Plourde, C. (2003) 1
Journée
éducation médicale
Gatineau
Le 1er février 2013
Par Jean-Marc Pépin, md
Plan
Mise à jour sur la neurophysiologie de
la dépendance
Discuter des drogues suivantes et de
leurs conséquences :
1. Le GHB
2. Les amphétamines
3. Le cannabis
Médecine et addictions. Peut-on intervenir de façon précoce
et efficace? Michel Reynaud, Daniel Bailly, Jean-Luc Venisse,
Ed. Masson, 2005, p. 95
- Comportement
- Sentiment
- Émotion
- Sensation
OPÉRATIONS VÉGÉTATIVES RÉACTIONS COMPORTEMENTS
Régulation hydrique - soif
Faim – satiété
Température
Frissons
T.A. – réaction cardiaque
Respiration
Fonctions intestinales
Reins
Colère - rage
Peur - angoisse
Plaisir douleur
Sexualité
RÔLE DANS TOUTE PERTURBATION PHYSIQUE OU MENTALE La voie dopaminergique mésolimbique est impliquée dans la psychopharmacologie de la
récompense, que ce soit pour des "sommets" naturels ou les "voyages" induits par les drogues.
OUI
OUI
Plourde, C. (2003) 2
Circuit de la récompense - Dynamique
EUPHORIE
SÉDATION
ENKEPHALINES
EFFETS
ANTIDEPRESSEURS
CHOLECYSTOKININE
DYNORPHINE
Déséquilibre du
système
Renforcement
INNÉ INDUIT
DA
VIGILANCE
AGITATION
ANXIÉTÉ
-+
KO gène
enképhaline
Sensibilià la douleur
• Anxiété
• Irritabilité
• Dépression
Circuit de la récompense - Dynamique
DROGUES HABITUDES
Médecine et addictions, M. Raynaud, D. Bailly, J-L Venisse, p. 99
Circuit de la récompense
Prise chronique psychotopes
Activation forcée, répétée du système DA
Activation système de compensation
Adaptation morphologique et moléculaire des
neurones du circuit de la récompense
(plasticité neuronale)
Modification récepteurs (nbre/fonction)
Adaptation synaptique de la récompense
(vulnérabilité nétique)
Adapté de Médecine et Addictions, 2005
Variation seuil DA
DA
  DA
Retour niveau base
DA
Activité DA
Niveau récompense
Anticipation - Attente plaisir
Lors de la récompense
Après récompense
Si absence récompense, sous
seuil habituel
Mal-être/anxiété/irritable
Millisecondes
X minutes
Plasticité neuronale
VS
récompenses naturelles
Drogues
Adapté de Médecine et Addiction, 2005
Circuit cérébral normal
Situation
Situation Situation
Situation
Besoin/émotion
Besoin/émotionBesoin/émotion
Besoin/émotion
Comportement
Comportement Comportement
Comportement
adapté
adaptéadapté
adapté
Récompense
Valeur du besoin
(saillance)
Motivation
Réponse au besoin
Contrôle cortical
Résolution du conflit
Mémoire
Analyse les
associations apprises
Tiré de : Médecine et Addictions, 2005
Plourde, C. (2003) 3
Circuit cérébral ADDICTE
Addiction
AddictionAddiction
Addiction
Renforcement
Valeur
produit/comportement
Sensibilisation
Obsession
Récompense
Survalorisation
du besoin
Motivation
Réponse au besoin
amplifié
Cortex
Jugement
Résolution
Contrôle
Mémoire
Envahissement
Tiré de : Médecine et Addictions, 2005
CORTEX
FRONTAL
Prise en compte des
conséquences de l’action
Inhibition des
comportements inadaptés
Élaboration de nouveaux
comportements avec
l’environnement interne et
externe
Contrôle de la réponse
Déficits attentionnels
Dysfonctions exécutives de
la réponse
Conduites impulsives
Décisions pratiques
