, ou encore l'hépatite chronique de type B, où les hépatocytes épuises finissent par virer au cancer La correspondance inflammation/cancer a ete remarquée dès le XIXe siècle, maîs on a longtemps pensé que l'action immunitaire était entièr e rn e n t dévolue à la défense, et que toutepresence de cellules immunitaire était debonaloL € En fait, les conclusions actuelles sont très mitigées une chose est sûre, il existe des lymphocytes « tueurs » qui ne font pas de cadeaux aux cellules cancéreuses Et ceci d'autant plus qu'elles auront déjà eu un contact avec des antigènes spécifiques à cette tumeur D'où un mode récent de traiter, pas encore officiel, en injectant au malade ses propres lymphocytes, après les avoir mis en contact en eprouvette avec des lambeaux de ses propres tissus cancéreux Signalons au passage que jusqu'en 1999, il était possible de faire réaliser des « isothérapies » homéopathiques à base de tumeurs, avec des resultats thérapeutiques très honorables et à bon marche Maîs les chirurgiens ont reçu l'ordre de ne plus délivrer , même sur ordonnance d'un confrère homéopathe, le moindre prélèvement de tissu En dehors de ces lymphocytes extrêmement actifs, les autres cellules immunitaires peuvent au contraire avoir une action dangereuse En plus des actions évoquées plus haut, on notera la création de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogénèse), classique dans tout phénomène inflammatoire Elle permet, dans la logique inflammatoire, de faire parvenir au plus vite les elements nutritifs et les cellules de remplacement dans les tissus nacrophigo angiogénèse tumeur et inflammation lèses Dans le cas d'une tumeur, c'est l'assurance d'une croissance rapide grâce à l'arnvée permanente de glucose et de cytokines Quant aux macrophages, ce sont les champions pour k production de cytokines qui vont contrecarrer les lymphocytes tueurs ( D10, M ) Et il est probable ( var Effervesaenœs 63 ) que ces macrophages s'entremêlent avec des cellules tumorales pour former des amas ( synanums) capables de s'échapper pour migrer dans tout l'organisme ~ Ainsi, au delà d'une certaine période ou d'une certaine intensité, l'inflammation doit être considérée comme Oxydation Phospholipides membranaires Acide arachidonique un danger reel de cancérisabon des tissus touchés Et il est logique de chercher à la réduire, avec des produits efficaces et néanmoins sans danger Encore que la notion de danger soit dans ce cas très discutable : pour un cancéreux de stade avancé sur lequel on relance un tsunami inflammatoire appelé chimio, ne peut on se permette d'utiliser une molecule puissante, même si on la sait défavorable à long terme (voir plus loin ) sur un plan cardiaque 7 Une action toute naturelle: celle des « oméga 3 » Rt Reduction Prostaglandines PG2 I Cyclooxyyenase Peroxydase Cyclooxvgénase TRAJECTOIRE 9296267200524/GFS/MMC/2 Eléments de recherche : DANGLES ou EDITIONS DANGLES : toutes citations MARS/AVRIL 11 EFFERVE SCIENCES Bimestriel 51 ROUTE D'ESPAGNE 31100 TOULOUSE Surface approx. (cm²) : 1738 Page 3/6 Quelles huiles pour un apport optimal? Dans notre cerveau, qui absorbe environ 15 % du débit sanguin, les oméga-6 et oméga-3 sont en proportions égales (1/1). Dans le reste (80 %) de l'organisme, qui absorbe 85 % du débit sanguin, le rapport est de 8/1 Si l'on rapproche ces valeurs de la répartition idéale entre acides saturés, monoinsaturés et polyinsaturés, fixée généralement à 1/3 de chaque catégorie, l'on peut calculer le rapport oméga-6/3 comme suit 15x33,3 IOU = 5 % cles acides gras totaux sous forme d'omega-3 et 85 x 33.3 IOU = 28,3 % des acides gras totaux sous forme d'oméga-6, sat un rapport moyen w6/w3 de 283.5 = 5,66 afin de tenucompte des débits sanguins respectifs du cerveau et du reste de l'organisme humain L'huile végétale idéale aura donc la composition suivante 33,3 % d'acides gras saturés, 33,3 % d'acides gras mono-insaturés (omega-9)et333 % d'acides gras polyinsaturés (dont 28.4 % d'oméga-6 et 5 % d'oméga-3) Pour un adulte, k dose moyenne en sera d'une cuiller à soupe TRAJECTOIRE 9296267200524/GFS/MMC/2 par