astrazeneca - E

Société pharmaceutique
(ASTRAZENECA)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ACCOLATE-20, 20 mg, comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé d’ACCOLATE-20 contient 20 mg de zafirlukast.
Excipient à effet notoire:
Chaque comprimé contient 45 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés blancs, ronds, biconvexes.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
ACCOLATE-20 est indiqué pour la prophylaxie et le traitement chronique chez les adultes et les enfants à partir de 12 ans, atteints
d'asthme léger à modéré lorsque l'utilisation symptomatique de bêta-agonistes ne suffit pas à contrôler les symptômes.
L'administration simultanée d’ACCOLATE-20 peut diminuer les symptômes asthmatiques, améliorer la fonction pulmonaire et réduire
le recours aux bêta-agonistes.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Adultes et enfants à partir de 12 ans
Le traitement doit être initié à une posologie de 20 mg deux fois par jour. La dose d'entretien est habituellement de 20 mg deux fois par
jour.
Une augmentation de la dose à un maximum de 40 mg deux fois par jour peut procurer, chez certains patients, un avantage clinique
supplémentaire. Cette dose ne peut être dépassée.
Population pédiatrique
La sécurité d’emploi et l’efficacité d’ACCOLATE-20 n’ont pas été établies chez les enfants en dessous de 12 ans. Jusqu’à ce qu’on
ait plus de données sur l’utilisation chez les enfants, ACCOLATE-20 n’est pas recommandé pour ce groupe d’âge.
Personnes âgées
La clairance d’ACCOLATE (zafirlukast) est réduite chez les personnes âgées (> 65 ans), de sorte que les valeurs Cmax et AUC
équivalent environ au double de celles de jeunes adultes. Cependant, aucune accumulation n'a été observée chez les personnes âgées.
Dans des études cliniques dans lesquelles une dose de 20 mg était administrée deux fois par jour, aucune augmentation de l'incidence
totale d'effets indésirables ni de l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables n'a été observée chez les patients âgés.
Le traitement peut être instauré à 20 mg deux fois par jour et adapté en fonction de la réponse clinique.
Insuffisance rénale
L’expérience est limitée chez les patients souffrant d’insuffisance rénale légère à sévère, des recommandations posologiques claires ne
peuvent dès lors être données. ACCOLATE-20 doit donc être utilisé avec précaution chez ces patients.
Mode d’administration
ACCOLATE-20 est destiné à prévenir les crises d'asthme et doit, pour cette raison, être pris de manière continue.
Etant donné que les aliments peuvent réduire la biodisponibilité du zafirlukast, ACCOLATE-20 ne peut pas être pris simultanément
avec de la nourriture. Chaque comprimé doit être avalé en entier avec un peu d’eau.
4.3 Contre-indications
ACCOLATE-20 ne doit pas être donné aux patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à la substance active ou à l’un des
excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
ACCOLATE-20 est contre-indiqué chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique (y compris la cirrhose hépatique).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Informations générales
Afin de garantir l'efficacité, il faut prendre ACCOLATE-20 régulièrement, même pendant des épisodes asymptomatiques. Le
traitement par ACCOLATE-20 doit normalement être poursuivi pendant des crises asthmatiques aiguës.
Tout comme les corticostéroïdes et cromones (cromoglycate disodique, nédocromil sodique) administrés par inhalation, ACCOLATE20 n'est pas indiqué dans le traitement de bronchospasmes lors de crises asthmatiques aiguës.
L'utilisation d’ACCOLATE-20 dans le traitement de l'asthme instable ou labile (“brittle”) n'a fait l'objet d'aucune évaluation.
Les corticostéroïdes oraux ou inhalés ne peuvent pas être subitement arrêtés après l’initiation d’ACCOLATE-20.
