MethylGene Presents Preclinical Data for MGCD265 at
April 2, 2012
MethylGene Presents Preclinical Data for MGCD265 at The American Association for Cancer
Research (AACR) Annual Meeting
Data Supports Ongoing Clinical Combination Studies with EGFR inhibitors
Montreal, Canada. April 2, 2012 - MethylGene Inc. (TSX:MYG) today disclosed preclinical data during a presentation for its
proprietary multi-targeted kinase inhibitor, MGCD265, at the 2012 AACR Annual Meeting held in Chicago, Illinois.
Results were presented showing the potent inhibition of tumor growth by the combination of MGCD265 with erlotinib and
providing additional support to the mechanisms underlying this anti-tumor effect. This combination was more effective than
either erlotinib alone or MGCD265 alone resulting in tumor regression in a pre-clinical model of gastric cancer. Gene
expression analysis revealed that pathways impacted by this drug combination included inhibition of cell growth, induction of
apoptosis and regulation of glycolysis. The expression of glycolysis-regulating genes was partly downregulated by either
MGCD265 or erlotinib alone. However, the combination led to a significant depression of regulators of glycolysis, including the
key mediator hexokinase 2 (HK2). The poster is entitled "The Combination of MGCD265, a Met/VEGFR Inhibitor in Clinical
Development, and Erlotinib Potently Inhibits Tumor Growth by Altering Multiple Pathways Including Glycolysis," (abstract no.
1790).
The observation that the glycolysis pathway is inhibited by the combination of MGCD265 with erlotinib reinforces the rationale
of combining MGCD265 with EGFR inhibitors in clinical trials. The ability of cancer cells to alter their metabolism in order to
grow more rapidly has been recognized for many years. The expression and activity of enzymes in the glycolysis pathway is
modified to allow for uncontrolled growth of the tumor. This pathway has recently emerged as an interesting target for oncology
drug development.
These results support the ongoing clinical development of MGCD265 in combination with EGFR inhibitors as an anti-cancer
therapy. Early results from clinical trials investigating MGCD265 in combination with erlotinib have demonstrated encouraging
signs of activity in gastric cancer patients. An update on clinical activities of MGCD265 is anticipated at a future medical
meeting.
Science Policy Session
In a separate Science Policy session at the AACR meeting: "Scientific and Regulatory Challenges in Codevelopment of
Predictive In Vitro Diagnostics", Dr. Rachel Humphrey, Chief Medical Officer of MethylGene Inc., will give an oral presentation
entitled "Biomarkers in clinical development: Strategic considerations". The presentation will be held at McCormick Place South
(Level 1), Room S103.
About MGCD265
MGCD265 is a novel, orally active small molecule inhibitor that targets a unique spectrum of receptor tyrosine kinases: Met,
VEGFR 1, 2, and 3, Tie-2 and RON. These kinases play key roles in tumor development, survival and metastasis as well as the
inappropriate formation of blood vessels (angiogenesis) that nourish the tumor. MGCD265 has completed one Phase 1 single
agent study, and is nearing completion of one Phase 1 single agent clinical trial and two Phase 1/2 combinations, one with
docetaxel and one with erlotinib in solid tumors.
About MethylGene
MethylGene Inc. (TSX:MYG) is a small molecule drug development company that is advancing two novel therapeutics for cancer
and infectious disease in human clinical trials. The Company's lead product candidates are: MGCD290, an oral antifungal
agent targeting the fungal Hos2 enzyme, that is currently in Phase 2 trials for vulvovaginal candidiasis and MGCD265, an oral
Met/VEGF receptor kinase inhibitor that is in Phase 1/2 clinical trials for solid tumor cancers. MethylGene owns all rights to its
lead product candidates, and has partnerships with Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd., Taiho Pharmaceutical Co. Ltd., and
EnVivo Pharmaceuticals, Inc. for its other pipeline programs.
Les données soutiennent les études cliniques en cours sur des inhibiteurs EGFR utilisés en traitement combiné
Montréal (Canada), le 2 avril 2012 - MethylGene Inc. (TSX : MYG) dévoile aujourd'hui des données précliniques sur le
MGCD265, son inhibiteur de kinases à cibles multiples exclusif, au cours d'une présentation lors de l'assemblée annuelle 2012
de l'AACR, qui se tient à Chicago (Illinois).