irrationnelles
adaptation sociale
HYPO
FRONTALITÉ
Facteur vulnérabilisant au stress
Mécanismes dépendance
RENFORCEMENT
PLAISIR
Récompense
augmentation Voie mésolimbique
Dopaminergique
(5 HTergique opioïde)
TOLÉRANCE
Sensibilisation récepteurs
Dépendance
Adaptation récepteur
augmentation AMP cyclique, etc…
Hypersensitilité neuronale augmente
souvenir hédonique
SEVRAGE
augmentation Glutamate
augmentation NA
diminution DA, 5HT
augmentation CRF
MANQUE
Stressrechutes
Remodelage synoptique? (cognitif
mémoire)
augmente CRF
Mécanismes cellulaires et
moléculaires divers
Minutes
heures
Jours
années
Heures
jours Jours
années
USAGE AIGÜ USAGE CHRONIQUE
ABSTINENCE COURT TERME
ABSTINENCE LONG TERME
SYMPTÔMES &
NEUROTRANSMETTEURS
Anxiété
Humeur
cognition Appétit
Sexe
Baisse
d'énergie
Diminution du plaisir
DOPAMINE
Apathie
Baisse d'intérêt Tension
Irritabilité
SÉROTONINE
NORÉPINÉPHRINE
Plourde, C. (2003) 4
DA
5-HT
NA
Panique
Psychose
Convulsions
Manies
PSYCHOSES et ADDICTIONS
Addictions 

 GLUTAMATE
Surexcitation neurones
Propriété de la substance
Mode d’absorption
Quantités
Fréquence de consommation
Effet
pharmacothymie
Caractéristiques personnelles
Santé
État psychologique travail
Maturité psychosociale toxicomanogènes
Isolement
Relations interpersonnelles
Moment, lieu, ambiance
Famille, amis, école
Éléments dans l’environnement
Premiers usages : euphorie, plénitude, socialisation vs
dissociation…
Contre-adaptation neuronale : tolérance
Sensibilisation : « craving »
Devient rapidement un problème autonome
Le cerveau devient allostasique
Source : J.-F. De La Sabannière md, psychiatre,
Les substances et l’humeur
, mai 2003
Dysrégulation hédonique (liée à
tolérance)
Craving indicé (lié à la
sensibilisation)
• Hypofrontalité
Vulnérabilité au stress
• Victimisation
• Itinérance
Infection secondaire (HIV, HCV,
HBV…)
• Pauvreté
• Hospitalisation
• Incarcération
Morbidité générale accrue
Mortalité accrue
Cas clinique
Jeune femme de 22 ans retrouvée inconsciente dans la
salle de bain d’une discothèque.
Intubée facilement à l’urgence et observée.
Dépistage drogue de rue négatif.
Se réveille 2 heures après subitement, s’extube, puis
décide de partir
Plourde, C. (2003) 5
GHB Gamma Hydroxy Butyrate
« LiquidX, ecstasy liquide, Daisy Lay
• FORME
• PHARMACO
• NEURO
Capsules colorées
Liquide incolore
Précurseur du GABA
Libération GH, œstrogène, androgène
Métabolisme Ac Gras
DA et endorphine
GHB
Dosage : 2 à 3 gr. Oral
Début effet : 15-30 minutes
Pic : 25-45 minutes
Fin : 3 heures
Détection urine : 1hre à < 8hrs
GHB – effets – dose = alcool
• 10mg/kg
• 50mg/kg
• Euphorie
Sédation, vigilance, hypotonie
• Amnésie
• Somnolence
Anesthésie - somnolence
- perte conscience
- coma – convulsions
- Arrêt respiratoire
Effet potentialisateur avec autres dépresseurs
GHB - Dx
Histoire dépression rapide du SNC
Agression sexuelle, amnésie
• Auto-extubation
ABUS > dépendance
GHB - Sevrage
= Alcool
“pas de gueule de bois” Anxiété, irritable
• Agitation
• Insomnie
T.A. et pouls
Risques  convulsions et D.T.
Rx : Benzo couvrir 72 heures
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