1/10 resume des caracteristiques du produit

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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
RCP ACCOLATE-20
mars 2013
CDS 2013+correction 4.9
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
ACCOLATE-20, 20 mg, comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé d’ACCOLATE-20 contient 20 mg de zafirlukast.
Excipient à effet notoire:
Chaque comprimé contient 45 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés blancs, ronds, biconvexes.
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
ACCOLATE-20 est indiqué pour la prophylaxie et le traitement chronique chez les adultes et les enfants
à partir de 12 ans, atteints d'asthme léger à modéré lorsque l'utilisation symptomatique de bêta-agonistes
ne suffit pas à contrôler les symptômes.
L'administration simultanée d’ACCOLATE-20 peut diminuer les symptômes asthmatiques, améliorer la
fonction pulmonaire et réduire le recours aux bêta-agonistes.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Adultes et enfants à partir de 12 ans
Le traitement doit être initié à une posologie de 20 mg deux fois par jour. La dose d'entretien est
habituellement de 20 mg deux fois par jour.
Une augmentation de la dose à un maximum de 40 mg deux fois par jour peut procurer, chez certains
patients, un avantage clinique supplémentaire. Cette dose ne peut être dépassée.
Population pédiatrique
La sécurité d’emploi et l’efficacité d’ACCOLATE-20 n’ont pas été établies chez les enfants en dessous
de 12 ans. Jusqu’à ce qu’on ait plus de données sur l’utilisation chez les enfants, ACCOLATE-20 n’est
pas recommandé pour ce groupe d’âge.
Personnes âgées
La clairance d’ACCOLATE (zafirlukast) est réduite chez les personnes âgées (> 65 ans), de sorte que
les valeurs Cmax et AUC équivalent environ au double de celles de jeunes adultes. Cependant, aucune
accumulation n'a été observée chez les personnes âgées. Dans des études cliniques dans lesquelles une
dose de 20 mg était administrée deux fois par jour, aucune augmentation de l'incidence totale d'effets
indésirables ni de l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables n'a été observée chez les patients
âgés.
Le traitement peut être instauré à 20 mg deux fois par jour et adapté en fonction de la réponse clinique.
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Insuffisance rénale
L’expérience est limitée chez les patients souffrant d’insuffisance rénale légère à sévère, des
recommandations posologiques claires ne peuvent dès lors être données. ACCOLATE-20 doit donc être
utilisé avec précaution chez ces patients.
Mode d’administration
ACCOLATE-20 est destiné à prévenir les crises d'asthme et doit, pour cette raison, être pris de manière
continue.
Etant donné que les aliments peuvent réduire la biodisponibilité du zafirlukast, ACCOLATE-20 ne peut
pas être pris simultanément avec de la nourriture. Chaque comprimé doit être avalé en entier avec un peu
d’eau.
4.3
Contre-indications
ACCOLATE-20 ne doit pas être donné aux patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à la
substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
ACCOLATE-20 est contre-indiqué chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique (y compris
la cirrhose hépatique).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Informations générales
Afin de garantir l'efficacité, il faut prendre ACCOLATE-20 régulièrement, même pendant des épisodes
asymptomatiques. Le traitement par ACCOLATE-20 doit normalement être poursuivi pendant des crises
asthmatiques aiguës.
Tout comme les corticostéroïdes et cromones (cromoglycate disodique, nédocromil sodique) administrés
par inhalation, ACCOLATE-20 n'est pas indiqué dans le traitement de bronchospasmes lors de crises
asthmatiques aiguës.
L'utilisation d’ACCOLATE-20 dans le traitement de l'asthme instable ou labile (“brittle”) n'a fait l'objet
d'aucune évaluation.
Les corticostéroïdes oraux ou inhalés ne peuvent pas être subitement arrêtés après l’initiation
d’ACCOLATE-20.
Eosinophilie, y compris le syndrome de Churg-Strauss
Les patients souffrant d’asthme sous traitement aux anti-leucotriènes, y compris ACCOLATE-20,
peuvent présenter, dans de rares cas, une éosinophilie systémique et une pneumonie éosinophilique ou
des symptômes cliniques de vasculite systémique, analogues au syndrome de Churg-Strauss. Les
symptômes peuvent se rapporter à différents systèmes du corps; il peut s'agir notamment d'une
éruption cutanée due à une vasculite, de symptômes pulmonaires qui s'aggravent, de complications au
niveau du cœur ou d'une neuropathie. Ces cas apparaissaient généralement, mais pas toujours, après une
réduction et/ou l’arrêt du traitement par des corticostéroïdes. La possibilité que les antagonistes au
récepteur du leucotriène, y compris ACCOLATE-20, peuvent être associés à l’apparition du syndrome
de Churg-Strauss ne peut pas être exclue ni établie. Si le patient développe une condition éosinophilique
ou une maladie de type syndrome de Churg-Strauss, ACCOLATE-20 doit être arrêté. Un test de
réadministration ne doit pas être réalisé et le traitement ne doit pas être repris.
