ouvrir - B. Braun

HAS
HAUTE AUTORlTl~i DE: sANT~:
COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
Avis
17 octobre 2012
LIPIDEM 200 mqlml, émulsion pour perfusion
Boîte de 10 flacons en verre de 100 ml (CIP : 366 918-1)
Boîte de 10 flacons en verre de 250 ml (CIP : 366 920-6)
Boîte de 10 flacons en verre de 500 ml (CIP : 366 920-6)
Laboratoire B. BRAUN MEDICAL S.A.S
DC
triglycérides à chaîne moyenne/huile de soja purifiée/triglycérides à acide gras
de la série oméga-3
Code ATC (année)
BO5BAO2 (solution pour nutrition parentérale)
Motif de l’examen
Modification des conditions d’inscription suite aux modifications du RCP
Listes concernées
Collectivités (CSP L.5123-2)
HAS Direction de l’Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique
Avisi
-
112
01
~NFORMAflONS ADM~NISTRAT~VES ET REGLEMENTA~RES
AMM (procédure)
Conditions actuelles
de prise en charge
02
Date initiale (procédure de reconnaissance mutuelle) : 25 mars 2005
Rectificatif et teneur: 16 décembre 2009. Principales modifications
concernant!a composition quantitative en acide gras
Collectivités
CoNTExTE
Modifications du RCP dans le cadre du renouvellement de l’AMM.
03
MoD~F~CAnONS APPORTEES (cF. ANNEXE)
Principales modifications:
Rubrique « composition qualitative et quantitative »
Ancien libellé
« Composition en acide gras essentiel par litre:
Acide linoléique (oméga-6): 48,00 à 58,00 g
Acide alpha-linolénique (oméga-3): 5,00 à 11,00 g
Acide eicosapentanoïque et docosahexanoïque (oméga-3): 8,60 à 17,20 g
Apport calorique par litre: 7 900 kJ soit environ 1 910 kcal
Osmolalité: approximativement 410 mOsm/kg
Acidité ou alcalinité (à pH 7,4): <0,5 mmol/l NaOH ou HCI
pH: 6,5 à 8,5>)
Nouveau libellé:
« Composition en acide gras essentiel par litre:
Acide linoléique (oméga-6): 38,4 à 46, 4 g
Acide alpha-linolénique (oméga-3): 4,0 à 8,8 g
Acide eicosapentanoïque et docosahexanoïque (oméga-3): 8,60 à 17,20 g
200 mg/ml (20 %) correspond à la teneur totale en triglycérides.
Apport calorique par litre: 7 900 kJ soit environ 1 910 kcal
1000 ml contient 2,6 mmol de sodium (sous forme d’hydroxyde de sodium et doléate de
sodium). »
04
CoNcLusioNs DE LA CoMMissioN
La Commission prend acte de ces modifications qui ne sont pas de nature à modifier sa
précédente évaluation.
HAS Direction de I’Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique
Avisi
-
212
DERNIERE VERSION SOUMISE EN CT
RCP EN VIGUEUR
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
LIPIDEM 20 %, émulsion pour perfusion
LIPIDEM 200 mgiml, émulsion pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Triglycérides à chaîne moyenne
100,00 g
Huile de soja purifiée
80,00 g
Triglycérides à acide gras de la série oméga-3 20,00 g
Triglycérides à chaîne moyenne
100,00 g
Huile de soja purifiée
80,00 g
Triglycérides à acide gras de la série oméga-3 20,00 g
Pour 1000 ml d’émulsion
200 mg/ml (20 %) co~espond à la teneur totale en
triglycérides.
Composition en acide gras essentiel par litre:
Acide linoléique (oméga-6): 48,00 à~58,d0 g
Acide alpha-linolénique (oméga-3): 5,00 à 11,00 g
Acide eicosapentanoïque et docosahexanoïque
(oméga-3): 8,60 à 17,20 g
Apport calorique par litre: 7 900 kJ
1 910 kcal
Osmolalité: approximativement 410 rndsmlkg
Acidité ou ~alcalinité~ (à pH 74): ~ 0,5 rr~mol/I NaO~i~ou
HCI
pH~ 6,5 à 8,5
Pour les excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Emulsion pour perfusion
Pour 1 000 ml d’émulsion.
Composition en acide gras essentiel par litre:
Acide linoléique (oméga-6): 38,4~à 46, 4~g
Acide alpha-linolénique (oméga-3): 4,0 à 8;B g
Acide eicosapentanoïque et docosahexanoïque (oméga3): 8,60 à 17,20 g
200 mg/ml (20 %) correspànd à la teheur totale en
triglycérides.
Apport calorique par litre: 7 900 kJ 1 910 kcal
1000 ml contient 2;6~mmol de sodium (sous forme
d’hydroxyde dè sàdium et d’olé~atè dé sodium).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Emulsion pour perfusion.
Emulsion homogène et blanche.
Osmolalité: approximativement 410 mOsm/kg
Acidité ou alcalinité (à pH 7,4): <~0,5 mmoI/l~NaOH ou
Hc:l
pH:6,5à8,5
Emulsion homogène et blanche.