Eosinophilie, y compris le syndrome de Churg-Strauss
Les patients souffrant d’asthme sous traitement aux anti-leucotriènes, y compris ACCOLATE-20, peuvent présenter, dans de rares
cas, une éosinophilie systémique et une pneumonie éosinophilique ou des symptômes cliniques de vasculite systémique, analogues au
syndrome de Churg-Strauss. Les symptômes peuvent se rapporter à différents systèmes du corps; il peut s'agir notamment d'une
éruption cutanée due à une vasculite, de symptômes pulmonaires qui s'aggravent, de complications au niveau du cœur ou d'une
neuropathie. Ces cas apparaissaient généralement, mais pas toujours, après une réduction et/ou l’arrêt du traitement par des
corticostéroïdes. La possibilité que les antagonistes au récepteur du leucotriène, y compris ACCOLATE-20, peuvent être associés à
l’apparition du syndrome de Churg-Strauss ne peut pas être exclue ni établie. Si le patient développe une condition éosinophilique ou
une maladie de type syndrome de Churg-Strauss, ACCOLATE-20 doit être arrêté. Un test de réadministration ne doit pas être réalisé
et le traitement ne doit pas être repris.
Effets sur le foie
Des augmentations des transaminases sériques peuvent apparaître lors du traitement par ACCOLATE-20. Celles-ci sont généralement
asymptomatiques et transitoires, mais pourraient être un signe précoce d’hépatotoxicité, et elles ont été très rarement associées à une
atteinte plus grave des cellules hépatiques, une hépatite fulminante et une insuffisance hépatique, celles-ci ayant résulté chez certains en
une issue fatale. Dans des cas extrêmement rares, on a rapporté des cas d’hépatite fulminante et d’insuffisance hépatique chez des
patients pour lesquels on n’a pas rapporté de symptômes ni de signes cliniques antérieurs d'une dysfonction hépatique (voir aussi
rubrique 4.8).
Si des symptômes ou signes cliniques indiquant des troubles de la fonction hépatique apparaissent (p.ex: anorexie, nausées,
vomissements, douleur dans l’hypocondre droit, fatigue, léthargie, symptômes grippaux, hépatomégalie, prurit et ictère), le traitement
par ACCOLATE-20 devra être arrêté. Les transaminases sériques, en particulier l’ALT sérique, seront immédiatement mesurées et le
patient devra être traité de manière adéquate. Les médecins doivent prendre en considération l'intérêt de tests fonctionnels hépatiques.
On n'a pas démontré que des tests réguliers des transaminases sériques peuvent prévenir des lésions graves, mais on considère en
général qu'une détection précoce de lésions hépatiques induites par des médicaments, associée à l'arrêt immédiat du médicament
concerné, peut augmenter les chances de rétablissement.
Les patients qui ont dû arrêter ACCOLATE-20 pour cause d’hépatotoxicité, sans aucune autre cause possible, ne devraient plus être
réexposés à ACCOLATE-20.
Intolérance au lactose
ACCOLATE-20 contient 45 mg de lactose monohydraté dans chaque comprimé. Les patients souffrant de problèmes héréditaires
rares d’intolérance au galactose, de déficience de la lactase lapp, ou de malabsorption du glucose-galactose ne peuvent pas prendre ce
médicament.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
ACCOLATE-20 peut être administré avec d'autres traitements habituellement utilisés en tant qu’anti-asthmatiques et anti-allergiques.
Les corticostéroïdes inhalés, les bronchodilatateurs oraux et inhalés, les antibiotiques et les anti-histaminiques sont des médicaments
déjà administrés simultanément à ACCOLATE (zafirlukast), sans apparition d'interactions indésirables.
ACCOLATE-20 peut être administré avec des contraceptifs oraux, sans interaction indésirable.
L'administration simultanée d'acide acétylsalicylique peut donner lieu à une augmentation des concentrations plasmatiques
d’ACCOLATE (zafirlukast) d'environ 45 %. Il est improbable qu'une telle augmentation s'accompagne d'effets cliniquement
significatifs.
