UNIVERSITE PIERRE ET MARIE CURIE LC204 2010-2011 EXAMEN DE CHIMIE ORGANIQUE 4 janvier 2012, session 1 - Durée de l’épreuve : 2 heures L’épreuve comporte deux problèmes indépendants dont la durée de traitement est fournie à titre indicatif. Ils seront traités sur deux copies différentes. L’usage des documents est interdit. Votre copie doit être rédigée à l'encre bleue ou noire uniquement. Ne pas écrire vos réponses sur les feuilles de l'énoncé. Problème 1 (~1h) On s’intéresse à la synthèse d’une molécule ayant des propriétés de cristal liquide. 1. Synthèse de l'intermediaire 4 On synthétise tout d’abord le dérivé aromatique 4 selon le schéma réactionnel suivant. I SO3H 1. HNO3 /H2 SO4 SO 3,H 2SO4 1. I-Cl O2 N 2. H2 SO4 dilué 1 NO2 2.Réduction H2 N NH2 3 2 4 Le dérivé dinitré 3 est obtenu en trois étapes à partir du toluène 1. 1.1 Quel est l’intérêt du passage par le composé 2 ? Justifier. 1.2 Rappeler le mécanisme de la réaction de nitration (une seule étape est demandée). 1.3 Quelle est l’étape cinétiquement déterminante de ce mécanisme ? Justifiez. La diamine 4 est ensuite obtenue via une étape d’iodation suivie par une réduction. 2. Synthèse de l'intermediaire 10 D’autre part, un deuxième intermédiaire aromatique 10 est obtenu en plusieurs étapes à partir du triol 5, selon la séquence suivante : O O OMe Na2CO3, HO Br 6 3.0 équivalents RO solvant : CH 3CN OH OMe OR OR OH 7 5 O 7 OMe H2 (40 bars) Pd/C 1. KOH, MeOH/H2O OR' R'O OR' 8 2. neutralisation SOCl2 9 10 2.1 Etape 5→ 7 : 2.1.1 Le premier pKa de 5 sera t-il inférieur ou supérieur à celui du phénol ? Justifiez. 2.1.2 Le composé 6 possède un centre stéréogène : déterminer sa configuration absolue. 2.1.3 Quel type de mécanisme permet la formation de 7 à partir des dérivés 5 et 6 ? Décrire ce mécanisme en précisant le rôle du carbonate de sodium. 2.1.4 Développer la structure de 7 en précisant la nature du groupement R. 2.1.5 Le dérivé bromé 6 est-il chiral ? 2.2 Etape 7 →8: 2.2.1 Au cours de cette étape, le groupement R est transformé en R’ : quelle réaction est-elle mise en œuvre au cours de cette conversion ? 2.2.2 Préciser le rôle du Pd/C. 2.2.3 Donner la structure explicitée de 8. 2.2.4 Pourquoi le noyau aromatique ne réagit-il pas dans ces conditions ? 2.3 Etape 8 → 9 : 2.3.1 Décrire le mécanisme qui conduit à la formation de 9. 2.3.2 Préciser la composition du milieu réactionnel avant l’étape 2 de neutralisation. 2.3.3. En déduire la quantité théorique de KOH qu’il faut utiliser pour convertir totalement 8 en 9. 2.4 Etape 9 → 10 : Cette réaction conduit au composé 10 (qui contient un atome de chlore) ainsi qu’à un dégagement gazeux de dioxyde de soufre et de chlorure d’hydrogène. En déduire la structure de 10. 3. Dernière étape La troisième partie de la synthèse consiste en la condensation entree deux équivalents de 10 et 4, en présence de Na2CO3 dans l’acétone pour former 11 selon l’équation suivante : I O 4, Na2CO3 R'O acétone R'O O N H 10 OR' N H OR' OR' 11 OR' 3.1 Quels sont les autres produits qui se forment en même temps que le produit 11 ? 3.2 Écrire le mécanisme décrivant cette réaction. 3.3 Justifier l'intérêt de passer par l'intermédiaire 10 pour la synthèse de 11 (4 + 10 11) par rapport aux transformations 8 + 4 11 et 9 + 4 11. Problème 2 (~1h) Le donépézil, présent sous la forme de chlorhydrate A, est un inhibiteur d’acétylcholinestérase. Il est utilisé pour le traitement de la maladie d’Alzheimer, en particulier pour la perte de mémoire. Nous allons nous intéresser ici à une synthèse récente de cet inhibiteur. 1. Synthèse de l’intermédiaire 4 : 1.1. Donner la structure du composé 2 obtenu après neutralisation. Quel est son mécanisme de formation à partir de 1 ? 1.2. Donner la structure du composé 3. Quel est le mécanisme mis en jeu lors de son obtention ? 1.3. Quel(s) réactif(s) peut-on utiliser pour effectuer la transformation de 3 à 4 ? 2. Synthèse de l’intermédiaire 7 : 2.1. Donner la structure du composé 6. 2.2. Détailler le mécanisme réactionnel mis en jeu lors de la transformation de 6 en 7. Pourquoi estil nécessaire d'utiliser le trichlorure d’aluminium (AlCl3) en quantité stoechiométrique? Donner le nom de cette transformation. 3. Synthèse du donépézil A : 3.1. La réaction de la cétone bicyclique 7 avec l’aminoaldéhyde 4 en présence de soude conduit à un intermédiaire, qui peut subir une déshydration en milieu acide pour fournir le composé 8. Détailler le mécanisme de cette réaction et donner la structure du composé 8. 3.2. Comment s'appelle la première étape qui permet de transformer 8 en donépézil A1 ? 1 Le traitement avec HCl permet juste d’isoler le donépézil sous forme de chlorhydrate.