UNIVERSITE PARIS VIII – VINCENNES SAINT-DENIS ECOLE DOCTORALE Cognition Langage Interaction Doctorat de psychologie Sciences cognitives ROCHE Olivier Louis Benoit Etude morphologique et fonctionnelle de l’accommodation Thèse dirigée par Pr ROUMES Corinne Soutenue le ……………2009 Jury : Pr DUFIER Jean Louis Pr MAILLE Françoise Pr TIJUS Charles Dr KAPLAN Josseline Dr VITAL-DURAND François 1 Université Paris VIII, Vincennes Saint-Denis Ecole Doctorale : Cognition Langage Interaction. Thèse présentée par : Olivier ROCHE Sous la direction du Pr Corine ROUMES Spécialité: Psychologie clinique Date de soutenance : Titre : « Analyse morphologique et fonctionnelle de l’accommodation » MOTS CLES : Accommodation, Presbytie, Œil, Aberrométrie, Autoréfractomètre, Cristallin, Muscle ciliaire. MOTS CLES : Accommodation, Presbyopia, Eye, Aberrometry, Autorefractometer, Crystalline, ciliary Muscle. Adresse du laboratoire : Institut de Recherche Biologiques des Armées (IRBA) BP 73, 91223 Brétigny-sur-Orge Cedex. 2 INTRODUCTION ................................................................................................................................ 11 1 ACCOMMODATION – SYNTHESE BIBLIOGRAPHIQUE................................................... 15 1.1 Rappels anatomiques et fonctionnels.............................................................................. 15 1.1.1 Les composantes du système accommodatif.................................................................. 15 Le cristallin..................................................................................................................................... 16 La zonule........................................................................................................................................ 18 Le muscle ciliaire ........................................................................................................................... 19 L’innervation.................................................................................................................................. 20 1.1.2 Objectif : une image nette sur la rétine........................................................................... 21 Définitions ..................................................................................................................................... 22 1.1.2.1 Emmétropie........................................................................................................... 22 1.1.2.2 Amétropie .............................................................................................................. 22 1.1.2.3 Punctum remotum................................................................................................ 22 1.1.2.4 Punctum proximum .............................................................................................. 22 1.1.2.5 Amplitude d’accommodation .............................................................................. 23 1.1.2.6 Parcours d’accommodation ................................................................................ 23 Les dioptres oculaires .................................................................................................................... 23 1.1.2.7 La cornée............................................................................................................... 23 1.1.2.8 Le cristallin ............................................................................................................ 24 1.1.2.9 Le diaphragme irien ............................................................................................. 24 1.1.2.10 1.1.3 1.2 La profondeur de champ................................................................................. 24 Les aberrations oculaires................................................................................................. 26 Mécanismes accommodatifs............................................................................................. 28 1.2.1 Développement de l’accommodation ............................................................................. 29 1.2.2 Facteurs déclenchant l’accommodation ......................................................................... 30 3 1.2.2.1 Les voies afférentes............................................................................................. 30 Le capteur rétinien.................................................................................................................. 30 Déclenchement rétinien de l’accommodation .................................................................... 31 Le cortex visuel et centres corticaux régulateurs............................................................... 32 1.2.2.2 Composantes musculaires ................................................................................. 33 Action du muscle ciliaire ........................................................................................................ 33 1.2.2.3 Composantes fibro-élastiques............................................................................ 34 La capsule................................................................................................................................ 34 Le cristallin ............................................................................................................................... 35 1.2.2.4 Innervation............................................................................................................. 36 La réponse oculaire................................................................................................................ 36 1.2.2.5 Boucle de controle ............................................................................................... 36 1.2.2.6 Réponse oculomotrice intrinsèque .................................................................... 38 1.2.2.7 Fluctuations de l’accommodation ...................................................................... 38 1.2.2.8 Facteurs de variation physiologique.................................................................. 39 1.2.2.9 Fatigue visuelle..................................................................................................... 39 1.2.2.10 Effet de l’effort d’accommodation prolongée ............................................... 40 1.2.3 Influence des états pathologiques - rappel nosologique ................................................ 41 1.2.4 Description morphologique lors de la variation accommodative ................................... 41 1.2.5 Modèles et théories de l’accommodation....................................................................... 43 La théorie de von Helmholtz ......................................................................................................... 46 La théorie de Coleman .................................................................................................................. 50 La théorie de Schachar .................................................................................................................. 50 1.2.6 Accommodation et vieillissement ................................................................................... 54 L’épidémiologie de la presbytie .................................................................................................... 54 4 La fatigue visuelle et le vieillissement ........................................................................................... 55 L’amplitude et le parcours d'accommodation avec l’âge.............................................................. 56 La nature et l’origine de la presbytie............................................................................................. 56 1.2.7 Théories physiologiques de la presbytie ......................................................................... 57 Les corps et muscle ciliaires .......................................................................................................... 59 La zonule de Zinn........................................................................................................................... 60 La capsule ...................................................................................................................................... 61 Le cristallin..................................................................................................................................... 62 L’hypothèse la plus probable ........................................................................................................ 63 1.3 MOYENS D’EXPLORATION ............................................................................................ 64 1.3.1 Anatomiques.................................................................................................................... 64 1.3.2 Fonctionnels .................................................................................................................... 68 1.4 Influence liée à une amétropie.......................................................................................... 68 1.5 La myopie d’instrument...................................................................................................... 69 1.6 Les mesures instrumentales ............................................................................................. 71 1.7 L’action pharmacologique ................................................................................................. 72 1.8 OBJECTIFS GLOBAUX..................................................................................................... 74 1.9 CADRE GENERAL DE L’ETUDE .................................................................................... 76 Nature des informations communiquées aux investigateurs ................................................... 77 Supports et stockage des données ............................................................................................. 77 1.10 COMITES D’ETHIQUES.............................................................................................. 78 2 OBJECTIFS ................................................................................................................................. 81 3 METHODES ET MOYENS........................................................................................................ 82 3.1 METHODES ........................................................................................................................ 82 3.1.1 Hypothèse expérimentale ............................................................................................... 82 5 3.1.2 Stimulations..................................................................................................................... 82 3.1.3 La fonction visuelle et la réfraction subjective manuelle................................................ 83 3.1.4 Méthode psychophysique manuelle ............................................................................... 83 3.2 3.1.4.1 Optomètre à infra rouge ...................................................................................... 84 3.1.4.2 Aberromètre .......................................................................................................... 85 3.1.4.3 PowerRef-II ........................................................................................................... 87 3.1.4.4 Organisation des techniques d’exploration ...................................................... 89 3.1.4.5 Traitement statistique .......................................................................................... 89 MOYENS.............................................................................................................................. 90 3.2.1 Mesure par l’autoréfractomètre à infra rouge................................................................ 90 3.2.2 Mesure par l’aberromètre............................................................................................... 90 Mode de présentation des données aberrométriques ................................................................. 92 Les mouvements oculaires et l’accommodation........................................................................... 92 3.2.3 Mesure par le PowerRefractor-II..................................................................................... 93 3.2.4 SELECTION DES SUJETS ET PROTOCOLE EXPERIMENTAL................................................. 94 Informations sur les sujets ............................................................................................................ 95 Constitution des classes d’âge....................................................................................................... 95 Critères d’inclusion........................................................................................................................ 95 Critères d’exclusion ....................................................................................................................... 96 Antécédents ophtalmologiques .................................................................................................... 96 Antécédents généraux................................................................................................................... 96 Recrutement des sujets................................................................................................................. 98 Suivi des sujets .............................................................................................................................. 98 3.2.5 PROTOCOLE EXPERIMENTAL ........................................................................................... 99 Approche réfractive....................................................................................................................... 99 6 Approche sensorielle..................................................................................................................... 99 Approche morphologique ........................................................................................................... 100 Approche pharmacologique ........................................................................................................ 100 4 RESULTATS ............................................................................................................................. 101 4.1 Mesure réfractive subjective ........................................................................................... 101 4.2 Mesures objectives instrumentales................................................................................ 103 4.2.1 Autoréfractomètre ........................................................................................................ 103 4.2.2 Aberromètre .................................................................................................................. 104 4.2.3 PowerRef-II .................................................................................................................... 111 4.3 ANALYSES DE RESULTATS......................................................................................... 112 4.3.1 Mesure manuelle subjective ......................................................................................... 112 4.3.2 Mesures objectives instrumentales............................................................................... 112 Autoréfractomètre............................................................................................................................. 112 Aberromètre....................................................................................................................................... 112 PowerRef-II........................................................................................................................................ 115 Différence entre les moyens de mesure ....................................................................................... 