repas, sans aucune cuisson (c'est-à-dire uniquement dans les salades) Le mélange I (3 parts d'huile de palme rouge +1 paît d'huile de soja +1 part d'huile de noix) est celui qui se rapproche le plus de la répartition idéale calculée ci-dessus Le point de fusion de l'huile de palme non raffinée (pigmentée en rouge par le carotène) est compns entre 36°Cet40°C,desorteque cette huile n'est pas fluide à la température ambiante. Son mélange (après réchauffement adéquat, par exemple sur un radiateur ou au bain-mane) avec les huiles de soja et de noix (très fluides grâce à leur teneur en polymsatutés) pennet toutefois, comme je Fai \erhe, d'abaisser ce pant à une valeur permettant d'obtenir un mélange qui reste fluide à partir de 20 °C Le goût de l'huile de palme rouge (que l'on peut aussi tartiner sur du pain) est fruité, rappelant la noisette avec une note de tilleul En cuisson, le pant de fumée de l'huile de palme (concrète et non raffinée) est à 240 °C Ce point de fumée est plus élevé (donc plus sain) que celui de l'huile d'arachide ou d'olive vierge courante Attention toutefois à l'inévitable production d'acrylamide neurotoxique lors de toute cuisson ou friture à une température supérieure a 120 °C ' cLbloud Un organisme est « fart » pour fonctionner sans medicaments, simplement à partir d'un bon réglage de ses cascades hormonales et enzymatiques, maîs avec une alimentation équilibrée en ce qui nous concerne dans cet article, équilibrée pour maintenir les inflammations a leur juste mesure L'exemple des acides gras omega 3 et omega 6 est le plus frappant Ces deux types d'aades gras sont dits « essentiels » puisque note organisme est incapable de les synthétiser et qu'ils sont indispensables à son bon fonctionnement Ara, l'obtention de ces acides gras se fait seulement via notre alimentation Lorsqu'ils sont absorbés, ils sont transformés en utilisant les mêmes enzymes, les désaturases Les omégas sont transformés en BPA et DHA, puis en prostaglandines de type I, dont l'action maintenant bien connue est anti-inflammatoire, alors que les omegaô dorment heu à des leucotaènes, des substances mitantes et inflammatoires II est donc important d'avoir un ratio équilibre des acides gras de départ, donc dans l'alimentation. Si l'on n'est pas encore d'accord sur le rado exact ( de I à 4 pour le rapport omega 3/omega 6) le plus pertinent, l'étude des régimes alimentaires de type industriel Eléments de recherche : DANGLES ou EDITIONS DANGLES : toutes citations nous donne des ratios totalement aberrants, parfois jusqu'à 25" Donc, l'aspect alimentaire est fondamental Surtout quand on sait à quel point les malades qui subissent des chimios sont dénutris, soit par degout de l'aliment soit par la qualité elle-même des rations alimentaires servies Maîs au delà de l'apport alimentaire « dè base », il est maintenant bien prouvé que la prise massive d'omégaS pennet d'améliorer grandement les performances des traitements classiques du cancer Déjà, certains chercheurs avaient montré que la sensibilité au cancer de certains tissus, dépendait de leur composition en certains acides gras Ainsi, dans les tissus mammaires, plus la proportion de DHA augmente, et moins on constate le developpement de tumeurs (travaux de Bougnoux, inserm de Tours) Et lorsqu'un cancer avère est traité par radio ou chimiothérapie, la résistance aux traitements est inversement proportionnelle aux taux d'aades gras insaturés on a bien là une indication majeure pour ces complements diététiques Et si l'on fait agir ces addes gras à forte dose, les résultats sont encore plus significatifs sur dcs rats « tumonsés », la prise massive MARS/AVRIL 11 EFFERVE SCIENCES Bimestriel 51 ROUTE D'ESPAGNE 31100 TOULOUSE Surface approx. (cm²) : 1738 Page 4/6 de DHA fait régresser de 60% les tumeurs suite à une dose unique de radiothérapie, contre 31% pour le groupe témoin On n'a malheureusement peu de donnees pour connaître quels sont les addes gras les plus efficaces, ni quels sont les types de cancers le plus sensibles a cette complémentation L'aspirine, un médicament « tous terrains » L'aspirine, ou