Effets sur le foie
Des augmentations des transaminases sériques peuvent apparaître lors du traitement par ACCOLATE20. Celles-ci sont généralement asymptomatiques et transitoires, mais pourraient être un signe précoce
d’hépatotoxicité, et elles ont été très rarement associées à une atteinte plus grave des cellules
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hépatiques, une hépatite fulminante et une insuffisance hépatique, celles-ci ayant résulté chez certains
en une issue fatale. Dans des cas extrêmement rares, on a rapporté des cas d’hépatite fulminante et
d’insuffisance hépatique chez des patients pour lesquels on n’a pas rapporté de symptômes ni de
signes cliniques antérieurs d'une dysfonction hépatique (voir aussi rubrique 4.8).
Si des symptômes ou signes cliniques indiquant des troubles de la fonction hépatique apparaissent (p.ex:
anorexie, nausées, vomissements, douleur dans l’hypocondre droit, fatigue, léthargie, symptômes
grippaux, hépatomégalie, prurit et ictère), le traitement par ACCOLATE-20 devra être arrêté. Les
transaminases sériques, en particulier l’ALT sérique, seront immédiatement mesurées et le patient devra
être traité de manière adéquate. Les médecins doivent prendre en considération l'intérêt de tests
fonctionnels hépatiques. On n'a pas démontré que des tests réguliers des transaminases sériques
peuvent prévenir des lésions graves, mais on considère en général qu'une détection précoce de lésions
hépatiques induites par des médicaments, associée à l'arrêt immédiat du médicament concerné, peut
augmenter les chances de rétablissement.
Les patients qui ont dû arrêter ACCOLATE-20 pour cause d’hépatotoxicité, sans aucune autre cause
possible, ne devraient plus être réexposés à ACCOLATE-20.
Intolérance au lactose
ACCOLATE-20 contient 45 mg de lactose monohydraté dans chaque comprimé. Les patients souffrant
de problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficience de la lactase lapp, ou de
malabsorption du glucose-galactose ne peuvent pas prendre ce médicament.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
ACCOLATE-20 peut être administré avec d'autres traitements habituellement utilisés en tant qu’antiasthmatiques et anti-allergiques. Les corticostéroïdes inhalés, les bronchodilatateurs oraux et inhalés, les
antibiotiques et les anti-histaminiques sont des médicaments déjà administrés simultanément à
ACCOLATE (zafirlukast), sans apparition d'interactions indésirables.
ACCOLATE-20 peut être administré avec des contraceptifs oraux, sans interaction indésirable.
L'administration simultanée d'acide acétylsalicylique peut donner lieu à une augmentation des
concentrations plasmatiques d’ACCOLATE (zafirlukast) d'environ 45 %. Il est improbable qu'une telle
augmentation s'accompagne d'effets cliniquement significatifs.
L'administration concomitante d'érythromycine entraînera une diminution des concentrations
plasmatiques d’ACCOLATE (zafirlukast) d'environ 40 %.
Dans des études cliniques, l'administration concomitante de théophylline entraînait une diminution des
concentrations plasmatiques d’ACCOLATE (zafirlukast) d'environ 30 % sans effet sur les valeurs
plasmatiques de la théophylline.
Néanmoins, de rares cas de patients avec augmentation des taux de théophylline ont été rapportés
pendant la surveillance post-commercialisation après administration concomitante d’ACCOLATE
(zafirlukast).
L’administration concomitante de terfénadine a donné lieu à une diminution de 54% de l’aire sous la
courbe pour ACCOLATE (zafirlukast) mais n’a pas eu d’effet sur les taux plasmatiques de terfénadine.
L’administration simultanée de warfarine produit une augmentation d’environ 35% du temps maximum
de prothrombine. C’est pourquoi, on recommande, en cas d’administration concomitante
d’ACCOLATE-20 et de warfarine, de contrôler rigoureusement le temps de prothrombine.
L’interaction est probablement due à une inhibition du système d’isoenzymes du cytochrome P450 2C9
par ACCOLATE (zafirlukast).
