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Place de la Génétique en Médecine Générale Principes et indications des examens en génétique médicale ECU-UCL – 12.01.2008 Dr I.Maystadt IPG IPG Génétique : quelques petits rappels… IPG Cytogénétique 46 chromosomes Caryotype IPG Cytogénétique 46 chromosomes FISH IPG Cytogénétique 46 chromosomes Micro-arrays (puces ADN) IPG Biologie Moléculaire Chromosome Types de mutations: ADN -Mutations ponctuelles -Délétions/duplications Gène -Expansions de triplets IPG Biologie Moléculaire Chromosome Techniques: ADN -Séquençage -MLPA Gène -Southern Blot IPG Principaux modes de transmission: Maladies autosomiques dominantes Maladies autosomiques récessives Maladies récessives liées à l’X IPG Anomalies Acquises Génétique Anomalies Constitutionnelles Préconceptionnel Prénatal Enfants Adultes IPG Consultations pour conseil génétique préconceptionnel -Consanguinité -Antécédents personnels -Antécédents familiaux Rôle du médecin traitant ! IPG Patiente: « Bonjour docteur, mon conjoint et moi-même souhaiterions avoir un enfant. Une de mes cousines a eu une petite fille trisomique, et cela nous inquiète un peu » Gynéco: « Ne vous inquiétez pas Madame. La trisomie 21 est une anomalie génétique qui arrive par accident, et qui est liée à l’âge maternel. Le risque concerne surtout les mamans âgées. Vous n’avez que 22 ans. Il n’y a pas de problème. On fera un suivi classique de la grossesse, avec un triple test au 4ème mois et un suivi échographique régulier». IPG Ö Caryotype IPG Caryotype: translocation t(14;21) ⇒ Risque T21 dans descendance: 10% IPG Amniocentèse (15-16 sem gestation) IPG Ponction de villosités choriales (11 sem gestation) IPG Diagnostic préimplantatoire IPG Consultations pour conseil génétique prénatal -Anomalies échographiques -Anomalies au triple test / bitest -Antécédents personnels -Antécédents familiaux Rôle du médecin traitant ! IPG Illustration par cas clinique A ne pas diffuser car contient des photos de patients IPG Ö Rôle important du médecin traitant - médecine de proximité - vision plus globale - meilleure connaissance des ATCDs personnels et familiaux - suivi après IMG IPG Consultations pour bilan génétique Age Pédiatrique -Dysmorphologie -Retard mental -Syndromes polymalformatifs -Maladies orphelines IPG Illustration par cas cliniques A ne pas diffuser car contient des photos de patients IPG Ö Les indications d’un bilan génétique sont de plus en plus larges (retard de langage, autisme,…) Importance d’un diagnostic précis IPG Ö Importance d’une prise en charge multidisciplinaire et précoce - Assistante sociale - Diététicienne - Psychologue IPG Consultations pour bilan génétique Age Adulte -But diagnostic (maladies orphelines) -But prédictif (ex: Huntington) -Prédispositions familiales aux cancers IPG Maladie de Huntington ¾ ¾ ¾ 1/16000 Affection neurodégénérative progressive (noyaux gris centraux) Symptomes ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ Troubles moteurs (Chorée, maladresse, ataxie,…) Troubles du caractère et du comportement Troubles psychiatriques (dépression,…) Démence Maladie dominante, gène de la Huntingtine (chr 4) IPG IPG Diagnostic prédictif ¾ Uniquement dans un cadre multidisciplinaire, en connaissance de cause, avec un soutien psychologique adapté ¾ Jamais chez les enfants! ¾ Convention adoptée par tous les centres de génétique IPG Prédispositions familiales aux cancers ¾ Cancer du sein et de l’ovaire ¾ ¾ ¾ Cancers du colon (FAP, HNPCC) ¾ ¾ ¾ BRCA1 BRCA2 Polypose colique (FAP) HNPCC (hMLH1, hMSH2, MSH6, …) Cancers multiples ¾ ¾ ¾ Syndrome de Li Fraumeni (TP53) Syndrome de Cowden (PTEN) Etc… IPG Théorie de Knudson IPG Cancer du sein (7% héréditaires) Y penser si: -Femme jeune -Cancer bilatéral -Cancer sein + ovaire -Antécédents familiaux ¾ ¾ BRCA1 (1/500 à 1/1000) ¾ Cancer sein: 50% à 50 ans, 85% à 70 ans ¾ Cancer ovaire: 30% à 60 ans, 50% à 70 ans ¾ Cancer prostate: x3, cancer colon: x4? BRCA2 (1/2000) ¾ Cancer sein: 60% à 50 ans, 85% à 70 ans ¾ Cancer ovaire: 25% à 70 ans ¾ Cancer prostate et pancreas: x?, autres cancers: ? IPG Cancer du sein (7% héréditaires) ¾ ¾ Analyse chez cas index Si mutation ⇒ possibilité de test prédictif Jamais chez mineurs Suivi psychologique Mesures préventives: - Suivi gynécologique rapproché (2x/an) - Alternance mammographie / echographie / RMN - Ovarectomie IPG Cancer du colon (5% héréditaires) 1. HNPCC (3%) - S. Lynch Héréditary Non Polyposis Colon Cancer - gènes hMLH1, hMSH2, hMSH6, hMSH3, PSM2 2. MAP (1%) MYH Associated Polyposis Y penser si: - gène MutYH -ATCD familiaux -Patient jeune -Récidives -Autres cancers 3. FAP (<1%) Familial Adenomatous Polyposis - gène APC IPG SUSPICION d’HNPCC Clinicien Amsterdam I Amsterdam II (1999) Pathologiste Bethesda (2004) Généticien IPG SUSPICION d’HNPCC Immunohistochimie hMLH1 hMSH2 hMSH6 + Instabilité des microsatellites STOP Séquençage des gènes Conseil génétique IPG SUSPICION d’HNPCC ¾ ¾ Analyse chez cas index Si mutation ⇒ possibilité de test prédictif Jamais chez mineurs (sauf si cancers précoces dans la famille) Suivi psychologique Risque (surtout > 40 ans): - Cancer colon: 80% - Autres cancers: endomètre (20-60%), estomac (10-20%), ovaires(10%), reins (5%), cerveau (1-3%),… Mesures préventives: - Colonoscopie régulière > 25 ans (pas colectomie prophylactique) - Hystérectomie + ovarectomie ? IPG Ö Rôle important du médecin traitant « médecine de famille » IPG IPG (Institut de Pathologie et de Génétique) 25 Avenue Lemaître, 6041 Gosselies Equipe Médicale Pr Christine Verellen-Dumoulin Dr Anne Destrée Dr Isabelle Maystadt Dr Catherine Fourneau Dr Pascale Ribaï Equipe Para-Médicale Mme Dominique van Paemel (psychologue) Melle Emilie Duchateau (diététicienne) Mme Cécile Minet (infirmière sociale) IPG
