Une Nouvelle Etude Montre qu`un Traitement

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Philippe BARQUET
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Une Nouvelle Etude Montre qu’un Traitement Prophylactique
Prolongé de 5 Semaines Contre 10Jours par Clexane®/Lovenox®
(énoxaparine sodique injectable) Réduit Plus Efficacement le Risque
d’événements Thromboemboliques Veineux chez les Patients
à Mobilité Réduite Souffrant d’une Affection Médicale Aiguë
- EXCLAIM est la première étude internationale à montrer qu’une thromboprophylaxie
prolongée permet une réduction statistiquement significative de 44 % du risque
d’événements thromboemboliques veineux -
Paris, France, le 8 juillet 2007 - Sanofi-aventis a rendu public aujourd’hui les résultats de
l’étude EXCLAIM (EXtended CLinical prophylaxis in Acutely Ill Medical patients) qui montre les
bénéfices d’un traitement prophylactique prolongé chez les patients à mobilité réduite souffrant
d’une affection médicale aiguë. L’étude révèle en effet qu’une thromboprophylaxie de 5
semaines par Clexane®/Lovenox® est supérieure à un traitement de 10 jours en permettant
d’obtenir une réduction statistiquement significative de 44 % du risque d’événements
thromboemboliques veineux (thrombose veineuse profonde et ou embolie pulmonaire). Les
résultats de cette étude ont été présentés à Genève en Suisse dans le cadre du XXIe Congrès
de l’ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis).
Les patients présentant une affection médicale aiguë sont exposés à un risque élevé
d’événements thromboemboliques veineux. Les bénéfices d’une thromboprophylaxie par
énoxaparine (10 ± 4 jours) ont déjà été démontrés pour cette catégorie de patients qui est donc
considéré comme le traitement standard(1). Néanmoins, la pratique clinique laisse à penser que
le risque d’événements thromboemboliques veineux persiste au-delà de 10 jours de
traitement(1), particulièrement chez les patients à mobilité réduite. L’efficacité et la sécurité d’une
prophylaxie prolongée auprès de cette population de patients n’ont jamais été évaluées, alors
même qu’elles l’ont été pour plusieurs catégories de patients chirurgicaux réputés à haut
risque(2 ;3), d’où des recommandations internationales en faveur de l’instauration d’une
prophylaxie prolongée auprès de ces patients(4).
L’étude EXCLAIM avait pour objectif d’évaluer la supériorité d’un traitement prophylactique par
énoxaparine de 28 ± 4 jours, par rapport à un traitement par placebo, à la suite d’un traitement
initial dans les deux groupes par énoxaparine de 10 ± 4 jours, dans le but de réduire le taux
d’événements thromboemboliques veineux. Le critère principal d’évaluation était l’incidence des
cas de thrombose veineuse profonde (TVP) asymptomatique, de TVP symptomatique,
d’embolie pulmonaire symptomatique et d’embolie pulmonaire fatale, au cours de la période en
double aveugle de l’étude.
La réduction statistiquement significative de 44 % du risque relatif d’événements
thromboembolique observée (critère principal d’évaluation) dans le cadre du traitement
prophylactique prolongé par énoxaparine versus placebo (2,8 % vs 4,9 % ; p=0,0011), a été
associée à une réduction du nombre d’événements thromboembolique symptomatiques de 73
% (0,3 % vs 1,1 %; p=0,0044) et de TVP proximales asymptomatiques de 34 % (2,5 % vs 3,7%;
p=0,0319). Aucune différence statistiquement significative n’a été observée dans les cas
d’embolie pulmonaire symptomatique ou fatale. La réduction statistiquement significative du
risque relatif d’événements thromboembolique observée sous énoxaparine après 38 jours de
traitement est par ailleurs restée inchangée à 90 jours (3,0 % contre 5,2 % ; p=0,0015).