acide acétylsalicylique, est une molecule trouvée naturellement dans certaines plantes ( le saule, la gaulthene ), maîs qui est depuis longtemps synthétisée pour la fabrication de remedes Cette molecule est un analgésique couramment utilise pour traiter les douleurs locales et minimes, elle est également anb-pyrebque ( elle réduit la fièvre), et elle possède une action anh-agrégante plaquettaire en s'opposant au thromboxane dans le sang à petite dose, elle fluidifie le sang et elle est désormais utilisée chez des millions de « seniors » pour empêcher la survenue d'un caillot sanguin Maîs son action antimfkmmatDiie peut âne mise a profit en cancérologie si très peu d'études ont ete faites sur l'emploi de l'aspirine pour soigner direc- TRAJECTOIRE 9296267200524/GFS/MMC/2 tement les cancers (cette molecule est « ouverte » et ne rapportera rien aux labos qui la développeraient dans cette direction), des meta-analyses (travaux qui prennent en compte à postenon les résultats de dizaines d'études sur le même sujet), ont permis d'affirmer que ses effets sont particulièrement intéressants. Ainsi, sur un total de 25570 patients (les etudes portaient sur l'action de l'aspirine sur des cardiaques), dont environ la moitié prenaient une petite close d'aspirine (75 mg par jour), un différentiel à deux ans de 21% a eté observe au bénéfice des gens traites a l'aspinne Sur une pénode plus longue (cinq ans), les résultats sont encore meilleurs avec une réduction de 34% sur l'ensemble des cancers et allant même jusqu'à 54% sur les cancers gastro-intestinaux De façon surprenante, ces effets sont les mêmes quelle que soit la dose journalière d'aspinne, le sexe du patient, ou s'il est fumeur Les effets semblent s'améliorer en parallèle avec la durée d'action de l'aspirine Pour expliquer ces résultats étonnants, il faut se pencher sur le mode d'action de l'aade acetyl-salicyhque Les prostaglandines sont des hormones synthétisées localement et interviennent dans le processus d'inflammation Ce sont des molécules formées à partir de l'aade arachidoruque par intervention de la cydooxygenase (CDX) qui est une enzyme bifonctionnelle, catalysant à la fois cyclooxygenation (cyclooxygenase) et peroxydabon (peroxydase) A parbr de la membrane cellulaire, l'aade arachidomque est atbré dans une structure sous forme de 'canal' au niveau de la CDX où il sera transforme Un heme joue un rôle capital dans la catalyse L'aspirine (aade acétylsalicylique), en fixant sa partie acétyl sur la senne 530 inhibe, de façon irréversible, la CDX II en résulte l'abolition des effets des prostaglandines, dont l'inflammation Ci Quelles sont les contreindications de l'aspirine ? A faible dose (pour le cancer, on recherche un effet permanent plutôt qu'intense), et sur des utilisations à long terme, on se méfiera des pafhologies déjà installées dans le domaine digestif ( ulceres de l'estomac) ou circulatoire ( troubles de la coagulation) Toute utilisation conjointe de médicament doit être étudiée au cas par cas. Parmi les AINS, les fameux « anti-coxl » ... se refont une santé. Les « coxibs » ont été lancés en grande pompe au début des années 2000 Par les plus gros labos, avec des moyens très importants L'ambition était de remplacer, pour l'arthrose et tumeur mammaire chez une chienne Aspirine et prostaglandines Eléments de recherche : DANGLES ou EDITIONS DANGLES : toutes citations MARS/AVRIL 11 EFFERVE SCIENCES Bimestriel 51 ROUTE D'ESPAGNE 31100 TOULOUSE Surface approx. (cm²) : 1738 Page 5/6 Antioxydant et revitalisant essentiel : Le muestt deKuhl Johannes Kuhl était un cancérologue réputé en Allemagne, qui a beaucoup œuvré pour un accompa gnement dietétique de ses patients II a entre autres, mis au point la formule d'une bouillie de céréales biologiques bctoftrmentées ( blé, epautre, seigle ou avoine), qui possède des propriétés très favorables à la désintoxication de l'organisme, à l'assainissement du tube digestif et à la revitalisation (nerveuse, hormonale et immunitaire) Le processus de fermentation et de moisissure a pour effet de su racnver les nutriments contenus dans le grain