DESC d’Immunologie Clinique et Allergologie 2014 – Module 0 « Immunologie » Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Circulation et domiciliation des cellules immunitaires dans l'allergie, principales molécules d'adhérence et principales chimiokines Exemple de vaccination: par cellules dendritiques Aurore Rozieres – CIRI Inserm 1111 DESC d’Immunologie Clinique et Allergologie 2014 – Module 0 « Immunologie » 1-Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions 2-Circulation et domiciliation des cellules immunitaires dans l'allergie, principales molécules d'adhérence et principales chimiokines 3-Exemple de vaccination: par cellules dendritiques Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Antigen Presentating Cell = APC en Anglais Présentation de l’antigènes/allergènes aux Lymphocytes T Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions <--------Immunité Innée ---------><--------- Immunité Adaptative------> Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Population hétérogène de différentes cellules - Même fonction: Présenter les peptides étrangers ( Antigènes ou allergènes) - Avec le complexe majeur d’histocompatibilité - Aux lymphocytes T - Reconnaissance d’un antigène étranger ( Glycoprotéines, Lipides,..) - Phagocytose - Maintien du signal d’alarme de la réponse immune primaire Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions PRR= Pathogen Recognition Recepteur Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Cellules « professionnelles » • Cellules dendritiques • Macrophages • Lymphocytes B Cellules « non professionnelles » • Mastocytes • Lymphocytes T activés • …. Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions <--------Immunité Innée ---------><--------- Immunité Adaptative------> Cellules présentatrices d'antigènes et allergie Présentation de l’antigène 11 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : Différenciation et activation des LT Activation des LT CD4+ et CD8+ 12 PRESENTATION ANTIGENIQUE Figure 1‐21 13 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Pathogens Adjuvants Tumors Environmental Ag Self Ag Commensal bacteria IMMUNITY TOLERANCE ‐ ‐ ‐ ‐ Ag nature = “Hazard” Polymorphism Exposure conditions Environment Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions -Dendritic cells (DC) are antigen-presenting cells with the unique capacity to initiate primary immune T cell responses. - Dendritic cells not only ensure Ag presentation but also control adaptative immune response and tolerance. IL-12 IL-4 IL-23 LT CD4+ IL-10 IL-12 IL-4 IL-23 LT CD8+ IL-10 Th1 (IFNg, IL-2) - Effet auxiliaire sur la différenciation des LB et LTh et LTc - Inflammation et HSR Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) - Effet auxiliaire sur la différenciation des LB (IgE) et LTh et LTc - Inflammation et allergie Th17 (IL-17, IFNg) - Inflammation nTreg Treg CD4+25+FoxP3+ (IL-10, TGFb) -Tolérance, régulation, - Effet anti-inflammatoire iTreg Tc1 (IFNg, IL-2) - Effet auxiliaire sur la différenciation des LB et LTh et LTc - Inflammation et HSR Tc2 (IL-4, IL-5, IL-13) - Effet auxiliaire sur la différenciation des LB (IgE) et LTh et LTc - Inflammation et allergie ? Tc17 (IL-17, IFNg) - Inflammation ? Treg (IL-10, TGFb) -Tolérance, régulation, - Effet anti-inflammatoire 16 16 Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Cellules de Langerhans / Granules de Birbeck Klechevsky et al, Immunity, 2008 Haniffa et al. J Exp Med, 2009 Zaba et al, J Invest Dermatol. 2009 Cellules dendritiques cutanées cellules de Langerhans Cellules dendritiques dermiques Cellules dendritiques: Diversité cellulaire Rozieres, PlosOne 2012 Cellules dendritiques: Diversité cellulaire Fujita et al, 2009 Cellules dendritiques: Diversité cellulaires / Capacité fonctionnelles Seneschal et al 2012 ¾Les LCs peuvent induire la prolifération des LTs cutanés résidents autologues Cellules dendritiques: Diversité cellulaires / Capacité fonctionnelles Seneschal et al 2012 Lymphocytes T regulateurs FSC CD25 LT Régulateur CD4+ 25++ CD127 ‐ CD4 CD127 Cellules dendritiques: Diversité cellulaires / Capacités fonctionnelles Seneschal et al 2012 Cellules dendritiques: Plasticité T em T reg Seneschal et al 2012 DESC d’Immunologie Clinique et Allergologie 2014 – Module 0 « Immunologie » 1-Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions 2-Circulation et domiciliation des cellules immunitaires dans l'allergie, principales molécules d'adhérence et principales chimiokines 3-Exemple de vaccination: par cellules dendritiques Circulation et domiciliation des cellules immunitaires dans l'allergie, principales molécules d'adhérence et principales chimiokines Notions sur les Chimiokines : migration des leucocytes • • • • Petites molécules 8-14 kDa, produites par les vertébrés, certains virus et bactéries. Elles ont toutes des résidus cystéine qui leur confèrent leur structure 3D. 4 familles : CXC (alpha), CC (béta), CX3C (delta : fractalkine) C (gamma). 47 chimiokines référencées pour 15 récepteurs à 7 domaines transmembrannaires couplés à des protéines G (ex : IL-8 et PNN, LT) Rôle : Activation cellulaire, migration (chimiotactisme), pénétration de certains virus (ex : pénétration du VIH après interaction entre gp120 et CCR5 ou CXCR4), adhésion (fractalkine) Chimiokines et récepteurs Exemple de la peau: 9 CELLULES RESIDENTES Cellules dendritiques Mastocytes Lymphocytes T Kératinocytes Fibroblastes 9CELLULES RECRUTEES Monocytes (précurseurs DC) Cellules Dendritiques Lymphocytes T Ganulocytes ( eosinophiles, neutrophiles) Mastocytes Cellules Natural Killer (NK) Tissue Resident memory T cells (TRM) • FDE‐ Fixed Drug eruption (Erythème Pigmenté Fixe) DESC d’Immunologie Clinique et Allergologie 2014 – Module 0 « Immunologie » Cellules présentatrices d'antigènes et allergie : phénotype, propriétés, fonctions Circulation et domiciliation des cellules immunitaires dans l'allergie, principales molécules d'adhérence et principales chimiokines Exemple de vaccination: par cellules dendritiques Réponse Immunitaire <--------Immunité Innée ---------><--------- Immunité Adaptative------> Recherche Fondamentale Clinique