solution injectable

Résumé des caractéristiques du produit
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Hypnomidate 2 mg/ml solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ampoule de 10 ml contient 20 mg d'étomidate (2 mg/ml).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
solution injectable
Hypnomidate est une solution injectable aqueuse stérile, limpide et incolore.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Hypnomidate est indiqué pour l'induction d'une anesthésie générale.
Hypnomidate est indiqué pour les interventions diagnostiques et policliniques de courte durée (<10 min.), où
un rétablissement rapide sans symptômes résiduels est souhaité.
L'étomidate n'influençant que très peu les paramètres hémodynamiques à la posologie recommandée (voir
rubriques 4.4 et 4.8), son utilisation est particulièrement indiquée dans les opérations cardiaques et/ou chez
les patients cardiaques.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes
Les ampoules d'Hypnomidate contiennent une solution pour usage intraveineux (IV) prête à l'emploi. Une
ampoule de 10 ml contient 20 mg d'étomidate, ce qui équivaut à 2 mg d'étomidate par ml de solution. La
dose hypnotique efficace d'Hypnomidate est de 0,3 mg par kg de poids corporel. Chez un adulte, 1 ampoule
suffit donc généralement pour une durée d’anesthésie de 4 à 5 minutes. Si nécessaire, cette dose sera adaptée
au poids corporel.
L'utilisation d'Hypnomidate doit être réservée aux médecins formés à la pratique de l'intubation
endotrachéale. Un équipement d'assistance respiratoire doit être facilement accessible.
Hypnomidate doit être injecté lentement par voie IV (en 20 à 30 secondes), après dilution ou non. Comme
Hypnomidate n'a pas d'effet analgésique, il est recommandé d'adapter le composant analgésique de la
médication anesthésique. Un opioïde approprié, par exemple une dose de fentanyl de 1 à 2 ml administrée
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par voie intraveineuse, 1 à 2 minutes avant l'injection d’Hypnomidate, réduit fortement l'incidence de
myoclonies et la douleur lors de l'injection. On peut prolonger la durée du sommeil en répétant l'injection
d'Hypnomidate. La dose maximale est de 3 ampoules de 10 ml.
La posologie doit être ajustée individuellement en fonction de la réponse du patient et de l'effet clinique.
Populations particulières
Personnes âgées
Chez les personnes âgées, l’effet hypnotique s’installera plus vite en raison d’une pharmacocinétique
différente (diminution du volume de distribution initial). Chez cette catégorie de patients, on doit donc
commencer par une dose unique de 0,15-0,2 mg/kg de poids corporel, qui sera adaptée si nécessaire en
fonction de l’effet obtenu (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
Chez les enfants de moins de 15 ans, il se peut que la dose doive être augmentée ; un supplément de dose
jusqu’à 30% de la quantité normale utilisée chez les adultes est parfois nécessaire pour obtenir la même
profondeur et la même durée de sommeil (voir rubrique 5.2).
Mode d’administration
Pour administration intraveineuse
Hypnomidate doit être injecté lentement par voie IV (en 20 à 30 secondes), après dilution ou non.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
–
Hypnomidate ne peut être administré que par voie intraveineuse.
–
L'induction avec Hypnomidate peut être associée à une chute légère et transitoire de la tension artérielle
suite à une diminution de la résistance vasculaire périphérique. Chez les patients affaiblis pour qui une
hypotension peut être nocive, les mesures suivantes doivent être prises :
1. maintenez le patient en position allongée pendant l’induction
2. veillez à créer un bon accès intraveineux pour permettre de contrôler le volume de sang en
circulation
3. administrez Hypnomidate par injection intraveineuse lente (p. ex. 10 ml en 1 min.)
4. évitez, si possible, d’administrer d’autres substances inductrices
–
Hypnomidate ne peut être utilisé qu’en présence d’un équipement de réanimation pour le traitement de la
dépression respiratoire et possibilité d'apnée.
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–
Des doses d'induction d'étomidate ont été associées à une diminution des concentrations plasmatiques de
cortisol et d'aldostérone (voir rubrique 5.1). Si l'on craint que les patients subissent un stress sévère,
surtout chez les sujets présentant un dysfonctionnement surrénal, une supplémentation en cortisol
exogène doit être envisagée.
Une inhibition prolongée du cortisol et de l'aldostérone endogènes peut résulter directement de l’apport
d’étomidate lorsque celui-ci est administré en perfusion continue ou à doses répétées ; ceci doit donc être
évité.
Dans de telles situations, une stimulation des surrénales par l'hormone adrénocorticotrophine (ACTH)
n’a pas d’utilité.
L'étomidate doit être utilisé avec prudence chez des patients (en particulier des enfants) souffrant d'une
insuffisance surrénale sous-jacente, comme les patients en état de sepsis.
