Cellules présentatrices d`antigènes et allergie : phénotype
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DESC d’Immunologie Clinique et Allergologie 2016 – Module 1 « Immunologie » Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Circulation et domiciliation des cellules immunitaires dans l'allergie, principales molécules d'adhérence et principales chimiokines Aurore Rozieres – CIRI Inserm 1111 DESC d’Immunologie Clinique et Allergologie 2014 – Module 0 « Immunologie » 1-Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions 2-Circulation et domiciliation des cellules immunitaires dans l'allergie, principales molécules d'adhérence et principales chimiokines Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Antigen Presentating Cell = APC en Anglais Présentation de l’antigènes/allergènes aux Lymphocytes T Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions <--------Immunité Innée ---------><--------- Immunité Adaptative------> Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions POPULATION HÉTÉROGÈNE - Fonction commune: Présenter les peptides étrangers ( Antigènes ou allergènes) - Avec le complexe majeur d’histocompatibilité - Aux lymphocytes T - Reconnaissance d’un antigène étranger ( Glycoprotéines, Lipides,..) - Phagocytose - Maintien du signal d’alarme de la réponse immune primaire Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions PRR= Pathogen Recognition Recepteur Déterminants antigéniques reconnus par les récepteurs de l’immunité innée (PRR) PRRs Faibles diversités Récepteurs reconnaissent des structures moléculaires très conservées présents sur les grands groupes de pathogènes (PAMPs) PAMPs présentent 3 caractéristiques communes Sont produits uniquement par les micro‐organismes Sont invariants entre les microorganismes d’une même classe Sont essentiels pour la survie des micro‐organismes SIGNAL DANGER Exemples : les TLRs (1) Exemples : les TLRs (1) Localisation membranaire Localisation intracellulaire Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Cellules « professionnelles » • Cellules dendritiques • Macrophages • Lymphocytes B Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions <--------Immunité Innée ---------><--------- Immunité Adaptative------> Cellules présentatrices d'antigènes et allergie Présentation de l’antigène 19 PRESENTATION ANTIGENIQUE Figure 1‐21 20 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Pathogens Adjuvants Tumors Environmental Ag Self Ag Commensal bacteria IMMUNITY TOLERANCE ‐ ‐ ‐ ‐ Ag nature = “Hazard” Polymorphism Exposure conditions Environment Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions -Dendritic cells (DC) are antigen-presenting cells with the unique capacity to initiate primary immune T cell responses. - Dendritic cells not only ensure Ag presentation but also control adaptative immune response and tolerance. Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Cellules de Langerhans / Granules de Birbeck Klechevsky et al, Immunity, 2008 Haniffa et al. J Exp Med, 2009 Zaba et al, J Invest Dermatol. 2009 Cellules dendritiques cutanées cellules de Langerhans Cellules dendritiques dermiques Cellules dendritiques: Diversité cellulaire Rozieres, PlosOne 2012 Cellules dendritiques: Diversité cellulaire Fujita et al, 2009 Cellules dendritiques: Diversité cellulaires / Capacité fonctionnelles Seneschal et al 2012 Les LCs peuvent induire la prolifération des LTs cutanés résidents autologues Cellules dendritiques: Diversité cellulaires / Capacité fonctionnelles Seneschal et al 2012 Lymphocytes T regulateurs FSC CD25 LT Régulateur CD4+ 25++ CD127 ‐ CD4 CD127 Cellules dendritiques: Diversité cellulaires / Capacités fonctionnelles Seneschal et al 2012 Cellules dendritiques: Plasticité T em T reg Seneschal et al 2012 DESC d’Immunologie Clinique et Allergologie 2014 – Module 0 « Immunologie » 