4. DONNÉES CLINIQUES
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
4.1. Indications thérapeutiques
Apport de lipides, dont acides gras essentiels oméga-6 Apport de lipides, dont acides gras essentiels oméga-6 et
et oméga-3, dans le cadre de la nutrition parentérale oméga-3, dans le cadre de la nutrition parentérale pour
pour adultes, lorsque la nutrition orale ou entérale est adultes, lorsque la nutrition orale ou entérale est
impossible, insuffisante ou contre-indiquée.
impossible, insuffisante ou contre-indiquée.
4.2. Posologie et mode d’administration
4.2. Posologie et mode d’administration
Adultes:
La posologie doit être ajustée en fonction des besoins
individuels des patients.
Posologie recommandée:
I à 2 g de lipide par kg de poids corporel et par jour,
équivalent à:
5 à 10 ml de Lipidem 20 % par kg de poids corporel et
par jour.
Débit de perfusion:
La perfusion doit être administrée au débit de perfusion
le plus bas possible. Le débit de perfusion lors des 15
premières minutes ne doit pas dépasser la moitié du
débit maximum de perfusion à utiliser.
Débit de perfusion maximum:
Jusqu’à 0,15 g de lipides par kg de poids corporel et par
heure,
Adultes
La posologie doit être ajustée en fonction des besoins
individuels des patients.
Posologie recommandée:
I à 2 g de lipide par kg de poids corporel et par jour,
Equivalent à:
5 à 10 ml de Lipidem 20 % par kg de poids corporel et
par jour.
Débit de perfusion:
La perfusion doit être administrée au débit de perfusion le
plus bas possible. Le débit de perfusion lors des 15
premières minutes ne doit pas dépasser la moitié du
débit maximum de perfusion à utiliser.
Débit de perfusion maximum:
Jusqu’à 0,15 g de lipides par kg de poids corporel et par
heure,
1
équivalent à:
Equivalent à:
jusqu’à 0,75 ml de Lipidem 20% par kg de poids Jusqu’à 0,75 ml de Lipidem 20 % par kg de poids
corporel et par heure.
corporel et par heure.
Le débit de perfusion doit être diminué chez les patients
Le débit de perfusion doit être diminué chez les patients
malnutris.
malnutris.
L’expérience clinique étant limitée pour l’utilisation à long
L’expérience clinique étant limitée pour l’utilisation à terme de Lipidem 20 %, émulsion pour perfusion, cette
long terme de Lipidem 20 %, émulsion pour perfusion, spécialité ne devrait normalement pas être administrée
cette spécialité ne devrait normalement pas être sur une période dépassant une semaine. L’émulsion peut
administrée sur une période dépassant une semaine. cependant être administrée plus longtemps uniquement
L’émulsion peut cependant être administrée plus en cas de nécessité claire et accompagnée d’un suivi
longtemps uniquement en cas de nécessité claire et métabolique attentif.
accompagnée d’un suivi métabolique attentif.
Lipidem convient à la perfusion par voie intraveineuse
qu’elle soit centrale ou périphérique.
Lipidem convient à la perfusion par voie intraveineuse
qu’elle soit centrale ou périphérique.
Enfants:
La sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies chez
l’enfant et l’adolescent.
4.3. Contre-indications
Lipidem ne doit pas être utilisé dans les cas suivants:
D Hyperlipidémie sévère.
D Troubles sévères de la coagulation sanguine.
D Cholestase intrahépatique.
D Insuffisance hépatique sévère.
D Insuffisance rénale sévère, lorsque I’hémofiltration ou
la dialyse ne peuvent être envisagées.
D Phase aiguê d’accident vasculaire cérébral ou
d’infarctus du myocarde.
D Maladie thromboembolique aiguê, embolie
graisseuse.
D Hypersensibilité aux oeufs, au poisson ou aux protéine
de soja, à l’une des substances actives ou à l’un des
excipients.
Les conditions suivantes sont des contre-indications
générales à la perfusion:
D Statut hémodynamique instable avec fonctions vitale
compromises (états de collapsus, ou de choc).
D Etats métaboliques instables (par exemple, états
post-traumatiques sévères, diabète sucré non contrôlé,
sepsis sévère, acidose).
D oedème pulmonaire aigu.
D Hyperhydratation.
D Insuffisance cardiaque décompensée.
U Déshydratation hypotonique.
D Hypokaliémie.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions
particulières d’emploi
Enfants
La sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies chez
l’enfant et l’adolescent.
4.3. Contre-indications
Lipidem ne doit pas être utilisé dans les cas suivants:
D Hyperlipidémie sévère.
D Troubles sévères de la coagulation sanguine.
D Cholestase intrahépatique.
D Insuffisance hépatique sévère.
D Insuffisance rénale sévère, lorsque I’hémofiltration ou
la dialyse ne peuvent être envisagées.
D Phase aiguê d’accident vasculaire cérébral ou
d’infarctus du myocarde.
D Maladie thromboembolique aigué, embolie graisseuse.
D Hypersensibilité aux oeufs, au poisson ou aux protéines
de soja, à l’une des substances actives ou à l’un des
excipients.
Les conditions suivantes sont des contre-indications
générales à la perfusion:
D Statut hémodynamique instable avec fonctions vitales
compromises (états de collapsus, ou de choc).
D Etats métaboliques instables (par exemple, états post
traumatiques sévères, diabète sucré non contrôlé, sepsis
sévère, acidose).
L oedème pulmonaire aigu.
D Hyperhydratation.
