1/10 resume des caracteristiques du produit

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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
RCP ACCOLATE-20
mars 2013 CDS 2013+correction 4.9

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ACCOLATE-20, 20 mg, comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé d’ACCOLATE-20 contient 20 mg de zafirlukast.
Excipient à effet notoire:
Chaque comprimé contient 45 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés blancs, ronds, biconvexes.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
ACCOLATE-20 est indiqué pour la prophylaxie et le traitement chronique chez les adultes et les enfants
à partir de 12 ans, atteints d'asthme léger à modéré lorsque l'utilisation symptomatique de bêta-agonistes
ne suffit pas à contrôler les symptômes.
L'administration simultanée d’ACCOLATE-20 peut diminuer les symptômes asthmatiques, améliorer la
fonction pulmonaire et réduire le recours aux bêta-agonistes.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Adultes et enfants à partir de 12 ans
Le traitement doit être initié à une posologie de 20 mg deux fois par jour. La dose d'entretien est
habituellement de 20 mg deux fois par jour.
Une augmentation de la dose à un maximum de 40 mg deux fois par jour peut procurer, chez certains
patients, un avantage clinique supplémentaire. Cette dose ne peut être dépassée.
Population pédiatrique
La sécurité d’emploi et l’efficacité d’ACCOLATE-20 n’ont pas été établies chez les enfants en dessous
de 12 ans. Jusqu’à ce qu’on ait plus de données sur l’utilisation chez les enfants, ACCOLATE-20 n’est
pas recommandé pour ce groupe d’âge.
Personnes âgées
La clairance d’ACCOLATE (zafirlukast) est réduite chez les personnes âgées (> 65 ans), de sorte que
les valeurs Cmax et AUC équivalent environ au double de celles de jeunes adultes. Cependant, aucune
accumulation n'a été observée chez les personnes âgées. Dans des études cliniques dans lesquelles une
dose de 20 mg était administrée deux fois par jour, aucune augmentation de l'incidence totale d'effets
indésirables ni de l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables n'a été observée chez les patients
âgés.
Le traitement peut être instauré à 20 mg deux fois par jour et adapté en fonction de la réponse clinique.
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Insuffisance rénale
L’expérience est limitée chez les patients souffrant d’insuffisance rénale légère à sévère, des
recommandations posologiques claires ne peuvent dès lors être données. ACCOLATE-20 doit donc être
utilisé avec précaution chez ces patients.
Mode d’administration
ACCOLATE-20 est destiné à prévenir les crises d'asthme et doit, pour cette raison, être pris de manière
continue.
Etant donné que les aliments peuvent réduire la biodisponibilité du zafirlukast, ACCOLATE-20 ne peut
pas être pris simultanément avec de la nourriture. Chaque comprimé doit être avalé en entier avec un peu
d’eau.
4.3 Contre-indications
ACCOLATE-20 ne doit pas être donné aux patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à la
substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
ACCOLATE-20 est contre-indiqué chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique (y compris
la cirrhose hépatique).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Informations générales
Afin de garantir l'efficacité, il faut prendre ACCOLATE-20 régulièrement, même pendant des épisodes
asymptomatiques. Le traitement par ACCOLATE-20 doit normalement être poursuivi pendant des crises
asthmatiques aiguës.
Tout comme les corticostéroïdes et cromones (cromoglycate disodique, nédocromil sodique) administrés
par inhalation, ACCOLATE-20 n'est pas indiqué dans le traitement de bronchospasmes lors de crises
asthmatiques aiguës.
L'utilisation d’ACCOLATE-20 dans le traitement de l'asthme instable ou labile (“brittle”) n'a fait l'objet
d'aucune évaluation.
Les corticostéroïdes oraux ou inhalés ne peuvent pas être subitement arrêtés après l’initiation
d’ACCOLATE-20.
Eosinophilie, y compris le syndrome de Churg-Strauss
Les patients souffrant d’asthme sous traitement aux anti-leucotriènes, y compris ACCOLATE-20,
peuvent présenter, dans de rares cas, une éosinophilie systémique et une pneumonie éosinophilique ou
des symptômes cliniques de vasculite systémique, analogues au syndrome de Churg-Strauss. Les
symptômes peuvent se rapporter à différents systèmes du corps; il peut s'agir notamment d'une
éruption cutanée due à une vasculite, de symptômes pulmonaires qui s'aggravent, de complications au
niveau du cœur ou d'une neuropathie. Ces cas apparaissaient généralement, mais pas toujours, après une
réduction et/ou l’arrêt du traitement par des corticostéroïdes. La possibilité que les antagonistes au
récepteur du leucotriène, y compris ACCOLATE-20, peuvent être associés à l’apparition du syndrome
de Churg-Strauss ne peut pas être exclue ni établie. Si le patient développe une condition éosinophilique
ou une maladie de type syndrome de Churg-Strauss, ACCOLATE-20 doit être arrêté. Un test de
réadministration ne doit pas être réalisé et le traitement ne doit pas être repris.
Effets sur le foie
Des augmentations des transaminases sériques peuvent apparaître lors du traitement par ACCOLATE-
20. Celles-ci sont généralement asymptomatiques et transitoires, mais pourraient être un signe précoce
d’hépatotoxicité, et elles ont été très rarement associées à une atteinte plus grave des cellules
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hépatiques, une hépatite fulminante et une insuffisance hépatique, celles-ci ayant résulté chez certains
en une issue fatale. Dans des cas extrêmement rares, on a rapporté des cas d’hépatite fulminante et
d’insuffisance hépatique chez des patients pour lesquels on n’a pas rapporté de symptômes ni de
signes cliniques antérieurs d'une dysfonction hépatique (voir aussi rubrique 4.8).
