Autres hormones de la grossesse
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L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S6 UE2 – Dr C. MUNSZYNSKI - Biologie de la grossesse Biologie de la grossesse 1 Les principales hormones de la grossesse 1.1 Gonadotrophine chorionique hormone (HCG) 1.1.1 Fonction - - Sous fraction Beta spécifique du trophoblaste. Cette hormone permet de maintenir le corps jaune. Ce corps ne tient normalement que 14 jours. Mais s’il y a fécondation, on a implantation de l’embryon dans l’endomètre et le trophoblaste secrète la fraction beta de l’HCG. Permet au corps jaune de se maintenir et ainsi de continuer à produire une hormone : la progestérone. Par ailleurs, il est aussi à l’origine des signes sympathiques de la grossesse (Nausée, Vomissement, Sialorhée…) 1.1.2 Synthèse - HCG-α : non spécifique, peut être synthétisé par plusieurs tissus y compris les gonades masculines. HCG-β : spécifique de la grossesse (normale, GEU (grossesse extra utérine), mole hydatiforme, tumeurs trophoblastiques gestationnelles) produite par le syncytiotrophoblaste puis le placenta. 1.1.3 Cinétique et mode d’action - Début de la synthèse : 3 SA (à partir de la nidation) Augmentation rapide entre la 3 et 8 SA : la valeur double toutes les 48h Pic maximal 8 à 9 SA (pic des signes sympathiques) Diminution progressive entre la 9 et 16/17 SA À partir de 16/17 SA : taux faible et stable d’HCG- β 1.1.4 Application médicales - - Confirmer le diagnostic d’une grossesse +++ (mais le dosage ne permet pas de dater la grossesse vu les fortes variations inter-individuel) Rechercher une GEU : o Si HCG- β > 2000 U/L : on doit obligatoirement visualiser un sac gestationnel utérin (si c’est une grossesse normal). o Si le sac gestationnel utérin n’est pas visualisé avec HCG- β > 2000 U/L : GEU Détecter une grossesse arrêtée pendant les 2 premiers mois : si le taux d’HCG- β se stabilise avant 9 SA. Recherche des Tumeurs trophoblastiques gestationnelles comme les Choriocarcinome (tumeurs métastatiques mais chimiosensible) : s’accompagnent d’un taux très élevé d’HCG-β + signes sympathiques très marqués. 1 L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S6 UE2 – Dr C. MUNSZYNSKI - Biologie de la grossesse 1.2 La progestérone (pro gestare) 1.2.1 Fonction - Elle assure la quiescence utérine (absence de contraction pour permettre un développement normal) Elle favorise également le développement des glandes mammaires. 1.2.2 Synthèse - Avant 8 SA : par le corps jaune Après 8 SA : par le placenta 1.2.3 Cinétique et mode d’action - - Action génomique +++ : o Action lente et durable par le biais de récepteur nucléaire PR-A et PR-B : PR-A inhibe l’activation de PR-B : contribue à déclencher le travail. o 3 actions (PR-B) : Inhibition de la synthèse des protéines CAPS : Connexines 43 (interviennent dans les gap Junction pour faire progresser rapidement le PA pour la contraction) Récepteurs aux prostaglandines récepteur de l’ocytocine Activation de la PGDH (produit par le chorion) : dégradation des prostaglandines permet de neutraliser les PG sécrété par les membranes amniotiques (si MAP par infection ou autre : on ne peut neutraliser complétement les PG car leur taux est très élevée). Inhibition de l’expression de ER-α Action non génomique : o Action rapide et de courte durée o Progestérone agit comme un inhibiteur compétitif de l’ocytocine P4 chez l’animal +++ Métabolite de la P4 (5 beta dihydroprogesterone) chez la femme 1.2.4 Applications médicales - Mifépristone : hormone stéroïde synthétique anti-progéstative utilisé comme agent d’avortement chimique au début de grossesse. Biphégine : un inhibiteur de la progestérone. On l’utilise pour déclencher le travail. 2 Autres hormones de la grossesse (rôles secondaires) 2.1 Œstrogène - 2 Synthèse endogène par les ovaires puis le corps jaune puis le placenta Participe au déclenchement du travail en activant l’expression des gènes CAPS via ER-α. Participe à assurer la quiescence utérine + le développement des glandes mammaires + la production du lait maternel (l’acteur principal est la prolactine) via les ER-β. SCHEMA L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S6 UE2 – Dr C. MUNSZYNSKI - Biologie de la grossesse 2.2 NO : Monoxyde d’azote - - Synthèse : o Synthèse endogène : au niveau de l’endothélium vasculaire essentiellement, à partir de la L-arginine via la NO synthase o Apport exogène Les effets et le mode d’action : o NO = > activation de la guanylate cyclase = > ↑ GMPc = > la relaxation des muscles lisses utérins. o La synthèse endogène pendant la grossesse participe à assurer la quiescence utérine, mais le taux n’est pas suffisant pour empêcher le déclenchement du travail. o L’apport exogène aura un effet variable sur le myomètre en fonction de la dose et l’état de l’utérus : utilisé en pratique à forte dose pour obtenir un relâchement utérin brutal, réversible et de courte durée. 