115 5 DISCUSSION ............................................................................................................................ 120 6 OBJECTIF DE L’ETUDE ......................................................................................................... 126 7 ETAT ACTUEL DES CONNAISSANCES ............................................................................. 126 7.1 Accommodation tonique .................................................................................................. 127 7.2 Sensibilité au contraste et fréquence spatiale.............................................................. 129 7.3 Stimulus.............................................................................................................................. 134 7.3.1 Stimulus et logiciels de projection des images.............................................................. 135 7.3.2 Type et contenu du stimulus ......................................................................................... 135 7.3.3 Dimension du stimulus .................................................................................................. 135 7 8 7.3.4 Présentation du stimulus............................................................................................... 136 7.3.5 Luminance ..................................................................................................................... 137 7.3.6 Brillance ......................................................................................................................... 137 7.3.7 Vitesse de présentation................................................................................................. 137 7.3.8 Aberration chromatique................................................................................................ 137 7.3.9 Réponse cognitive.......................................................................................................... 138 METHODE ET MOYENS ........................................................................................................ 138 8.1 Hypothèse expérimentale................................................................................................ 138 Dark focus...................................................................................................................................... 138 Fonction de sensibilité au contraste .......................................................................................... 138 8.2 Méthode ............................................................................................................................. 139 Organisation des expériences ........................................................................................................ 139 Dark focus.......................................................................................................................................... 139 Fonction de sensibilité au contraste .............................................................................................. 139 Méthode psychophysique................................................................................................................ 140 8.3 Moyens ............................................................................................................................... 141 Dark focus.......................................................................................................................................... 141 Fonction de sensibilité au contraste .............................................................................................. 141 Stimulations ....................................................................................................................................... 142 Projection de la stimulation ............................................................................................................. 144 Installation de l’expérience.............................................................................................................. 145 9 RESULTATS ............................................................................................................................. 147 9.1 Présentation des résultats............................................................................................... 147 Accommodation tonique .................................................................................................................. 147 Fonction de sensibilité au contraste .............................................................................................. 148 8 9.2 Analyses de résultats ....................................................................................................... 152 Accommodation tonique .................................................................................................................. 152 Fonction de sensibilité au contraste .............................................................................................. 152 10 Discussion.............................................................................................................................. 154 11 OBJECTIF DE L’ETUDE ..................................................................................................... 157 11.1 Description de la morphologie cristallinienne ......................................................... 157 11.2 Evaluation de la sollicitation musculaire.................................................................. 157 11.3 Evaluation anatomique de la réponse fonctionnelle.............................................. 157 12 METHODES ET MOYENS.................................................................................................. 158 12.1 Méthodes...................................................................................................................... 158 12.1.1 Hypothèse expérimentale ......................................................................................... 158 12.1.2 Sélection des sujets pour l’IRM ................................................................................. 159 12.1.3 Acquisition des images IRM ...................................................................................... 159 12.1.4 Paramétrage de l’IRM ............................................................................................... 161 12.1.5 Nombre de fichiers d’images acquis ......................................................................... 161 12.1.6 Exploitation et lecture des images ............................................................................ 162 13 Moyens ................................................................................................................................... 167 13.1 Stimulations et présentations des images test....................................................... 167 13.2 Imagerie par Résonance Magnétique...................................................................... 167 13.2.1 14 Installation des sujets et protocole expérimental..................................................... 168 RESULTATS ......................................................................................................................... 172 14.1 Présentation des résultats ......................................................................................... 172 14.2 Analyses des résultats ............................................................................................... 181 15 DISCUSSION ........................................................................................................................ 183 16 Position du problème ........................................................................................................... 192 9 17 METHODES ET MOYENS.................................................................................................. 193 17.1 Méthodes...................................................................................................................... 193 17.1.1 Hypothèse expérimentale ......................................................................................... 193 17.1.2 Sélection des sujets et protocole expérimental........................................................ 194 17.1.3 Stimulation musculaire par tests pharmacologiques................................................ 194 Stimulation en vision de loin ....................................................................................................... 194 Stimulation en vision de près ...................................................................................................... 195 17.1.4 17.2 Recueil et exploitation des images............................................................................ 196 Moyens ......................................................................................................................... 196 17.2.1 Exploration réfractive................................................................................................ 196 17.2.2 Exploration IRM......................................................................................................... 196 17.2.3 Substances pharmacologiques.................................................................................. 196 18 Résultats ................................................................................................................................ 197 18.1 Présentation des résultats ......................................................................................... 197 18.1.1 Evaluation réfractive ................................................................................................. 197 18.1.2 Evaluation anatomique ............................................................................................. 202 18.2 Analyses de résultats ................................................................................................. 205 18.2.1 Analyse de l’évaluation réfractive............................................................................. 205 18.2.2 Analyse de l’évaluation morphologique.................................................................... 211 19 Discussion.............................................................................................................................. 212 20 Conclusion ............................................................................................................................. 214 21 BIBLIOGRAPHIE .................................................................................................................. 220 10 INTRODUCTION Parmi les mécanismes physiologiques encore mal connus et sujet à controverse, l’accommodation reste un modèle de complexité. Son développement très précoce, ses mécanismes physiologiques précis, sa dégradation au cours du vieillissement, caractérisée par l’apparition progressive de la presbytie, sont encore aujourd’hui autant de phénomènes difficiles à explorer in vivo tant en raison des propriétés physico-chimiques et mécaniques des structures impliquées que de la situation anatomique, de la finesse et des interactions étroites des différentes structures oculaires impliquées. Alors que près d’une anomalie congénitale du cristallin sur deux est liée à une altération protéique d’origine génétique (Wright & Spiegel, 2002 ; Slingsby et al. 1989), une désorganisation de sa structure protéique faisant suite à un trouble de l’embryogenèse ou du développement, une altération de la transparence du cristallin, une anomalie de sa taille ou de sa forme, même si elles sont plus rarement retrouvées, n’ont en pratique clinique qu’un retentissement fonctionnel limité sur la vision de près, l’accommodation gardant alors une certaine efficacité. De même, les ectopies et autres maladies de la zonule, qui ne concernent pas directement le cristallin, sont autant de causes théoriques de troubles visuels accommodatifs alors qu’en pratique médicale quotidienne, ces troubles accommodatifs ne sont que peu exprimés par les patients. Exceptionnellement décrits, ces troubles attestent d’une physiologie visuelle accommodative dont beaucoup d’éléments nous échappent encore. 11 Chez l’enfant, le développement de cette faculté visuelle est associé à des fluctuations accommodatives allant jusqu’à 14 dioptries d’amplitude qui ont été mesurées lors d’examen sous cycloplégie dans le cadre de bilan systématique à l’âge de 8 ans. Mais les examens réfractifs réalisés sous l’action d’agents pharmacologiques tels le cyclopentolate ou l’atropine sont-ils réellement comparables à la réalité physiologique de repos oculaire accommodatif ou plus simplement optique? L’observation de strabismes accommodatifs dits « purs », d’origine physiopathogénique inconnue, n’est-elle qu’une conséquence de notre incapacité à explorer et traiter correctement cette fonction ou est-elle la traduction d’une pathologie oculaire sous-jacente, voire cérébrale, incomprise par méconnaissance de la physiologie? La part accommodative retrouvée dans la majorité des strabismes et attestant de relations étroites entre l’influx nerveux à destinée musculaire extrinsèque et intrinsèque a-t-elle un support anatomique oculaire spécifique impliquant notamment les structures de l’accommodation ou n’est-elle que la traduction d’un désordre neurologique moteur primitif ? Avec le développement des techniques de chirurgie réfractive et des nouveaux implants intraoculaires potentiellement accommodatifs, les ophtalmologistes sont de plus en plus fréquemment confrontés à devoir évaluer le pouvoir accommodatif de leurs patients et l’efficacité des techniques de compensation de la perte accommodative qu’elle soit liée à la presbytie ou induite par la pseudophakie. Ce sont parfois de jeunes adultes encore professionnellement actifs et dont les attentes ne sont pas forcément identiques à celle de patients plus âgés et déjà habitués à la perte de leur accommodation. Pour de plus jeunes patients encore, lors de l’évaluation du strabisme et de l’amblyopie, les ophtalmologistes doivent analyser les 12 réponses de patients souvent peu coopératifs nécessitant un examen rapide mais précis. Comme l’a indiqué Parsa (2004), la description de méthodes cliniques simples, efficaces mais aussi rapides est intéressante pour évaluer l’accommodation dynamique résiduelle du sujet phake ou pseudo-phake. Chez l’adulte, sans doute parce que très peu de maladies sont connues comme pouvant altérer directement la fonction accommodative, il n’y a pas d’investigation clinique objective de routine qui ait aboutit à une exploration du parcours accommodatif et de sa composante dynamique. Le développement de protocoles d’exploration visuelle précis, reproductibles tant sensorielle qu’anatomique est devenu une nécessité afin d’évaluer les nouveaux procédés de substitution du cristallin. La cataracte, principale pathologie cristallinienne, survient le plus souvent à un âge avancé sur des personnes déjà touchées par la perte de la fonction accommodative. Que ce soit pour corriger la presbytie, fatalité naturelle témoignant du vieillissement, ou pour la prise en charge réfractive après chirurgie de la cataracte, la recherche médicale et les dispositifs médicaux proposés se sont initialement portés sur le développement des compensations optiques plutôt que sur des tentatives de restauration de la fonction initiale. Si l’absence d’une technologie efficace de restauration fonctionnelle peut sembler la première cause de ce désintérêt, il ne peut être nié que la méconnaissance de la physiologie précise de l’accommodation constituait un frein au développement des techniques de compensation par mimétisme physiologique. 