RCP
Omacor
Chez certains patients atteints d'hypertriglycéridémie, Omacor augmente le LDL-cholestérol.
L’élévation du HDL-cholestérol n’est que faible et significativement inférieure à celle observée
en cas d’administration de fibrates, et n’est donc pas à prendre en considération.
On ignore l’effet hypolipidémiant à long terme (après plus d’un an).
Il n’existe aucune preuve formelle démontrant que la diminution des triglycérides réduise le
risque de cardiopathie ischémique.
Au cours d’un traitement par Omacor, la production de thromboxane A2 diminue, et le temps de
saignement augmente légèrement. Aucun effet significatif sur d’autres facteurs de la coagulation
n’a été observé.
Au cours de l’étude GISSI Prevenzione, réalisée chez 11324 patients présentant un infarctus du
myocarde récent (< 3 mois) et recevant un traitement préventif recommandé, associé à un régime
méditerranéen, les patients ont été randomisés, afin de recevoir Omacor (n=2836), la vitamine E
(n=2830), l’association Omacor + vitamine E (n=2830) ou aucun traitement (n=2828). L’étude
GISSI-P était une étude ouverte, multicentrique, randomisée et réalisée en Italie.
Les résultats observés durant les 3,5 ans de traitement par Omacor (1 g/jour) ont mis en évidence
une réduction significative du critère d’évaluation associé, incluant la mortalité globale, l’IM non
fatal et l’accident vasculaire cérébral non fatal (réduction du risque relatif de 15 % [2-26], avec
p= 0,0226 chez les patients traités par OMACOR seul, comparé au groupe contrôle ; réduction de
10 % [1-18], avec p= 0,0482 chez les patients traités par OMACOR, associé ou non à la vitamine
E).
On a observé une réduction du second critère d’évaluation pré-défini, incluant la mortalité
cardiovasculaire, l’IM non fatal et l’accident vasculaire cérébral non fatal (réduction du risque
relatif de 20 % [5-32], avec p= 0,0082 chez les patients traités par OMACOR seul, comparé au
groupe contrôle ; réduction du risque relatif de 11 % [1-20], avec p= 0,0526 chez les patients
traités par Omacor, associé ou non avec la vitamine E).
L’analyse secondaire de chaque composant des critères d’évaluation primaires a mis en évidence
une diminution significative de la mortalité globale et de la mortalité cardiovasculaire, mais
aucune réduction des événements cardiovasculaires non mortels ni des accidents vasculaires
cérébraux, mortels ou non mortels.
5.2.Propriétés pharmacocinétiques
Pendant et après l’absorption, il existe trois voies principales de métabolisation des acides gras
Oméga-3 :
- Les acides gras sont d’abord transportés vers le foie, où ils sont incorporés dans différentes
catégories de lipoprotéines. Ils sont ensuite amenés aux réserves lipidiques périphériques ;
- Les phospholipides de la membrane cellulaire sont remplacés par les phospholipides des
lipoprotéines et les acides gras peuvent alors servir comme de précurseurs à l’élaboration de
divers eicosanoïdes ;
- La majeure partie est oxydée afin de fournir les besoins en énergie.
Au niveau des phospholipides plasmatiques, la concentration d’acides gras Oméga-3, d’EPA et de
DHA correspond à l’EPA et au DHA incorporés dans les membranes cellulaires.
Des études pharmacocinétiques réalisées chez l’animal ont mis en évidence une hydrolyse
complète de l’ester éthylique, ainsi qu’une absorption correcte et une incorporation de l’EPA et
du DHA dans les phospholipides plasmatiques et les esters de cholestérol.