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L’administration concomitante de fluconazole, un inhibiteur modéré du CYP2C9, a résulté en une
augmentation des taux plasmatiques de zafirlukast d’approximativement 60%. La relevance clinique
de cette interaction n’est pas connue.
L’administration concomitante d’itraconazole, un inhibiteur fort du CYP3A4, n’a provoqué aucun
changement dans les taux plasmatiques de zafirlukast.
4.6
Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Des études sur animaux n'ont montré aucun effet manifeste d’ACCOLATE (zafirlukast) sur la fertilité et
aucun effet tératogène ou toxique sélectif n'a été constaté pour le fœtus.
La sécurité d’emploi d’ACCOLATE (zafirlukast) chez les femmes enceintes n'a toutefois pas été établie.
Les risques potentiels doivent être évalués en fonction des avantages de la poursuite du traitement
pendant la grossesse.
Lors de la grossesse, ACCOLATE-20 ne peut être utilisé que si cela est vraiment nécessaire.
Allaitement
ACCOLATE (zafirlukast) est excrété dans le lait maternel.
ACCOLATE-20 ne doit pas être administré aux mères qui allaitent.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Rien n'indique qu’ACCOLATE-20 peut avoir une influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et
à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables, qui ont été associés à un traitement par ACCOLATE-20, sont les suivants,
classés par classe de système d'organes et par fréquence. Les fréquences des effets indésirables
sont répertoriées comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent
(≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).
Infections et
infestations
Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
Affections du
système
immunitaire
Affections
psychiatriques
Affections du
système nerveux
Affections
gastroRCP ACCOLATE-20
Très
fréquen
t
Infection
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Troubles de Agranulocytose
saignement 1 1,2
Hypersensibilité 1
Angioedème
1
Céphalées
Insomnies 1,
Cauchemards
Hypoesthésie/paresthésie
, sensation
vertigineuse
Nausée,
vomissement,
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intestinales
Affections
hépatobiliaires
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Affections
musculosquelettiques et
médiastinales
Troubles
généraux et
anomalies au
site
d’administratio
n
Lésions,
intoxications et
complications
liées aux
procédures
1
2
diarrhée et
douleur
abdominale
Augmentation
s des niveaux
de
transaminases
Eruption
cutanée1
Myalgie
Hyperbilirubinémie
Hépatite
Prurit 1, urticaire 1
Vésicule
cutanée 1
Hépatite
fulminante 2,
insuffisance
hépatique 2
Arthralgie
Oedème 1, malaise 1
Contusion 1
Ces effets indésirables disparaissaient généralement après l’arrêt du traitement.
La fréquence est basée sur des données postérieures à la commercialisation.
Description de certains effets indésirables
Effets hépatiques: Une augmentation des valeurs des transaminases sériques a été observée dans des
études cliniques portant sur ACCOLATE (zafirlukast). Ces changements disparaissaient généralement
lors de la poursuite du traitement ou chez d'autres patients après arrêt du traitement. Le profil des
transaminases a été rarement associé à une hépatite d’origine médicamenteuse, qui disparaissait après
l’arrêt du traitement par ACCOLATE (zafirlukast).
L’usage d’ACCOLATE (zafirlukast) a également été associé à de l’hyperbilirubinémie sans
augmentation des tests fonctionnels hépatiques.
Pendant la surveillance post-commercialisation, de rares cas d’hépatite symptomatique, avec ou sans
hyperbilirubinémie, associée à l’usage d’ACCOLATE (zafirlukast), ont été rapportés.
Généralement, ces patients se rétablissaient après l’arrêt du traitement par ACCOLATE (zafirlukast). La
majorité des cas étaient des femmes (voir aussi rubrique 4.4).
Infection: Dans des études cliniques contrôlées par placebo, une incidence accrue d'infections a été
rapportée chez les patients âgés traités par ACCOLATE (zafirlukast). Ces infections, principalement des
voies respiratoires, étaient généralement légères et ne nécessitaient pas l'arrêt du traitement par
ACCOLATE (zafirlukast).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via:
Belgique
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Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance
EUROSTATION II
Place Victor Horta, 40/ 40
B-1060 Bruxelles
Site internet: www.afmps.be
e-mail: [email protected]
Luxembourg
Direction de la Santé – Division de la Pharmacie et des Médicaments
Villa Louvigny – Allée Marconi
L-2120 Luxembourg
Site internet: http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html
4.9
Surdosage
On a rapporté des cas de surdosage avec ACCOLATE (zafirlukast). En cas de doses excessives
d’ACCOLATE (zafirlukast), on n’a pas observé de symptômes significatifs. Dans des cas sélectionnés
de surdosage excessif d’ACCOLATE (zafirlukast), un lavage gastrique et/ou l’administration de
charbon peut être envisagé. Un traitement de soutien doit être instauré.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: antagoniste des récepteurs des leucotriènes
Code ATC: R03DC01.