13 Ainsi, au-delà d’un problème médical très actuel et restant irrésolu, la presbytie, majoré par la nécessité de satisfaire une population de plus en plus exigeante dans des pays industrialisés à la démographie vieillissante, les prouesses technologiques des systèmes d’exploration oculaire les plus récents permettent une compréhension utile et constructive de la fonction visuelle dans son ensemble. La restitution de la fonction accommodative est devenue depuis quelques années un des principaux défis de l’ophtalmologie moderne tant notre espérance de vie grandissante nous impose désormais de passer la moitié de notre vie presbyte. Nul doute que le développement et l’évaluation de protocole permettant de corréler la fonction sensorielle à la réponse anatomique des structures impliquées vont permettre une approche plus pratique et une meilleure orientation des modifications à apporter aux procédés de substitution afin de les optimiser. 14 1 ACCOMMODATION – SYNTHESE BIBLIOGRAPHIQUE 1.1 Rappels anatomiques et fonctionnels 1.1.1 Les composantes du système accommodatif Pour la simplification de l’exposé, les descriptions correspondent à celles d’un œil adulte. Pour une meilleure compréhension du fonctionnement de l’œil, une connaissance minimum de son anatomie générale est indispensable. Sa description permet de comprendre l’organisation des différentes structures impliquées dans l’accommodation, leur constitution spécifique à cette fonction visuelle, leur rôle respectif et leurs rapports. Ses différents constituants peuvent être assimilés à des organismes autonomes qui peuvent être décris individuellement. Assimilable à une sphère imparfaite d’environ 20 mm de diamètre, l’œil est un organe pair et symétrique par rapport au plan médian de forme globalement ronde avec une voussure correspondant à la cornée. D’avant en arrière, on retrouve la cornée, tissu transparent constituant la paroi antérieure du globe prolongée par la sclère de couleur blanc nacrée. La chambre antérieure remplie d’humeur aqueuse est anatomiquement définie par l’espace entre la face postérieure de la cornée et la face antérieure du cristallin. L’iris assure une 15 fonction de diaphragme et détermine la couleur de l’œil. Il est en contact avec le cristallin rattaché au muscle ciliaire, par l’intermédiaire des fibres de la zonule, sur les 360° de sa périphérie. Plus en arrière, le corps vi tré puis la rétine qui comporte une partie centrale ou macula recevant la majorité de l’information visuelle, elle même centrée par une zone constituée exclusivement de photorécepteurs de type cônes, la fovéa. En nasal de cette structure dans un plan horizontal, on retrouve la papille optique correspondant à la sortie des fibres optiques qui constituent le nerf optique. Le cristallin C’est un organe pair et symétrique par rapport au plan médian. Il a la forme d’une lentille biconvexe d’une puissance réfractive d’environ 22 dioptries pour un diamètre frontal de 9 à 10 mm et une épaisseur antéro-postérieure qui varie en fonction de son état réfractif autour de 3 mm. Vogt (1924) pensait que sa variation d'indice serait plutôt due à un changement de structure de ses fibres et à un afflux de cellules vers le centre. Le cristallin accommodé ressemble à une "madeleine". En terme plus scientifique, on dit que sa forme est une "conoïde". Sa face antérieure n’a pas le même rayon de courbure que sa face postérieure, avec des variations d'épaisseur de la capsule qui est très mince dans sa partie centrale antérieure. Ainsi, l'épaisseur du cristallin passe-t-elle de 4 à 4.5 mm pour 7 dioptries d'accommodation tandis que sa face arrière ne recule qu'imperceptiblement. Le cristallin est constitué d’un noyau séparé par une zone intermédiaire de transition du cortex structuré en couches successives. Le noyau comprend lui même un noyau embryonnaire et fœtal parfois visible sous forme d’une discrète condensation en grain de café. Le cortex, véritable « mémoire » de la vie du cristallin, 16 est structuré en couches successives compactées comme des pelures d’oignon au fur et à mesure des années écoulées. Enfin, sur toute sa circonférence, l’équateur reçoit à l’extérieur du sac capsulaire l’insertion des fibres de la zonule de Zinn et contient à sa face interne les cellules souches responsables du développement cristallinien qui se multiplient indéfiniment et migrent ensuite vers la face antérieure de la lentille. L’ensemble est enserré dans une capsule transparente et solide, véritable filtre métabolique dont la structure n’est pas tout à fait la même entre les moitiés antérieure et postérieure, expliquant en partie l’absence de symétrie dans le plan frontal de cette lentille biconvexe. Constituée de trois principales parties, la membrane péri-capsulaire, la cristalloïde et la lamelle zonulaire, son rôle reste mal compris. L’épaisseur de la capsule n’est pas constante mais plus fine au centre de la face antérieure et encore plus à la face postérieure du cristallin. La capsule est donc plus sensible à la déformation sur ces zones plus fines, participant directement à la physiologie de l’accommodation. Anatomiquement, elle délimite le segment antérieur du segment postérieur de l’œil. L’équateur du sac capsulaire reçoit à sa surface l’insertion des fibres de la zonule de Zinn. Dénué de vascularisation et d’innervation, les échanges métaboliques se font par diffusion au travers de sa capsule. L’origine embryologique exclusivement ectodermique du cristallin explique sa croissance continue et linéaire pendant toute la vie puisqu’il pèse environ 80 mg à la naissance pour atteindre 240 mg vers l’âge de 80 ans (Hockwin and Ohrloff, 1982). 17 La zonule C’est un ensemble de fibres de collagène radiaires d’une longueur de 6000 à 8000 µm en moyenne pour une épaisseur variant de 2 à 40 µm. Elles sont tendues de façon radiaire entre le corps ciliaire et vont, de part et d’autre de l’équateur, sur les faces antérieures et postérieures du cristallin. Cet ensemble fragile de ligaments est en fait un réseau assez complexe de fibres. En effet, elle se compose de quatre parties principales, avec un certain nombre de faisceaux fibreux mineurs ou auxiliaires qui complètent les parties principales (Bron et al., 1997). Les quatre parties principales représentées dans la figure 1 sont les suivantes : • Les fibres zonulaires antérieures qui ont leur origine dans la pars plana (juste antérieurement à l'ora serrata) vers la capsule antérieure (A) • Les fibres zonulaires postérieures qui partent de la pars plicata vers la capsule postérieure (B) Chambre antérieure Figure 1 : Implantation des fibres zonulaires sur le cristallin Vitré • Les fibres équatoriales qui vont de la pars plicata vers l'équateur (C) • Les fibres hyaloïdes qui vont de la pars plana vers la capsule postérieure (D) 18 Les groupes de fibres C et D sont plus faibles que les groupes A et B. Les fibres postérieures s’insèrent également sur la face antérieure de la hyaloide participant à la stabilité de la face postérieure du cristallin lors de l’accommodation (Bernal et al., 2006). Certaines fibres tendues entre deux parties du corps ciliaire donnent plus de rigidité à l’ensemble du système. (Raviola, 1971). Le muscle ciliaire C’est un muscle lisse ayant une forme triangulaire et composé de deux muscles principaux et d’un muscle accessoire. Il a la particularité d’être entouré d’une gaine de fibroblastes et d’avoir un comportement contractile plus proche des muscles striés que lisses. Les fibres longitudinales sont les plus externes et constituent le muscle de Brücke. Les fibres circulaires sont plus internes et forment le muscle de RougetMüller divisé en deux ou trois gros faisceaux entre lesquels un tissu conjonctif est retrouvé. On peut considérer que l’orientation des fibres est réticulaire sauf pour une petite partie dans laquelle l’orientation circulaire définit un muscle accessoire (Tamm, 1992). Le muscle ciliaire est constitué de deux faisceaux distincts (Tamm et al., 1992) d’action antagoniste, le faisceau des fibres circulaires (muscle de Rouget-Müller) et le faisceau des fibres longitudinales (muscle de Brücke). Elles maintiennent tendue la zonule. Elles aident lors de la vision éloignée. Le 19 L’innervation Comme pour nombre d’autres muscles lisses, la motricité de chaque faisceau provient de l’innervation parasympathique et orthosympathique propre au système nerveux autonome. La réalité de cette double innervation a été confirmée par la technique d’immunofluorescence notamment en recherchant des récepteurs adrénergiques de ce nerf orthosympathique (Ehinger,1971). Le nerf parasympathique, issu de la troisième paire crânienne et passant en relais dans le ganglion ciliaire, contracte les fibres circulaires équivalentes à un sphincter. Le sphincter de l’iris est aussi innervé par le parasympathique. Le nerf sympathique (ou orthosympathique) innerve les fibres longitudinales ou radiaires du muscle ciliaire (ou muscle de Brücke) antagonistes des précédentes. Le nerf (ortho)sympathique est aussi irido-dilatateur. Dans le cas d'un besoin d'augmentation de puissance dioptrique des yeux, l'information suit le chemin du nerf optique (2ème paire de nerf crânien) mais une partie seulement va jusqu'au cortex, une autre quitte la 2ème paire crânienne avant le corps genouillé externe pour se rendre à un noyau prétectal puis dans la partie végétative du noyau de d’Edinger Westphal. De là, l'influx emprunte la 3ème paire crânienne jusqu'au nerf du petit oblique qu'il abandonne pour un relais, le ganglion ophtalmique ciliaire. L’influx est transmis ensuite aux nerfs ciliaires courts par le biais des cellules ganglionnaires pour stimuler les fibres de Rouget-Muller. Au cours de ce double circuit, les informations sont passées par le système nerveux central et les ordres par le système nerveux autonome (les voies parasympathiques). 20 L'innervation qui assure la diminution de puissance de l'œil est plus compliquée et plus longue. Le centre de régulation est situé dans l’hypothalamus, mais la commande motrice vient de la substance grise de la moelle épinière. L'influx passe par un noyau, dit de Karpuskreidl, puis par le ganglion cervical supérieur de la chaîne latéro-vertébrale, avant de suivre la carotide interne vers le ganglion de Gasser (la voie du trijumeau) et aboutir aux nerfs ciliaires longs, sous la dépendance du sympathique. Cependant cet équilibre d’actions antagonistes musculaires est très discuté. Les récepteurs adrénergiques de type béta seraient prépondérants sur le muscle ciliaire et contrôleraient l’antagonisme de la fonction accommodative en stimulant les fibres sympathiques. La stimulation de ces récepteurs par isoprotéronol (béta stimulant) diminue la réponse accommodative alors que l’instillation de propanerol (béta bloquant) inhibe l’hyperpolarisation du nerf et empêche la relaxation de l’accommodation (Kern, 1970 ; Wax & Molinoff, 1984). 1.1.2 Objectif : une image nette sur la rétine Le système optique de l’œil permet aux faisceaux lumineux de converger vers la rétine. Pour y parvenir, la lumière traverse une succession de surfaces réfringentes hétérogènes d’indices variables, asphériques et grossièrement centrées qui vérifient pourtant les lois de l’optique géométrique appliquées à un système parfaitement centré. 21 Définitions L’action d’adapter la vision pour voir de près, d’une part, et l’action de modifier sa réfraction par contraction ou relaxation du muscle ciliaire, d’autre part correspondent au terme « accommoder ». Ce double sens porte parfois à confusion mais il est dans le sens commun. 1.1.2.1Emmétropie L’œil n’a pas défaut optique, un point objet situé à l’infini se projette en un point focal unique sur la rétine. 1.1.2.2Amétropie Si l’œil est myope, hypermétrope, le point objet situé à l’infini sera projeté respectivement en avant ou en arrière du plan rétinien. Pour l’astigmatisme, il sera projeté en deux focales distinctes. 1.1.2.3Punctum remotum L’œil n’accommodant pas, c’est le point objet conjugué du plan rétinien. Pour un œil emmétrope ou parfaitement corrigé, le remotum se situe à l’infini. En effet, le calcul de proximité du remotum, exprimé en dioptrie, correspond à l’inverse de la distance entre ce point et le sommet de la cornée. Soit pour un œil emmétrope, zéro dioptrie. 1.1.2.4Punctum proximum Lorsque l’œil accommode au maximum de ses capacités, le point conjugué de la rétine correspond au point vu net le plus proche du sujet. Le punctum proximum est la distance minimum ou une cible est vue nette. Il varie donc avec la puissance 22 accommodative propre à chacun, et augmente en fonction de l’âge (la distance est plus grande entre le sujet et le point vu net). 1.1.2.5Amplitude d’accommodation L’amplitude d’accommodation correspond à la différence dioptrique entre le remotum et le proximum. Elle est donc exprimée en dioptrie. Elle détermine le parcours d’accommodation entre ses deux valeurs extrêmes. 1.1.2.6Parcours d’accommodation Le parcours d’accommodation est constitué par l’ensemble des points objets de l’axe qui peuvent être mis au point par l’œil en accommodant et sont donc vu nets. Pour un œil emmétrope il correspond à la distance entre l’infini (Remotum) et le point le plus proche vu net (Proximum). Les dioptres oculaires Parmi les éléments constitutifs de l’œil, seul deux sont assimilables à des systèmes optiques, la cornée, le cristallin. La chambre antérieure, emplie d’humeur aqueuse, et le corps vitré ne constituent pas une lentille ; leur fonction est uniquement de transmettre les rayons lumineux lors de la traversée des milieux oculaires. 1.1.2.7La cornée Elle présente des caractéristiques optiques qui peuvent l’assimiler à deux dioptres, l’un correspond à la face antérieure et l’autre à la postérieure. La puissance totale est de 42 dioptries. Elle est prolate ou oblate en fonction des sujets. 23 1.1.2.8 Le cristallin Il peut être optiquement assimilé à une lentille dont la puissance varie de 19 dioptries au repos pour dépasser les 34 dioptries chez l’enfant en bas âge. 1.1.2.9 Le diaphragme irien Son influence sur l’accommodation réside dans le retentissement du diamètre pupillaire sur la profondeur de champ. Lors de la vision de près, le sujet sollicite son nerf parasympathique qui est iridoconstricteur. Un myosis apparaît et permet de diminuer les aberrations optiques provoquées par la déformation antérieure du cristallin et d’augmenter la profondeur de champ. Pour des valeurs inférieures à 2 mm de diamètre les performances visuelles diminuent, l’accommodation prend alors une valeur myopique (myopie de boucle ouverte) indépendante de la proximité du stimulus. 1.1.2.10 La profondeur de champ Elle est directement liée au diamètre pupillaire. Plus l’iris est serré et plus la profondeur de champ augmente par un effet sténopéique. Or avec le vieillissement la pupille se serre ce qui permet de compenser un peu la presbytie. Sur le plan fonctionnel, les microfluctuations d’accommodation diminuent pour disparaître totalement à 1 mm de diamètre. La liaison accommodation/convergence a permis à beaucoup d'auteurs d'apporter des résultats soutenant les diverses théories de l’accommodation proposées dans la littérature. Le rapport AC/A (rapport de la convergence accommodative à l'accommodation) est proportionnel à l'effort du muscle ciliaire; son 24 évolution est donc bien corrélée avec la contraction du muscle. Si la quantité d'effort du muscle ciliaire nécessaire pour provoquer une unité d'accommodation est la même à tout âge comme le dit la théorie d’Helmholtz, le rapport AC/A devrait demeurer constant; ce résultat, soutenu par Morgan et Peters (1951) a été contredit par Fry (1959) et par Eskridge (1983). En ce qui concerne le rapport AC/C (rapport de l'accommodation de convergence à la convergence), Fincham (1955) a montré qu'il diminuait avec l'âge. Pour lui, s'il existait une réserve de contraction du muscle ciliaire, le rapport AC/C devrait rester constant avec l'âge. Comme il diminue, le muscle doit fournir un plus grand effort avec l'âge ce qui va dans le sens de la théorie de Donders. On a aussi observé l'absence d'asthénopie ou d'inconfort chez les presbytes en limite du punctum proximum alors que la théorie de Donders, selon laquelle il n'existe pas de réserve de contraction du muscle ciliaire, en prévoit. Pour conclure, il est très difficile de juger de la validité de tels ou tels arguments. Comme on a pu le constater précédemment, les résultats des expériences sont souvent contradictoires. Certains résultats, comme l'évolution du rapport AC/A ou l'action d'un cyclopégique, soutiennent selon leur interprétation l'une ou l'autre des deux théories. Peut-être ces deux théories sont elles d'ailleurs trop exclusives. Les résultats de Fisher décrits plus haut devraient permettre une interprétation nouvelle de certains résultats contradictoires. L’œil est l’organe sensoriel de la vision. Cette faculté visuelle est liée à la transparence de ses milieux due à la structure de ses protéines et de son anatomie ainsi qu’à la capacité de ses cellules nerveuses, les photorécepteurs, de traduire un 25 message lumineux en message électro-ionique, ce phénomène étant décrit sous le terme de transduction visuelle. 