1-Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions 2-Circulation et domiciliation des cellules immunitaires dans l'allergie, principales molécules d'adhérence et principales chimiokines Circulation et domiciliation des cellules immunitaires dans l'allergie, principales molécules d'adhérence et principales chimiokines Notions sur les Chimiokines : migration des leucocytes • Petites molécules 8-14 kDa, produites par les vertébrés, certains virus et bactéries. Elles ont toutes des résidus cystéine qui leur confèrent leur structure 3D. • • 4 familles : CXC (alpha), CC (béta), CX3C (delta : fractalkine) C (gamma). 47 chimiokines référencées pour 15 récepteurs à 7 domaines transmembrannaires couplés à des protéines G (ex : IL-8 et PNN, LT) • ROLE: Activation cellulaire, migration (chimiotactisme), pénétration de certains virus (ex : pénétration du VIH après interaction entre gp120 et CCR5 ou CXCR4), adhésion (fractalkine) Chimiokines et récepteurs TABLEAU CHIMIOKINES 41 Exemple de la peau: CELLULES RESIDENTES Cellules dendritiques Mastocytes Lymphocytes T Kératinocytes Fibroblastes CELLULES RECRUTEES Monocytes (précurseurs DC) Cellules Dendritiques Lymphocytes T Ganulocytes ( eosinophiles, neutrophiles) Mastocytes Cellules Natural Killer (NK) La circulation lymphatique se déverse dans la circulation sanguine végétations amygdales rein rate Moelle osseuse 46 Les OLS sont les centres organisateurs de la réponse lymphocytaire Les lymphocytes naïfs (provenant des OLP) entrent dans les ganglions à partir du sang Les lymphocytes et la lymphe rejoignent la circulation sanguine par le canal thoracique lymphe A partir des foyers infectieux, les antigènes parviennent aux ganglions par les capillaires lymphatiques Ganglion poplité (OLS) Tissu périphérique infecté 47 EXEMPLE : LIEN CYTOKINE/ CHIMIOKINE / ADHESION CELLULAIRE (CCL11) CCR8/CCL1 = Rôle dans le contrôle de la migration des DC cutanée vers OLS CCR10/CCL27 = Homeostasie immunité cutanée /TRM Lymphocytes T résidents mémoires Le pool de lymphocytes T mémoires (LTm) générés au cours d’une réponse immune est hétérogène. Ces cellules sont classiquement catégorisées en 2 groupes selon leur statut fonctionnel et l’expression de certains récepteurs de domiciliation [les LT mémoires centraux (LTcm) les LT mémoires effecteurs (LTem)], ce qui leur confère une dynamique et un rôle précis dans le développement des réponses immunes. Très récemment, une 3ème sous‐population de LTm a été décrite, les LT résidant dans les tissus (LTrm), qui persistent pendant de long mois dans les épitheliums de l’organisme (épiderme, poumons…), ceci sans recirculer dans les organes lymphoïdes ou le sang. Cette propriété leur attribue un rôle de sentinelles à l’interface avec l’environnement et assure à l’organisme une protection contre les agents infectieux pénétrant localement au niveau des épithéliums (Gebhardt et al., Nature, 2011; Jiang et al., Nature, 2012). Système immunitaire cutané: Les acteurs Different patterns of peripheral migration by memory CD4+ and CD8+ T cells Thomas Gebhardt et al, Nature 2011 ‐Key differences in the migration and tissue localization of memory CD4+ and CD8+ T cells following infection of the skin by herpes simplex virus. ‐ On resolution of infection, the skin contained two distinct virus‐specific memory subsets; a slow‐moving population of sequestered CD8+ T cells that were resident in the epidermis and confined largely to the original site of infection, and a dynamic population of CD4+ T cells that trafficked rapidly through the dermis as part of a wider recirculation pattern. Système immunitaire cutané: Les acteurs Lymphocyte T résident mémoire ‐ Fonction Rachael, A Clark et al, 2015 LT Résidents mémoires Rachael, A Clark et al, 2015 Tissue Resident memory T cells (TRM) • FDE‐ Fixed Drug eruption (Erythème Pigmenté Fixe) Before 2h 24h CD4=Bleu CD8=Rouge
