annee 2015-‐16

 MASTER 2 RECHERCHE INFECTIOLOGIE FONDAMENTALE ANNEE 2015-­‐16 Titre du sujet de stage: Etude de l’immunité innée dans la réponse anti-­‐infectieuse : description de la « trained innate immunity » dans les espèces vétérinaires Nom, adresse de l’Unité d’accueil / Nom du responsable de l’Unité: MERIAL Laboratoire d’Immunologie Laboratoire lyon Gerland 254, rue Marcel Mérieux 69007 LYON Responsable de l’unité : Dr Karelle De Luca
Nom, adresse de l’Equipe d’accueil/ Nom, tel, adresse e-­‐mail du responsable d’Equipe à contacter: MERIAL Laboratoire d’Immunologie Laboratoire lyon Gerland 254, rue Marcel Mérieux 69007 LYON Dr Karelle De Luca (0472723279, [email protected]) Nom de l’Encadrant, si différent du responsable d’équipe Ludivine Chapat [email protected] Résumé du Sujet de stage: Les monocytes sont des cellules clés du système immunitaire inné qui participent à la première ligne de défense contre les infections et aident à initier la réponse adaptative qui est spécifique du pathogène et possède des capacités effectrices et mémoires. Il a récemment été démontré chez la souris et chez l’homme que les monocytes peuvent être entrainés lors d’une infection primaire à réagir contre des infections secondaires de manière plus intense. Loin d’être un mécanisme de mémoire spécifique d’un antigène, la communauté scientifique parle d’ « entrainement ». Cet entrainement de l’immunité innée peut, en absence de système adaptatif, protéger des souris contre des infections secondaires hétérologues. Chez l’homme, après une vaccination BCG, ces monocytes entrainés produisent des taux de cytokines pro-­‐
inflammatoires supérieurs aux volontaires sains non vaccinés lorsqu’ils sont mis en contact avec d’autres pathogènes ex-­‐vivo. Ces cellules peuvent se maintenir quelques mois notamment par des mécanismes de reprogrammations épigénétiques et métaboliques. Notre laboratoire se propose d’étudier ses nouveaux mécanismes de protection de l’immunité innée contre des infections, pouvant s’apparier à une mémoire immunitaire innée non spécifique, dans des espèces cibles de la vaccination vétérinaire. A partir d’échantillons sanguins d’animaux naïfs ou vaccinés, il s’agira de démontrer le profil d’expression cytokinique des monocytes après rencontre avec un stimulus in vitro. Les modifications épigénétiques seront investiguées. Le suivi de la réponse immunitaire lors de protocoles cliniques sera également intégré au stage. Technologies utilisées: Culture cellulaire : culture de cellules primaires, de tissus, isolement de population cellulaire par tri magnétique Immunologie : Cytométrie en flux, Luminex, ELISA, ELISPOT Biochimie : Western Blot Biologie Moléculaire : PCR-­‐Q Statistiques Mots clés : immunité innée, macrophages, maladies infectieuses, vaccination, épigénétique Publications d’intérêt: − Ifrim DC et al., “Candida albicans primes TLR cytokine responses through a Dectin-­‐1/Raf-­‐1-­‐mediated pathway”. J Immunol, doi: 10.4049/jimmunol.1202611. 2013 − J. Kleinnijenhuis et al., “BCG induces NOD2-­‐dependent nonspecific protection from reinfection via epigenetic reprogramming of monocytes”, PNAS, doi :10.1073/pnas.1202870109, 2012 − L. Chen et al., “Transcriptional diversity during lineage commitment of human blood progenitors,” Science, doi: 10.1126/science.1251033, 2014. − S. Cheng et al., “mTOR-­‐ and HIF-­‐1a–mediated aerobic glycolysis as metabolic basis for trained immunity,” Science, doi: 10.1126/science.1250684, 2014. − S. Saeed et al., “Epigenetic programming of monocyte-­‐to-­‐macrophage differentiation and trained innate immunity,” Science, doi: 10.1126/science.1251086, 2014.