Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires

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INEM
Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires
(Laboratoire)
COORDONNEES CONTACTS
INEM Valérie QUESNIAUX Nadège ROUYER
Directeur Gestionnaire
02 38 25 54 38 02 38 25 78 60
[email protected] rouy[email protected]
http://inem.cnrs-orleans.fr/fr/accueil_FR.php
SECTEUR DE RECHERCHE THEMATIQUES
Sciences biologiques
EFFECTIF GLOBAL PARTENARIATS
40 personnes
INEM - UMR 7355
CNRS et Université d'Orléans
3B, rue de la Férollerie
45071 ORLEANS Cedex 2
Le laboratoire "Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires" est situé sur le campus du CNRS à Orléans.
L'INEM développe et étudie des modèles murins de maladies humaines dans le domaine de l'immunologie et de la
neurogénétique afin de comprendre les régulations et les mécanismes moléculaires impliqués. Ses recherches émanent
aussi directement de la clinique et visent à améliorer le diagnostique et la thérapie des pathologies étudiées.
Les pathologies étudiées sont:
- la tuberculose et le neuropaludisme (équipe "Relations hôte-pathogène")
- l'asthme, l'emphysème et la fibrose pulmonaire (équipe "Inflammation pulmonaire")
- l'autisme, les déficiences mentales et la neurotoxicité (équipe "Neurogénétique ")
L'INEM est certifiée ISO9001:2008 LRQA d'assurance qualité depuis 2008.
L'INEM héberge la Plateforme GENOTRANS (CNRS INEM, TAAM, CBM, Université d'Orléans et CHRO) permettant l'analyse
du génome et du transcriptome notamment chez l'homme et la souris.
L'INEM est Laboratoire International Associé (LIA) «TB Immunity» avec l'Université du Cap en Afrique du Sud depuis 2007.
L'INEM a fondé un deuxième LIA «Lung Inflammation» avec l'Université de Sao Paulo, Brésil en 2012.
L'INEM collabore avec des laboratoires académiques et privés au niveau régional, national et international. Au niveau
européen, les équipes ont coordonné un projet sur la tuberculose TB REACT et participé à plusieurs autres projets,
notamment MPCM ou EUMODIC. L'INEM est membre du cluster « Infectiologie » FED4425 et du GDR N°3374 ABioPlas «
Applications Biomédicales des Plasmas ».
Création d'entreprise récente: L'expertise du laboratoire en immunologie a permis l'émergence en 2010 d'Artimmune, une
jeune entreprise de recherche préclinique en plein essor. Elle effectue des études précliniques in vitro et in vivo pour tester
l'efficacité de candidats médicaments dans des modèles de pathologies respiratoires et du système nerveux central.
L'INEM est Laboratoire International Associé (LIA) «TB Immunity» avec l'Université du Cap en Afrique du Sud depuis 2007.
L'INEM a fondé un deuxième LIA «Lung Inflammation» avec l'Université de Sao Paulo, Brésil en 2012.
L'INEM collabore avec des laboratoires académiques et privés au niveau régional, national et international. Au niveau
européen, les équipes ont coordonné un projet sur la tuberculose TB REACT et participé à plusieurs autres projets,
notamment MPCM ou EUMODIC. L'INEM est membre du cluster « Infectiologie » FED4425 et du GDR N°3374 ABioPlas «
Applications Biomédicales des Plasmas ».
Création d'entreprise récente: L'expertise du laboratoire en immunologie a permis l'émergence en 2010 d'Artimmune, une
jeune entreprise de recherche préclinique en plein essor. Elle effectue des études précliniques in vitro et in vivo pour tester
l'efficacité de candidats médicaments dans des modèles de pathologies respiratoires et du système nerveux central.

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Relations hôte pathogène
INEM
(Equipe)
COORDONNEES CONTACTS
Relations hôte pathogène Valérie QUESNIAUX, PhD
Responsable d'équipe
02 38 25 54 38
[email protected]
http://inem.cnrs-orleans.fr/fr/equipe_VQ_FR.php
SECTEUR DE RECHERCHE THEMATIQUES
MOTS-CLES APPLICATIONS
DOMAINES DE COMPETENCE SERVICES / PRESTATIONS
SECTEURS D'APPLICATION SAVOIR-FAIRE
EQUIPEMENTS PARTICULIERS
Un thème de recherche principal de l'équipe est la compréhension des relations hôtes-pathogènes au niveau moléculaire et
cellulaire, en particulier en ce qui concerne les mycobacteries responsables de la tuberculose. Une dépression du système
immunitaire, soit par le SIDA, soit par des traitements pharmaceutiques risque de conduire à la réactivation de la tuberculose.