Mécanisme d’action
La production de leucotriènes (LT) et l'occupation de récepteurs par ces leucotriènes ont été mises en
relation avec la physiopathologie de l'asthme. Il s'agit notamment de la constriction des cellules
musculaires lisses bronchiques, de l'œdème au niveau de la muqueuse respiratoire et d'une
modification de l'activité cellulaire. Ceci est associé au processus inflammatoire, notamment à
l'infiltration du poumon par des leucocytes éosinophiles. Ces modifications contribuent aux signes
cliniques et symptômes de l'asthme. ACCOLATE-20 (zafirlukast) exerce un effet anti-inflammatoire
en inhibant l'effet de ces médiateurs pré-inflammatoires.
ACCOLATE (zafirlukast) est un antagoniste oral compétitif, hautement sélectif et puissant des
récepteurs peptidiques des leucotriènes LTC 4, LTD4 et LTE4, des composantes de la "slow reacting
substance of anaphylaxis". Des études in vitro ont démontré qu’ACCOLATE (zafirlukast) inhibe dans
la même mesure l'activité contractile des leucotriènes peptidiques C 4, D4 et E4 au niveau des muscles
lisses des voies respiratoires chez l’homme.
Des études sur des animaux ont démontré qu’ACCOLATE (zafirlukast) empêche également
l'augmentation de la perméabilité vasculaire induite par les leucotriènes peptidiques, ce qui donne lieu
à un œdème au niveau des voies respiratoires, et qu'il inhibe au niveau des voies respiratoires
l'infiltration éosinophile induite par les leucotriènes peptidiques.
L'activité spécifique d’ACCOLATE (zafirlukast) a été démontrée dans des études cliniques en étudiant
son effet sur les récepteurs des leucotriènes et son absence d'activité au niveau des récepteurs des
prostaglandines, du thromboxane, ainsi que des récepteurs cholinergiques et histaminergiques.
ACCOLATE (zafirlukast) induit une inhibition dose-dépendante de la bronchoconstriction induite par
le leucotriène D4 inhalé. Les patients asthmatiques sont environ 10 fois plus sensibles à la
bronchoconstriction induite par le leucotriène D 4 inhalé. Une dose orale unique d’ACCOLATE
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(zafirlukast) permet à un patient asthmatique d'inhaler jusqu'à 100 fois plus de leucotriène D 4 et assure
une protection significative, même après 12 et 24 heures.
Effets pharmacodynamiques
Des études cliniques ont également démontré qu’ACCOLATE (zafirlukast) possède des propriétés
anti-inflammatoires. Administré pendant 5 jours, ACCOLATE (zafirlukast) a diminué au niveau des
voies respiratoires aussi bien les composantes cellulaires que non cellulaires de l'inflammation,
induites par provocation antigénique. ACCOLATE (zafirlukast) a inhibé aussi bien la phase précoce
que la phase tardive de la réaction inflammatoire déclenchée par divers antigènes tels que les
graminées, les épithéliums de chat et des antigènes mixtes.
ACCOLATE (zafirlukast) inhibe la bronchoconstriction induite par diverses provocations telles que le
dioxyde de soufre, l'effort et l'air froid.
Dans une étude contrôlée versus placebo dans laquelle on a réalisé un lavage broncho-alvéolaire 48
heures après une provocation allergénique segmentaire de la bronche, on a démontré qu’ACCOLATE
(zafirlukast) inhibait l'augmentation des basophiles, des lymphocytes et de l'histamine, et diminuait la
production de superoxyde stimulée par les macrophages alvéolaires.
ACCOLATE (zafirlukast) a réduit l'augmentation de l'hyperréactivité bronchique consécutive à une
provocation allergénique par inhalation, ainsi que la bronchoconstriction déclenchée par le facteur
d'activation plaquettaire. En outre, on a mis en évidence une diminution de la réactivité à la
méthacholine lors d'administration prolongée de 20 mg d’ACCOLATE (zafirlukast) deux fois par jour.
Dans des études cliniques qui ont évalué un traitement chronique par ACCOLATE (zafirlukast), la
fonction pulmonaire, mesurée au moment des plus faibles concentrations plasmatiques, a présenté des
améliorations par rapport aux valeurs initiales, ce qui indique une réduction continue de l'obstruction
des voies respiratoires induite par l'inflammation.
