Cannabis et douleur Dr Vincent Laprévote Pôle Hospitalo-Universitaire de Psychiatrie du Grand Nancy CPN Cannabis Nombreuses variétés de chanvre • "Cannabis indica" • "Cannabis sativa " • "Cannabis afghanica" Cannabis Indica CANNABIS - Produits • La marijuana ou "herbe": mélange séché de feuilles et d’extrémités résineuses des plants femelle ; • Le haschisch ou "shit" : résine des extrémités de la plante, obtenue par pressage. Il se présente sous la forme de petites "barrettes", de "boulettes" ou de "savonnettes" (en forme de brique) • L’huile de cannabis est un liquide noirâtre, gras et onctueux. Elle est obtenue par macération de haschisch et d’alcool. Principes actifs • Delta-9-THC • Cannabidiol • Cannabinol • Et encore Le système endocannabinoïde • Récepteurs CB1 – Localisation : terminaisons présynaptiques – Neurones GABA et Glutamate – Structures cérébrales : ganglions de la base, cervelet, l’hippocampe, le noyau accumbens, cortex cérébral – Responsables des effets psychotropes du THC • Récepteurs CB2 – Localisation : cellules immunitaires, microglie Endocannabinoïdes • anandamide (N-arachidonoylethanolamine; AEA) (Devane et al., 1992) • 2-arachidonoyl-glycerol (2-AG) (Mechoulam et al., 1995; Sugiura et al., 1995) • 2-arachidonyl-glycerol ether (noladin ether) (Hanus et al., 2001) • N-arachidonoyl-dopamine (NADA) (Bisogno et al., 2000; Huang et al., 2002) • Virodhamine (Porter et al., 2002) • N-homo-glinolenoylethanolamine (HEA) et Ndocosatetraenoylethanolamine (DEA) (Hanus et al.,1993; Pertwee et al.,1994). Régulation de l’activité synaptique par les endocannabinoïdes Perturbation de cette régulation par le THC Cannabis thérapeutique • Utilisation antique (Egypte, Inde, Chine) • Intégré à la pharmacopée occidentale à la fin du XIX ème siècle avant d’en disparaitre après guerre Les produits utilisés • Cannabinoïdes de synthèse : – Dronabinol (ATU en France) – Nabilone • Phytocannabinoïdes – Nabiximols (THC+cannabidiol, Sativex, AMM en France mais pas commercialisé) • Cannabis thérapeutique Indications • Nausées et vomissements dus aux chimiothérapies • Douleur chronique • Spasticité due à la SEP ou à une paraplégie • Stimulation de l’appétit dans VIH/SIDA Résultats • Méta-analyse de Whiting et al. (JAMA, 2015) : – 28 études – 2 études à faibles risques de biais, 9 études à risque non identifiable, 17 études à hauts risques de biais (GRADE rating) – Seulement 8 études contre Placébo – Critère : réduction d’au moins 30% de la douleur Résultats • Méta-analyse de Whiting et al. (JAMA, 2015) : – Toutes études contre Placébo : nombre de patients présentant une réduction de plus de 30% de la douleur plus important pour les cannabinoïdes (OR=1,41) – THC une étude : OR=3,43 – Nabiximols 7 études : OR=1,38 Effets indésirables • En comparaison au placébo, pour tous les produits : OR=3,03 • Dronabinol OR=3,01 • Nabiximols OR=2,41 Effets indésirables • Troubles psychiatriques : OR=3,1 • Troubles du système nerveux : OR=3,17 • Désordres hépato biliaires OR=3,07 • Vertiges, euphorie, confusion, désorientation En conclusion • Preuves de qualité modérée de l’efficacité des cannabinoïdes • Efficacité de faible ampleur • Augmentation du risque d’effets indésirables