Les symptômes de surdosage sont du même type que ceux rencontrés avec les autres analgésiques opioïdes et sont entre autres:
myosis, vomissements, syncope cardio-vasculaire, sédation et coma, crises d’épilepsie et insuffisance respiratoire. Dans les cas
sévères, le surdosage au tramadol peut avoir une issue fatale.
Des mesures de soutien telles que le maintien de l’ouverture des voies respiratoires et le maintien de la fonction cardio-vasculaire
doivent être mises en place. La naloxone doit être utilisée pour inverser l’insuffisance respiratoire. Les convulsions peuvent être gérées
avec le diazépam.
Le tramadol est seulement très faiblement éliminé du sérum par hémodialyse ou hémofiltration. Par conséquent, l’hémodialyse ou
l’hémofiltration seules ne conviennent pas pour traiter une intoxication aiguë au tramadol.
Un lavage d’estomac est utile pour éliminer tout médicament non absorbé, surtout lorsqu’une formule à effet retard a été consommée.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe Pharmacothérapeutique: analgésique à action centrale
Code ATC: N02A X02
Le tramadol est un agoniste pur non sélectif des récepteurs opioïdes μ, δ et κ avec une affinité plus élevée pour le récepteur μ. Les
autres mécanismes pouvant contribuer à son effet analgésique sont l’inhibition du recaptage neuronal de la noradrénaline et une
libération augmentée du 5-HT.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après l’administration orale d’une seule dose, le tramadol est presque absorbé complètement et la biodisponibilité absolue est
d’environ 70%. Le tramadol est métabolisé en O-desméthyltramadol qui s’est avéré présenter une activité analgésique chez les
rongeurs. La demi-vie d’élimination du tramadol est d’environ 6 heures, bien que cette période soit étendue à 12 heures environ après
l’absorption prolongée du comprimé Dolzam Retard.
Après l’administration d’un comprimé Dolzam Retard 75 mg à jeun, un pic moyen de concentration plasmatique (Cmax) de 80 ng.ml -
1 a été obtenu. Celui-ci a été associé à un tmax moyen de 5 heures (plage de 3 à 7 heures). En présence d’aliments, les propriétés de
disponibilité et de libération retardée des comprimés Dolzam Retard ont été maintenues sans aucun signe de «dose-dumping».
Une étude de proportionnalité d’une dose unique a confirmé une réponse pharmacocinétique linéaire (par rapport au tramadol et à l’O-
desméthyltramadol) après l’administration des comprimés de 75 mg, 100 mg, 150 mg et 200 mg. Une étude en steady state a confirmé
la bioéquivalence à dose adaptée des comprimés de 75 mg, 100 mg et 150 mg administrés deux fois par jour.
La pharmacocinétique du tramadol est non-linéaire. Les formules à libération plus rapide provoquent une accumulation de substance
médicamenteuse plus grande que celle prévue à partir des données de la simple dose, ceci est une conséquence d’un effet de premier
passage saturé.
La libération contrôlée du tramadol dans la gamme des comprimés Dolzam Retard minimise le phénomène de non-linéarité rencontré
avec les préparations à libération plus rapide.
Par conséquent, des études de simple dose et en steady state ont montré que, comparée aux préparations à libération immédiate, la
disponibilité moyenne du tramadol dans les comprimés de Dolzam Retard à 75 mg était environ de 82%. Sur cette base, il est
recommandé que le patient prenant du tramadol à effet immédiat passe au début à une dose quotidienne équivalente de comprimés
Dolzam Retard. Il peut être nécessaire de réajuster la dose par la suite. Les concentrations plasmatiques plus prévisibles peuvent
conduire à une titration de la dose plus facile à gérer.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,
génotoxicité et cancérogénèse, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Des études avec des rats et des lapins n’ont pas révélé d’effets tératogènes. Toutefois, une embryotoxicité a été observée sous forme
d’une ossification retardée. La fertilité, la performance reproductrice et le développement de la progéniture n’ont pas été affectés.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé
Huile végétale hydrogénée, talc, stéarate de magnésium.
Enrobage
Lactose monohydraté, hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), macrogol 4000.