3 Les hormones du travail (favorisant la contraction utérine) 3.1 L’ocytocine 3.1.1 Fonction - Augmente la concentration intracellulaire en Ca++ : favorise les interactions actinemyosine et ainsi la contraction utérine Stimule l’excrétion du lait en favorisant la contraction des cellules myoépithéliales glandes mammaires. Impliquer dans les interactions sociales (amour, empathie, altruisme …) 3.1.2 Synthèse - Synthèse des précurseurs au niveau de l’hypothalamus : maturation en ocytocine au niveau de la neuro-hypophyse. Synthèse par le placenta + les membranes amniotiques Réflexe de Ferguson : augmentation de la synthèse de l’ocytocine avec les modifications cervicales pendant le travail (grâce aux terminaisons nerveuses au niveau cervical qui stimulent la neuro-hypophyse). 3.1.3 Cinétique - La synthèse centrale de l’ocytocine est une synthèse périodique : o Un pic maximal à 9h et 21h : le travail spontané est déclenché en général à ces heures. o La synthèse est minimale vers 4h et 16h 3.1.4 Mode d’action - Fixation sur le R membranaire couplé à la protéine G : o Fixation provoque l’activation de la phospholipase C qui entraine la dégradation de PIP2 en : IP3 : ouverture des canaux calciques au niveau de la membrane et du réticulum sarcoplasmique. 3 L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S6 UE2 – Dr C. MUNSZYNSKI - Biologie de la grossesse - DAG : synthèse des prostaglandines à partir de l’acide arachidonique. Fixation sur le R membranaire de la voie MAP kinase : o La fixation provoque l’activation de la MAP kinase qui active la COX2 entrainant la synthèse des prostaglandines à partir de l’acide arachidonique. 3.1.5 Applications médicales - Tractocile : un inhibiteur de l’ocytocine, utilisé en cas de MAP (menace d’accouchement prématuré) 3.2 Les prostaglandines (PGF2 surtout) 3.2.1 Fonction - Maturation cervicale. Augmentation de la concentration intracellulaire en Ca++ : favorise les interactions actine-myosine et donc la contraction utérine Impliquer dans la réponse inflammatoire face aux infections urinaires et vaginales : MAP 3.2.2 Synthèse - Les prostaglandines sont synthétisées à partir de l’acide arachidonique quasiment au niveau de tous les tissus, au cours de la grossesse et l’accouchement les prostaglandines sont surtout synthétisées au niveau des membranes amniotiques. 3.2.3 Mode d’action - Action directe : maturation cervicale (collagénase, fibroblastes, infiltrations leucocytes) pour acquérir une souplesse au col utérin. Action indirecte : ouverture des canaux calciques (au niveau de la membrane et du réticulum sarcoplasmique) : augmentation de la concentration IC en Ca++ : favorise interactions actine-myosine et ainsi la contraction utérine. SCHEMA 3.2.4 Applications médicales - - Rupture artificiel des membranes : libération importante des PG ce qui déclenche le travail artificiellement. Misoprostol : médicament antiulcéreux de la famille des prostaglandines. Il est largement utilisé en obstétrique pour provoquer des contractions utérines, dans le but d’expulser un fœtus mort (le plus souvent utilisé en association avec le mifépristone au début de grossesse (IVG/IMG). Sulprostone : analogue des PG, utilisé en cas d’hémorragie de la délivrance car favorise l’hémostase musculotrope. 3.2.5 Physiopathologie - 4 Dans le cas d’infection urinaire ou vaginale (primaire ou secondaire à une rupture précoce des membranes) => MAP : o Agent pathogène => activation des Toll Like Récepteurs => activation des cytokines pro-inflammatoire => stimule la synthèse des PG +++ par les membranes amniotiques (un taux important qui ne pourra pas être neutralisé par le PGDH) => déclenchement du travail. SCHEMA L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S6 UE2 – Dr C. MUNSZYNSKI - Biologie de la grossesse 4 Début de la parturition chez la femme. 4.1 Les phases de la maturation du myomètre - - - - Phase de repos : o De la fécondation à l’approche du terme. o Modifications hormonales. o Croissance fœtale et utérine. Phase de préparation du travail : o Augmentation des GAP-junctions. o Modifications des récepteurs membranaires et nucléaires. o Modifications des canaux ioniques. Phase intermédiaire : o Maturation cervicale o Augmentation de l’excitabilité des cellules musculaires lisse utérine. Phase de travail : o Contractions utérines involontaire de travail o Une fois déclenché il n’y a plus de retour en arrière (on peut uniquement ralentir de quelques heures uniquement) SCHEMA 4.2 L’initiation du travail chez les femmes - Mécanisme = chute de l’activité de la progestérone +++ : o Jusqu’au moment de l’accouchement, la concentration de progestérone est constante. o Suite aux modifications des Récepteurs nucléaire pour préparer le travail => augmentation du ratio PR-α/PR-β. o Puisque les PR-α inhibent l’activation des PR-β => diminution de la sensibilité du myomètre à la progestérone => chute de l’activité de la progestérone. o Ainsi les protéines CAPS sont exprimées (par absence de l’inhibition de la progestérone, et par fixation de l’œstrogène sur ER- α) => initiation du travail. 5