Le Docteur Victor F. Tapson, professeur de médecine, directeur du Centre des maladies
vasculaires pulmonaires de la Division de pneumologie et de soins intensifs du Centre médical
de l’Université Duke à Durham (Caroline du Nord), et l’un des investigateurs principaux de
l’étude EXCLAIM, a souligné que « les résultats de cette étude montrent que le risque
d’événements thromboemboliques veineux qui pèse sur les patients ne disparait pas à leur
sortie de l’hôpital quand ils passent la porte. Grâce à la prolongation du traitement
prophylactique, Lovenox® a permis d’enregistrer une réduction statistiquement significative de
44 % du risque d’événements thromboembolique chez les patients présentant une affection
médicale aiguë avec une immobilité prolongée ».
Le taux d’hémorragies majeures a été statistiquement et significativement plus élevé dans le
groupe ayant bénéficié d’un traitement prolongé par énoxaparine, par rapport à ceux du groupe
placebo (0,6 % vs 0,15 %, p=0,019), mais le taux global d’événements a été faible. Aucune
différence n’a été observée dans les taux de mortalité toutes causes confondues entre le
traitement prolongé par énoxaparine et le traitement par placebo après 6 mois (10,1 % contre
8,9 % ; p=0,18).
« EXCLAIM est la première étude à évaluer le bénéfice d’une thromboprophylaxie prolongée
chez des patients à mobilité réduite souffrant d’une affection médicale aiguë et à démontrer les
bénéfices cliniques d’un traitement de 5 semaines par énoxaparine plutôt que 10 jours pour
cette catégorie de patients, » a indiqué l’un des membres du comité directeur de l’étude
EXCLAIM, le Professeur Russell Hull de l’Université de Calgary au Canada.
« Tout comme l’étude MEDENOX a démontré pour la première fois l’intérêt de la
thromboprophylaxie chez les patients souffrant d’une affection médicale aiguë, l’étude
EXCLAIM devrait marquer un tournant décisif dans le standard de prise en charge des patients
sur lesquels pèse un risque élevé d’événements thromboembolique veineux et conforter ainsi
l’intérêt de l’énoxaparine pour la prophylaxie de cette maladie pour cette catégorie de patients»
a-t-il ajouté.
À propos d’EXCLAIM
EXCLAIM est la première étude internationale, multicentrique, prospective, randomisée, en
double aveugle, contrôlée par placebo. Elle a recruté 5 105 patients récemment immobilisés
pour une affection médicale aiguë dans 20 pays différents, dans le but de comparer un
traitement thromboprophylactique prolongé (28 ± 4 jours) par énoxaparine (héparine de bas
poids moléculaire) au traitement standard par énoxaparine (10 ± 4 jours), dans la prévention
des événements thromboemboliques veineux.
Des patients récemment immobilisés pendant une durée d’au moins 3 jours, avec un score de
mobilité de 1 (alitement complet ou sédentarité) ou un score de mobilité de 2 (patients capable
de se lever pour aller aux toilettes) âgés de > 75 ans ou ayant des antécédents d’événements
thromboemboliques veineux ou un diagnostic de cancer et présentant une affection médicale
aiguë, ont donc été randomisés dans un premier temps, dans un groupe traité par 40 mg
d’énoxaparine par voie sous-cutanée une fois par jour pendant 10±4 jours, puis à nouveau dans
le même groupe de traitement ou dans un groupe placebo, pour un traitement d’une durée
supplémentaire de 28±4 jours.
Le Comité directeur de l’étude a suivi les suggestions du Comité de surveillance des données
de sécurité (Data Safety Monitoring Board - DSMB) et a redéfini les critères d’inclusion pour
autoriser aussi le recrutement de patients présentant un score de mobilité de 2 et les critères
d’inclusion suivants : âge >75 ans ou antécédents d’ETV ou diagnostic de cancer.
L’étude EXCLAIM avait pour objectif d’évaluer la supériorité d’un traitement prophylactique par
énoxaparine de 28 ± 4 jours, par rapport à un traitement par placebo, à la suite d’un traitement
initial par énoxaparine de 10 ± 4 jours dans les deux groupes de patients, dans le but de réduire
le risque d’événements thromboembolique veineux.