1.1.3 Les aberrations oculaires Le système optique de l’oeil humain est très imparfait. La succession d’interfaces (cornée, cristallin, rétine) et de liquides transparents (humeur aqueuse de la chambre antérieure, corps vitré) qui le constitue génèrent des aberrations optiques. Certaines sont considérées comme étant de haut degré puisque ne pouvant être corrigées par les systèmes optiques traditionnels (Atchison & Smith, 2000). Ces aberrations oculaires sont spécifiques à chaque individu au point qu’elles sont souvent comparées avec des empreints digitales. (Castejon-Mochon et al., 2002, Porter et al., 2001, Thibos et al., 2002). Leur mesure dynamique (Hofer et al., 2001) met en évidence l’importance de variations temporelles rapides (> 10 Hz). Ces fluctuations brutales rendent impossible la réalisation d’une correction optique fiable que l’on déterminerait pour une manipulation scientifique donnée. Elle serait inévitablement statique, même si la mesure est réalisée dans des conditions physiologiques et en dehors de toute prémédication par cycloplégie au cours d’un examen médical complet. Des techniques issues de l’observation astronomique, mutatis mutandis, peuvent s’appliquer à l’examen oculaire en exploitant les données issues des fronts d’ondes lumineuses ayant traversés les milieux transparents de l’œil et qui formeront l’image définitive. 26 Nouvelle technique largement utilisée depuis 2001, l’aberromètrie est fondée sur l’observation et l’analyse d’un front d’ondes lumineuses généré par l’illumination de la rétine lors de la projection d’un faisceau laser de faible intensité d’une longueur d’onde spécifique calibrée. La rétine sert de miroir sans être stimulée et renvoie l’image du faisceau à travers les milieux transparents de l’œil sous la forme d’ondes optiques modifiées en fonction des défauts optiques de ces milieux. A leur sortie par la pupille, ces ondes sont dirigées vers un capteur, appelé analyseur de front d'ondes, qui détermine très précisément leur forme. L'analyse algorithmique permet ensuite de caractériser cette forme par une série de coefficients qui quantifient les aberrations oculaires. Cette analyse informatique entre le faisceau émis et le faisceau reçu permet de mesurer la réfraction du système optique. Exemples d'aberrations : les couleurs représentent l'erreur de front d'onde dans la pupille en µm. A gauche : aberration de coma pure ; au centre : astigmatisme triangulaire pur ; à droite : aberrations d'un sujet jeune et sain. Figure 1 Dans la plupart des cas (95% des yeux), les aberrations d'ordres supérieurs sont relativement faibles : elles sont rarement responsables de troubles visuels notables (5-7). Le retentissement visuel de ces aberrations varie aussi en fonction du diamètre pupillaire passant d’une valeur de 0,1 D pour un diamètre pupillaire d’un mm à près 27 de 1,5 D pour une pupille de 6 mm. Enfin, l’aberration chromatique à également un rôle qui ne doit pas être négligé puisque sa valeur atteint 2,5 D sur l’étendu du spectre visible (Wald & Griffin, 1947). L’étalement axial de l’image dû aux aberrations chromatiques et sphériques permet d’obtenir une réponse intermédiaire du système accommodatif entre la position de repos et la focalisation précise du stimulus permettant « d’économiser » de l’accommodation au profit d’un phénomène optique différent mais aidant la vision de près. 1.2 Mécanismes accommodatifs La vision de près repose sur l’adaptation du système visuel à la proximité de l’image. Trois phénomènes physiologiques sont alors mis en jeu, l’accommodation, la convergence et le myosis. Les conditions initiales de cette accommodation sont réalisées lorsque les axes optiques des deux capteurs oculaires convergent au niveau du point de fixation (élément de référence dans l’espace). La convergence a surtout un rôle dans la vision binoculaire en maintenant la correspondance rétinienne entre les deux yeux lorsque le point observé se rapproche. Sa valeur est corrélée à l’intensité d’accommodation sollicitée pour la vision correspondante. Le myosis modifie la profondeur de champ. Cette fermeture du diaphragme irien améliore la précision visuelle en éliminant les rayons lumineux obliques parasites (effet sténopéique). Ces trois phénomènes sont interdépendants, c’est la syncinésie de la triade accommodation – convergence – myosis. L’exploration d’une des composantes impose la prise en compte de ces interactions (Currie, 1997). 28 En plus du désir de "voir net", il existe d'autres stimulations qui font varier la puissance de l'œil. La convergence dont l'influence est telle que tout effort de cette fonction stimule l'accommodation. Celle-ci peut toutefois ne pas répondre immédiatement à cette injonction oculomotrice s'il y a contradiction entre la stimulation provoquée par la convergence et l'information issue de la rétine quant à la netteté de l'image : ainsi un myope qui lit sans ses lunettes converge sans accommoder. Le presbyte a le même comportement : lui ne peut plus accommoder mais converge encore normalement. Cependant, un sujet normal accommode quelques centièmes de secondes après que la convergence ait commencé à agir. 1.2.1 Développement de l’accommodation La puissance accommodative varie en fonction de l’âge de l’individu. Chez l’enfant, une discordance entre la capacité accommodative et les mesures effectuées en situation physiologique est observée (Sterner et al., 2004). En corrélant l’accommodation objective mesurée par rétinoscopie et la distance de fixation d’une cible en dioptrie, on obtient une courbe qui définit la pente accommodative. Le rapport idéal a une valeur de 1 correspondant à une parfaite adéquation entre la distance d’observation et l’accommodation. Plusieurs auteurs ont réalisé des mesures chez le nouveau-né (Atkinson et al, 1977 ; Banks, 1980; Brookman, 1983; Aslin et al, 1990; Braddick et al, 1979; Howland et al,1978; Howland, 1987). Si pour certains auteurs, jusqu’à l’âge d’un à deux mois après la naissance, la courbe est plate (Atkinson et al, 1977 ; Banks, 1980) pour d’autre en revanche, il existe une capacité accommodative congénitale à courte distance qui disparaît en une à deux semaines (Brookman, 1983). Ensuite la 29 pente redevient positive à partir de l’âge de 4 mois pour une pente variant de 0,51 à 0,90 selon les études (Banks, 1980 ; Brookman, 1983; Aslin et al., 1990). L’erreur réfractive d’accommodation ainsi calculée à partir de ces différents groupes d’enfants du même âge variait de 0,35 à 2,16 dioptries au sein d’une même étude (Aslin et al, 1990). Au travers de ces différents travaux, un consensus se dégage estimant que ce n’est qu’après cette période sensible du premier trimestre que se met en place la totalité de la dynamique accommodative en corrélation avec la maturation de l’iris et l’augmentation rapide de la longueur axiale oculaire. Grazyna et al.. (2007). 1.2.2 Facteurs déclenchant l’accommodation L’accommodation correspond à un besoin visuel qui modifie la puissance dioptrique de l’œil pour focaliser sur la rétine l’image d’un objet situé à une distance déterminée. Cette régulation met en jeu une boucle de contrôle qui compare le signal reçu et le signal théoriquement optimum après légère modification du système. Ce mécanisme consiste à exagérer l’accommodation puis inhiber l’influx de contrôle jusqu’à l’image la plus parfaite possible, et ainsi de suite, réalisant la boucle. Ce rétrocontrôle est donc négatif (Goubel, 1981). 1.2.2.1Les voies afférentes Le capteur rétinien La focalisation d’un point objet sur la rétine dépend principalement de l’ajustement de la puissance du cristallin. Elle est déterminée par le degré de flou 30 visuel perçu en fonction des zones rétiniennes stimulées, la fovéa étant la zone la plus sensible pour déclencher une réponse accommodative. Le contraste, la fréquence spatiale, la couleur, l’intensité lumineuse de l’image et la participation consciente du sujet ont aussi une importance. Déclenchement rétinien de l’accommodation La stimulation rétinienne fovéale correspond à une stimulation des cônes qui sont prépondérants dans le mécanisme accommodatif (Campbell 1954 T FARID). Leur illumination par une luminance double du seuil de sensibilité déclenche l’accommodation. Par ailleurs, les études de Fincham en 1951 sur la couleur de stimulation montrent qu’un mélange rouge vert, à même luminance, est plus efficace que le bleu-vert. Pour mémoire, dans la fovéa, les cônes bleus sont moins denses que les autres. Par ailleurs, le chromatisme de l’œil permet de jouer avec les focales de diverses longueurs d’onde, le rouge étant favorable à la vision de loin et le bleu à la vision de près. Ce phénomène a été bien étudié par Millodot, il dépasse une dioptrie chez les jeunes mais diminue avec l’âge ne représentant plus qu’une demi dioptrie vers 60 ans. Il est toutefois compensé par le diamètre pupillaire qui diminue et compense un peu cette perte du chromatisme. Elles sont constituées par les structures neurologiques assurant la conduction de l’information visuelle du nerf optique jusqu’au cortex occipital. Les informations sur la réponse accommodative empruntent la même voie que l’image à savoir, nerf optique, chiasma, bandelette optique puis colliculus supérieur pour enfin atteindre soit le noyau du III correspondant à la voie courte, soit le noyau d’Edinger-Westphal. La voie courte emprunte les noyaux du colliculus supérieur qui en comporte trois, 31 chacun ayant des propriétés respectives spécifiques à l’accommodation. Le magnocellulaire est constitué de neurones très sensibles au mouvement et au contraste (JUDGE 1991 T FARID). Le prétectal est sensible aux mouvements antéropostérieurs de la stimulation. Enfin, le noyau de la commissure postérieur constitué de neurones parvocellulaires est plutôt sensible à la couleur (Kruger, 1995). La voie longue passe du noyau d’Edinger-Westphal, dont 90% des cellules commanderait l’accommodation et 10% le sphincter irien, au cortex occipital en empruntant le faisceau opto-mésencéphalique. Le cortex visuel et centres corticaux régulateurs Ils aident aux traitements de l’information visuelle reçue par le cerveau. Les différents stimuli accommodatifs décrits au paragraphe 2b entraînent une réponse cérébrale spécifique. Il existe donc au moins un centre régulateur de l’action neurologique sur la déformation du cristallin. Si on considère les travaux de Saraux et Biais en 1973 (réf thèse farid), deux centres contrôlent ces mouvements ; le premier situé dans l’aire V1 du lobe occipital est automatico-réflexe. Il reçoit et décompose l’information de l’image fovéale en tenant compte de facteurs extérieurs comme la proprioception. Cette image est ensuite intégrée par les aires V3, V4 et V5. Bando et al. démontre chez le chat l’existence d’une réponse accommodative active des unités corticales et notamment les aires 18 (perception) et 19 (reconnaissance) confirmant l’existence de connexion entre la perception de l’espace et l’accommodation. Le second centre est volontaire et situé au niveau du lobe frontal comme le démontre les mesures de l’accommodation après stimulation cognitive réalisée par Chiu et Rosenfield en 1994. 32 1.2.2.2 Composantes musculaires La neurophysiologie de la commande musculaire repose sur l’innervation parasympathique qui augmente la puissance du cristallin tandis que l’innervation sympathique la diminue. Ceci amène deux réflexions : • deux voies de commande motrice impliquent l’action de deux mécanismes musculaires de la mise au point accommodative (thèses de Mekhazni et Miege) donc la possibilité d’une régulation, • l’innervation réciproque orthosympathique et parasympathique sous entend la possibilité de réaction motrice à un stimulus de près mais aussi de loin. Action du muscle ciliaire Elle est principalement sous la dépendance du système parasympathique entraînant une contraction circulaire puis un déplacement du muscle vers l’avant qui a pour conséquence de relâcher la zonule. Il semble que l’action du système orthosympathique soit plus liée à une fonction de régulation par action musculaire antagoniste et donc zonulaire qu’à une action motrice directe indépendante. En plus d’inhiber l’action du parasympathique, le sympathique accélérerait la remise en tension de la zonule par traction périphérique longitudinale postérieure. La théorie de Henderson en 1926, citée par Toates en 1972, se situe dans le cadre de la loi de Sherrington sur l'antagonisme des fonctions musculaires. Le nerf parasympathique stimule les fibres circulaires du muscle de RougetMüller qui a un rôle de sphincter. En se contractant, ce muscle circulaire réduit son diamètre et relâche la zonule. Sa contraction agit principalement sur la forme du cristallin par l’intermédiaire de l’action zonulaire. 33 Le système orthosympathique contracte les fibres longitudinales dont l’action est prédominante sur la position antéro-postérieure du cristallin. 1.2.2.3Composantes fibro-élastiques Elle transmet l’action motrice au cristallin. En dehors de phénomène pathologique, elle est peu extensible. Son absence de propriété élastique évite d’emmagasiner l’énergie de faible amplitude produite par le muscle ciliaire (Nankivil et al, 2009) . La capsule Il a longtemps été cherché quelle était son implication exacte dans l’accommodation et son vieillissement. Les travaux récents de Ziebarth et al, 2008 apportent une information intéressante sur le vieillissement de la capsule. Ses propriétés élastiques lui permettent de subir les déformations du cristallin lors du mouvement accommodatif. Mais elles ne sont pas altérées au cours de la presbytie. Le rôle de la capsule n’est que de transmettre la force musculaire, seul l’intérieur du cristallin est impliqué dans la perte de l’accommodation. Aucun pouvoir contractile à l’origine de l’accommodation n’a pu être mis en évidence (Ziebarth et al, 2008). Lors de l’accommodation, la déformation de la capsule antérieure se traduit par une diminution du rayon de courbure de sa face antérieure. Cette modification à la particularité d’être sphérique pour un œil d’enfant mais conoïde chez l’adulte (Brown 1973). La consistance souple du noyau de l’enfant par rapport à celle de l’adulte peut expliquer cette différence de déformation puisque la capsule n’est pas impliquée. 34 Le cristallin Le rôle primordial du cristallin dans l’accommodation est évoqué dès 1602 par Kepler qui propose l’idée d’un déplacement du cristallin à l’intérieur du globe oculaire. Peu après, il semble que ce soit Scheiner en 1619 puis Descartes en 1631 qui furent les premiers à comprendre l’implication du cristallin dans l’accommodation mais sans en décrire le principe exact puisqu’ils ignoraient l’existence des nerfs et des muscles ciliaires. L’implication de muscles dans la vision est une idée proposée par Buffon qui en 1749 pense que l’adaptation à la vision de près se fait par un allongement de l’œil sous l’action des muscles extrinsèques oculaires. Il faudra attendre 1849 pour que Langenbeck prouve les déformations du cristallin puis Cramer et Helmhotz (1825) qui calculent les variations de courbure à l’aide des travaux sur les reflets cornéennes de Purkinje. La physiologie du cristallin est le phénomène optique qui consiste à focaliser l’image d’un point objet sur la rétine et à modifier sa forme et donc son pouvoir réfractif en s’adaptant aux variations de distance de ce point objet. Ce pouvoir d’accommodation est régi par le muscle ciliaire, par la mémoire de forme du cristallin liée à l’organisation protéique de son noyau et du cortex ainsi que les propriétés élastiques et la souplesse de sa capsule [8]. De par sa composition protéique particulière, le cristallin a une mémoire de forme qui lui permet de reprendre sa morphologie initiale lors du relâchement de la zonule (Slingsby et al. 1989). Les publications les plus récentes chez le singe (Glasser, 2006) et chez l’homme (Baikoff, 2004a et b) vont dans le sens de la théorie décrite initialement par Helmholtz en 1855. En raison de son poids et de sa situation dans l’humeur 35 aqueuse, l’intérieur du cristallin peut être considéré comme un milieu non newtonien où seules les propriétés physico-chimiques des protéines le constituant et les forces directes appliquées sur sa capsule peuvent induire un changement de forme. 