D Insuffisance cardiaque décompensée.
D Déshydratation hypotonique.
D Hypokaliémie.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Les triglycérides sériques doivent être contrôlés lors de la
perfusion de Lipidem. Chez les patients ayant des
Les triglycérides sériques doivent être contrôlés lors de troubles suspectés du métabolisme lipidique, la lipémie à
la perfusion de Lipidem. Chez les patients ayant des jeun doit être contrôlée avant le début de la perfusion.
troubles suspectés du métabolisme lipidique, la lipémie
à jeun doit être contrôlée avant le début de la perfusion.
2
Une
hypertriglycéridémie
12
heures
après
l’administration de lipides est aussi un témoin d’un
métabolisme lipidique anormal.
Une hypertriglycéridémie 12 heures après l’administration
de lipides est aussi un témoin d’un métabolisme lipidique
anormal.
Une hypertriglycéridémie transitoire ou des niveaux Une hypertriglycéridémie transitoire ou des niveaux
élevés de glucose sanguin peut provenir du statut élevés de glucose sanguin peuvent apparaître en fonction
métabolique du patient. Si la concentration en du statut métabolique du patient. Si la concentration en
triglycérides plasmatiques augmente au-delà de 3 triglycérides plasmatiques augmente au-delà de 3 mmol/l
mmol/l pendant l’administration de l’émulsion lipidique,
pendant l’administration de l’émulsion lipidique, il est
il est recommandé de réduire le débit de perfusion. Si, recommandé de réduire le débit de perfusion. Si, malgré
malgré cela, la concentration en triglycérides
cela, la concentration en triglycérides plasmatiques reste
plasmatiques reste supérieure à 3 mmol/l, la perfusion supérieure à 3 mmol/l, la perfusion doit être arrêtée
doit être arrêtée jusqu’à ce que la concentration en jusqu’à ce que la concentration en triglycérides
triglycérides plasmatiques revienne à la normale.
plasmatiques revienne à la normale.
Les électrolytes, la balance hydrique ou le poids
corporel, la balance acido-basique, les niveaux de
glucose sanguin et lors de l’administration au long
terme, l’analyse du sang total, le statut de la coagulation
et la fonction hépatique doivent être contrôlés.
Les électrolytes, la balance hydrique ou le poids corporel,
la balance acido-basique, les niveaux de glucose sanguin
et lors de l’administration au long terme, l’analyse du
sang total, le statut de la coagulation et la fonction
hépatique doivent être contrôlés.
La perfusion de Lipidem doit être interrompue en cas
d’apparition de tout signe de réaction allergique, comme
de la fièvre, des frissons, une éruption cutanée, une
dyspnée.
La perfusion de Lipidem doit être interrompue en cas
d’apparition de tout signe de réaction allergique, comme
de la fièvre, des frissons, une éruption cutanée, une
dyspnée.
Un surdosage peut conduire à un syndrome de
surcharge lipidique, voir ~ection 4.8.
Un surdosage peut conduire à un syndrome de surcharge
lipidique, voir rubriques 4.8 et 4.9.
A l’heure actuelle, il n’y a pas d’expérience clinique A l’heure actuelle, il n’y a pas d’expérience clinique
relative à l’utilisation de Lipidem chez l’enfant et relative à l’utilisation de Lipidem chez l’enfant et
l’adolescent et l’expérience est limitée pour son usage l’adolescent et l’expérience est limitée pour son usage
chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients présentant une insuffisance rénale ou
un diabète sucré.
un diabète sucré.
L’expérience actuelle est limitée pour ce qui est de
l’utilisation de Lipidem sur une période de plus de 7
jours.
L’expérience actuelle est limitée pour ce qui est de
l’utilisation de Lipidem sur une période de plus de 7 jours.
L’attention doit être portée aux patients présentant des
conditions associées à un métabolisme lipidique
diminué, telles qu’une insuffisance rénale, un diabète
sucré, une pancréatite, une insuffisance hépatique, une
hyperthyroidie
(accompagnée
d’une
hypertriglicéridémie), trouble pulmonaire et un sepsis.
L’attention doit être portée aux patients présentant des
conditions associées à un métabolisme lipidique
perturbé, telles qu’une insuffisance rénale, un diabète
sucré, une pancréatite, une insuffisance hépatique, une
hyperthyroïdie
(accompagnée
d’une
hypertriglycéridémie), un trouble pulmonaire et un sepsis.
Les lipides peuvent interférer avec certains tests de Les lipides peuvent interférer avec certains tests de
laboratoire
(tels
que
la
bilirubine,
lactate laboratoire (tels que la bilirubine, la lactate
déshydrogénase, la saturation en oxygène, taux déshydrogénase, la saturation en oxygène, le taux
d’hémoglobine) lorsque le prélèvement sanguin est d’hémoglobine) lorsque le prélèvement sanguin est
effectué avant que les lipides n’aient été éliminés de la effectué avant que les lipides n’aient été éliminés de la
circulation sanguine. Chez la plupart des patients cela circulation sanguine. Chez la plupart des patients, es
nécessite 5 à 6 heures après la fin de la perfusion.
lipides sÔht~liminés en 5 à 6 heures après la fin de la
perfusion.