–
Chez les patients atteints de cirrhose du foie ou chez des patients qui recevaient déjà des médicaments
tels que des antipsychotiques, des opioïdes ou des sédatifs, il se peut que la dose d'étomidate doive être
réduite (voir aussi rubrique 4.5).
–
Des mouvements spontanés peuvent se produire dans un ou plusieurs groupes de muscles, surtout
lorsqu'aucune prémédication n'a été administrée. Ces mouvements ont été attribués à la désinhibition
sous-corticale. Ils peuvent être prévenus en grande partie par l'administration intraveineuse de petites
doses de fentanyl, avec du diazépam, 1 à 2 minutes avant l'induction d’Hypnomidate.
–
Des cas de myoclonie et de douleur à l'injection, y compris une douleur veineuse, ont été observés
pendant l'administration d'Hypnomidate, surtout lorsqu'il est injecté dans une petite veine. Ceci peut être
évité en grande partie par l'administration intraveineuse d'une petite dose d'opioïdes appropriés, par ex.
du fentanyl, 1 à 2 minutes avant l'induction.
–
Étant donné le risque possible de diminution de la fonction cardiaque, la prudence est de rigueur
lorsqu'Hypnomidate doit être administré à des personnes âgées. De tels cas ont été signalés après
administration d'une dose plus élevée que celle recommandée (voir rubrique 4.2).
–
Comme Hypnomidate n'a pas de propriétés analgésiques, des analgésiques appropriés doivent être
administrés lors d'interventions chirurgicales.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
L'effet hypnotique d'Hypnomidate peut être potentialisé par les antipsychotiques, les opioïdes, les sédatifs et
l'alcool.
L'induction avec l'étomidate peut être associée à une chute légère et transitoire de la résistance périphérique,
ce qui peut renforcer l'effet d'autres médicaments qui réduisent la tension artérielle.
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Effet d'autres médicaments sur l'étomidate
Chez les patients atteints de cirrhose du foie ou qui recevaient déjà des médicaments tels que des
antipsychotiques, des opioïdes ou des sédatifs, il se peut que la dose d'étomidate doive être réduite.
Une réduction de la demi-vie terminale de l'étomidate pouvant atteindre environ 29 minutes a été signalée en
cas d'administration concomitante de l'étomidate avec de l'alfentanil. La prudence est donc de rigueur
lorsque l’étomidate et l’alfentanil sont administrés en même temps étant donné que les concentrations
d'étomidate pourraient diminuer jusqu'au-dessous du seuil hypnotique.
En cas d'administration avec du fentanyl intraveineux (IV), la clairance plasmatique totale et le volume de
distribution de l'étomidate s’avèrent 2 à 3 fois inférieurs, sans modification de la demi-vie. Si l'étomidate est
administré avec du fentanyl IV, la dose de l’étomidate doit éventuellement être réduite.
Effet de l'étomidate sur d’autres médicaments
L'administration concomitante d'étomidate et de kétamine ne semble pas avoir d'influence significative sur
les concentrations plasmatiques ou les paramètres pharmacocinétiques de la kétamine ou de son principal
métabolite, la norkétamine.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe une quantité limitée de données sur l'utilisation de l'étomidate chez la femme enceinte. Les études
sur l'animal ont livré des données insuffisantes en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction. Chez
l'animal, aucun effet primaire embryotoxique ou tératogène n'a cependant été observé (voir rubrique 5.3).
Les risques potentiels pour l'être humain son inconnus. L'utilisation d'Hypnomidate n'est pas recommandée
pendant la grossesse, à moins que le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques possibles pour le fœtus.
Lors d’une anesthésie obstétrique par Hypnomidate, l’étomidate traverse le placenta. Les scores Apgar des
nouveau-nés dont les mères ont reçu Hypnomidate sont comparables à ceux des nouveau-nés dont les mères
ont reçu d’autres médicaments hypnotiques. Une diminution transitoire (pendant 6 heures environ) des taux
de cortisol a été constatée chez le nouveau-né après utilisation d’Hypnomidate chez la mère. Les valeurs
diminuées sont restées dans les limites de la normale.
Allaitement
La présence d'étomidate a été identifiée dans le lait maternel. L'effet de l'étomidate sur les nouveau-nés est
inconnu.
L'allaitement doit être arrêté pendant le traitement et pour une période d'environ 24 heures après le
traitement par Hypnomidate.
Fertilité
Dans une étude de reproduction chez l'animal, aucun effet d'Hypnomidate sur la fertilité n'a été observé aux
doses recommandées. Les risques potentiels pour l'être humain sont inconnus.
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4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’étomidate a une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il
n'est pas recommandé de conduire un véhicule ou d’utiliser des machines pendant au moins 24 heures
suivant l'administration d’Hypnomidate. Le retour à une vigilance normale peut varier en fonction de la
durée de l'intervention, de la dose d'étomidate totale administrée et de la médication concomitante utilisée.
