Ronan CORVÉE Substances marines d`intérêt thérapeutique hors

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UNIVERSITÉ DE NANTES
FACULTÉ DE PHARMACIE
ANNEE 2009 N° 6
THÈSE
Pour le
DIPLÔME D’ÉTAT
DE DOCTEUR EN PHARMACIE
Par
Ronan CORVÉE
Présentée et soutenue publiquement le 03 mars 2009
Substances marines d’intérêt thérapeutique
hors cancérologie : le point sur les produits
en recherche clinique en 2008
Président : Mr MARCHAND Pascal, Maitre de conférences en chimie
thérapeutique
Membres du Jury : Mr BIARD Jean-François, Professeur de
pharmacognosie
Mr POUCHUS Jean-Luc, Pharmacien Officinal

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Table des matières
Liste des abréviations ................................................................................................ 1
Liste des tableaux ...................................................................................................... 4
Liste des figures ......................................................................................................... 5
Liste des abréviations des acides aminés. ................................................................ 6
Chapitre 2 : De la découverte à la mise sur le marché, rappel sur les procédés
d’extraction et sur les essais cliniques .................................................................... 10
Chapitre 3 : Méthodologie ....................................................................................... 14
Chapitre 4 : Molécules ............................................................................................. 21
Ilimaquinone ....................................................................................................... 22
Pétrosaspongiolide M .......................................................................................... 25
Xestoquinone ....................................................................................................... 34
5,6-dibromo-N,N-diméthyltryptamine ............................................................... 37
Homopseudoptéroxazole ..................................................................................... 40
Erogorgiaene ....................................................................................................... 42
Cyanovirin-N ....................................................................................................... 44
CGX-1007 ............................................................................................................. 50
CGX-1160 ............................................................................................................. 53
AM 336 ................................................................................................................. 56
KRN 7000 ............................................................................................................ 59
ACV1 .................................................................................................................... 63
Squalamine .......................................................................................................... 67
Bryostatine-1 ....................................................................................................... 71
GTS-21 ................................................................................................................. 77
Xen2174 ............................................................................................................... 83
IPL 512,602 ......................................................................................................... 90
Ziconotide............................................................................................................. 94
Bilan et conclusion ................................................................................................... 99
Bibliographie .......................................................................................................... 108

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Liste des abréviations
5-HT : 5-hydroxytriptamine ou sérotonine
ADN : acide désoxyribonucléique
ALT : sérum alanine transaminase
ARN VHC : acide ribonucléique codant pour une protéine du virus de l’hépatite C
AZT : zidovudine
CDK-5 : cyclin dependant kinase 5
CI50 : concentration inhibitrice 50 (concentration inhibant la croissance ou le
développement de 50% des cellules ou souches).
CL : clairance
CMI : concentration minimale inhibitrice
COX : cyclo-oxygénase
CPK : créatine phosphokinase
CT50 : concentration toxique 50 (concentration où la toxicité apparait pour 50%
des cas)
CV-N : cyanovirin-N
DCI : dénomination commune internationale
DE50 : dose efficace 50 (dose efficace dans 50% des cas)
DMLA : dégénerescence maculaire liée à l’âge
ECG : électrocardiogramme
EVA : échelle visuelle analogique
FDA : Federal Drug Agency
FIV : felin immunodeficience virus
FST: forced swim test
GAP-43 : growth associated protein 43

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GSK-3 : glycogen synthase kinase 3
HPLC : chromatographie liquide haute performance
IFNα: interféron alpha
IFNγ: interféron gamma
Il-4: interleukine 4
IL-5: interleukine 5
IL-13: interleukine 13
I.P.: intrapéritonéale
IST: infection sexuellement transmissible
I.T. : intrathécale
IUPAC : International Union of Pure and Applied Chemistry
I.V. : intravasculaire
LCR : liquide céphalo-rachidien
LTB4 : leukotriène B4
Nad : noradrénaline
NFκB : nuclear factor κB
NKT (cellules NKT): lymphocyte T « natural killer »
NMDA: acide N-méthyl-D-aspartique
NR2B : récepteur au NMDA 2B
PCR : polymerase chain reaction
PDE4 : phosphodiestérase 4
PEG: polyéthylène glycol
PEG-MAL: polyethylène glycol et maleimide
PfGSK-3 : Plasmodium falciparum glycogen synthase kinase 3
Pfnek-1 : Plasmodium falciparum NIMA-related kinase 1

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PfPK-5 : Plasmodium falciparum protein kinase 5
PfPK-7 : Plasmodium falciparum protein kinase 7
PGE2 : prostaglandine E2
PKC : protéine kinase C
PLA2 : phospholipase A2
PLC : phospholipase C
RCP : résumé des caractéristiques du produit
sAPP : soluble amyloid precursor protein
SNC : système nerveux central
TE50 : temps d’efficacité 50 (délai avant d’avoir une efficacité dans 50% des cas)
TNFα : tumor necrosis factor α
TST: tail suspension test
VEGF : vascular endothelium growth factor
VHC : virus de l’hépatite C
VIH : virus de l’immunodéficience humaine