L'administration concomitante d'érythromycine entraînera une diminution des concentrations plasmatiques d’ACCOLATE (zafirlukast)
d'environ 40 %.
Dans des études cliniques, l'administration concomitante de théophylline entraînait une diminution des concentrations plasmatiques
d’ACCOLATE (zafirlukast) d'environ 30 % sans effet sur les valeurs plasmatiques de la théophylline.
Néanmoins, de rares cas de patients avec augmentation des taux de théophylline ont été rapportés pendant la surveillance postcommercialisation après administration concomitante d’ACCOLATE (zafirlukast).
L’administration concomitante de terfénadine a donné lieu à une diminution de 54% de l’aire sous la courbe pour ACCOLATE
(zafirlukast) mais n’a pas eu d’effet sur les taux plasmatiques de terfénadine.
L’administration simultanée de warfarine produit une augmentation d’environ 35% du temps maximum de prothrombine. C’est
pourquoi, on recommande, en cas d’administration concomitante d’ACCOLATE-20 et de warfarine, de contrôler rigoureusement le
temps de prothrombine.
L’interaction est probablement due à une inhibition du système d’isoenzymes du cytochrome P450 2C9 par ACCOLATE (zafirlukast).
L’administration concomitante de fluconazole, un inhibiteur modéré du CYP2C9, a résulté en une augmentation des taux plasmatiques
de zafirlukast d’approximativement 60%. La relevance clinique de cette interaction n’est pas connue.
L’administration concomitante d’itraconazole, un inhibiteur fort du CYP3A4, n’a provoqué aucun changement dans les taux
plasmatiques de zafirlukast.
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Des études sur animaux n'ont montré aucun effet manifeste d’ACCOLATE (zafirlukast) sur la fertilité et aucun effet tératogène ou
toxique sélectif n'a été constaté pour le fœtus.
La sécurité d’emploi d’ACCOLATE (zafirlukast) chez les femmes enceintes n'a toutefois pas été établie.
Les risques potentiels doivent être évalués en fonction des avantages de la poursuite du traitement pendant la grossesse.
Lors de la grossesse, ACCOLATE-20 ne peut être utilisé que si cela est vraiment nécessaire.
Allaitement
ACCOLATE (zafirlukast) est excrété dans le lait maternel.
ACCOLATE-20 ne doit pas être administré aux mères qui allaitent.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Rien n'indique qu’ACCOLATE-20 peut avoir une influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables, qui ont été associés à un traitement par ACCOLATE-20, sont les suivants, classés par classe de système
d'organes et par fréquence. Les fréquences des effets indésirables sont répertoriées comme suit: très fréquent ( ≥ 1/10), fréquent
(≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).
Infections et infestations
Affections hématologiques
et du système lymphatique
Affections du système
immunitaire
Très
Fréquent
fréquent
Infection
Affections du système
nerveux
Céphalées
Affections gastrointestinales
Nausée, vomissement,
diarrhée et douleur
abdominale
Augmentations des
niveaux de
transaminases
Affections de la peau et du
Rare
Très rare
Hypersensibilité 1
Troubles de Agranulocytose 1,2
saignement 1
Angioedème
1
Affections psychiatriques
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent
Eruption cutanée1
Insomnies 1,
Cauchemards
Hypoesthésie/paresthésie,
sensation vertigineuse
Hyperbilirubinémie
Hépatite
Prurit 1, urticaire 1
Vésicule
Hépatite
fulminante 2,
insuffisance
hépatique 2
tissu sous-cutané
Affections musculosquelettiques et
médiastinales
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Lésions, intoxications et
complications liées aux
procédures
cutanée 1
Myalgie
Arthralgie
Oedème 1, malaise 1
Contusion 1
1 Ces effets indésirables disparaissaient généralement après l’arrêt du traitement.
2 La fréquence est basée sur des données postérieures à la commercialisation.
Description de certains effets indésirables
Effets hépatiques: Une augmentation des valeurs des transaminases sériques a été observée dans des études cliniques portant sur
ACCOLATE (zafirlukast). Ces changements disparaissaient généralement lors de la poursuite du traitement ou chez d'autres patients
après arrêt du traitement. Le profil des transaminases a été rarement associé à une hépatite d’origine médicamenteuse, qui disparaissait
après l’arrêt du traitement par ACCOLATE (zafirlukast).