1.2.2.4Innervation La réponse oculaire La triade ou la syncinésie myosis – accommodation – convergence constitue la réponse oculaire complète à la vision de près. A partir d’essais et d’erreurs successifs ayant comme base la netteté de l’image sur la fovéa, l’œil adapte la contraction du système musculaire accommodatif par un contrôle rétroactif antagoniste. L’enrichissement accommodatif s’arrête lorsque l’enrichissement en détails fins ne peut plus être obtenu. Ce phénomène est peut être à l’origine des microfluctuations d’accommodation, le système testant en permanence la netteté optimale. Cependant, comme le démontre la réponse en vision monoculaire, en plus de la stimulation fovéale les informations sensorielles provenant du champ visuel, de la perception proprioceptive de l’espace ainsi que toutes autres stimulations cognitives peuvent également moduler cette réponse. 1.2.2.5Boucle de controle Lors de l’accommodation, un réflexe de convergence est mis en jeu. Il correspond à une stimulation tonique des muscles droits internes et à une inhibition des muscles droits externes. Les conditions initiales de cette vergence sont réalisées 36 lorsque les axes optiques des deux capteurs oculaires convergent au niveau du point de fixation (élément de référence dans l’espace). Ce réflexe de convergence permet lors de l’observation rapprochée d’une cible de garder la vision binoculaire en maintenant la correspondance rétinienne entre les deux yeux lorsque le point observé se rapproche. La relation accommodation-convergence est un élément très important, voire essentiel. Son dysfonctionnement est une des causes principales des troubles fonctionnels visuels. La plupart des strabismes sont provoqués par un excès de convergence entraînée par des efforts accommodatifs intempestifs compensant une hypermétropie non corrigée. L’intensité de la convergence est directement liée à l’intensité de l’influx accommodatif utilisé pour voir net la cible. Lors d’un dérèglement de l’équilibre de ce tonus accommodatif avec celui des vergences peut apparaître un strabisme, convergent par excès de tonus musculaire, divergent par insuffisance de convergence. Ainsi se comprend mieux la syncinésie des phénomènes associés à l'accommodation : le myosis et la convergence. Le déclenchement du réflexe accommodatif et son réglage se font par des stimulations issues de la 2ème Paire crânienne basées sur l'analyse des cercles de diffusion de la rétine, c'est-à-dire plus simplement par le flou que le système ressent, flou qui ne lui permet pas d'identifier correctement l'objet regardé. C'est la macula qui stimule le processus. Un stimulus intervenant à plus de 5° de la fovéa n'entraîne pra tiquement aucune réponse 37 accommodative. Pour cette raison, en vision scotopique la mise au point oculaire est très imprécise, puisque la macula est aveugle la nuit. 1.2.2.6 Réponse oculomotrice intrinsèque Le myosis modifie la profondeur de champ. Cette fermeture du diaphragme irien améliore la précision visuelle en éliminant les rayons lumineux obliques parasites par effet sténopéique. 1.2.2.7 Fluctuations de l’accommodation En fonction du stimulus visuel présenté à un individu, son système visuel se met dans un état accommodatif qui ne dépend pas uniquement de la distance ni de la stimulation présentée. Des indices subjectifs interviennent aussi comme la taille apparente et la distance supposée de l’objet, l’interposition d’objets référents à distance intermédiaire, la perception et la connaissance du milieu (parallaxe, perspective…). (Kruger et Pola, 1987) La plupart des protocoles de recherche fondamentale ou d’études cliniques sont basées sur les performances visuelles, la mesure de réfraction et du parcours accommodatif, obtenues par des méthodes subjectives ou parfois objectives. Cependant même en cas de mesures objectives réalisées par des optomètres, l’œil ne va chercher que l’information visuelle nécessaire à l’identification de l’objet en se 38 plaçant dans l’état accommodatif adéquat. L’accommodation varie donc constamment par de micro-fluctuations décrites particulièrement par Anurlf en 1951. L’influence de ces microfluctutations adaptatives sur la stratégie visuelle oculaire est bien démontrée par Deneuil (1978) qui les a aussi mesurées. Elles se situent en moyenne à 2Hz avec une amplitude de 0,10 D dans des fréquences comprises entre 0 et 5 Hz pour des amplitudes allant de 0 à 0,25 D. Cette stratégie (Charman et Heron, 1988) la décrive dans leur revue générale sur les fluctuations en rappelant que ces oscillations quasiment perpétuelles dépendent beaucoup des conditions de stimulations. Ainsi, ne peuvent-elles être l’expression de l’imprécision du système optique visuel incapable de se stabiliser ? Toujours selon ces auteurs elles joueraient plutôt un rôle dans la stabilisation et le maintien de la réponse accommodative moyenne. 1.2.2.8 Facteurs de variation physiologique Seuls les variations non pathologiques seront considérées dans ce paragraphe. Les modifications réfractives dues à une maladie seront reprises dans le paragraphe : « Influence des états pathologiques ». Les modifications réfractives dues à l’âge seront traitées dans le paragraphe : « Etat de l’art ». 1.2.2.9Fatigue visuelle 39 Des travaux menés par Dubois Poulsen et Rozan dès 1947 ont recherché l’influence de la fatigue sur la réponse accommodative. Ces résultats sur le ressenti visuel sont difficiles à interpréter en raison du caractère subjectif des réponses proposées. Cependant, en 1980 Deneuil a observé une amélioration des réponses après un entraînement des sujets. Wolf et coll 1987 ont mis en évidence une myopisation après un travail prolongé de près ce qui correspond à une modification de l’état de repos de l’accommodation. Ces données expérimentales vont dans le sens d’une capacité adaptative à la vision de près et notamment à la possibilité d’entretenir cette distance de vision par des exercices réguliers. 1.2.2.10 Effet de l’effort d’accommodation prolongée La durée de la fixation en vision de près n’entraîne pas forcément une relaxation du système par épuisement mais elle jouerait un rôle dans l’apparition ou la progression d’une myopie. En effet, il semble que plus la fixation de près est longue, plus le risque de progression d’une myopie est observé (Birnbaum, 1985a, Birnbaum, 1985b). Cela suggère que les personnes sollicitant professionnellement leur vision de près auraient un plus grand risque de développer une myopie, adaptation naturelle à la vision de près sans effort accommodatif pour l’œil. D’ailleurs, un concept de dioptrie horaire a été proposé par plusieurs auteurs pour quantifier l’association temps / distance de travail de près afin d’avoir des repères de comparaison (Zadnik and Satariano et al., 1994, Saw and Nieto et al., 1999, Saw and Gazzard et al., 2002). Kinge et al, (2000) ont montré que pour un groupe d’étudiant norvégien en école d’ingénieur (âge moyen : 20,6 ans), la myopie des étudiants qui passaient le plus de temps (plus de 19 heures par semaine) en vision 40 de près a progressé d’une moyenne de -0,65 D ou plus, tandis que celle de l’autre groupe (1 à 8 heures par semaine) ne progressait que de seulement -0,20 D en moyenne. 1.2.3 Influence des états pathologiques - rappel nosologique Bien des pathologies peuvent interférer sur la physiologie de l’accommodation. Elles créent un biais de mesure qu’il faut prendre en compte dans les résultats obtenus. Parmi les différentes pathologies observées chez les sujets explorés d’un point de vu physiologique, l’amétropie (Currie, 1977) est la plus fréquente mais des anomalies organiques peuvent aussi être observées (Baikoff, 2004b). D’autres comme la cataracte sont observées mais chez l’animal (Glasser, 2006). Un mélanome de l’uvée a aussi observé sans retentissement sur la fonction (Tamm 1992). Ainsi, les données recueillies lors de ces expériences ne sont pas altérées par ces états morbides. Sur ses sujets d’étude (singes), Koretz et Glasser réalisent une aniridie chirurgicale que l’ont peut considérer comme un état pathologique étant donné le rôle de l’iris dans le phénomène visuel, induisant une modification physiologique majeure. 1.2.4 Description morphologique lors de la variation accommodative II est extrêmement difficile d'examiner la région équatoriale du cristallin pendant l'accommodation. D'excellentes études à la lampe à fente ont été menées [Koretz et al. (2002)] mais même avec la mydriase, l'équateur du cristallin reste invisible. 41 Jusqu'à récemment, il n'était donc pas possible de voir la région équatoriale du cristallin puisque l'iris empêchait de la voir correctement. Cependant, des études antérieures sur des sujets atteints d'aniridie (absence d'iris) partielle ou totale ont montré que le cristallin se courbe davantage et que le diamètre équatorial diminue de façon concomitante lors de l'accommodation (Grossman, 1904 ; Fincham, 1937 ; Story, 1924; Baikoff et al., 2004b). Ces résultats préliminaires étayent par conséquent la théorie de Helmholtz bien qu'une forme légèrement conoïde à l'accommodation, telle que celle suggérée par Tscherning, ait été notée chez l'un des observateurs de Fincham. Plus récemment, les nouvelles technologies d’imagerie ont surmonté l'obstruction de l'iris et permis de voir tout le cristallin pendant l'accommodation. Storey et Rabie (1985) ont utilisé des ultrasons pour mesurer le diamètre équatorial du cristallin et ont signalé une diminution de la taille lors de l'accommodation. Plus récemment, Wilson (1997) a utilisé la vidéo-photographie infrarouge d'un cristallin en accommodation sur l'œil d'un albinos pour mesurer le diamètre équatorial d'un cristallin en état d'accommodation et de non accommodation. Les mesures ont été menées lors de l'accommodation normale (c'est-à-dire sans contrôle pharmacologique) ainsi que lors d'une accommodation induite par des agents pharmacologiques. Dans les deux cas, les résultats suggèrent qu'avec l'accommodation, le diamètre du cristallin diminuait, et que lorsque le cristallin prenait une forme moins accommodée, le diamètre augmentait. Des recherches sur la zonule lors de l'accommodation par une biomicroscopie aux ultrasons montraient que sur les dix sujets étudiés, la zonule se relâchait lors de l'accommodation (Ludwig et al., 1999). Enfin, Stachs et al. (2006) ont affiné ces résultats par l’ultra 42 biomicrospopie en tridimensionnelle et ont examiné la zonule in vivo sans artefact de préparation. Ces résultats soutiennent les éléments fondamentaux de la théorie de Helmholtz. 1.2.5 Modèles et théories de l’accommodation La variation de la distance de fixation nécessite une modification anatomique du cristallin permettant de conserver une image nette sur la rétine. Le cristallin est la lentille intraoculaire assurant l’ultime phase d’ajustement de la mise au point de l’image sur la rétine. L’adaptation est commandée par le muscle ciliaire qui transmet son action au cristallin par l’intermédiaire des fibres de la zonule. L’accommodation adapte l’optique du segment antérieur de l’œil à la vision de près en modifiant la forme et la position du cristallin. C’est la variation du rayon de courbure de ses faces antérieure et postérieure qui en modifie la puissance réfractive. Depuis plusieurs siècles, diverses théories tentant d’expliquer l’accommodation ont été proposées. En effet, ce processus physiologique est la résultante d’un mécanisme oculaire complexe impliquant différentes structures oculaires et au cours duquel varient plusieurs facteurs liés à l’anatomie et à l’histologie: • la modification de la forme du cristallin et donc de sa puissance réfractive, • la modification de sa position, ayant pour conséquence une modification de la chambre antérieure, • l’action de la zonule, • l’action du muscle ciliaire et son innervation. 43 Les structures cornéo-sclérales ne sont pas directement impliquées. Stables et rigides, elles ne modifient pas leur forme ou leurs rapports en fonction du stimulus visuel mais servent d’ancrage aux éléments moteurs. Seule la cornée pourrait un peu modifier sa forme de même que la longueur axiale et la forme du globe tout ceci sans retentissement réfractif notable, encore moins utile. La courbure centrale cornéenne a été mesure au kératomètre modifié pour éviter les changements de foyer sans vergence ou autre mouvement oculaire (Pierscionek et al., 2001). Dans onze cas sur les quatorze jeunes sujets étudiés (tous âgés de 20 à 28 ans) un changement de la courbure lors de l'accommodation a été observé. Des études ultérieures sur l'effet de l'accommodation sur la courbure cornéenne à l'aide de système de topographie de la cornée ont donné des résultats mitigés. (He et al., 2003) ont également observé des changements dans la forme de la cornée avec l'accommodation. Cependant, Buehren et al. (2003) ne sont pas parvenu à trouver de changement dans la topographie cornéenne lors de l'accommodation. Il convient de préciser que les instruments de topographie cornéenne les plus récents n'en font pas forcément de meilleurs instruments que le kératomètre pour mesurer le changement de la forme cornéenne lors de l'accommodation. Dans certains cas, il est difficile d'apporter les modifications nécessaires pour empêcher les mouvements oculaires. Les ajustements mathématiques de ces mouvements à l'aide d'algorithmes de logiciel comme ceux utilisés par Buehren et al., (2003) exigent des hypothèses et des approximations. Lorsque le changement est très faible, comme l'ont trouvé Pierscionek et al (2001), les approximations mathématiques d’ajustement en fonction des mouvements oculaires ne sont pas souhaitables car elles peuvent fausser les mesures. Par ailleurs, contrairement au kératomètre, un système topographique ne permet pas de voir l'œil du sujet pendant l'expérience, garantissant la stabilité des 44 mesures, alors que cet élément est déterminant. L’utilisation de kératomètre classique semble donc préférable. En utilisant une technique non invasive, l’interférométrie de mesure de haute précision et de haute résolution, Drexler et al. (1998) ont découvert que le globe oculaire s'allongeait lorsque le cristallin accommodait. L'ampleur de l'allongement, pour un état d'accommodation donné, était plus grande chez les emmétropes que chez les myopes. Les changements de la forme de l'oeil pendant l'accommodation ont également été signalés par Walker et Mutti (2002). Selon cette dernière étude, non seulement la forme du globe change pendant l'accommodation mais cette modificataion peut se maintenir jusqu'à quarante-cinq minutes après une période prolongée de travail de près. Les travaux de Walker et Mutti (2002) indiquent que le globe devenait plus allongé (longueur axiale augmentée, déplacement vers la myopie) avec l'accommodation et qu'il reprenait très lentement sa forme initiale un certain temps après le relâchement de l'accommodation. Cependant, immédiatement après le relâchement complet de l'accommodation, il y avait une évolution vers la myopie (l'œil devenait plus myope par rapport aux conditions initiales). L'augmentation de la courbure de la cornée et le changement de la forme du globe pendant l'accommodation s'expliquent probablement par le mouvement vers l’avant et vers l'intérieur du muscle ciliaire pendant la contraction et la tension sur la choroïde. L'effet de l'accommodation ne se limite donc pas au cristallin mais la quantité de puissance de réfraction fournie par la cornée et l'élongation globale de l’œil est certes mesurable mais très faible. 