LE LISURIDE EN PRATIQUE CLINIQUE GYNECOLOGIQUE

LELISURIDEENPRATIQUECLINIQUEGYNECOLOGIQUE
SYNTHESEDESEXPERTISESCLINIQUESDUDOSSIERD'AMM
(Pr.PierreMAUVAIS‐JARVIS–HôpitalNecker‐Paris)
Lelisuride,dérivésemi‐synthétiquedel'ergot,estunagonistedopaminergiqueD2,
8à12foispluspuissantquelabromocriptine.Adesdosesbeaucoupplusfaiblesquela
bromocriptine,ilabaisselaprolactinémieetinhibelesfonctionsprolactine‐dépendantes,avecun
meilleurprofildetolérance.
Decespropriétésdériventlesindicationsthérapeutiquessuivantes:
1. l'inhibitionprimaireousecondairedelalactation
2. lestroublesducyclemenstruel(telsqu'insuffisancelutéale,aménorrhée)
3. lesgalactorrhées
4. lestumeurshypophysairesàprolactinedanslesdeuxsexes
5. letraitementmédicaldestumeurshypophysairesàGH(acromégalie)danslesdeuxsexes
chezlessujetsrépondeurs.
POSOLOGIEETMODALITESD'ADMINISTRATION
Laposologieutiliséevarieselonlesindications.Dansl'inhibitionprimairedelalactation,le
traitementestcommencédansles24heuressuivantl'accouchement,d'embléeàladosed'1
comprimé(chaquecomprimécontient0,2mgdemaléateacidedelisuride),3foisparjour,et
poursuiviàcettedosependant14jours.Dansl'inhibitionsecondairedelalactation,cettedose
quotidiennede600µgestatteinteparaugmentationprogressivesur3joursetestmaintenue
jusqu'àlafindesdeuxsemainesdetraitement.Parallèlementàlanormalisationdelaprolactine,on
obtientunesuppressioncomplètedelalactation(2,3,9,10,16,22,33,42,49),(Fig.1,2).
Dansletraitementdesirrégularitésducyclemenstruel(4,35,48),insuffisanceslutéales,
aménorrhées,galactorrhées,infertilitéschezlafemme,impuissancechezl'homme,dansle
traitementmédicaldestumeurshypophysairesàprolactine(prolactinomes)etàGH,lelisurideest
administréàdosesprogressivementcroissantes,encommençantparundemi‐comprimélepremier
soir,pouratteindregraduellementladoseefficace.Celle‐ci,répartieen2à4prisesquotidiennes,se
situeenmoyenneentre0,4et2mg/24hetvaried'unpatientàl'autreselonl'indication,l'efficacité
etlatoléranceindividuelle.Laduréedutraitementdiffèreégalement,d'uncycleàplusieursannées.
Danscesconditions,lelisurideabaisseetleplussouventnormaliselaprolactine,etsupprimeles
conséquencescliniquesdel'hyperprolactinémie.Lescyclesovulatoiressontrestaurés(Fig.3et4).
AUTRESUTILISATIONS
Danslecasoùletraitementparlisurideapermislasurvenued'unegrossesse,onn'ajamaisobservé
d'effettératogèneoudélétèredulisuridesurlagrossesse,l'accouchementouledéveloppementde
l'enfant(23,44).
Lorsdutraitementdesadénomesàprolactine(2,6,34,36,47,52,53),aétémiseenévidencechez
denombreuxpatientsuneréductionduvolumetumoralavectraductioncliniqueetradiologique,
objectivableengénéralau‐delàde8moisdetraitementettémoignantd'uneffetanti‐prolifératif
spécifiquedulisuride.
(TableauI)

DanslestumeursàGH,lelisurideabaisseletauxdeGHetaméliorelasymptomatologiecliniquedes
acromégalesrépondeurs.
Danstoutescesindications,lelisurideafaitlapreuved'uneefficacitéaumoinségaleàcelledela
bromocriptine,pendantdenombreusesannées,seulagonistedopaminergiqueadministrédansles
hyperprolactinémies.Dufaitdelapuissancedulisuride,ilfautpourobtenirlemêmerésultat,une
doseenviron10(8à12)foismoindredelisuridequedebromocriptine(2,10).Dansletraitementdes
adénomesàprolactine,l'effetanti‐prolifératifspécifiquedulisurides'ajouteàsoneffet
hypoprolactinémiant,commec'estlecaspourd'autresagentsdopaminergiquesdontla
bromocriptine.Ilestremarquablequecertainspatientsn'ayantpasréponduàlabromocriptine
puissentrépondreaulisuride.C'estaussilecaspourcertainspatientsayantuneacromégalie.
TOLERANCEETEFFETSSECONDAIRES(23,24,29,31,32,44,51)
Dansd'autrescas,despatientsbénéficierontdavantaged'unproduitquedel'autrepourdesraisons
detolérance:certainspatientsquinesupportentpaslabromocriptine,supportentlelisuride,àdes
dosesefficacesetréciproquement.Lelisurideestunproduitbientoléré,particulièrementdansle
post‐partum.Ontétérarementrapportésdeseffetsinhabituels,gravesouirréversibles.Leseffets
indésirablesobservés,nausées,sensationsdefatigueetd'étourdissement,étatsvertigineux,
rarementvomissementsethypotensionorthostatique,exceptionnellementcollapsustensionnel,
sontattribuésàuneffetdopaminergiquesurleTroncCérébral,commepourlabromocriptineet
d'autresagonistesdopaminergiques.Cessymptômessontrapidementréversibles.Ilsdisparaissent
enquelquesjoursaveclapoursuitedutraitement(mêmeàdosescroissantes),cequicorrespondau
développementd'unetolérancecomplètevis‐à‐visduproduit.Faitessentiel,ilestpossiblede
diminuerconsidérablementlafréquenceetl'importancedecessymptômesencommençantle
traitementàdosesprogressivementcroissantesetenprenantlescomprimésaumomentdesrepas.
Ainsi,lelisurideestuntraitementdel'hyperprolactinémieparticulièrementefficaceetbientoléré,
etàcejourreprésenteunealternativedelabromocriptinedanslesindicationscitéesplushaut.
D'après«RésuméduDossierd'AMM»duLisuride‐France–PartieI
Octroyéeenoctobre1988