L’utilisation d’émulsions lipidiques comme unique
source de calories peut conduire à une acidose L’utilisation d’émulsions lipidiques comme unique source
métabolique. Ceci peut être évité par une perfusion de calories peut conduire à une acidose métabolique.
simultanée d’hydrates de carbone. Il est ainsi Ceci peut être évité par une perfusion simultanée
recommandé de perfuser une quantité adéquate d’hydrates de carbone. Il est ainsi recommandé de
d’hydrates de carbone intraveineux ou une solution perfuser une quantité adéquate d’hydrates de carbone
d’acides aminés contenant des hydrates de carbone intraveineux ou une solution d’acides aminés contenant
avec l’émulsion lipidique.
des hydrates de carbone en même temps que l’émulsion
lipidique.
La vitamine E peut interférer avec l’effet de la vitamine
La vitamine E peut interférer avec l’effet de la vitamine K
3
K dans la synthèse de facteurs de la coagulation. Ceci
doit être gardé à l’esprit concernant les patients ayant
des troubles de la coagulation sanguine ou ceux avec
un déficit suspecté en vitamine K.
dans la synthèse des facteurs de la coagulation. Ceci doit
être gardé à l’esprit concernant les patients ayant des
troubles de la coagulation sanguine ou ceux avec un
déficit suspecté en vitamine K.
Lipidem contient 2,6 mmol/l de sodium. Ceci doit être Lipidem contient 2,6 mmol/l de sodium. Ceci doit être pris
pris en compte par les patients dans le cas d’un régime en compte pour les patients dans le cas d’un régime
sodique contrôlé.
sodique contrôlé.
4.5. Interactions avec d’autres médicaments et
autres formes d’interactions
4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres
formes d’interactions
L’héparine induit une libération transitoire de
lipoprotéine lipase dans la circulation sanguine. Ceci
peut initialement conduire à une lipolyse plasmatique
accrue, suivie d’une diminution transitoire de la
clairance triglycérique.
Aucune étùde sur les interactions n’a été réalisée.
L’héparine induit une libération transitoire de lipoprotéine
lipase dans la circulation sanguine. Ceci peut initialement
conduire à une lipolyse plasmatique accrue, suivie d’une
diminution transitoire de la clairance triglycérique.
L’huile de soja contient naturellement de la vitamine KI.
La quantité dans Lipidem est cependant si faible qu’il
n’est pas considéré qu’elle puisse influencer
significativement le processus de coagulation des
patients traités par les dérivés de la coumarine.
Néanmoins, l’état de la coagulation doit être contrôlé
chez les patients traités de façon concomitante par des
anticoagulants.
L’huile de soja contient naturellement de la vitamine KI.
La quantité dans Lipidem est cependant si faible qu’il
n’est pas considéré qu’elle puisse influencer
significativement le processus de coagulation des
patients traités par les dérivés de la coumarine.
Néanmoins, l’état de la coagulation doit être contrôlé chez
les patients traités de façon concomitante par des
anticoagulants.
4.6. Grossesse et allaitement
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Grossesse
On ne dispose d’aucùne expérience quant à l’utilisation
de Lipidem chez~la femme enceinte.
La nutrition parentérale peut s’avérer nécessaire
pendant la grossesse.
Lipidem doit être administré aux femmes enceintes
uniquement après considération approfondie.
Il n’~’ a pas dq.~donhées sur l’utilisation d~ Lipidero chez la
femme epcei~ite. Aucune preuve d’embryotoxicité ou de
tératogénicité n’a été mise en évidence dans ùne étude
sur la ~eproduptioh (voir rubrique 5.3).
La nutrition parentérale peut s’avérer nécessaire pendant
la grossesse. Lipidem doit être administré aux femmes
enceintes uniquement après considération approfondie.
Allaitement
Allaitement
On dispose d’aucune expérience quant à l’utilisation de
Lipidem chez les femmes allaitant.
La ~quantité de Lipidem su~çeptibIe de traverser la
barrièré placentaire ou d’être e~crétée dans le lait
mater~iel n’est pas connue à ce jour. Des données
respectives~ provenant d’expérimentations animales ne
sont pas d~pànibles. En général, l’allaitement n’est pas
recommandé aux mères sous nutrition parentérale.
ll~n’ya pas d’expérience sur l’utilisation de Lipidem chez
les femmes allaitant.
Il ~n’est pas connu si Lipidém est~ excrété dans le lait
materneL L’excrétio~i de Lipidem dans lè~lait n’a pas été
étùçliée chez l’animal.
En général, l’allaitement n’est pas recommandé aux
mères sous nutrition parentérale.
4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et
à utiliser des machines
4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines
Sans objet.
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
4.8. Effets indésirables
Les ~effets indésirables suivants comprennent un Les effets indésirables sont listés ci-dessous par système
nombre de réactions systémiques qui ne sont que très et par fréquence. Tous les effets indésirables associés à
Lipidem sont très rares (< 1/10 000).
rarement associées à l’emploi de Lipidem:
Troubles du système lymphatique et sanguin
Très rare (< 1/10 000): Hypercoagulation
Troubles du système immunitaire
Très rare (< 1/10 000): Réactions allergiques
Troubles nutritionnels et métaboliques
Troubles du système lymphatique et sanguin
Très rare: Hypercoagulation
Troubles du système immunitaire
Très rare: Réactions allergiques
Troubles nutritionnels et métaboliques
4
Très rare (< 1/10 ~000): Hyperlipidémie, hyperglycémie,
acidose
métabolique,
acidocétose
Cependant, la fréquence d’apparition des effets
indésirables listés ici est dose-dépendante. Ils peuvent
apparaître plus probablement comme symptômes d’un
surdosage relatif ou absolu. La fréquence ci-dessus
mentiQnnée s’applique aux conditions d’utilisation
correctes, en terme de surveillance posologique,
d’observation des restrictions ou d’instruction ~de
sécurité.