45 La puissance du système optique oculaire varie donc principalement en fonction de l’état réfractif du cristallin ou de ses fluctuations et du diaphragme pupillaire. Ce rôle primordial du cristallin dans la vision est évoqué dès 1602 par Kepler qui émet l’idée d’un déplacement du cristallin à l’intérieur du globe oculaire. Peu après, il semble que ce soit Scheiner en 1619 puis Descartes en 1631 qui furent les premiers à comprendre l’implication du cristallin dans l’accommodation mais sans en décrire le principe exact puisqu’ils ignoraient l’existence des nerfs et des muscles ciliaires. L’implication de muscles dans la vision est une idée proposée par Buffon qui en 1749 pense que l’adaptation à la vision de près se fait par un allongement de l’œil sous l’action des muscles extrinsèques oculaires. Il faudra attendre 1849 pour que Langenbeck prouve qu’il y a des déformations du cristallin pendant l’accommodation puis Cramer et Helmhotz (1853) qui calculent les variations de courbure à l’aide des travaux sur les reflets cornéennes de Purkinje en 1825. Il s’en suit une théorie physiologique proposée par von Helmhotz, reprenant une idée de Young de 1800 qui affirmait que le cristallin se bombait quand la zonule était moins tendue. Elle s’oppose à celle de Tcherning qui pensait, à tort, que la traction zonulaire périphérique faisait bombé le centre de la lentille en la moulant sur le noyau. La théorie de von Helmholtz La plus ancienne théorie physiologique de l’accommodation qui puisse correspondre à la réalité a donc été proposée par Helmholtz en 1855. La description initiale de Helmholtz peut être reprise pour la description morphologique lors du phénomène accommodatif. Sa description est très précise et reprend chaque étape du mécanisme en fonction de la vision de loin et de près. Le cristallin, lorsqu'on regarde au loin, est étiré en forme plus fine et moins courbe par la zonule, elle-même 46 étirée par l’état de relaxation du muscle ciliaire. Lors de l’accommodation, une déformation globale des structures du segment antérieur se produit, le bloc iridociliaire est alors projeté en avant par la contraction de la portion circulaire du muscle ciliaire (Baikoff et al., 2004a) tandis que la face antérieure du cristallin se bombe et le diamètre du cristallin diminue de façon linéaire par rapport à la puissance dioptrique fournie (Glasser et al. , 2006). Plus récemment, les travaux de Baïkoff et al. (2004b) ont permis d’observer directement, mais grossièrement, la déformation du muscle ciliaire à l’aide d’un tomographe en cohérence optique adapté au segment antérieur. Cependant, cette description a été réalisée sur un sujet albinos. Les altérations maculaires associées à cette affection peuvent éventuellement interférer avec les mécanismes physiologiques de l’accommodation. En se basant sur la théorie physiologique habituellement retenue, le muscle circulaire ciliaire est donc au repos en vision de loin. Aucune accommodation ne doit être observée. Cette notion peut être discutée si l’on considère que l’état de l’œil est réellement au repos lors d’une absence de toute stimulation sensorielle. Cet état est décrit dans le chapitre correspondant à l’accommodation tonique. Les modifications observées par Helmholtz sont les suivantes : • la pupille de l’iris se resserre lors de l’accommodation, • le bord pupillaire de l’iris et le milieu de la surface antérieure du cristallin se déplacent un peu en avant lors de l’accommodation, • la face antérieure du cristallin augmente de convexité dans la vision de près, et s’aplatit quand le regard se porte au loin, • la position réelle de la face postérieure du cristallin ne varie sensiblement pas par le fait de l’accommodation. 47 Cette théorie reste aujourd’hui encore la référence sur laquelle se fonde toutes les études cliniques concernant l’accommodation et notamment celles étudiant son vieillissement. La Figure 2 résume les deux positions anatomiques, vision de loin et vision de près. Figure 2 : Coupe sagittale de l’œil montrant les principales structures impliquées dans l’accommodation (d’après Stark, 1988) Cette explication n'a pas été reconnue par tous. Depuis la publication de la théorie de Helmholtz sur l'accommodation, quelques dissidents se sont manifestés. L'aspect discordant de l'explication d’Helmholtz semble venir de l'idée selon laquelle 48 la contraction du muscle ciliaire provoque un relâchement du cristallin. Au fil des années, un certain nombre de chercheurs ont manifesté leur insatisfaction face à un processus actif (contraction du muscle ciliaire) qui débouche sur une réponse apparemment passive (le relâchement de la zonule et l'accommodation consécutive du cristallin). En 1858, à partir de ses observations de l'anatomie du muscle ciliaire, Mannhardt conclut que Helmholtz se trompe (Grossman, 1904). En 1887, Schoen soutient Mannhardt puis en 1894 et 1895, Tscherning apporte son soutien aux opposants de la théorie Helmholtzienne (Grossman, 1904), Tscherning, reprenant essentiellement les propositions de Schoen et Mannhardt et se référant aux travaux de Cramer (1851 et 1852) et Young (vers 1800), présente une proposition différente (Grossman, 1904). II soutient que pendant l'accommodation la zonule ne se relâche pas et que la tension zonulaire donne une forme conoïde au cristallin, avec une courbure plus marquée aux pôles, un aplatissement à la périphérie et une augmentation du diamètre équatorial. Bien que la théorie de Tscherning n'ait pas gagné le niveau de soutien requis pour écarter l'explication de Helmholtz, quelques années plus tard, Fincham (1937) a également émis des doutes sur l'hypothèse de Helmholtz. La préoccupation de Fincham portait sur la nature de la substance du cristallin. Plutôt qu'un cristallin élastique qui peut se "relâcher" en un état naturel accommodé, comme le suggère l'explication de Helmholtz, Fincham ne pense pas que la substance du cristallin possède l'élasticité requise. Il affirme qu'avec l'accommodation, le cristallin est " moulé " en une forme plus ronde grâce aux propriétés élastiques de la capsule. Il est intéressant de noter que certaines des observations de Fincham soutenaient Helmholtz (discussion plus avant). 49 D'autres désaccords sur le rôle du muscle ciliaire, de la capsule et du corps vitreux dans le processus accommodatif se sont fait jour au fil des années même si l'explication helmholtzienne de l'accommodation a survécu et reste la doctrine acceptée. La théorie de Coleman En considérant que le cristallin et les fibres de la zonule constituent un ensemble homogène et que ce diaphragme est un plan de séparation entre le segment antérieur et postérieur, Coleman a publié une théorie sur la modification de la forme du cristallin lors de l’accommodation (Coleman, 1970). Il émet l’hypothèse que la contraction musculaire en vision de près induit une augmentation de volume (et donc de pression) qui crée une poussée vitréenne postérieure et fait avancer le bloc lenticulaire en modelant sa forme tandis que l’humeur aqueuse circule à travers la zonule. Il n’y a pas de déformation globale du globe oculaire. Sa théorie fut réfutée lors de l’apparition des premières vitrectomies qui ont rapidement montré l’absence de modification de l’accommodation. La théorie de Schachar Au cours de la dernière décennie une nouvelle théorie concernant le mécanisme de l’accommodation, alternative à Helmhotz, a encore été avancée. Elle constitue, à certains égards, un nouvel énoncé de la proposition de Mannhardt – Schoen – Tscherning et a été réintroduite par le Professeur Ronald Schachar [1994]. Le niveau d'intérêt suscité par cette nouvelle théorie ne vient pas du fait que Schachar ait proposé une explication complètement différente de l'accommodation 50 mais plus probablement parce que les conséquences de sa théorie sont aujourd'hui beaucoup plus vastes que lorsqu'une théorie similaire a été avancée au XIXème siècle. En fait, Schachar a proposé une technique chirurgicale de restauration de la fonction lenticulaire de l'œil presbyte radicalement nouvelle dont le concept repose sur son explication de l'accommodation. En s’appuyant sur les travaux de Brown à propos de la géométrie du cristallin et sur les propriétés mécaniques de la capsule décrites par Fisher en 1969, Schachar a proposé une hypothèse physiologique totalement opposée à celle admise communément. La nouveauté, dans cette théorie, réside dans son explication de l'action zonulaire. En effet, Schachar pense que la zonule ne doit pas être considérée comme une entité unie. Il identifie trois ensembles de fibres spécifiques (antérieur, postérieur et équatorial), chacun ayant son rôle et un point de fixation au corps ciliaire. A la suite d’études anatomiques sur l'œil du singe rhésus (Farnsworth et Burke, 1977), il affirme que les parties antérieures et postérieures de la zonule sont fixées au corps ciliaire postérieur (pars plana) alors que la partie équatoriale est attachée au corps ciliaire antérieur (pars plicata) (Schachar, 1995). Selon Schachar, il y a une action antagoniste entre la partie équatoriale et les deux autres composants zonulaires. Lorsque l'œil fixe un objet distant, la forme aplatie, non accommodée du cristallin serait due à un relâchement de la zonule équatoriale et à une augmentation de la tension des deux autres composants. Pour l'accommodation, Schachar pense que le contraire se produit, la tension de la zonule équatoriale augmenterait alors que les parties antérieures et postérieures se relâcheraient. En d'autres termes, il n'y aurait 51 jamais d'état où toute la zonule est entièrement relâchée ou complètement en tension. La zonule équatoriale serait le transmetteur de force dans l'action d'accommodation alors que les parties antérieure et postérieure seraient stabilisatrices de l'action musculaire. Quand le cristallin se fixe sur un objet distant, il prend la forme présentée dans la Figure 2axxx. Schachar pense que pendant l'accommodation, l'équateur du cristallin bougerait vers l'extérieur dans la direction de la sclérotique, autrement dit que !e diamètre équatorial augmenterait avec l'accommodation. De façon concomitante, il y aurait une augmentation de la courbure dans les régions axiales et paraxiales du cristallin parce que l'élongation de l'équateur pousserait les tissus vers les régions polaires. Par conséquent, selon Schachar, le cristallin en accommodation prendrait la forme présentée dans la Figure 2b xx. Il y aurait une inflexion entre la région équatoriale allongée et la poussée aux pôles. Sa théorie repose donc sur une contraction du faisceau circulaire du muscle ciliaire en vision de loin et sa relaxation en vision de près. Schachar et ses collègues appuient leurs affirmations avec des images ultrasons où ils tentent de démontrer que le diamètre de l'équateur du cristallin augmente avec l'accommodation (1996). Les mesures ont été prises sur sept sujets et, contrairement aux études précédentes avec ultrasons (Storey and Rabie, 1985), les patients étaient en décubitus dorsal, la tête tournée vers le côté. L'accommodation et la « non » accommodation ont été induites par action pharmacologique. Les mesures des deux états ont donc été effectuées à différents moments. La sonde à ultrasons était déplacée pour aligner les images accommodées et non accommodées 52 mais le placement de la cible de fixation par rapport à la position du premier regard était peu clair. D’ailleurs, selon une étude récente [Svetlova et al, 2003], la partie équatoriale de la zonule qui serait, selon Schachar, responsable de l'augmentation du diamètre du cristallin lors de l'accommodation, serait trop faible pour assurer un tel rôle et n'aurait qu'une fonction auxiliaire. Enfin, en 2006, Stachs a utilisé l’ultra biomicroscopie en 3 D pour montrer que la zonule pouvait être considérée comme une entité unique et qu’elle pouvait être modélisée numériquement par un modèle simple lors de l’accommodation. Schachar et Bax (2001) ont aussi proposé une analyse prenant en compte la géométrie non linéaire mais pour des mouvements du corps ciliaires de très faible amplitude ne correspondant pas à la physiologie réelle complète du mécanisme accommodatif mais à des artefacts d’initiation du mouvement. Or pour des mouvements d’amplitude normale, c’est une déformation similaire à celle proposée par la théorie d’Helmholtz qui se produit comme l’a démontré Strenk (1999) à l’aide de l’imagerie par résonance magnétique et plus récemment Baikoff grâce à la tomographie en cohérence optique adaptée au segment antérieur (2004a). Leurs conclusions ont invalidé la théorie de Schachar mais surtout confirmé la réalité des modifications de la morphologie oculaire survenant lors de l’accommodation tels qu’Helmholtz les avaient décrites initialement. Suite à cette analyse géométrique de Schachar, Judge et Burd (2002) ont effectué une analyse très précise de ses données avec une modélisation mathématique par informatique et une simulation de calcul des puissances théoriques du cristallin qui en découlent. La modélisation mathématique est très utile 53 pour démontrer le mode de fonctionnement d'un processus mais elle dépend des valeurs, des dimensions et des propriétés matérielles intégrées dans le modèle. Par conséquent, il est possible de modéliser apparemment le même système mais de produire des résultats différents en raison des différences de paramètres et d'hypothèse. La modélisation a elle seule ne peut être concluante. Les résultats ont confirmé, compte tenu de la géométrie non linéaire qui s’applique à des systèmes géométriques complexes comme le cristallin, que les résultats obtenus ne correspondent pas à l’hypothèse de déformation structurelle telle que Schachar l’avait proposée mais bien à la description initiale de Helmholtz. 1.2.6 Accommodation et vieillissement Le vieillissement entraîne une altération progressive et globale de la fonction visuelle. Il dégrade donc aussi la vision de près indépendamment de la perte de la fonction accommodative même si la dégradation de cette dernière fonction reste prépondérante (Charman, 1989). En ce qui concerne l’accommodation, cela se traduit par une augmentation de la distance de lecture en vision de près. Ce phénomène naturel, connu sous le nom de presbytie, est un des premiers signes ressenti lors du vieillissement. A partir de l’âge adulte, la capacité d’adaptation visuelle diminue progressivement rendant la vision de près difficile dès l’âge de 43,7 ans en moyenne chez le sujet emmétrope. L’épidémiologie de la presbytie L’incidence de la presbytie augmente constamment (Atwood, 1997).Elle est estimée à environ 500 000 nouveaux cas. En France en 2004, la population des plus 54 de 45 ans est égale à 48%. Ce chiffre devrait se maintenir car selon les chiffres du syndicat national des ophtalmologistes français, les plus récentes estimations portent à 28 millions le nombre de personnes presbytes en France en 2020, soit 45% de la population. Psychologiquement vécu comme le premier signe physiologique ressenti de vieillesse, la presbytie représente un handicap visuel pour les personnes ayant un besoin particulier en vision de près. La fatigue visuelle et le vieillissement L’augmentation de la sollicitation de la vision de près, notamment sur écran, a parfois pour conséquence une fatigue visuelle variant selon les sujets (Iribarren et al, 2001). En pratique clinique ophtalmologique courante, l'évaluation de l'accommodation repose uniquement sur des tests subjectifs basés sur la lecture de textes calibrés de taille décroissante, à une distance fixe de 33 cm de l’observateur (test de Parinaud), ou sur l’identification de dessins dans le cadre d’une stimulation binoculaire comme les tests TNO ou Wirth (Hugonnier et Hugonnier, 1981). Ces tests permettent de caractériser un état accommodatif lorsque le sujet lit le texte à voix haute ou identifie les figures ou dessins présentés. Les troubles visuels peuvent se manifester sous la forme d’un inconfort ou de flou visuel fluctuants, majorés ou apparaissant lors d’un été de fatigue générale, dans le cadre d’une hypermétropie ou de spasmes de l’accommodation dont la pathogénie reste inconnue. Ces troubles se majorent avec l’âge dans la mesure où les limites de tolérance du système sont diminuées. 