Nous étudions le rôle de certaines cytokines comme le TNF ou l'IL-1 dans la résistance à la tuberculose en utilisant un
modèle d'infection dans des souris génétiquement modifiées. L'équipe s'attache aussi à comprendre les mécanismes de
reconnaissance via des récepteurs entre les organismes pathogènes et les cellules cibles de l'hôte afin de trouver de
nouvelles voies potentielles d'immunointervention. En particulier, nous étudions le rôle de récepteurs de l'hôte, dont la famille
des récepteurs TLRs (Toll-like receptors), mais aussi d'autres récepteurs de reconnaissance des pathogènes de la famille
des NLRs, lectines de type C ou scavenger.
Réciproquement, l'activité immunosuppressive de certains glycolipides de la paroi des mycobactéries comme des
lipomannanes (LM) ou les PIM est étudiée à l'aide de molécules purifiées naturelles ou d'analogues synthétiques. Les
propriétés anti-inflammatoires sont explorées et pourraient être développées comme nouvelles thérapeutiques.
L'équipe analyse les composantes cellulaires et moléculaires impliquées dans la mise en place et le maintien de la réponse
acquise aux mycobactéries, et les mécanismes de la réactivation de l'infection.
- Mycobactéries
- Cytokines tnf, il-1
- Pim
- Myd88
- Lipomannanes
Développement de modèles infectieux pour tests pré-cliniques:
- Tuberculosis
- Listeriose
- Malaria cérébrale
- Récepteurs tlrs
- Maladie infectieuse: tuberculose, sida
- Paludisme
- Asthme
- Fibrose pulmonaire
Tests de biomédicaments, notamment d'anticorps neutralisant des cytokines, dans des modèles d'inflammation et d'infection.
Tests de candidats médicaments affectant la réponse inflammatoire dans des modèles in vitro d'activation de macrophages
ou cellules dendritiques.
- Santé, médical
- Pharmaceutique
- Modèles infectieux
- Modèles d'inflammation
Analyse fonction pulmonaire par Pléthysmographie non-invasive et invasive;
Accès aux animaleries, isolateurs et laboratoire P2-P3;
Culture de cellules, de bactériologie et parasitologie;
Histologie; Hématologie;
Biologie moléculaire et transgénèse;
Cytométrie en flux; Microscopie de fluorescence et confocale;
Plateforme de génomique-transcriptomique GenoTrans;

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Inflammation pulmonaire, signaux de danger, asthme
INEM
(Equipe)
COORDONNEES CONTACTS
Isabelle COUILLIN, PhD Bernhard RYFFEL, MD
Co-Responsable d'équipe Co-Responsable d'équipe
02 38 25 54 43 02 38 25 54 39
[email protected] [email protected]
http://inem.cnrs-orleans.fr/fr/equipe_BR_FR.php
SECTEUR DE RECHERCHE THEMATIQUES
MOTS-CLES APPLICATIONS
DOMAINES DE COMPETENCE SERVICES / PRESTATIONS
SECTEURS D'APPLICATION SAVOIR-FAIRE
EQUIPEMENTS PARTICULIERS
Inflammation pulmonaire, signaux
de danger, asthme
L'équipe s'intéresse aux pathologies pulmonaires en expansion telles que la fibrose, l'emphysème ou l'asthme allergique afin
d'étudier les mécanismes de la réponse immunitaire. L'endommagement tissulaire induit l'activation de l'inflammasome
permettant la maturation de l'IL-1β. Le rôle critique des récepteurs purinergiques à l'ATP est analysé, ainsi que les
mécanismes conduisant à une réponse de type Th17/Th22 impliqués dans la mise en place et le contrôle de l'asthme et de la
fibrose. Les expériences in vivo permettent d'évaluer les réponses de l'hôte à l'agression pulmonaire, ex vivo et in vitro
d'analyser les composantes cellulaires et moléculaires.
- Bléomycine
- Emphysème pulmonaire
- Pneumonie
- Il-17, il-1, il-33
- Influenza
- Identification du rôle critique des cellules de la lignée Th17, qui produisent les médiateurs pro-inflammatoires IL-22 et IL-17,
dans le développement et le contrôle de l'asthme expérimental. D'une façon étonnante l'activation de l'inflammasome avec la
production d'IL-1 est nécessaire pour la mise en place de l'asthme. Un autre membre de la famille d'IL-1, l'IL-33 contribue à la
réponse allergique et les synergies entre IL-1 et IL-33: elles sont actuellement étudiées au sein du laboratoire
- Identification du rôle fondamental de l'IL-1β et de son récepteur IL-1R dans ces pathologies pulmonaires.