Par conséquent, la décision d'autoriser le patient à conduire ou utiliser des machines doit être fondée sur une
évaluation par l'équipe thérapeutique chargée des soins post-anesthésiques.
4.8 Effets indésirables
La sécurité d’emploi d'Hypnomidate a été évaluée chez 812 patients participant à quatre essais cliniques en
ouvert dans lesquels Hypnomidate était utilisé pour l'induction d'une anesthésie générale. Ces participants
ont reçu au moins 1 dose d'Hypnomidate et ont permis de recueillir des données de sécurité. Sur la base des
données de sécurité compilées à partir de ces essais cliniques, les effets indésirables mentionnés le plus
souvent (incidence ≥ 5%) ont été les suivants (avec % d'incidence) : dyskinésie (10,3) et douleur veineuse
(7,6).
Le tableau suivant présente les effets indésirables rapportés lors de l'utilisation d'Hypnomidate, aussi bien
dans les essais cliniques que durant l'expérience acquise après la commercialisation, et y compris les effets
indésirables déjà mentionnés ci-dessus.
Les catégories de fréquence indiquées sont basées sur la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ;
fréquent (≥ 1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1.000 à <1/100) ; rare (≥ 1/10.000 à <1/1.000) ; très rare
(<1/10.000) ; et non connu (fréquence ne pouvant pas être déterminée à partir des données disponibles des
essais cliniques).
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Tableau 1: Effets indésirables
Système/ classe d’organes
Très fréquent
(≥1/10)
Fréquent
(≥1/100, <1/10)
Effets indésirables
Catégorie de fréquence
Peu fréquent
(≥1/1.000, <1/100)
Hypersensibilité (comme choc
anaphylactique, réaction anaphylactique,
réaction anaphylactoïde)
Insuffisance surrénale
Affections du système immunitaire
Affections endocriniennes
Affections du système nerveux
Dyskinésie
Myoclonie
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Affections respiratoires, thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-intestinales
Affections de la peau et des tissus souscutanés
Affections musculosquelettiques et
du tissu conjonctif
Troubles généraux et anomalies au site
d'administration
Lésions, intoxications et complications
liées aux procédures
Non connu
Douleur veineuse,
hypotension
Hypertonie, contractions
musculaires involontaires,
nystagmus
Bradycardie, extrasystoles,
extrasystoles ventriculaires
Phlébite, hypertension
Hypoventilation, hoquet, toux
Apnée,
hyperventilation, stridor
Vomissements,
Hypersécrétion salivaire
nausées
Éruption cutanée
Convulsions (crises de grand mal
incluses)
Arrêt cardiaque, bloc auriculoventriculaire complet
Choc, thrombophlébite (y compris
thrombophlébite superficielle et
thrombose veineuse profonde)
Dépression respiratoire, bronchospasme
(y compris avec issue fatale)
Érythème
Syndrome de Stevens-Johnson, urticaire
Rigidité musculaire
Trismus
Douleur au site d'injection
Complication de l'anesthésie,
réveil retardé de l'anesthésie,
analgésie inadéquate, nausées
causées par la procédure
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Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via:
Belgique
L’Agence fédérale des médicaments et des produits de santé (www.afmps.be)
Luxembourg
Direction de la Santé – Division de la Pharmacie et des Médicaments
Villa Louvigny – Allée Marconi
L-2120 Luxembourg
Site internet: http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html
4.9 Surdosage
Signes et symptômes :
Un surdosage avec l’étomidate administré en bolus rend le sommeil plus profond et peut entraîner
une hypotension, une inhibition de la sécrétion de cortisol, une dépression respiratoire voire un arrêt
respiratoire. S’il se produit un arrêt de la respiration, une assistance adéquate de la respiration
s’impose. Un réveil tardif et une désorientation peuvent également survenir.
Traitement :
Outre des mesures de soutien éventuelles (p.ex. pour la respiration), l’administration de 50 à 100 mg
d'hydrocortisone peut être nécessaire (pas d' d’adrénocorticotrophine [ACTH]).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres anesthésiques généraux
Code ATC : N01AX07
Mécanisme d’action
L'étomidate est un agent hypnotique à courte durée d'action destiné à l'utilisation intraveineuse en
anesthésie. Chez les adultes, une dose de 0,2 à 0,3 mg/kg de poids corporel (environ 1 ampoule de
10 ml d'Hypnomidate) induit le sommeil dans les 10 secondes, et celui-ci dure alors environ 5
minutes (ou généralement plus longtemps chez les patients ayant reçu une prémédication sédative).
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A des concentrations cérébrales adéquates pour induire le sommeil, l'étomidate a des propriétés
anticonvulsivantes et protège le tissu cérébral contre des lésions cellulaires consécutives à l'hypoxie.