Chez certains patients, ACCOLATE (zafirlukast) prévient totalement la crise d'asthme induite par
l'effort et les allergènes.
Efficacité et sécurité clinique
ACCOLATE (zafirlukast) est indiqué comme traitement d'entretien de première ligne chez les patients
asthmatiques qui ne sont pas suffisamment contrôlés par un traitement par agoniste bêta (dosé en
fonction des besoins cliniques).
Chez les patients symptomatiques, ACCOLATE (zafirlukast) améliore les symptômes (réduction des
symptômes asthmatiques le jour et la nuit) et la fonction pulmonaire, réduit les besoins en agoniste
bêta concomitant et diminue en outre l'incidence des exacerbations.
Dans des études cliniques, on a démontré l'existence d'un effet significatif de première dose au niveau
du tonus basal des voies respiratoires et ce, dans les 2 heures qui ont suivi l'administration, avant que
les pics plasmatiques ne soient atteints.
Des améliorations des symptômes de l'asthme se sont produites au cours de la première semaine qui a
suivi l'administration d’ACCOLATE (zafirlukast) et même souvent au cours des premiers jours.
ACCOLATE (zafirlukast) est un traitement oral qui s'administre deux fois par jour.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Les pics de concentration plasmatique de zafirlukast sont atteints environ 3 heures après
l'administration orale d’ACCOLATE (zafirlukast).
Après une administration d’ACCOLATE (zafirlukast) deux fois par jour (30 à 80 mg deux fois par
jour), l'accumulation de zafirlukast dans le plasma a été faible (non détectable – 2,9 fois la valeur de la
première dose: moyenne 1,45; médiane 1,27).
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Chez des adolescents et des adultes asthmatiques, la pharmacocinétique du zafirlukast était la même
que chez des adultes sains de sexe masculin. Après correction pour le poids corporel, les paramètres
pharmacocinétiques du zafirlukast ne sont pas significativement différents entre les hommes et les
femmes.
La prise simultanée d’ACCOLATE (zafirlukast) et d’aliments entraîne une augmentation de la
variabilité de la biodisponibilité du zafirlukast et une diminution de la biodisponibilité chez la plupart
des patients (75%). La réduction nette a été d'environ 40%.
Distribution
Le zafirlukast est lié aux protéines plasmatiques humaines à raison d'environ 99% (surtout à
l'albumine) dans la plage de concentration allant de 0,25 à 4,00 microgrammes/ml.
Biotransformation
Le zafirlukast est largement métabolisé. On n'a pas retrouvé de zafirlukast proprement dit dans l'urine.
En ce qui concerne les métabolites identifiés dans le plasma humain, on a démontré, à l'aide d'un test
standard d'activité in vitro, que ces métabolites sont 90 fois moins puissants que le zafirlukast.
Elimination
La demi-vie terminale du zafirlukast est d'environ 10 heures. Après administration d'une dose
radiomarquée, environ 10% de la dose sont éliminés dans l'urine et 89% dans les fèces.
Linéarité/non-linéarité
Les concentrations plasmatiques de zafirlukast à l'équilibre étaient proportionnelles à la dose et
prévisibles sur base des données pharmacocinétiques se rapportant à la prise unique.
Populations particulières
Il n'y a pas de différence significative en ce qui concerne la pharmacocinétique du zafirlukast chez les
patients atteints d'insuffisance rénale.
Les sujets âgés et les sujets souffrant de cirrhose alcoolique stable ont démontré une augmentation
d’environ 2 fois de la Cmax et de l’AUC comparé aux sujets normaux prenant les mêmes doses
d’ACCOLATE.
5.3
Données de sécurité préclinique
Actuellement, aucune donnée n’est disponible.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Croscarmellose sodique – Lactose monohydraté – Cellulose microcristalline – Povidone – Stéarate de
magnésium.
Enrobage: Hypromellose – Dioxyde de titane (E171).
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
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6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage d’origine.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Emballage de 56 comprimés pelliculés de 20 mg, emballage hospitalier de 60 comprimés pelliculés
(U.D.).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
NV AstraZeneca SA
Rue Egide Van Ophem 110
B-1180 Bruxelles
Belgique
Tel. +32 (0)2/370 48 11
8.
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BE179462
9.
A.
B.
10.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION /DE RENOUVELLEMENT DE
l’AUTORISATION
Date de première autorisation: 20/10/1998.
Date de dernier renouvellement: 17/02/2010
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
A. Date de mise à jour du RCP: 07/2015.
B. Date de l’approbation du RCP:.06/2015
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