Les résultats présentés montrent que la croissance tumorale est inhibée lorsqu'on utilise le MGCD265 avec de l'erlotinib et
soutiennent ainsi davantage les mécanismes sous-tendant cet effet anti-tumoral. Le traitement combiné, qui s'est avéré plus
efficace que l'utilisation en monothérapie de l'erlotinib ou du MGCD265, a permis d'obtenir une régression tumorale dans un
modèle préclinique de cancer gastrique. L'analyse de l'expression génique a révélé que les voies affectées par cette
combinaison de médicaments incluaient l'inhibition de la croissance cellulaire, l'induction de l'apoptose et le contrôle de la
glycolyse. L'expression de gènes impliqués dans le contrôle de la glycolyse a été partiellement régulée à la baisse par
l'erlotinib ou le MGCD265 en monothérapie. Cependant, l'utilisation combinée a causé une diminution importante des
régulateurs de la glycolyse, dont le médiateur clé hexokinase 2 (HK2). L'affiche est intitulée "The Combination of MGCD265, a
Met/VEGFR Inhibitor in Clinical Development, and Erlotinib Potently Inhibits Tumor Growth by Altering Multiple Pathways
Including Glycolysis" [L'association du MGCD265, un inhibiteur Met/VEGFR en développement clinique, et de l'erlotinib inhibe
la croissance tumorale en modifiant de multiples voies, dont la glycolyse] (résumé d'affiche no 1790).
L'inhibition observée de la voie glycolytique par l'utilisation combinée du MGCD265 et de l'erlotinib conforte l'utilisation
combinée du MGCD265 et d'inhibiteurs EGFR lors d'études cliniques. La capacité des cellules cancéreuses de modifier leur
métabolisme pour croître plus vite est reconnue depuis plusieurs années. L'expression et l'activité enzymatique dans la voie
glycolytique sont modifiées pour permettre la croissance incontrôlée de la tumeur. Cette voie est récemment devenue une
cible d'intérêt dans le cadre du développement de médicaments anticancéreux.
Ces résultats soutiennent le développement clinique actuel du MGCD265 comme traitement anticancéreux, lorsque utilisé en
traitement combiné avec des inhibiteurs EGFR. Les résultats préliminaires des études cliniques menées sur le MGCD265 utilisé
en traitement combiné avec de l'erlotinib ont démontré des signes d'activité encourageants chez des patients atteints de
cancer gastrique. Une mise à jour sur cette activité clinique du MGCD265 devrait être faite au cours d'un prochain congrès
médical.
Présentation de politique scientifique
Lors d'une présentation distincte de politique scientifique intitulée "Scientific and Regulatory Challenges in Codevelopment of
Predictive In Vitro Diagnostics", Dr Rachel Humphrey, chef de la direction médicale de MethylGene Inc., fera une présentation
orale intitulée "Biomarkers in clinical development: Strategic considerations". Lieu de la présentation : McCormick Place South
(niveau 1), salle S103.
À propos du MGCD265
Le MGCD265, un inhibiteur innovant de petite taille actif par voie orale, cible un éventail unique de récepteurs à tyrosine
kinase : Met, ceux de VEGF 1, 2 et 3, Tie-2 et RON. Ces kinases jouent des rôles clés dans le développement, la survie et
l'activité métastatique des tumeurs, ainsi que dans la formation inopportune de vaisseaux sanguins (angiogenèse) qui les
nourrissent. Une étude de phase 1 sur le MGCD265 en monothérapie a été achevée et trois autres études sur des tumeurs
solides sont presque terminées, soit une étude clinique de phase 1 en monothérapie et deux études cliniques de phase 1/2 en
traitement combiné (une avec du docetaxel et l'autre avec de l'erlotinib).
À propos de MethylGene
MethylGene Inc. (TSX : MYG), une société qui met au point des médicaments de petite taille, fait progresser en études
cliniques chez les humains deux nouveaux traitements qui ciblent le cancer et les maladies infectieuses. Les deux principaux
produits candidats de la Société sont : le MGCD290, un agent antifongique par voie orale ciblant l'enzyme fongique Hos2 qui
fait actuellement l'objet d'études de phase 2 sur la candidose vulvo-vaginale ; et le MGCD265, un inhibiteur de kinases à
récepteurs Met/VEGF par voie orale, en cours d'essais cliniques de phase 1/2 sur des cancers à tumeurs solides. MethylGene
détient la totalité des droits associés à ses principaux produits candidats et a signé des partenariats avec Otsuka
Pharmaceutical Co. Ltd., Taiho Pharmaceutical Co. Ltd. et EnVivo Pharmaceuticals, Inc. pour les autres programmes de son
portefeuille de produits.
Investor Relations Contacts
Mark J. Gergen
Executive Vice President & COO
Michael Wood
Managing Director
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