Troubles du système nerveux central et
périphérique
Très rare (< 1/10 000): Somnolence
Troubles vasculaires
Très rare (≤:1I10 000): Hypertension ou hypotension
Troubles
respiratoires,
thoraciques
médiastinaux
Très rare (< 1110 000): Dyspnée, cyanose
Très rare: Hyperlipidémie,
métabolique, acidocétose
hyperglycémie,
acidose
Cependant, la fréquence d’apparition des effets
indésirables listés ici est dose-dépendante. Ils peuvent
apparaître plus probablement comme symptômes d’un
surdosage relatif ou absolu. La fréquence mentiànn~e cidessus s’applique aux conditions d’utilisation correctes,
en terme de surveillance posologique et de respe~t de~
restrictions et~instructi6ns de sécurité.
Troubles du système nerveux central et périphérique
Très rare: Somnolence
Troubles vasculaires
Très rare: Hypertension ou hypotension
ou
Troubles gastro-intestinaux
Très rare (< 1/10000): Nausées, vomissements
Troubles respiratoires, thoraciques ou médiastinaux
Très rare: Dyspnée, cyanose
Troubles gastro-intestinaux
Très rare: Nausées, vomissements
Troubles généraux etlou douleur au site d’injection
Très rare (<. 1/10 000): Maux de tête, bouffées
congestves / érythème, Ølé~tion de~ la ternpéràture
corporelle, sudation, frissons, douleur dans le dos ou la
poitrine, syndrome de surcharge lipidique (voir ciaprès).
En cas d’apparition de ces effets indésirables ou d’une
élévation du taux de triglycérides au dessus de 3 mmol/l
lors de la perfusion, l’adrninistràtion de Lipidem doit être
interrompue ou, si nécessaire, être poursuivie à une
posologie réduite.
Troubles généraux et!ou douleur au site d’injection
Très rare: Maux de tête, bouffées congestives I
érythème, température corporelle, élèvée, sudation,
frissons, douleur dans le dos ou la poitrine.
Syndrome de surcharge lipidique (voir ci-après).
En cas d’apparition de ces effets indésirables ou d’une
élévation du taux de triglycérides au dessus de 3 mmol/l
lors de la perfusion, là perfusion de Lipidem doit être
interrompue ou, si nécessaire, être poursuivie à une
posologie réduite.
Dans le~cas àû~ la perfusion est relancée, le patient doit
être suivi avec précaution, plus particulièrement en
début de perfusion et les triglycérides sériques doivent
être contrôlés à intervalles rapprochés.
Si la perfusion est relancée, le patient doit être suivi avec
précaution, plus particulièrement en début de perfusion et
les triglycérides sériques doivent être contrôlés à
intervalles rapprochés.
Les triglycérides contenant des acides gras de la série
oméga-3 peuvent augmenter le temps de saignement et
inhiber l’agrégation plaquettaire. Chez les patients avec
asthme induit pas l’aspirine, la fonction pulmonaire peut
également se détériorer.
Les triglycérides contenant des acides gras de la série
oméga-3 peuvent augmenter le temps de saignement et
inhiber l’agrégation plaquettaire. Chez les patients avec
asthme induit par l’aspirine, la fonction pulmonaire peut
également se détériorer.
Lipidem doit toujours faire partie d’une nutrition
parentérale complète comprenant acides aminés et Lipidem doit toujours faire partie d’une nutrition
glucose. Nausée, vomissement, absence d’appétit ou parentérale complète comprenant des acides aminés et
hyperglycémie sont des symptômes liés à des du glucose. Nausées, vomissement, absence d’appétit et
conditions justifiant la mise en oeuvre d’une nutrition hyperglycémie sont des symptômes liés à des conditions
parentérale et peuvent parfois être associés à la justifiant la mise en oeuvre d’une nutrition parentérale et
nutrition parentérale.
peuvent parfois être associés à la nutrition parentérale.