L’usage d’ACCOLATE (zafirlukast) a également été associé à de l’hyperbilirubinémie sans augmentation des tests fonctionnels
hépatiques.
Pendant la surveillance post-commercialisation, de rares cas d’hépatite symptomatique, avec ou sans hyperbilirubinémie, associée à
l’usage d’ACCOLATE (zafirlukast), ont été rapportés.
Généralement, ces patients se rétablissaient après l’arrêt du traitement par ACCOLATE (zafirlukast). La majorité des cas étaient des
femmes (voir aussi rubrique 4.4).
Infection: Dans des études cliniques contrôlées par placebo, une incidence accrue d'infections a été rapportée chez les patients âgés
traités par ACCOLATE (zafirlukast). Ces infections, principalement des voies respiratoires, étaient généralement légères et ne
nécessitaient pas l'arrêt du traitement par ACCOLATE (zafirlukast).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue
du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via:
Belgique
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance
EUROSTATION II
Place Victor Horta, 40/ 40
B-1060 Bruxelles
Site internet: www.afmps.be
e-mail: [email protected]
Luxembourg
Direction de la Santé – Division de la Pharmacie et des Médicaments
Villa Louvigny – Allée Marconi
L-2120 Luxembourg
Site internet: http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html
4.9 Surdosage
On a rapporté des cas de surdosage avec ACCOLATE (zafirlukast). En cas de doses excessives d’ACCOLATE (zafirlukast), on n’a
pas observé de symptômes significatifs. Dans des cas sélectionnés de surdosage excessif d’ACCOLATE (zafirlukast), un lavage
gastrique et/ou l’administration de charbon peut être envisagé. Un traitement de soutien doit être instauré.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: antagoniste des récepteurs des leucotriènes
Code ATC: R03DC01.
Mécanisme d’action
La production de leucotriènes (LT) et l'occupation de récepteurs par ces leucotriènes ont été mises en relation avec la physiopathologie
de l'asthme. Il s'agit notamment de la constriction des cellules musculaires lisses bronchiques, de l'œdème au niveau de la muqueuse
respiratoire et d'une modification de l'activité cellulaire. Ceci est associé au processus inflammatoire, notamment à l'infiltration du
poumon par des leucocytes éosinophiles. Ces modifications contribuent aux signes cliniques et symptômes de l'asthme. ACCOLATE20 (zafirlukast) exerce un effet anti-inflammatoire en inhibant l'effet de ces médiateurs pré-inflammatoires.
ACCOLATE (zafirlukast) est un antagoniste oral compétitif, hautement sélectif et puissant des récepteurs peptidiques des leucotriènes
LTC4, LTD4 et LTE4, des composantes de la "slow reacting substance of anaphylaxis". Des études in vitro ont démontré
qu’ACCOLATE (zafirlukast) inhibe dans la même mesure l'activité contractile des leucotriènes peptidiques C4, D4 et E4 au niveau des
muscles lisses des voies respiratoires chez l’homme.
Des études sur des animaux ont démontré qu’ACCOLATE (zafirlukast) empêche également l'augmentation de la perméabilité
vasculaire induite par les leucotriènes peptidiques, ce qui donne lieu à un œdème au niveau des voies respiratoires, et qu'il inhibe au
niveau des voies respiratoires l'infiltration éosinophile induite par les leucotriènes peptidiques.
