Master 2 Recherche « Physiopathologies » Sujet proposé pour l’année 2016-2017 Titre : Rôle du FcRn, récepteur pour le Fc des IgG, dans la modulation de la réponse immunitaire anti-tumorale innée dans le cancer de l’ovaire. Encadrant : Co-encadrant : Valérie Gouilleux-Gruart, PhD, HDR Christine Dhommée, IE Sujet : Projet de recherche s’intégrant dans le projet inter-régional du canceropôle Grand-Ouest « PlasTICO » (Plasticity Tolerance and Immunity in epithelial Ovarian Cancer) dont le but est de comprendre la plasticité des effecteurs cellulaires de l’immunité innée et identifier les mécanismes moléculaires impliqués. Le projet est centré sur l’étude du rôle du FcRn ou récepteur néonatal pour le Fc des IgG, dans la plasticité de l’immunité innée et la tolérance immunitaire dans le cancer de l’ovaire. En effet, bien que le FcRn soit essentiellement connu pour son rôle dans le recyclage et la biodistribution des IgG dans les tissus, la description récente de son implication dans l’immunité antitumorale en fait un partenaire potentiel, intéressant à étudier dans les phénomènes de plasticité et de tolérance immunitaire. Le lien déjà établit avec les autres équipes des différentes régions et spécialistes des acteurs cellulaires de l’immunité innée, nous permettra d’ancrer très rapidement le FcRn dans la problématique. Les données préliminaires obtenues montrent d’une part une forte expression du FcRn dans une lignée cellulaire épithéliale du cancer de l’ovaire et d’autre part, une modulation de l’expression du FcRn par certaines cytokines susceptibles d’influencer la plasticité de populations cellulaires de l’immunité innée. Le projet sera consacré à l’étude des modalités d'expression de ce récepteur dans les cellules primaires épithéliales du cancer de l’ovaire et dans les cellules immunitaires de patientes afin de comprendre les mécanismes conduisant à la modulation de l’expression du FcRn par les cellules immunitaires innées effectrices. Le matériel nécessaire à l’étude est à ce jour disponible à la biothèque de Rennes (Centre de Ressources Biologiques Santé de Rennes, site de Biologie Cellulaire : collection cancer de l’ovaire) et le financement en terme de fonctionnement a été obtenu dans le cadre du projet PlasTICO. Principales techniques utilisées : Culture cellulaire, RT-qPCR, Western blot, Cytométrie en flux Originalité du projet : Projet concernant une fonction nouvellement décrite du FcRn dans l’immunité anti-tumorale. Projet de recherche translationnelle, intégré dans un réseau d’équipes travaillant sur la thématique du cancer de l’ovaire et structuré à partir de ressources biologiques issues de patientes. Coordonnées : V. Gouilleux-Gruart, PhD, MCU-PH UMR CNRS 7292, Faculté de Médecine 10, Bd Tonnellé 37032 TOURS Cedex, France Tél. : 33(0)2-34-37-89-13 Courriel : [email protected]