complet biologique, surtout le blé et l'épeautre Les mesures de bioélectromque confirme un énorme potentiel sanitaire, voire thérapeutique ( rH2 proche de zéro, selon le lieu et la, lunaison on a là une véritable pile électrique, capa ble de délivra des électrons à foison ) Préparation la céieale écrasée ou broyée grossièrement est mélangée à 30% d'eau de source peu minéralisée, et tiédie ( non bouillie, non passée au micro-ondes) Répandre la pâte sur une soucoupe en verre à placer dans un endroit humide et tiède ( 25°), abrité des courants TRAJECTOIRE 9296267200524/GFS/MMC/2 d'air et protége des insectes et des acariens par une toile fine Laisser fermentei et moisn pendant cinq jours A ce moment, le gâteau obtenu est recouvert d'une moisissure et présente une odeur d'humus, voire de champignon Ecrasez le avec une fourchette et vous pouvez le manger étendu d'eau ou avec du fromage blanc et des fruits secs Cette recette très bon marché est riche en substances vitales (vitamines, enzymes, oligo-éléments) toutes fraîches et obtient des résultats supérieurs à ceux des compléments en vente, qui ont subi des actions de déshydratation ou l'adjonction de conseivateurs) Sa consommation est recommandée le mann de maniere rythmée, deux à trois jours par semaine pendant quatorze jours, au mieux pendant la lune montante ( on ne peut malheureusement pas demander aux médecins de réaliser les chimios en fin de nouvelle lune '"), d'octobre a mai pour les bien portants, en phase avec les pathologies pour les malades Référence « La Bioélectronique de Vincent », de Roger Castel Récemment édite par les éditions Dangles, cet ouvrage est essentiellement tourne vers des conseils de santé qui découlent du savoir accumulé au sein de l'ABB Une réactualisation passionnante de la nouon de bioélectronique, simple à lire et pleine de conseils judicieux les douleurs en general (gynécologiques, migraines ), les anti-inflammatoires classiques par cles produits mieux cables et quatre fois plus chers ' Les deux produits phares étaient le vioxx et le celebrex, et dans le monde entier, ils ont pris des parts significatives de marche jusqu'à ce qu'une polémique violente les fasse capoter, retirer des comptoirs ou réduits à des utilisations très précises ulcères gastrointesùnaux, hypertensions, toxicite hépatique et rénale des milliers de morte dans la balance De fait, et avec un recul de cinq ans, on pense maintenant que ces produits ont une action délétère comme tous les AINS, et seraient même sans doute plus efficaces, maîs que la campagne d'information des medecins a été si persuasive (« c'est une révolution, vous pouvez enfin prescrire des ann-infornmatoires sans risque ' »), que les praticiens, desinhibés, ont present larga mano sur des populations plus âgées, plus fragiles ces médicaments puissants D'où des accidents en séné, la colère des medecins qui se sont sentis trahis, et une certaine mise au placard de cette famille thérapeutique Parallèlement, il a ete démontre en médecine humaine comme en vétérinaire, que de nombreux cancers, en particulier les carcinomes, présentent (comme la muqueuse gastrique, qui est justement très sensible) une surexpression de la Cox2 cancers du colon, de la vessie, du poumon, du Carcinome épidermoide 65 a 100% Vessie (carcinome a cellules transitionnelles) 95 a 100% Carcinome prostatique 56 a 75 % Osteosarcome 23 à79 Néoplasme intestinal 65% Carcinome rénal 67% Melanome oral 60 a 100% Tumeurs mammaires 62 a 100% expression de COX2 dans différentes tumeurs canines Eléments de recherche : DANGLES ou EDITIONS DANGLES : toutes citations MARS/AVRIL 11 EFFERVE SCIENCES Bimestriel 51 ROUTE D'ESPAGNE 31100 TOULOUSE Surface approx. (cm²) : 1738 Page 6/6 sein, de l'estomac, du pancréas, de l'œsophage, de la peau , de la prostate. Chez le chien, la surexpression de cette enzyme cox2 est démontrée dans les carcinomes épidermoides, vésicaux, rénaux, de la prostate, sur les ostéosarcomes, les mélanomes oraux et les tumeurs mammaires les plus agressives D y a, de manière générale, une nette corrélation entre l'expression de la Cox2 par