55 L’amplitude et le parcours d'accommodation avec l’âge Les premières mesures de l'amplitude et du parcours d'accommodation ont été réalisées par Donders en 1864. Duane (1912) a déterminé sur 2000 cas les valeurs maximales, moyennes et minimales de l'amplitude d'accommodation par l'étude du punctum proximum. Les résultats obtenus par les deux auteurs sont très proches: l'amplitude d'accommodation chute rapidement jusqu'à 50/52 ans et décroît ensuite plus lentement. Selon leurs résultats, à 60 ans, il ne reste qu'environ 1,5 D d'accommodation mesurable. La gêne apportée par la réduction du parcours d'accommodation due à la presbytie se produit vers 45 ans, âge pour lequel l’amplitude n’est plus que de 4 D d’après les courbes de Duane. L’amplitude d’accommodation diminue progressivement passant de 14 dioptries vers l’âge de 15 ans à environ 2 à 3 dioptries vers 40 ans, 1 à 2 dioptries à 50 ans et moins de 1 dioptrie résiduelle après 60 ans. Le punctum proximum s’éloigne donc de l’œil après 40 ans. La diminution de l’amplitude accommodative commence donc dès l’enfance tandis que la pente de la courbe est maximale entre 25 et 40 ans. La nature et l’origine de la presbytie A partir de l’âge adulte, la capacité d’adaptation visuelle de proximité diminue progressivement rendant la vision de près difficile dès l’âge de 43,7 ans en moyenne chez le sujet emmétrope (indemne de trouble réfractif) (Ostrin & Glasser, 2004). Il y a "presbytie" lorsque l’augmentation de puissance dioptrique induite par la stimulation visuelle de près ne suffit plus à assurer une identification satisfaisante de la cible de référence. Cette presbytie est quantifiée en fonction de la puissance dioptrique du verre positif correcteur qu’il est nécessaire d’interposer pour retrouver une lecture rapide, précise et confortable du test dans les conditions de référence. 56 Les mécanismes responsables de la presbytie restent incertains. Si de nombreuses hypothèses sont émises sur la qualité du muscle ciliaire, de la zonule, de la capsule ou de la structure même du cristallin voire de l’état vitréen (Weale, 1989 ; Drecoll & Tamm, 1988), aucune n’a pu démontrer directement et objectivement l’implication prépondérante de l’un ou l’autre de ces éléments mais seulement écarter certaines pistes. Ainsi, par exemple, la théorie capsulaire par sa perte d’élasticité ne tient plus depuis la publication des travaux de Ziebarth et al. en 2008. Des modifications altérant le cristallin restent la cause principale la plus probable de presbytie. En plus des facteurs ethniques et génétiques, deux facteurs géographiques ou plus précisément climatiques influent sur l’âge de survenue de la presbytie. L’exposition solaire avec notamment les ultraviolets mais surtout l’élévation de la température ambiante sont directement corrélés à l’âge d’apparition du trouble oculaire. Miranda (1979). Or, selon cet auteur, une élévation de température corporelle accélère l’oxydation et la sclérose du cristallin. La médecine du travail reconnaît la cataracte comme maladie professionnelle pour les professions entraînant une exposition importante à la chaleur (pseudo exfoliation capsulaire des souffleurs de verre). 1.2.7 Théories physiologiques de la presbytie Le profil évolutif de la presbytie est uniforme, et il n’existe pas de différence en termes ethniques ou sociaux (Hunter & Shipp, 1997), ou en termes d’amétropie (Pointer JS, 1995a, b, c, 1998). Il n’y a pas de prédominance de sexe ni de coté, l’apparition de la presbytie étant le plus souvent symétrique. Les femmes semblent nécessiter une addition un peu supérieure à âge égal (Pointer, 1995b). L’origine exacte de la presbytie est longtemps restée sujette à controverses. Dans la théorie la plus ancienne, le cristallin est considéré comme la cause principale 57 du trouble visuel. Si elle est souvent attribuée à Hess (1904) et Gullstrand (1908), c’est pourtant dès 1855 qu’Helmoltz expose une théorie basée sur la sclérose du cristallin. Il fut rapidement critiqué par Donders (1864), Duane (1909) puis Fincham (1937, 1955) qui proposèrent un mécanisme physiologique différent impliquant le muscle ciliaire, et établit d’après les expériences par instillation de collyres à bases d’atropine puis d’ésérine qu’ils ont réalisées chez l’homme. Cette hypothèse lenticulaire a aussi été remise en question par Tscherning (1894) qui soutenait que la croissance du cristallin déplaçait lentement l’insertion initiale de la zonule de l'équateur du cristallin. Selon lui, la contraction du muscle ciliaire serait donc rendue progressivement inefficace puisque, lorsque la zonule est déplacée, l’action musculaire ne peut être correctement transmise au cristallin. Cette idée n’est pas fausse mais n’explique pas pour autant la survenue de la presbytie. Stach et al, (2006), Croft et al. (2006). Chaque auteur défend sa théorie avec de nombreux arguments paraissant parfois convaincants mais ne pouvant expliquer la totalité du phénomène. Ces descriptions sont bien reprises dans les revues générales proposées par Stark (1988) et Weale (1989). En 1994, Schachar, en se basant sur les principes de Tcherning et un modèle mathématique, a avancé que c'était la position des fibres et la contraction du muscle ciliaire vers la face antérieure de la sclérotique qui permettait de modifier les courbes du cristallin en induisant l'accommodation. Selon lui, dans la presbytie, l'agrandissement du cristallin et la réduction de l'espace lenticulo-ciliaire seraient responsables de la perte d'accommodation et un agrandissement de cet espace devrait conduire à une amélioration de l'accommodation. A partir de cette théorie, il a proposé une technique chirurgicale d’expansion sclérale (Schachar , 1994, 2001) utilisant des implants scléraux qui augmenteront cet espace et permettront donc de rétablir l'amplitude d'accommodation. Les résultats obtenus avec ces implants en plastique ou en titane étaient incohérents car les patients opérés présentaient initialement, selon les auteurs, un gain d'accommodation 58 manifeste qui disparaissait ultérieurement en quelques mois alors qu’ils étaient toujours en place. Au total, parmi les structures impliquées dans l’accommodation, le vieillissement du corps ciliaire et de la zonule n’a qu’un retentissement très limité sur leur fonction physiologique. La capsule n’est pas impliquée. Il reste seulement le contenu cristallinien qui s’est modifié sensiblement dès l’âge d’apparition de la presbytie. Les corps et muscle ciliaires Le corps ciliaire se modifie avec l'âge. D’après Carter (1984), le muscle ciliaire s’altère, les procès ciliaires s'élargissent et se chargent de dépôts calcaires au cours du vieillissement. A un âge beaucoup plus avancé, il existe une sclérose vasculaire, une perte d'élasticité des tissus et un remplacement des fibres musculaires par du tissu conjonctif diminuant la force contractile du muscle. Cependant, si les travaux de Stieve et Rohen cités par Weale (1962) montrent une diminution du muscle ciliaire dans sa partie postérieure, ils mettent en évidence un élargissement du faisceau des fibres circulaires qui devient plus triangulaire à cause de l'âge. Il atteindrait son épaisseur maximale après 40 ans quand s'établit la presbytie. De plus, Fisher (1985) a montré que la force de contraction du muscle ciliaire est environ 50 % plus importante chez un jeune presbyte que chez un sujet jeune tandis que l'atrophie ne semble pas apparaître avant 70 ans. Ainsi, l’augmentation de volume du muscle est bien en rapport avec une augmentation de son pouvoir contractile. Blank et Enoch (1973) puis Hollins (1974) ont montré que, pendant l'accommodation, la rétine se déformait et avait tendance à s'étirer par action du muscle ciliaire sur la choroïde (jusqu'à 4,5 % pour une accommodation de 9 D). Cette expérience a été réalisée chez un sujet jeune et chez un sujet presbyte de 66 ans. 59 La rétine a présenté la même déformation chez les deux sujets alors que le parcours d'accommodation du sujet presbyte est très réduit. Ces observations soutiennent la thèse d'une constance de la contraction musculaire telle que décrite dans la théorie d’Helmholtz, indépendamment de l’âge, voire d’une augmentation de cette action musculaire. Le muscle ciliaire n’est donc pas à l’origine de la survenue de la presbytie. La zonule de Zinn Le système suspenseur du cristallin subit lui aussi des modifications dues au vieillissement. Bornfeld et al, (1974) rapportent des variations géométriques et une diminution du nombre de fibres avec l'âge. Le diamètre équatorial du cristallin augmente avec l'âge, ayant pour conséquence un relâchement de la zonule par réduction de la distance avec le muscle ciliaire (Weale, 1962). Le cristallin devrait alors être plus bombé, donc plus puissant, et entraîner une modification du punctum remotum. Or Carter (1984) note que ce n’est pas le cas car ce phénomène serait compensé par l'augmentation des rayons de courbure du cristallin. Mais en 1979, avait montré qu'il y avait, lors du vieillissement, un glissement de l’insertion de la zonule vers la face antérieure de l'insertion à partir de la région équatoriale. La distance entre cette insertion de la zonule et l'équateur augmente avec l'âge alors que la distance entre l'insertion zonulaire et le corps ciliaire reste à peu près constante et que l'espace entre l'équateur et le corps ciliaire diminue. Toujours selon Farnsworth, la distance entre l'insertion de la zonule et l'équateur, d'abord constante, augmenterait brutalement vers 50 ans puis de façon plus lente à un âge avancé. En fait, les points d'attache sont fixes sur la capsule, le mouvement apparent est dû à la croissance des cellules épithéliales à l'équateur. La distance occupée par les 60 fibres de la zonule étant constante quel que soit l'âge, d’après Farnsworth la même tension est exercée par la zonule sur le cristallin. La capsule L’épaisseur de la capsule varie avec l’âge. Plusieurs études rapportent une augmentation importante de l'épaisseur de la capsule avec l'âge. (Fincham, 1937; Fisher, 1969; Courtois, 1985). Chez le sujet jeune, elle est plus épaisse à l'équateur et ne présente pas d'épaississement périphérique au niveau des points d'insertion de la zonule contrairement à ce qui est observé chez le sujet presbyte comme le décrit Fincham cité par Fisher (1985). D'après Fisher (1985), quand le cristallin passe de l’état non accommodé à l’état accommodé, la quantité d'énergie emmagasinée par la capsule est telle qu'elle produirait une force de 1 gramme dans l'ensemble de la zonule. Or O'Neil et Doyle (196TM) ont calculé qu'une force d'environ 32 grammes serait nécessaire pour obtenir la forme conique du cristallin accommodé telle que l’a décrite Finchara (1925). L'aplatissement périphérique du cristallin ne provient donc pas des variations de force exercées par la zonule pendant l'accommodation et ne peut avoir de relation directe avec la presbytie. De plus, le rapport de l'élasticité au pôle à l'élasticité équatoriale du cristallin est maximum (0,6) vers 30 ans, âge pour lequel le cristallin a sa forme la plus conique. L'élasticité de la capsule diminuerait aussi beaucoup avec l’âge : pour la face antérieure, le module d'Young est de 7-10 N/m2 à la naissance et de 4.10 N/m2 à 80 ans (Fisher, 1969). Cependant, Ziebarth et al (2008) ont montré que les propriétés mécaniques et surtout élastiques de la capsule seule restent constantes avec l’âge. Mais la force nécessaire pour étirer le cristallin augmente avec l’âge ce qui est donc lié au contenu du cristallin puisque d’une part la zonule est stable et ses propriétés physicochimiques indépendantes de l’âge, et d’autre part le muscle ne perd pas sa force de 61 contraction mais l’augmente lors de l’apparition de la presbytie (Stieve et Rohen cités par Weale (1962). Le cristallin Au niveau des éléments impliqués dans l’accommodation, le cristallin est la structure la plus atteinte par l’altération liée à l’âge. Sa masse et son volume commencent à augmenter dès la naissance. Cette croissance est linéaire. Au fur et à mesure que le temps passe, le diamètre équatorial augmente et entraîne un relâchement de la tension exercée par la zonule en raison de la plus grande sphéricité du cristallin. Le rapport du diamètre sagittal au diamètre équatorial augmente régulièrement avec l'âge passant de 0,39 à 20 ans à 0,48 entre 60 et 70 ans. Par ailleurs, sa croissance change les rayons de courbure des faces antérieures et postérieures au cours de la vie. Il est établit que le cristallin se déplace légèrement vers l'avant avec l'âge. Le cristallin s'épaissit d’environ 17 microns par an (Weale, 1962). La profondeur de la chambre antérieure décroit de 13 microns par an. Si l'on admet que cette croissance est symétrique par rapport au plan frontal passant par l'équateur, la diminution de la profondeur de la chambre antérieure devrait être égale à la moitié de l'augmentation de l'épaisseur du cristallin. Mais comme la profondeur diminue plus vite, le cristallin doit donc se déplacer vers l'avant. Ceci a pour effet de rendre l'ensemble cornée/cristallin plus réfractif et donc de myopiser l’œil. Les troubles métaboliques et l'accumulation de protéines insolubles affectent le cristallin et provoquent une variation discontinue de l'indice de réfraction de l'œil mais cette variation est négligeable selon Weale (1962). Fisher et Pettet (1973TM) ont réfuté les arguments selon lesquels la sclérose du cristallin serait due à une 62 perte en eau. L'élasticité du cristallin (module d'Young d'environ 2.10 N/m d'après Fisher, 1985) diminue avec l'âge, mais sa faible valeur par rapport à celle de la capsule (2000 fois plus faible environ) ne peut expliquer la presbytie. L’hypothèse la plus probable Lors du vieillissement, après l’apparition de la presbytie, les variations de l’élasticité globale de la capsule et de son épaisseur dans les régions équatoriales et polaires du cristallin sont associées à une avancée de l’insertion de la zonule vers la face antérieure. Le cristallin presbyte subit ainsi des modifications qui tendent à s'équilibrer optiquement: - L'augmentation des rayons de courbure et son épaississement rendent le cristallin hypermétrope. - La diminution de la tension de la zonule et l'avancement du cristallin le rendent myope. Sa puissance réfractive n’est donc que peut modifiée. En conclusion, et conformément à l’hypothèse d’Helmoltz, la perte du pouvoir accommodatif est directement liée à la modification de la structure physico-chimique du contenu cristallinien. Elle est indépendante des autres structures oculaires à savoir, le muscle, la zonule, le vitré et la capsule. Ceci est conforme à l’observation empirique des chirurgiens de la cataracte qui utilisent de fortes doses d’ultra-sons ou des systèmes de torsion mécanique (Ozil®) puissants pour émulsifier le contenu cristallinien chez le sujet âgé tandis qu’une simple aspiration à la seringue de petit calibre d’une structure très molle suffit pour les cataractes infantiles ou de l’adulte jeune. 