Syndrome de surcharge lipidique:
Une altération de la capacité à éliminer les triglycérides
peut conduire à un «syndrome de surcharcie lipidiciue»
Syndrome de surcharge lipidique:
Une altération de la capacité à éliminer les triglycérides
peut conduire à un «syndrome de surcharge lipidique»
5
pouvant être causé par un surdosage. D’éventuels pouvant être causé par un surdosage. D’éventuels signes
signes de surcharge métabolique doivent être de surcharge métabolique doivent être surveillés. La
surveillés. La cause peut être génétique (métabolisme cause peut être génétique (métabolisme individuellement
individuellement différent) ou le métabolisme lipidique différent) ou le métabolisme lipidique peut être affecté par
peut être affecté par des pathologies associées ou des pathologies associées ou anciennes. Ce symptôme
anciennes. Ce symptôme peut également apparaître peut également apparaître lors d’hypertriglycéridémie
lors d’hypertriglycéridémie sévère, même à la vitesse de sévère, même à la vitesse de perfusion recommandée, et
perfusion recommandée, et en association avec un en association avec un changement soudain de l’état
changement soudain de l’état clinique du patient, tel clinique du patient, tel qu’une altération de la fonction
qu’une altération de la fonction rénale ou une infection. rénale ou une infection. Le syndrome de surcharge
Le syndrome de surcharge lipidique se caractérise par lipidique se caractérise par une hyperlipidémie, de la
une hyperlipidémie, de la fièvre, une infiltration lipidique, fièvre, une infiltration lipidique, une hépatomégalie avec
une hépatomégalie avec ou sans ictère, une ou sans ictère, une splénomégalie, une anémie, une
splénomégalie, une anémie, une leucopénie, une leucopénie, une thrombocytopénie, des troubles de la
thrombocytopénie, des troubles de la coagulation, une coagulation, une hémolyse, une réticulocytose, des tests
hémolyse et une réticulocytose, des tests fonctionnels fonctionnels hépatiques anormaux et un coma. Les
hépatiques anormaux et un coma. Les symptômes sont symptômes sont en général réversibles lorsque la
en général réversibles lorsque la perfusion de perfusion de l’émulsion lipidique est interrompue.
l’émulsion lipidique est interrompue.
En cas d’apparition d’un syndrome de surcharge En cas d’apparition d’un syndrome de surcharge lipidique,
lipidique, la perfusion de Lipidem doit être la perfusion de Lipidem doit être immédiatement
interrompue.
immédiatement interrompue.
4.9. Surdosage
Un surdosage conduisant à un syndrome de surcharge
lipidique peut survenir comme conséquence d’une
vitesse de perfusion trop rapide, ou chroniquement aux
vitesses de perfusion recommandées en association
avec un changement de l’état clinique des patients,
comme une altération de la fonction rénale ou une
infection. Un surdosage peut conduire à des effets
indésirables (voire section 4.8).
4.9. Surdosage
Un surdosage conduisant à un syndrome de surcharge
lipidique peut survenir comme conséquence d’une vitesse
de perfusion trop rapide, ou chroniquement aux vitesses
de perfusion recommandées en association avec un
changement de l’état clinique des patients, comme une
altération de la fonction rénale ou une infection. Un
surdosage peut conduire à des effets indésirables (voir
rubrique 4.8).
Un surdosage substantiel avec une émulsion lipidique
contenant des triglycérides à chaîne moyenne peut
conduire
à
une
acidose
métabolique,
plus
particulièrement en cas d’absence d’administration
concomitante d’hydrates de carbone.
Traitement en cas de surdosage, la perfusion doit être
Conduite à tenir: en cas de surdosage, la perfusion doit interrompue
immédiatement.
D’autres
mesures
être interrompue immédiatement. D’autres mesures thérapeutiques dépendront des symptômes spécifiques
thérapeutiques dépendront des symptômes spécifiques du patient et de leur sévérité. Si la perfusion est relancée
du patient et de leur sévérité. Si la perfusion est après que les symptômes se soient estompés, le débit de
relancée après que les symptômes se soient estompés, perfusion doit être augmenté graduellement avec une
le débit de perfusion doit être augmenté graduellement surveillance étroite.
avec une surveillance étroite.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Groupe
pharmacothérapeutique:
Solutions pour
Groupe pharmacothérapeutique:
Solutions pour
nutrition parentérale, émulsions lipidiques.
nutrition parentérale, émulsions lipidiques.
Code ATC: BO5BAO2.
Code ATC: BO5BAO2
Lipidem est indiqué comme source de calories et
Lipidem est indiqué comme source de calories et
d’acides gras polyinsaturés (« essentiels ») de la série
d’acides gras polyinsaturés («essentiels») de la série
oméga-6 et oméga-3 entrant dans la composition de
oméga-6 et oméga-3 entrant dans la composition de
protocoles de nutrition parentérale. Ainsi, Lipidem
protocoles de nutrition parentérale. Ainsi, Lipidem
contient des triglycérides à chaîne moyenne, huile de
contient des triglycérides à chaîne moyenne, huile de
soja (triglycérides à chaîne moyenne) et des triglycérides
soja (triglycérides à chaîne moyenne) et triglycérides
composés d’acides gras de la série oméga-3
composés d’acides gras de la série oméga-3
(triglycérides à chaîne longue).
(triglycérides à chaîne longue).
Un surdosage substantiel en émulsion lipidique
contenant des triglycérides à chaîne moyenne peut
conduire
à
une acidose
métabolique,
plus
particulièrement en cas d’absence d’administration
concomitante d’hydrate de carbone.
Les triglycérides à chaîne moyenne sont hydrolysés
plus rapidement, éliminés plus rapidement de la
circulation sanguine et oxydés plus rapidement que les
Les triglycérides à chaîne moyenne sont hydrolysés plus
rapidement, éliminés plus rapidement de la circulation
sanguine et oxydés plus rapidement que les triglycérides
6
triglycérides à chaînes longues.
Seuls les triglycérides à chaîne longue de la série
oméga-6 et oméga-3 fournissent des acides gras
polyinsaturés. Cette formUle est utilisée à la fois pour la
prévention et le traitement de déficits en acides gras
essentiels et comme source de calories. Lipidem
apporte des acides gras essentiels de la série oméga-6,
principalement sous forme d’acide linoléique, et des
acides gras de la série oméga-3, sous forme d’acide
aipha-linolénique,
acide
eicosapentanoïque
et
à chaînes longues.
