CANCER MALADIE GENETIQUE

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Le dogme de la mutation somatique
 Les premières démonstrations que des agents extérieurs
(chimiques ou physiques) pouvaient conduire au cancer datent de
travaux menés entre 1914-1950
=> Notions d agents mutagènes ou carcinogènes (agents génotoxiques).
 Les lésions ou altérations de l’ADN sont normalement prises en
charge par des systèmes de réparation de l’ADN.
 Ces lésions peuvent conduire au cancer, si elles ne sont pas
réparées.
 Le cancer serait donc une maladie de l ADN.

Agents génotoxiques et lésions de l’ADN
Facteurs exogènes
 Radiations ionisantes (Rayons à haut potentiel énergique)
⇒ Cassures doubles brins => Délétions ou translocations
⇒ Radicaux libres => cassures simples brins, bases endommagées
 Rayonnement Ultraviolet (UV)
 Carcinogènes chimiques (http://monographs.iarc.fr)
⇒ Amines hétérocycliques
⇒ hydrocarbures aromatiques polycycliques
⇒ amiante, arsenic, cadmium.
⇒ Formation de dimères de pyrimidine
⇒ Mutations CC→ TT et C → T
⇒ Cancers cutanés

Cellule transformée
Modifications morphologiques,
biochimiques et biologiques
Transformation
Cellule normale
Instabilités génétiques
Conséquences des lésions de l’ADN non réparées
Instabilités chromosomiques

Etudes systématiques du génome dans différentes
localisations cancéreuses
 Forte incidence d’anomalies génétiques
> souvent 10,000 mutations par cancer
- minorité sont des mutations “driver”
- grande majorité sont “passagères”
 Hétérogénéité au sein et entre les types de tumeurs
 Mutations ponctuelles, aberrations chromosomiques