Le critère d’évaluation principal était l’incidence des cas de thrombose veineuse profonde
asymptomatiques (TVP) détectés par échographie standardisée systématique, des cas de TVP
symptomatique, d’embolie pulmonaire symptomatique et d’embolie pulmonaire fatale pendant la
phase en double aveugle de l’étude. Les critères d’évaluation secondaires incluaient l’incidence
des événements thromboemboliques veineux après 3 mois et l’incidence des décès jusqu’à 6
mois après l’inclusion dans l’étude.
Le critère principal de tolérance était le nombre de complications hémorragiques majeures
recensé au cours de la même période.
A propos des événements thromboemboliques veineux (ETV)
Les événements thromboemboliques veineux résultent de la formation de caillots de sang
(thrombus) dans les veines, provoquant leur obstruction. Ce phénomène peut se produire dans
n’importe quelle veine, mais sa manifestation la plus fréquente est la thrombose veineuse
profonde (TVP), généralement dans la jambe, ou l’embolie pulmonaire.
Les événements thromboemboliques veineux font partie des complications les plus
fréquemment observées chez les patients récemment immobilisés pour une affection médicale
aiguë. Cette catégorie de patients est en effet exposée à un risque élevé de cette maladie.
A propos de Clexane®/Lovenox® (énoxaparine)
Lovenox® est une entité chimique unique de la classe des anticoagulants connus sous le nom
d'héparines de bas poids moléculaire (HBPM). Numéro un des ventes d’héparines de bas poids
moléculaire dans le monde, Lovenox® résulte de la dégradation alcaline de l'héparine benzyl
ester et sa taille représente environ 1/3 de celle de l'héparine non fractionnée. Lovenox® est
l'HBPM la plus étudiée dans le monde. Administrée depuis 20 ans, elle a en effet permis le
traitement de 185 millions de patients dans 96 pays.
Ses applications cliniques sont liées à ses propriétés anticoagulantes. Lovenox® est administré
pour inhiber la formation de caillots sanguins dans les veines et les artères afin d’empêcher la
survenue des complications chroniques et aiguës de la thrombose veineuse ou artérielle.
Comme pour tous les autres anticoagulants, les effets secondaires les plus fréquemment
rapportés de Lovenox® sont les saignements ou hémorragies. Les indications cliniques de
Lovenox® peuvent éventuellement varier d’un pays à l’autre.
A propos de sanofi-aventis
Sanofi-aventis est l’un des leaders mondiaux de l’industrie pharmaceutique et le numéro 1 en
Europe. Sanofi-aventis s’appuie sur une recherche internationale pour se développer dans sept
domaines thérapeutiques majeurs : le cardiovasculaire, la thrombose, le cancer, les maladies
métaboliques, le système nerveux central, la médecine interne et les vaccins. Sanofi-aventis
est coté à Paris (EURONEXT : SAN) et à New-York (NYSE : SNY).
Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private Securities Litigation
Reform Act of 1995). Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations
comprennent des projections financières et des estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles
celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs, des intentions et des attentes
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futures. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être identifiées par les mots « s'attendre à », «
anticiper », « croire », « avoir l’intention de », « estimer » ou « planifier », ainsi que par d’autres termes
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raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à
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prospectives. Ces risques comprennent ceux qui sont développés ou identifiés dans les documents
publics déposés par sanofi-aventis auprès de l'AMF et de la SEC, y compris ceux énumérés dans les
rubriques « Facteurs de risque » et « Déclarations prospectives » du document de référence 2006 de
sanofi-aventis ainsi que dans les rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning
Forward-Looking Statements » du rapport annuel 2006 sur Form 20-F de sanofi-aventis, qui a été déposé
auprès de la SEC. Sanofi-aventis ne prend aucun engagement de mettre à jour les informations et
déclarations prospectives sous réserve de la réglementation applicable notamment les articles 223-1 et
suivants du règlement général de l’autorité des marchés financiers.
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1. Samama.New England Journal of Medicine.Sept.1999
2. Bergqvist New England Journal of Medicine March 2002/ Vol 346, N°13
3. Hull, Ann Intern Med.2001; 135:858-869
4. Geerts.Chest.2004