L'activité spécifique d’ACCOLATE (zafirlukast) a été démontrée dans des études cliniques en étudiant son effet sur les récepteurs des
leucotriènes et son absence d'activité au niveau des récepteurs des prostaglandines, du thromboxane, ainsi que des récepteurs
cholinergiques et histaminergiques.
ACCOLATE (zafirlukast) induit une inhibition dose-dépendante de la bronchoconstriction induite par le leucotriène D4 inhalé. Les
patients asthmatiques sont environ 10 fois plus sensibles à la bronchoconstriction induite par le leucotriène D4 inhalé. Une dose orale
unique d’ACCOLATE (zafirlukast) permet à un patient asthmatique d'inhaler jusqu'à 100 fois plus de leucotriène D4 et assure une
protection significative, même après 12 et 24 heures.
Effets pharmacodynamiques
Des études cliniques ont également démontré qu’ACCOLATE (zafirlukast) possède des propriétés anti-inflammatoires. Administré
pendant 5 jours, ACCOLATE (zafirlukast) a diminué au niveau des voies respiratoires aussi bien les composantes cellulaires que non
cellulaires de l'inflammation, induites par provocation antigénique. ACCOLATE (zafirlukast) a inhibé aussi bien la phase précoce que la
phase tardive de la réaction inflammatoire déclenchée par divers antigènes tels que les graminées, les épithéliums de chat et des
antigènes mixtes.
ACCOLATE (zafirlukast) inhibe la bronchoconstriction induite par diverses provocations telles que le dioxyde de soufre, l'effort et l'air
froid.
Dans une étude contrôlée versus placebo dans laquelle on a réalisé un lavage broncho-alvéolaire 48 heures après une provocation
allergénique segmentaire de la bronche, on a démontré qu’ACCOLATE (zafirlukast) inhibait l'augmentation des basophiles, des
lymphocytes et de l'histamine, et diminuait la production de superoxyde stimulée par les macrophages alvéolaires.
ACCOLATE (zafirlukast) a réduit l'augmentation de l'hyperréactivité bronchique consécutive à une provocation allergénique par
inhalation, ainsi que la bronchoconstriction déclenchée par le facteur d'activation plaquettaire. En outre, on a mis en évidence une
diminution de la réactivité à la méthacholine lors d'administration prolongée de 20 mg d’ACCOLATE (zafirlukast) deux fois par jour.
Dans des études cliniques qui ont évalué un traitement chronique par ACCOLATE (zafirlukast), la fonction pulmonaire, mesurée au
moment des plus faibles concentrations plasmatiques, a présenté des améliorations par rapport aux valeurs initiales, ce qui indique une
réduction continue de l'obstruction des voies respiratoires induite par l'inflammation.
Chez certains patients, ACCOLATE (zafirlukast) prévient totalement la crise d'asthme induite par l'effort et les allergènes.
Efficacité et sécurité clinique
ACCOLATE (zafirlukast) est indiqué comme traitement d'entretien de première ligne chez les patients asthmatiques qui ne sont pas
suffisamment contrôlés par un traitement par agoniste bêta (dosé en fonction des besoins cliniques).
Chez les patients symptomatiques, ACCOLATE (zafirlukast) améliore les symptômes (réduction des symptômes asthmatiques le jour
et la nuit) et la fonction pulmonaire, réduit les besoins en agoniste bêta concomitant et diminue en outre l'incidence des exacerbations.
Dans des études cliniques, on a démontré l'existence d'un effet significatif de première dose au niveau du tonus basal des voies
respiratoires et ce, dans les 2 heures qui ont suivi l'administration, avant que les pics plasmatiques ne soient atteints.
Des améliorations des symptômes de l'asthme se sont produites au cours de la première semaine qui a suivi l'administration
d’ACCOLATE (zafirlukast) et même souvent au cours des premiers jours.