Si des symptômes ou signes cliniques indiquant des troubles de la fonction hépatique apparaissent (p.ex:
anorexie, nausées, vomissements, douleur dans l’hypocondre droit, fatigue, léthargie, symptômes
grippaux, hépatomégalie, prurit et ictère), le traitement par ACCOLATE-20 devra être arrêté. Les
transaminases sériques, en particulier l’ALT sérique, seront immédiatement mesurées et le patient devra
être traité de manière adéquate. Les médecins doivent prendre en considération l'intérêt de tests
fonctionnels hépatiques. On n'a pas démontré que des tests réguliers des transaminases sériques
peuvent prévenir des lésions graves, mais on considère en général qu'une détection précoce de lésions
hépatiques induites par des médicaments, associée à l'arrêt immédiat du médicament concerné, peut
augmenter les chances de rétablissement.
Les patients qui ont dû arrêter ACCOLATE-20 pour cause d’hépatotoxicité, sans aucune autre cause
possible, ne devraient plus être réexposés à ACCOLATE-20.
Intolérance au lactose
ACCOLATE-20 contient 45 mg de lactose monohydraté dans chaque comprimé. Les patients souffrant
de problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficience de la lactase lapp, ou de
malabsorption du glucose-galactose ne peuvent pas prendre ce médicament.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
ACCOLATE-20 peut être administré avec d'autres traitements habituellement utilisés en tant qu’anti-
asthmatiques et anti-allergiques. Les corticostéroïdes inhalés, les bronchodilatateurs oraux et inhalés, les
antibiotiques et les anti-histaminiques sont des médicaments déjà administrés simultanément à
ACCOLATE (zafirlukast), sans apparition d'interactions indésirables.
ACCOLATE-20 peut être administré avec des contraceptifs oraux, sans interaction indésirable.
L'administration simultanée d'acide acétylsalicylique peut donner lieu à une augmentation des
concentrations plasmatiques d’ACCOLATE (zafirlukast) d'environ 45 %. Il est improbable qu'une telle
augmentation s'accompagne d'effets cliniquement significatifs.
L'administration concomitante d'érythromycine entraînera une diminution des concentrations
plasmatiques d’ACCOLATE (zafirlukast) d'environ 40 %.
Dans des études cliniques, l'administration concomitante de théophylline entraînait une diminution des
concentrations plasmatiques d’ACCOLATE (zafirlukast) d'environ 30 % sans effet sur les valeurs
plasmatiques de la théophylline.
Néanmoins, de rares cas de patients avec augmentation des taux de théophylline ont été rapportés
pendant la surveillance post-commercialisation après administration concomitante d’ACCOLATE
(zafirlukast).
L’administration concomitante de terfénadine a donné lieu à une diminution de 54% de l’aire sous la
courbe pour ACCOLATE (zafirlukast) mais n’a pas eu d’effet sur les taux plasmatiques de terfénadine.
L’administration simultanée de warfarine produit une augmentation d’environ 35% du temps maximum
de prothrombine. C’est pourquoi, on recommande, en cas d’administration concomitante
d’ACCOLATE-20 et de warfarine, de contrôler rigoureusement le temps de prothrombine.
L’interaction est probablement due à une inhibition du système d’isoenzymes du cytochrome P450 2C9
par ACCOLATE (zafirlukast).
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L’administration concomitante de fluconazole, un inhibiteur modéré du CYP2C9, a résulté en une
augmentation des taux plasmatiques de zafirlukast d’approximativement 60%. La relevance clinique
de cette interaction n’est pas connue.
L’administration concomitante d’itraconazole, un inhibiteur fort du CYP3A4, n’a provoqué aucun
changement dans les taux plasmatiques de zafirlukast.
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Des études sur animaux n'ont montré aucun effet manifeste d’ACCOLATE (zafirlukast) sur la fertilité et
aucun effet tératogène ou toxique sélectif n'a été constaté pour le fœtus.
La sécurité d’emploi d’ACCOLATE (zafirlukast) chez les femmes enceintes n'a toutefois pas été établie.
Les risques potentiels doivent être évalués en fonction des avantages de la poursuite du traitement
pendant la grossesse.
Lors de la grossesse, ACCOLATE-20 ne peut être utilisé que si cela est vraiment nécessaire.
Allaitement
ACCOLATE (zafirlukast) est excrété dans le lait maternel.
ACCOLATE-20 ne doit pas être administré aux mères qui allaitent.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Rien n'indique qu’ACCOLATE-20 peut avoir une influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et
à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables, qui ont été associés à un traitement par ACCOLATE-20, sont les suivants,
classés par classe de système d'organes et par fréquence. Les fréquences des effets indésirables
sont répertoriées comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent
(≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).
Très
fréquen
t
Fréquent Peu fréquent Rare Très rare
Infections et
infestations
Infection
Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
Troubles de
saignement 1
Agranulocytose
1,2
Affections du
système
immunitaire
Hypersensibilité 1Angioedème
1
Affections
psychiatriques
Insomnies 1,
Cauchemards
Affections du
système nerveux
Céphalées Hypo-
esthésie/paresthésie
, sensation
vertigineuse
Affections
gastro-
Nausée,
vomissement,
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