la tumeur, et son caractère rnvasif, le taux de récidive locale, le développement de métastases, et donc le temps de survie la surexpression de Cox2 est donc un facteur de pronostic important. Les AINS anb-Cox2 présentent ainsi une action sur le microenvironnement vasculaire et immunitaire de k tumeur, et ce d'autant plus que ceïïe-a exprime le Cox2 En médecine vétérinaire, le premier AINS étudié pour cette action est le piroxicam (metacam en vétérinaire, feldène en humaine), dont les effets bénéfiques ont été prouvés lors de carcinomes mammaires ou vesicaux. À l'arrivée des antCox2, les études se sont portées sur d'autres molécules, en particu- TRAJECTOIRE 9296267200524/GFS/MMC/2 lier sur le firocoxib (previcox ou equioxx en vétérinaire, pas d'utilisation en humaine) Une etude concernant 32chiensattemtsde carcinome transitionnel de la vessie, a montré que la qualité de vie ainsi que le temps de survie (180 jours contre 80 jours) étaient bien meilleurs pour ces chiens traités par ailleurs avec le même protocole au osplabne Les chiens présentent, plus souvent que l'homme, des tumeurs nasales Us ont un museau au ras du sol et des inflammations chroniques sont fréquentes, qui peuvent dégénérer ai cancers (carcinomes, ostéosarcomes), localement très agressifs et à fort pouvoir métastabque (nœuds lymphatiques et poumons) Ces tumeurs nasales sont de mauvais pronostic, souvent inopérables, et entraînent selon la précocité du diagnostic, unesume moyenne de deux à anq mois. Les études sur ce type de tumeurs sont récentes, et l'on manque encore de recul pour évaluer les progres sur le temps de survie Maîs diniquement, on note de manière franche des améliorations sur l'appétit et sur l'état général Une action globale sur le phénomène tumoral Comment peut-on ex- pliquer cette action tangible, encore négligée dans les protocoles en cours7 La Cox2, cette enzyme qui dégrade les acides gras des membranes dè cellules lésées lors de phénomènes inflammatoires, est responsable de la production accrue de prostaglandines, PGE2 en particulier, qm interviennent à différents niveaux en oncologie - immunosuppression voir plus haut - néoangiogénèse la formation dè nouveaux capillaires à partir de vaisseaux existants est indispensable pour avoir une tumeur dè I à 2 mm, qui vont alors produire des metastases. La PGE2, produite dans l'environnement tumoral sous action inflammatoire, induit k formation d'importants médiatans permettant l'angjogénese Plus précisément, k surexpression de Cox2 est associée à production accrue de VGEF (vascular endothélial groth factor) et à une augmentation de la MVD (microvessel density) Autant de facteurs de croissance pour une tumeur, qui sont neutralisés par l'action des anticox2 - Réduction de l'apoptose la « mort cellulaire programmée » est un mécanisme contrôle qui permet l'élimination cles cellules ayant subi des dommages métaboliques ou geniques irréversibles La présence de PGE2 au ni- Eléments de recherche : DANGLES ou EDITIONS DANGLES : toutes citations veau de la tumeur entraîne une absence de réponse aux signaux d'apoptose. Une prescription à la portée des généralistes C'est un état de fait ces produits somme toute banaux, qui ont une action reconnue sur le développement des tumeurs, qui sont faciles d'emploi ( dans un cadre vasculaire et gastrique à surveiller), sont néanmoins négligés dans les protocoles « de consensus » appliques aux malades. Les douleurs d'origine tumorale, puis lors des suites de traitements agressifs, sont le plus souvent gérés avec du paracétamol, puis par la morphine Au milieu, rien fl y a nettement un créneau pharmacologique pour utiliser ces antimflammatoires, et la, le médecin généraliste peut retrouver compétence et fonction pour adjoindre des prescriptions adaptées, en fonction non pas des douleurs, maîs de révolution tumorale, et de l'intensité et du rythme des soins hospitaliers. Avec bien sûr des remèdes d'accompagnement pour ouvrir en grand les émonctoires ( foie, reins, sudonpares), et des anti-oxydants (polyphenols, vitamine C) juste en suivant les chimios Jean-Yves Gauchet