ACCOLATE (zafirlukast) est un traitement oral qui s'administre deux fois par jour.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Les pics de concentration plasmatique de zafirlukast sont atteints environ 3 heures après l'administration orale d’ACCOLATE
(zafirlukast).
Après une administration d’ACCOLATE (zafirlukast) deux fois par jour (30 à 80 mg deux fois par jour), l'accumulation de zafirlukast
dans le plasma a été faible (non détectable – 2,9 fois la valeur de la première dose: moyenne 1,45; médiane 1,27).
Chez des adolescents et des adultes asthmatiques, la pharmacocinétique du zafirlukast était la même que chez des adultes sains de sexe
masculin. Après correction pour le poids corporel, les paramètres pharmacocinétiques du zafirlukast ne sont pas significativement
différents entre les hommes et les femmes.
La prise simultanée d’ACCOLATE (zafirlukast) et d’aliments entraîne une augmentation de la variabilité de la biodisponibilité du
zafirlukast et une diminution de la biodisponibilité chez la plupart des patients (75%). La réduction nette a été d'environ 40%.
Distribution
Le zafirlukast est lié aux protéines plasmatiques humaines à raison d'environ 99% (surtout à l'albumine) dans la plage de concentration
allant de 0,25 à 4,00 microgrammes/ml.
Biotransformation
Le zafirlukast est largement métabolisé. On n'a pas retrouvé de zafirlukast proprement dit dans l'urine. En ce qui concerne les
métabolites identifiés dans le plasma humain, on a démontré, à l'aide d'un test standard d'activité in vitro, que ces métabolites sont 90
fois moins puissants que le zafirlukast.
Elimination
La demi-vie terminale du zafirlukast est d'environ 10 heures. Après administration d'une dose radiomarquée, environ 10% de la dose
sont éliminés dans l'urine et 89% dans les fèces.
Linéarité/non-linéarité
Les concentrations plasmatiques de zafirlukast à l'équilibre étaient proportionnelles à la dose et prévisibles sur base des données
pharmacocinétiques se rapportant à la prise unique.
Populations particulières
Il n'y a pas de différence significative en ce qui concerne la pharmacocinétique du zafirlukast chez les patients atteints d'insuffisance
rénale.
Les sujets âgés et les sujets souffrant de cirrhose alcoolique stable ont démontré une augmentation d’environ 2 fois de la Cmax et de
l’AUC comparé aux sujets normaux prenant les mêmes doses d’ACCOLATE.
5.3 Données de sécurité préclinique
Actuellement, aucune donnée n’est disponible.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Croscarmellose sodique – Lactose monohydraté – Cellulose microcristalline – Povidone – Stéarate de magnésium.
Enrobage: Hypromellose – Dioxyde de titane (E171).
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage d’origine.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Emballage de 56 comprimés pelliculés de 20 mg, emballage hospitalier de 60 comprimés pelliculés (U.D.).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
NV AstraZeneca SA
Rue Egide Van Ophem 110
B-1180 Bruxelles
Belgique
Tel. +32 (0)2/370 48 11
8. NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BE179462
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION /DE RENOUVELLEMENT DE l’AUTORISATION
A. Date de première autorisation: 20/10/1998.
B. Date de dernier renouvellement: 17/02/2010
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
A. Date de mise à jour du RCP: 07/2015.
B. Date de l’approbation du RCP: 06/2015.
Classification ATC5
Classe
R03DC01
Description
SYSTEME RESPIRATOIRE
PREPARATIONS POUR LES AFFECTIONS RESPIRATOIRES OBSTRUCTIVES
AUTRES PREP. A USAGE SYSTEMIQUE POUR AFFECTIONS RESP. OBSTRUCTIVES
ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DES LEUCOTRIENES
ZAFIRLUKAST
Prix
Nom
Conditionnement
CNK
Prix
Rb
Type
Cat.
Presc.
ACCOLATE
56 COMP 20MG
1265-420
€ 19,21
B
Original
OR
Oui