L'endommagement tissulaire, active l'inflammasome NLRP3 résultant en la production d'IL-1β. Les études actuelles
visent à identifier les signaux de dangers libérés après endommagement pulmonaire et capables d'activer l'inflammasome
NLRP3
- Asthme
- Bpco
- Signaux de danger
- Fibrose pulmonaire
- Inflammasome
L'expertise du laboratoire en immunologie a permis l'émergence en 2010 d'Artimmune, une jeune entreprise de recherche
préclinique en plein essor. Elle effectue des études précliniques in vitro et in vivo pour tester l'efficacité de candidats
médicaments dans des modèles de pathologies respiratoires et du système nerveux central, infectieux ou non: en particulier
des modèles murins d'asthme allergique, de syndrome de détresse respiratoire aiguë, d'emphysème, de fibrose pulmonaire
ou de sclérose en plaque.
- Santé, médical
- Pharmaceutique
- Inflammation
- Modèle de paludisme
- Modèle de toxoplasmose
- Réponse immunitaire
- Identification de cibles thérapeutiques
Analyse fonction pulmonaire par Pléthysmographie non-invasive et invasive;
Accès aux animaleries, isolateurs et laboratoire P2-P3;
Culture de cellules, de bactériologie et parasitologie;
Histologie; Hématologie;
Biologie moléculaire et transgénèse;
Cytométrie en flux; Microscopie de fluorescence et confocale;
Plateforme de génomique-transcriptomique GenoTrans;

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Neurogénétique
INEM
(Equipe)
COORDONNEES CONTACTS
Neurogénétique Lekbir BAALA, PhD Sylvain BRIAULT, MD PhD
Responsable plateforme GENOTRANS Responsable d'équipe
02 38 25 55 94 02 38 25 79 30
[email protected] [email protected]
http://inem.cnrs-orleans.fr/fr/equipe_SB_FR.php
SECTEUR DE RECHERCHE THEMATIQUES
MOTS-CLES APPLICATIONS
DOMAINES DE COMPETENCE SERVICES / PRESTATIONS
SECTEURS D'APPLICATION SAVOIR-FAIRE
EQUIPEMENTS PARTICULIERS
La thématique de l'équipe porte sur la génétique de l'autisme et des déficiences mentales (DM), avec trois champs d'étude
complémentaires que sont l'identification de gènes impliqués dans ces pathologies, l'étude de leur physiopathologique et le
développement et l'évaluation d'outils diagnostiques et thérapeutiques. C'est dans ce cadre, qu'est étudiée une molécule
active sur les troubles comportementaux du modèle souris d'une forme de DM, le syndrome de l'X fragile. Par ailleurs,
l'équipe s'intéresse également aux effets neurodéveloppementaux de souris sauvages lors de l'intoxication chronique
périnatale par de faibles doses de pesticides.
- Autisme
- Génétique
- Mutations génétiques
- Déficiences mentales
- Neurotoxicité
Les recherches de l'équipe émanent aussi directement de la clinique et visent à améliorer le diagnostique et la thérapie des
pathologies étudiées.
- Génétique expérimentale
- Génétique moléculaire
Plateforme GENOTRANS
GenoTrans (GENOmique et TRANScriptomique) est une plateforme partagée entre les partenaires suivants : le CNRS (CBM,
TAAM), l'UNIVERSITE d'Orléans et le CHRO. Les services de la plate-forme sont d'un accès ouvert aux structures
académiques et non académiques, aux laboratoires privées ou publiques.
Cette plate-forme implique, entre autres, une coopération transversale entre les laboratoires de recherche et les laboratoires
hospitaliers, et fournit les approches globales de génotypage et d'expression chez l'homme, la souris ou d'autres modèles
animaux, et cela grâce aux puces de haute résolution.
La plate-forme offre des analyses et des protocoles standardisés et validés, ainsi qu'un système automatisé approprié pour
l'ADN, l'ARN et les microARN. La plate-forme fournit également les conseils et l'accès aux outils d'analyse.
- Génétique
- Santé
- Outils thérapeutiques
- Outils diagnostiques
- Biochimie
- Électrophysiologie
Plateforme de génomique-transcriptomique GenoTrans;
Accès aux animaleries
Culture de cellules
Histologie;
Biologie moléculaire et transgénèse;
Cytométrie en flux;
Microscopie de fluorescence et confocale;
Electrophysiologie;
Analyses comportementales