Seuls les triglycérides à chaîne longue de la série oméga6 et oméga-3 fournissent des acides gras polyinsaturés.
Ils sont utilisés à la fois pour la prévention et le traitement
de déficits en acides gras essentiels et comme source de
calories. Lipidem apporte des acides gras essentiels de
la série oméga-6, principalement sous forme d’acide
linoléique, et des acides gras de la série oméga-3, sous
forme
d’acide
alpha-linolénique,
acide
eicosapentaénoïque et docosahexaénoïque.
docosahexanoïque.
Le rapport en acides gras oméga-6/oméga-3 dans Le rapport en acides gras oméga-6/oméga-3 dans
Lipidem est approximativement de 3:1.
Lipidem est approximativement de 3:1.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La posologie et le débit de perfusion et le statut La posologie, le débit de perfusion, le statut métabolique
métabolique du patient et les facteurs individuels (tels du patient et les facteurs individuels (tels que les degrés
que les degrés de dénutrition) sont des déte~minants de dénutrition) sont à prendre en compte pour déterminer
n~jeursdé la concentration maximale en triglycérides la concentration maximale en triglycérides sériques.
sériques.
Les acides gras à chaîne moyenne ont une affinité pour
Les acides gras à chaîne moyenne ont une affinité pour l’albumine moindre que celle des acides gras à chaîne
l’albumine moindre que celle des acides gras à chaîne longue. Cependant lorsqu’ils sont administrés selon les
longue. Cependant lorsqu’ils sont administrés selon les recommandations posologiques, la liaison de ces deux
recommandations posologiques, la liaison de ces deux
types d’acides gras à l’albumine plasmatique est
types d’acides gras à l’albumine plasmatique est quasiment de 100 %. Lorsque les recommandations
quasiment de 100 %. Lorsque les recommandations posologiques sont suivies, ni les acides gras à chaîne
posologiques sont suivies, ni les acides gras à chaîne longue ni ceux à chaîne moyenne ne traversent la
longue ni ceux à chaîne moyenne ne traversent la barrière hémato-encéphalique ou ne passent dans le
barrière hémato-encéphalique ou ne passent dans le liquide céphalo-rachidien.
liquide céphalo-rachidien.
5.3. Données de sécurité préclinique
5.3. Données de sécurité précliniques
Des études précliniques menées avec une version de
Des études précliniques menées avec une version de Lipidem en développement (contenant deux fois la
Lipidem en développement (contenant deux fois la
quantité en triglycérides à acides gras de la série des
quantité en triglycérides à acides gras de la série des oméga-3 présents dans le produit final et en
oméga-3 présents dans le produit final et en conséquence une quantité plus faible en triglycérides à
conséquence une quantité plus faible en triglycérides à chaînes longues) n’ont révélé aucun effet autre que ceux
chaînes longues) n’ont révélé aucun effets autres que attendus suite à l’administration de doses élevées de
ceux attendus suite à l’administration de doses élevées lipides. Aucune toxicité embryonnaire ou de tératogénicité
de lipides. Aucune toxicité embryonnaire ou de n’a été mise en évidence lors d’une étude de toxicité de la
tératogénicité n’a été mise en évidence lors d’une étude reproduction menée sur le lapin pendant une période de
de toxicité de la reproduction menée sur le lapin 12 jours à la dose de 2 g de lipides par kg de poids
pendant une période de 12 jours à la dose de 2 g de corporel par jour.
lipide/kg de poids corporel par jour.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
6.1. Liste des excipients
Lécithine d’oeuf, glycérol, oléate de sodium, palmitate
Lécithine d’oeuf, glycérol, oléate de sodium, palmitate d’ascorbyle, alpha-tocophérol, hydroxyde de sodium
d’ascorbyle, alpha-tocophérol, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations
(pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
injectables.
6.2. Incompatibilités
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament
ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
6.3. Durée de conservation
Avant ouverture: 2 ans.
Avant ouverture: 2 ans.
Après première ouverture, le produit doit être utilisé
immédiatement.
Après première ouverture: le produit doit être utilisé
immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
6.4. Précautions particulières de conservation
7
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver le
conditionnement
primaire
l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage
extérieur, à l’abri de la lumière.
dans
Ne pas congeler.
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur
6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur
L’émulsion est conditionnée en flacon verre de type Il
avec un bouchon en caoutchouc butyl ou en poche
plastique souple (Ecobag) protégé par une surpoche.
Un absorbant acide est placé entre la poche et la
surpoche. Le conditionnement primaire est composé
d’un film plastique multicouche à 3 composants
comprenant du polypropylène et une couche externe en
polyamide. Les sites d’injection et d’adjonction en
caoutchouc butyl sont auto scellants.
L’émulsion est conditionnée en flacon verre de type Il
avec un bouchon en caoutchouc butyl ou en poche
plastique souple (Ecobag) protégé par une surpoche. Un
absorbant acide est placé entre la poche et la surpoche.
Le conditionnement primaire est composé d’un film
plastique multicouche à 3 composants comprenant du
polypropylène et une couche externe en polyamide. Les
sites d’injection et d’adjonction en caoutchouc butyl sont
auto scellants.
