Fiche descriptive du stage
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Section Sciences de la Vie et de la Terre Patios Saint-Jacques : 4-14, rue FERRUS 75014 PARIS [email protected] Master « Biologie, Santé et Écologie » Spécialité « Signalisation et Systèmes Intégrés en Biologie » Stage de recherche en laboratoire ou en entreprise Titre proposé : Transfert de protéine virale oncogène via les exosomes Structure d’accueil : UMR 754 UCBL-INRA-EPHE « Infections Virales et Pathologie Comparée » Equipe « Microvésicules, pathogénèse et ciblage thérapeutique » Coordonnées de la structure: Adresse : 50 avenue Tony Garnier, 69366 Lyon Cedex 07 Téléphone : 04 37 28 76 06, Fax: 04 37 28 76 05 Tuteur scientifique: Nom, prénom, Qualité : ARCHER Fabienne, CR1 INRA, PhD, HDR Adresse : 50 avenue Tony Garnier, 69366 Lyon cedex 07 Téléphone: 04 37 28 76 06 Fax: 04 37 28 76 05 Courriel: [email protected] Afin de faciliter le choix d'un tuteur pédagogique, veuillez indiquer les caractéristiques de votre projet de stage. A quels mots-clés le projet de stage peut-il être rattaché ? Rattachement principal : □ Oncogenèse, □ Neurosciences, □ Génétique, Infectiologie, □ Transversal. Rattachement secondaire Oncogenèse, □ Neurosciences, □ Génétique, □ Infectiologie, □ Transversal. Choisissez 5 mots clefs qui permettent de décrire plus précisément le sujet: Microvésicules, Exosomes, Virus, Enveloppe virale, Oncogenèse Description du projet (environ 1/2 page): JSRV (Jaagsiekte Sheep RetroVirus) est un rétrovirus infectant les petits ruminants. Il induit un adénocarcinome pulmonaire se développant par transformation des cellules épithéliales du poumon profond. JSRV induit des tumeurs via les propriétés oncogéniques de son enveloppe, ce qui est plutôt original pour un rétrovirus, cette enveloppe étant nécessaire et suffisante pour induire la transformation des cellules in vitro et in vivo chez le mouton ou la souris. Dans le contexte viral, de nombreux virus sont capables de disséminer leur pathogénicité via un échange de proximité de cellules à cellules, sans forcément passer par la particule virale mature. Ces échanges peuvent impliquer les contacts cellules à cellules et/ou des microvésicules ou exosomes émis dans l'environnement extracellulaire véhiculant un ou plusieurs éléments viraux. Ces modes de transmission facilitent la dissémination d’éléments viraux et sont susceptibles de moduler la réponse des cellules environnantes et celles du système immunitaire. Au sein des cellules tumorales primaires isolées à partir de tumeurs ovines, existe une population de cellules qui ont des propriétés de cellules transformées sans avoir intégré le virus JSRV. Nous faisons l’hypothèse que les microvésicules et exosomes émis par les cellules tumorales naturellement infectées par JSRV peuvent véhiculer la protéine d’enveloppe oncogénique et moduler le comportement des cellules épithéliales et/ou immunitaires de l’environnement proche. A partir de cellules exprimant la protéine virale oncogène, nous analyserons les éléments viraux véhiculés par les exosomes: protéine et ARN viraux (Western Blot, RT-PCR). Nous étudierons leur effet sur la prolifération et la transformation de cellules normales (culture en 3D, immunomarquages, microscopie confocale), la modulation de la voie de signalisation Akt/mTOR/p70S6K (Western Blot) et l’activation de la réponse immunitaire (Test Elisa, RT-PCR quantitative). Responsable de mention : Thierry Dupressoir, responsable de spécialité : Sophie Gad-Lapiteau, Secrétariat : [email protected]
