Utilisation d`exosomes comme bithérapie contre le cancer du colon

Utilisation d’exosomes comme
bithérapie contre le cancer du
colon
MARTINEZ Nancy
SAITTA Stéphane
PATACQ Clément
Projet de recherche
2013-2014

Remerciements
Nous tenons à remercier Laurence Nieto et Rémy Poupot d'avoir organisé et
coordonné ce projet de recherche passionnant.
Nous remercions particulièrement Rémy Poupot de nous avoir proposé une
publication nous permettant de découvrir ces fascinantes nanoparticules que sont les
exosomes.
Nous tenons aussi à remercier toute l'équipe pédagogique de la formation
Expression Génique et Protéines Recombinantes pour leurs enseignements de qualité
et leur disponibilité, et plus particulièrement Laurent Paquereau et Vincent Ecochard
pour les réponses apportées à certaines de nos interrogations.
Notre reconnaissance va également à Ikram Lazar, Denis Hudrisier, Justin
Tessier, Fabrice Dumas, Etienne Joly de l'IPBS pour la pertinence de leurs conseils.
Enfin, la bonne humeur au sein de la promo et le soutien de nos camarades ont
permis de rendre plus agréable tout le travail fourni lors de ce semestre.

Résumé
Les exosomes présentent des caractéristiques intéressantes pour leur utilisation en tant que
vecteur thérapeutique. En effet, leur petite taille leur permet de diffuser facilement à travers les
barrières d’un organisme. De plus, il est connu qu’ils sont impliqués dans la communication
cellulaire. Les exosomes portent certaines molécules des cellules qui les produisent. Grâce à ces
caractéristiques, il est envisageable d’utiliser les exosomes comme vecteurs, et ceci de manière
spécifique. C’est pourquoi nous avons eu l’idée de cibler des cellules tumorales et de les détruire en
introduisant une drogue dans les exosomes.
Pour cela la stratégie consiste à intégrer à la surface des exosomes un fragment d'anticorps (scFv)
qui sera spécifique de cellules tumorales. Pour cela, des cellules dendritiques sont modifiées pour
produire des exosomes portant un scFv spécifique d’un récepteur de cellules tumorales épithéliales
du côlon (CD44v6).
Dans ce projet, les propriétés de transport et de communication des exosomes sont exploitées
pour détruire les cellules tumorales à la fois de façon directe et indirecte. La voie directe consiste en
l’apport d’une drogue par des exosomes spécifiques de cellules tumorales. La voie indirecte repose
sur le phénomène de transfert adoptif. En effet, il est connu que la modification génétique des LT et
NK pour qu’ils expriment un scFv dirigé contre des cellules tumorales permet un meilleur ciblage de
ces cellules. Il est rationnel de penser que l’internalisation d’exosomes portant le scFv par les LT et
les NK permettrait de conférer à ces dernières la même capacité de ciblage, mais sans les modifier
génétiquement.
L’objectif de ce projet est de prouver le concept de cette bithérapie par ces nanoparticules
d’avenir: les exosomes.