Taille de conditionnement:
Flacon verre:
Poche plastique:
10X100 ml
1X250ml
1X250ml
10X250 ml
10X250 ml
lX500ml
lX500ml
lOX500ml
lOX500ml
lXl000ml
lXl000ml
6X1000 ml
10X1000 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas
commercialisées.
Taille de conditionnement:
Flacon verre:
Poche plastique:
IOX 100 ml
1X250ml
lX25Oml
10X250 ml
10X250 ml
lX500ml
lX500ml
10X500 ml
10X500 ml
1 X 1000 ml
I X 1000 ml
6X1000 ml
10X1000 ml
Toutes les présentations peuvent
commercialisées.
être
6.6. Instructions pour l’utilisation, la manipulation et
l’élimination
ne
pas
être
6.6. Précautions particulières d’élimination et de
manipulation
A n’utiliser que lorsque l’émulsion est homogène et les A n’utiliser que lorsque l’émulsion est homogène et les
contenants intacts. Vérifier visuellement que l’émulsion contenants intacts. Vérifier visuellement que l’émulsion
n’est pas en deux phases avant d’administrer.
n’est pas en deux phases avant d’administrer.
Pour usage unique seulement Toute portion de A usage unique seulement Toute portion de I emulsion
l’émulsion restant après usage doit être éliminée
restant après usage doit être éliminée.
Tout produit ayant congelé doit être jeté.
Tout produit ayant étê congelé doit être jeté.
Avant de perfuser une émulsion lipidique avec d’autres
solutions par une connexion en Y ou un set de
dérivation, il faut vérifier la compatibilité de ces fluides
entre eux, plus particulièrement en cas de co
administration de solutions véhicules auxquelles des
médicaments ont été ajoutés. Une attention particulière
doit être exercée en cas de co-perfusion de solutions
contenant des électrolytes divalents (tels que le
calcium).
Toujours porter l’émulsion à température ambiante
avant de perfuser.
Si des filtres sont utilisés, ils doivent être perméables
aux lipides.
Avant de perfuser une émulsion lipidique avec d’autres
solutions par une connexion en Y ou un set de dérivation,
il faut vérifier la compatibilité de ces fluides entre eux,
plus particulièrement en cas de co-administration de
solutions véhicules auxquelles des médicaments ont été
ajoutés. Une attention particulière doit être exercée en
cas de co-perfusion de solutions contenant des
électrolytes divalents (tels que le calcium).
Toujours porter l’émulsion à température ambiante avant
de perfuser.
Si des filtres sont utilisés, ils doivent être perméables aux
lipides.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
B. BRAUN MELSUNGEN AG
CarI-Braun-Strasse I
P.C. Box 1110 + 1120
34209 MELSUNGEN
ALLEMAGNE
B. BRAUN MELSUNGEN AG
CARL-BRAUN-STRASSE 1
P.C. BOX 1110+1120
34209 MELSUNGEN
ALLEMAGNE
8
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
E 366 918-1: 100 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
LI 366 919-8: 250 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
E 366 920-6: 250 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
LI 366 921-2: 500 mIen flacon (verre). Boîte de 1.
E 366 922-9: 500 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
E 366 923-5: 1 000 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
E 366 924-1: 1 000 ml en flacon (verre). Boîte de 6.
E 366 925-8: 250 ml en poche (Polyamide/PolypOPYlèfle).
Boîte de 1.
LI 366 926-4: 250 ml en poche (PolyamidelPolypopylène).
Boîte de 10.
E 366 927-0: 500 ml en poche (Polyamide/Polypopylène).
Boîte de 1.
E 366 928-7: 500 ml en poche (Polyamide/PolypOpYlèfle).
Boîte de 10.
E 366 929-3: 1 000 ml en poche
(Polyamide/Polypopylèfle). Boîte de 1.
E 366 930-1: 1 000 ml en poche
(Polyamide/PolypoPYlèfle). Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATIONIDE
RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES
RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
~ ET.DÈF~
ÉY~D~%
8.
PRÉSENTATIONS
ET
NUMÉROS
D’IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE
E 366 918-1 : 100 ml en flacon (verre); boîte de 10
LI 366 919-8 : 250 ml en flacon (verre); boîte de I
LI 366 920-6: 250 ml en flacon (verre); boîte de 10
E 366 921-2: 500 ml en flacon (verre); boîte de I
LI 366 922-9: 500 ml en flacon (verre); boîte de 10
E 366 923-5: 1000 ml en flacon (verre); boîte de I
E 366 924-1: 1000 ml en flacon (verre); boîte de 6
E 366 925-8: 250 ml en poche
(Polyamide/PolypoPYIèfle) boîte de I
E 366 926-4 : 250 ml en poche
(Polyamide/PolypoPYlène) boîte de 10
E 366 927-0: 500 ml en poche
(Polyamide/PolypopYIène) boîte de I
E 366 928-7: 500 ml en poche
(Polyamide/PolypopYlèfle); boîte de 10
E 366 929-3: 1000 ml en poche
(Polyamide/POlyPOpYlène) boîte de I
E 366 930-1: 1000 ml en poche
(PolyamidelPolypOPYlèfle) boîte de 10
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATIONIDE
RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
~ DELIVRANCL ~
Sans objet.
Sans objet.
9