Récepteur nucléaire LXR et cancer du sein

UNIVERSITÉ DE NANTES
FACULTÉ DE PHARMACIE
ÉCOLE DOCTORALE : VÉGÉTAL ENVIRONNEMENT NUTRITION
AGROALIMENTAIRE MER (VENAM)
Année 2013 N° 20
Récepteur nucléaire LXR et cancer du sein :
Coopération avec les macrophages
Études in vitro sur les modèles MCF-7 et THP-1
THÈSE DE DOCTORAT
Discipline : Biologie, Médecine et Santé
Spécialité : Biologie Cellulaire et Moléculaire, Biochimie et Nutrition
Présentée et soutenue publiquement par
Ali EL ROZ
Le 11 juin 2013, devant le jury ci-dessous
Rapporteurs : Patrick Duriez, Professeur des Universités, Lille
Xavier Collet, Directeur de Recherche INSERM, Toulouse
Examinateurs : Bertrand Liagre, Maître de Conférences, Limoges
Gilles Simard, Maître de Conférences, Angers
Directeur de thèse : Hassan Nazih, Maître de Conférences, Nantes
Co-directeur de thèse : Jean-Marie Bard, Professeur des Universités, Nantes

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Remerciements
Je tiens tout d’abord à remercier le Professeur Patrick Duriez et le Docteur Xavier
Collet d’avoir accepté, en tant que rapporteurs, de consacrer une partie de leur
temps à examiner ce travail. Je vous prie de croire en ma profonde reconnaissance.
Je souhaite également remercier les autres membres du jury, le Docteur Bertrand
Liagre, le Docteur Gilles Simard, et mes directeurs de thèse, le Docteur Hassan
Nazih et le Professeur Jean-Marie Bard, pour avoir accepté d’être examinateurs du
travail ici présenté.
J’aimerais remercier le Professeur Yves-François Pouchus, directeur du laboratoire
MMS, pour m’avoir accueilli au sein de son unité et pour son implication dans les
demandes de bourses.
Je remercie le Professeur Jean-Marie Bard, co-directeur de ma thèse, d’avoir cru en
moi et d’avoir suivi mon travail au cours de ces années de thèse. Je le suis
reconnaissant pour ses conseils, sa disponibilité (malgré ses nombreuses
responsabilités), les corrections des publications et présentations, les discussions
scientifiques très enrichissantes que nous avons eues, et pour sa version d’Endnote
qui m’a été indispensable !
Je souhaite témoigner toute ma gratitude à mon directeur de thèse, le Docteur
Hassan Nazih, pour m’avoir fait confiance en me sélectionnant pour ce sujet de
thèse, me permettant d’obtenir une allocation de recherche pour poursuivre ce projet.
Je suis infiniment reconnaissant pour son excellent encadrement scientifique et
technique. Je le remercie de m’avoir guidé tout au long de ce travail et d’avoir été
aussi disponible. Je garderai de très bons souvenirs de nos discussions « non
scientifiques » qui nous amenaient des fois à parler de la géopolitique au Moyen-
Orient !
Je remercie également le Docteur Françoise Nazih pour sa bonne humeur, sa
gentillesse, et son aide précieuse dans les TP que j’ai eu le plaisir de diriger avec
elle auprès des étudiants pharmaciens. Merci pour le barème qui m’a servi pour la
correction des comptes rendus !