L'étomidate n'a cependant pas d'effet analgésique, ce qui exclut son utilisation en tant que monoanesthésique. L'étomidate est rapidement hydrolysé, principalement dans le foie. C'est pourquoi la
récupération est rapide et s'accompagne rarement d'hébétude et d'étourdissements. L'étomidate a un
effet minime sur les fonctions cardiaques et circulatoires. Il n'induit pas de libération d'histamine et
n'altère pas la fonction hépatique.
Inhibition des surrénales
Lorsque l'étomidate est utilisé pour l'induction de l'anesthésie, il produit une diminution du cortisol
plasmatique et de l'aldostérone qui persiste pendant 6 à 8 heures. Ces concentrations se rétablissent
habituellement dans les 24 heures. L'étomidate semble être un inhibiteur spécifique et réversible de
la 11-bêta-hydroxylation de la synthèse des stéroïdes dans la glande surrénale.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Profil plasmatique:
Après administration par voie intraveineuse, l'évolution dans le temps des concentrations
plasmatiques d'étomidate peut être décrite par un modèle à trois compartiments représentant la
distribution, le métabolisme et les processus d'élimination.
Distribution
L'étomidate se lie pour environ 76,5% aux protéines plasmatiques. L'étomidate est rapidement
distribué dans le cerveau et d'autres tissus. Le volume de distribution est d’environ 4,5 l/kg.
Biotransformation et élimination :
L'étomidate est métabolisé dans le foie. Après 24 h, 75% de la dose d’étomidate administrée est
excrétée dans les urines, essentiellement sous forme de métabolites. Une fraction de 2% seulement
de la dose d'étomidate est excrétée sous forme inchangée via l'urine. La demi-vie terminale d'environ
3 à 5 heures reflète la distribution lente de l'étomidate à partir du compartiment périphérique profond.
Rapport concentration-effet :
La concentration plasmatique minimale qui induit un effet hypnotique est d'environ 0,3 µg/ml.
Populations particulières
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Population pédiatrique
Dans une étude menée chez 12 enfants (âgés de 7 à 13 ans et pesant de 22 à 48 kg), le volume de
distribution initial – adapté en fonction du poids – a été 2,4 fois plus élevé que chez les adultes (0,66
l/kg par rapport à 0,27 l/kg) et la clairance du médicament chez les enfants a été d’environ 58%
supérieure à celle observée chez les adultes. Ces données indiquent que les enfants ont besoin de
doses plus élevées que les adultes.
Insuffisance hépatique
Chez les patients cirrhotiques, une prolongation de la demi-vie d'élimination a été signalée après
l’administration d'étomidate en association avec du fentanyl. Chez ces patients, on doit envisager de
ralentir la vitesse de perfusion.
Patients âgés
La clairance de l'étomidate est réduite chez les patients âgés (> 65 ans) par rapport aux patients plus
jeunes. Les concentrations plasmatiques précoces sont plus élevées chez les patients âgés en raison
d'un volume de distribution initial plus réduit chez ces patients comparativement à des patients plus
jeunes. Une réduction de la dose peut donc s'avérer nécessaire chez les patients âgés.
5.3 Données de sécurité précliniques
Chez les rats, l'administration de doses toxiques à la mère a été associée à une viabilité réduite de la
progéniture. Des effets précliniques ont uniquement été observés à des concentrations suffisamment
supérieures à l'exposition maximale chez l'être humain ; par conséquent, ces effets sont peu
significatifs pour l'usage clinique.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Propylène glycol, eau pour préparations injectables.
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
6.3 Durée de conservation
3 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
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Résumé des caractéristiques du produit
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Ampoules de 10 ml (2 mg/ml) ; emballages de 5 ou 30 ampoules et emballage clinique de 50 (10
boîtes de 5) ampoules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
Portez des gants lors de l'ouverture de l'ampoule.
Bague(s) colorée(s)
Point coloré
Ligne de cassure
1. Tenez l'ampoule entre le pouce et l'index de manière à laisser la pointe de l’ampoule libre.
2.
Avec l'autre main, saisissez la pointe de l'ampoule en plaçant votre index contre le col de
l'ampoule et votre pouce sur le point coloré parallèlement à la(aux) bague(s) de couleur.
3. Gardez votre pouce sur le point et brisez d’un coup sec la pointe de l'ampoule tout en maintenant
fermement le reste de l'ampoule dans l'autre main.
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Résumé des caractéristiques du produit
En cas d'exposition accidentelle de la peau, la zone touchée doit être rincée avec de l'eau. Evitez
d'utiliser du savon, de l'alcool et d’autres produits de nettoyage susceptibles de provoquer des lésions
cutanées chimiques ou physiques.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Janssen-Cilag NV
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
8. NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BE109137
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
01/03/1975
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
15/04/2015
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