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J’aimerais remercier le Docteur Christine Bobin-Dubigeon, pour sa bonne humeur et
pour avoir participé aux différentes réunions au Centre Gauducheau et avoir
organisé ma présentation orale devant le personnel de son service.
Je remercie le Docteur Bernard Lardeux pour sa vive implication dans les
expériences de cytométrie de flux, et pour nous avoir souvent sauvés avec son stock
de 7-AAD !
Je remercie également le Docteur Sophie Barillé-Nion de l’INSERM U892, pour les
lignées cellulaires fournies (MCF-7, MCF-10A).
Je remercie Agnès de France-Robert du plateau technique de Radioactivité à l’IRT
de Nantes, pour son accueil et pour tous ses conseils.
Mes remerciements s’adressent aussi à Philippe Hulin du plateau d’Imagerie
Cellulaire à l’IRT de Nantes, pour son aide et sa patience pendant les heures
passées devant le microscope confocale.
Je tiens à remercier le personnel de l’équipe PHAN de l’INRA de Nantes pour leur
aide et leurs conseils, et pour nous avoir permis de révéler nos marquages de
western-blot avec leur appareil Gbox !
Je remercie Delphine Morin, Ingénieur à la société Biofortis, pour son accueil et pour
avoir mis l’ultracentrifugeuse à notre disposition.
Merci à Gildas, informaticien à la faculté de Pharmacie, pour ses interventions
répétées face aux nombreux « bugs » de PC et de réseau !
J’adresse également mes remerciements à tout le personnel du laboratoire MMS, en
particulier l’équipe de Biochimie du 6ème étage :
A Jean-Michel, excellent technicien, pour son aide précieuse et son efficacité
redoutable en manip, mais aussi pour les pauses-cafés passées ensemble et les
super bons chocolats Huvelin !
A Cécile, anciennement technicienne au laboratoire, pour sa bonne humeur et son
implication dans la préparation des TP. J’apprécie sa passion pour le sport et je
garderai de très bons souvenirs des matchs de Nantes que nous avons vus

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ensemble au Stade de la Beaujoire, et surtout merci de m’avoir fait découvrir le
tournoi de Roland Garros, une première pour moi !
A Chloé, pour sa bonne compagnie, pour les autoclaves qu’elle nous assurait en
Bactériologie, et pour les journaux qu’elle ramenait tous les matins ! Je lui souhaite
un bon courage pour son concours d’adjoint technique qui arrive très vite !
A Chantal, qui est maintenant à la retraite depuis l’année dernière, pour sa
gentillesse et sa bonne humeur. J’admire ses dons dans la gestion des comptes et
des budgets et la remercie pour toutes les commandes qu’elle nous a passées,
même les vendredis soir à 18h30 !
A tous les stagiaires de Master et de Licence et aux « étudiants pharmaciens » qui
sont passés au laboratoire durant les années de ma thèse, pour leur compagnie et
leur aide, et pour m’avoir permis d’enrichir mon expérience en encadrement.
J’aimerais aussi remercier ceux qui m’ont soutenu en dehors du labo, mes amis les
plus proches, ou devrais-je dire « mes complices », qui ont été à mes côtés et qui
m’ont permis de décompresser de temps en temps. Merci pour toutes nos soirées,
nos sorties et pour les matchs du vendredi soir !
J’adresse un remerciement particulier à Marie-Jo et Jean-Pierre Deslandes, ma
« presque » famille adoptive en France, pour leur accueil chaleureux, leurs
encouragements et leur aide durant mes premières années à Angers.
Enfin, j’adresse mes tendres remerciements à tous les membres de ma famille au
Liban qui ont toujours su m’encourager. A mes oncles et mes tantes qui se trouvent
dans les quatre coins du monde (Liban, Arabie-Saoudite, Danemark, Roumanie,
Canada, Etats-Unis) et qui ont toujours eu un effet positif dans ma vie. A mes
cousins et cousines, qui sont beaucoup plus que de simples cousins ! A Maman pour
son support durant toutes ces années d’étude et pour avoir cru en moi. A mes frères
Kassem et Nadim, à ma sœur Imane et sa petite famille que j’adore et qui attend un
nouvel arrivé très bientôt, à ma petite princesse Mariam. A mes grands parents qui
m’ont tant soutenu et qui me demandent encore si je suis médecin ou si je fabrique
des médicaments !

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Papa, j’aurais tellement aimé que tu sois auprès de nous aujourd’hui. Tu aurais aimé
lire ce manuscrit et corriger les fautes de français comme tu l’as toujours fait. Je te le
dédie fièrement.