63 1.3 MOYENS D’EXPLORATION 1.3.1 Anatomiques Historiquement, les structures oculaires situées en arrière de l’iris telle que la périphérie du cristallin et le muscle ciliaire n’étaient pas observables in vivo. Seuls l’examen ophtalmoscopique de quelques patients atteints d’aniridie ou ayant subit des iridectomies permettait d’apporter des informations sur les modifications anatomiques survenant au cours de l’accommodation. Mais l’état pathologique autorisant cet examen fausse les conditions physiologiques habituelles. La tomographie en cohérence optique adaptée au segment antérieur présente le même inconvénient. (Baïkoff, 2004 a et b). L’exploration de l’oeil s’est considérablement modifiée depuis ces dix dernières années. Elle fait principalement appel, actuellement, à trois techniques d’imagerie médicale qui toutes permettent de mettre en évidence directement, sans aucun acte invasif, les éléments nobles de l’orbite et en particulier le globe oculaire et son contenu, là où l’observation directe est impossible malgré la transparence de ses milieux. Ces techniques se sont successivement développées en apportant chacune une spécificité complémentaire. L’échographie (A et B) est la plus ancienne, vinrent ensuite le scanner et l’imagerie par résonance magnétique (IRM). En 1972, Bronson développa le premier échographe B de contact, permettant de placer la sonde B sur les paupières fermées. Les images étaient obtenues à l’époque en immersion complète de la surface oculaire. Ensuite, les progrès ont intéressé des échelles de gris de plus en plus perfectionnées qui ont permis d’obtenir des informations quantitatives sur les caractéristiques tissulaires. La biométrie est également extrêmement précises. (Allouch et al., 2005). 64 Plus récemment, à partir de 1990, la biomicroscopie ultrasonore (UBM) mise au point par Pavlin à Toronto, (Pavlin et al, 1990; Pavlin et al, 1995) utilisant des sondes de très hautes fréquences pour l’étude du segment antérieur, a permis de franchir un cap supplémentaire dans la résolution des images. Cependant plus la fréquence de l'onde ultrasonore augmente, plus son pouvoir de pénétration se réduit. Ceci explique les limites des appareils actuels qui ne peuvent explorer qu'une fenêtre de 5 mm sur 5 mm. En coupe axiale transcornéenne, le champ d'exploration s'arrête au tiers antérieur du cristallin. En revanche, en décalant la sonde vers le limbe et la sclère il est possible d'explorer le corps ciliaire avec une visualisation in vivo atteignant une définition comparable à des coupes histologiques. (Roche et al, 2006). Sur les images échographiques bidimensionnelles obtenues par la biomicroscopie ultrasonore, un vecteur de mesure peut être superposé de façon à obtenir des mesures d'épaisseur ou bien des mesures angulaires. Le fait que l'onde ultrasonore de très haute fréquence soit très vite atténuée par les différentes structures traversées, empêche les constructeurs d'isoler le transducteur mobile par une membrane protectrice, comme cela est le cas pour les appareils d'échographie classique. L'examen est donc réalisé obligatoirement en immersion grâce à des cupules spécifiques adaptées sur l’œil et remplies de sérum physiologique ou de méthylcellulose. Cette contrainte majeure impose un examen du patient en position allongée en prenant soin de ne pas approcher le transducteur de la cornée pour éviter une érosion cornéenne traumatique. 65 Enfin, en 2002, Stachs publie de très belles images du muscle ciliaire par UBM tridimensionelle mais toujours obtenues par contact direct avec l’œil lors de l’examen. Les images obtenues par les nouvelles machines sont de si grande qualité que l’échographie peut maintenant rivaliser avec le scanner et l’IRM pour l’évaluation morphologique et topographique oculo-orbitaires. Quant à l’approche de la caractérisation tissulaire, le mode B est maintenant supérieur au scanner et à l’IRM. Cependant, aujourd’hui encore, malgré la qualité des images obtenues, l’examen échographique nécessite une certaine expérience et l’intervention d’un opérateur entraîné. Par ailleurs, la pose d’une sonde d’échographie sur l’œil entraîne une modification des conditions d’observation physiologique et ne permet pas d’associer une recherche fonctionnelle ou dynamique à l’observation anatomique, quelle qu’en soit sa qualité. Le scanner à rayons X est une technique devenue classique. Depuis ses débuts, les progrès furent constants, permettant d’améliorer régulièrement la qualité des images et donc des informations obtenues, d’augmenter ses possibilités et de diminuer le temps d’acquisition. La résolution en densité exprime les plus faibles contrastes de densité décelables. Elle est limitée par le bruit quantique, c’est à dire le caractère aléatoire de l’émission des rayons X. Quand le nombre de photons détectés augmente, le bruit diminue et le rapport signal/bruit s’accroît. Si le faisceau de rayons X devient plus étroit, le débit de dose restant constant, le nombre de protons X qui frappent les capteurs diminue. Pour une même dose, une coupe fine par rapport à une coupe épaisse se traduit par une moins bonne capacité du système à différencier des structures de densité voisine. Si l’on diminue, de façon importante, la taille du pixel et donc du voxel, la dose absorbée par le voxel diminue, 66 ce qui conduit à diminuer le rapport signal/bruit, produisant ainsi des images de moins bonne qualité. L’IRM courante est fondée sur l’étude du noyau de l’atome d’hydrogène, constitué d’un seul proton. Cette charge électrique positive, tournante, induit un microchamp magnétique appelé spin et représentable par un moment magnétique m. À l’état nature, les protons ont une orientation quelconque. Mis en présence d’un champ magnétique CM, ils s’alignent sur celui-ci formant ainsi un moment magnétique résultant M. L’application d’une impulsion de radiofréquence, de l’ordre de 1 à 100 MHz, comme les ondes radiophoniques, perpendiculaire à CM, perturbe l’équilibre des protons. Par transfert d’énergie, les axes de protons basculent (excitation), d’un angle variable avec l’amplitude et la durée de l’impulsion. Quand elle cesse, les protons restituent l’énergie absorbée pour revenir à l’état d’équilibre initial (relaxation). Cette énergie est restituée sous forme d’un mouvement vibratoire, ou signal, qui décroît avec le temps, le temps de relaxation. Le signal, recueilli par une antenne, est traité par ordinateur pour former l’image. Les avantages de l’IRM, par rapport aux autres techniques, sont : – son excellente résolution en contraste des tissus mous ; – son caractère non invasif ; – la possibilité d’obtenir des images dans n’importe quel plan de l’espace sans bouger le patient ; – et, enfin, l’absence de radiation ionisante, déterminante dans les études sans bénéfice individuel direct. 67 L’IRM est une technique d’exploration à visée de recherche déjà largement utilisée. Des limitations, voire des contre-indications, existent et sont précisées dans le paragraphe traitant de la sélection des sujets. C’est un examen non invasif, ne nécessitant pas d’autre coopération particulière du sujet exploré qu’une bonne immobilité et dont l’innocuité en fait une méthode de choix (Dehaene-Lambertz G et al., 2002). Les travaux de Strenk (1999, 2006) sur l’œil ont permis une validation métrologique de la technique de mesure par IRM avec des limites de résolution et de reproductibilité satisfaisantes. 1.3.2 Fonctionnels La mesure de la réfraction peut être réalisée par différentes techniques, manuelle ou automatisée. L’examen est habituellement unilatéral. Lors de la vision monoculaire, le système accommodatif est également fonctionnel et peut être stimulé avec la même efficacité qu’en condition binoculaire « normale » (Campbell et Westheimer, 1959). Pour l’accommodation, il a été rapporté que les sujets emmétropes pouvaient présenter des difficultés pour accommoder tant sur des cibles réelles que sur des cibles à distance optique (Stark & Atchison, 1994). La stimulation est donc déterminante. 1.4 Influence liée à une amétropie Comme pour les aberrations optiques d’ordre élevé, l’œil utilise l’étalement axial de l’image dû aux amétropies sphériques pour obtenir une vision intermédiaire entre 68 sa position de repos et la focalisation théorique idéale. La courbe de proximité du stimulus/réponse accommodative, exprimée en dioptrie, est déplacée selon une valeur égale à celle de la réfraction. Pour une myopie moyenne (inférieure à 6 dioptries), le déplacement de la focalisation du système optique pour un état non accommodé se fait vers une position qui correspond à la distance en lecture de près et ne nécessite donc aucune action musculaire accommodative. Pour une myopie forte (supérieure à 6 dioptries), le déplacement de la focalisation impose au sujet une vision très rapprochée de l’objet afin de projeter l’image du point objet le plus possible vers la rétine et ne nécessite pas non plus une action musculaire accommodative. Lors d’un astigmatisme, la réponse accommodative est modulée de façon à obtenir la meilleure image rétinienne (Charman et Whitefoot, 1978) et les microfluctuations n’ont pas la même amplitude selon les axes des méridiens où la qualité des images varie. Lors d’une hypermétropie, le tonus accommodatif de base est bien supérieur à celui d’un œil myope (Madok et coll, 1981) pouvant justifier l’existence, en cas de myopie, d’un retard dans la mise en oeuvre de cette fonction. 1.5 La myopie d’instrument 69 La myopie d’instrument est l’excès d’accommodation qui survient lorsqu’un sujet regarde à travers l’optique d’un instrument comme par exemple les microscopes, les autoréfractomètres, les aberromètres, et même les systèmes défocalisant l’image à l’infini (Schober and Dehler et al., 1970, Hennessy, 1975, Richards, 1976, Miller and Wesner et al., 1984, Wesner and Miller, 1986, Kotulak and Morse, 1994, Barry and Konig, 2001, Salmon and West et al., 2003). En théorie, les emmetropes ne doivent pas accommoder pour maintenir une image nette quand ils utilisent ces instruments d’optique, cependant, les utilisateurs le font inconsciemment et ajustent l’optique de ces instruments pour rendre l’image plus proche qu’à l’infini. La défocalisation rétinienne de l’image ainsi créée stimule l’accommodation au-delà du nécessaire, ce qui envoie alors l’image en avant du plan focal rétinien. L’accommodation qui est induite par cette erreur d’ajustement du système optique est appelée « la myopie d’instrument ». (Wesner and Miller, 1986). Ce terme est utilisé à tort pour décrire l’accommodation excessive sur un instrument optique. En effet, le terme de myopie est la résultante de la projection du point focal en avant de la rétine, comme dans le cas d’un œil myope qui regarde un objet à distance. (Wesner and Miller, 1986). Il s’agit en fait d’une accommodation d’instrument, terme plus approprié à la situation. La myopie d’instrument a été décrite depuis de nombreuses années, particulièrement lors de l’utilisation des microscopes qui favorisent le plus ce 70 phénomène (Baker, 1966, Shimojima, 1967, Schober et al., 1970, Richards, 1976, Wesner and Miller, 1986). Richards (1957, 1972, 1976) a mesuré la myopie induite par optométrie laser lors de l’observation dans un microscope. La valeur moyenne était de -1,82 D. Seulement 6 des 70 sujets étudiés n’ont pas présenté de myopie. Enfin, d’autres études ont montré que la myopie pouvait atteindre jusqu’à -5 D avec une moyenne de -1,5 à -2 D. 1.6 Les mesures instrumentales Plusieurs auteurs ont comparé les résultats obtenus par un examen subjectif manuel à un examen à l’optomètre classique et au PowerRef-II. Une différence entre ces différents modes de réfraction a été observée en fonction des études, rapportant une hypermétropisation modérée des mesures avec le PowerRef-II et l’autoréfractomètre par rapport à la réfraction subjective (Hunt et al., 2003 ; Jainta et al., 2004). Aucune comparaison entre l’aberromètre et le PowerRef-II n’est retrouvée dans la littérature. La technique de mesure de réfraction par rétinoscopie sous cycloplégie est considérée comme particulièrement fiable. Plusieurs études ont montré que les autoréfractomètres donnait sous cycloplégie des résultats au moins comparables voire encore plus précis (He et al, 2004; Murthy et al, 2002; Dandona et al, 2002; Choong et al, 2006; Miller 2004). Ainsi, plusieurs auteurs ont retenu cette technique comme la référence. (Harvey et al, 2000; Zadnik et al, 1992; Bullimore et al, 1998). 71 Le PowerRef-II est un système qui permet de réaliser des mesures continues des trois éléments de la triade accommodative, la réfraction, la vergence et le diamètre pupillaire. Les mesures évaluant la machine n’ont pas été toujours été réalisées sur des sujets exempts de pathologies oculaires ou dont la technique de réfraction subjective n’a pas été clairement exposée ne rendant pas possible une comparaison fiable et reproductible. Choi et al. (2000). 1.7 L’action pharmacologique Plusieurs auteurs ont étudié l'action d'un cyclopégique sur l'accommodation de sujets presbytes et ont tenté de relier leurs résultats à l'une ou l'autre des deux théories. Si la théorie d’Helmholtz était vérifiée, une paralysie partielle du muscle ciliaire ne devrait pas avoir d'effet sur la réponse accommodative pour un sujet presbyte et pour un test présenté au punctum proximum. Si la théorie de Donders était correcte, on devrait observer au contraire une réduction immédiate de la réponse. Une goutte d'euphtalmine à 2% supprime 4 D d'accommodation chez l'enfant mais n'a aucun effet à 38 ans. L’actif pharmacologique a donc supprimé une quantité de contraction affectée chez l'enfant à la variation dioptrique et une même quantité devenue inutile chez le pré presbyte ce qui soutient la théorie de d’Helmhotz. Par contre, Eskridge (1984), par l'étude de l'action de l'homatropine à faible dose aboutit à la conclusion inverse. Selon lui, la baisse de la réponse accommodative est la même pour un sujet jeune que pour un sujet presbyte n'ayant plus que 2 D d'accommodation et qui n'utiliserait, si la théorie d’Helmholtz était exacte, que 10 à 15 % de la force de son muscle ciliaire; il soutient donc la théorie de Donders. 72 Saladin et Stark (1975) ont étudié l'action d'une cyclopégie forte (tropicamide, inhibiteur cholinergique) sur la relation proximité du stimulus/réponse accommodative chez 10 sujets pré-presbytes. Ils observèrent une diminution régulière de la pente de la courbe dans la zone fonctionnelle au fur et à mesure que la drogue produisait son effet alors que les mêmes courbes obtenues sans paralysie n'évoluaient pas en fonction de l'âge. Si la presbytie devait provoquer une dégénérescence du muscle ciliaire, la pente devrait décroître comme sous l'action de la paralysie. Ce n'est pas le cas et ces résultats soutiennent la théorie d’Helmholtz. De plus, l'action d'une drogue parasympathicomimétique comme l'ésérine a été employée pour soutenir la théorie de Donders (Fincham, 1955; Eskridge, 1972). Si la sénescence ne venait que du cristallin comme le dit la théorie d’Helmholtz, l'ésérine devrait, chez un sujet presbyte, augmenter la réponse accommodative dans la zone fonctionnelle mais ne devrait pas modifier le punctum proximum; or il a été montré que le proximum augmentait d'environ 2 D chez des sujets de 30 ans sous ésérine. Si l’efficacité du tropicamide comme cycloplégie est bien confirmée comme comparable à celle du cyclopentolate par plusieurs auteurs (Hofmeister et al, 2005 ; Twelker et Mutti, 2001 ; Egashira et al, 1993), il en est tout autre de sa tolérance qui est bien supérieure. Parmi les 28 sujets de l’étude mis sous tropicamide, seuls 5 yeux de 3 sujets ont présenté une conservation de leur accommodation supérieure de 0,5 D par rapport à ceux sous cyclopentolate mais 86% préfèrent le tropicamide pour sa bonne tolérance. 73 1.8 OBJECTIFS GLOBAUX Le retentissement fonctionnel de plus en plus sévère au cours du vieillissement induit un handicap sensoriel d’autant plus invalidant que les individus en âge de maturité professionnelle utilisent leur vision de près de façon croissante par l’intermédiaire de travail sur écran ou d’interface homme système pour lesquels il n’y a pas d’alternative à cette distance de vision. Le seul traitement connu et reconnu reste, aujourd’hui encore, la correction optique additionnelle que le sujet peut soit porter par le biais de lunettes ou de lentilles cornéennes, soit par le biais d’un implant intra oculaire multifocal. De nouvelles technologies visant à restituer une parfaite physiologie oculaire sont actuellement en fin de développement et les premiers essais commencent chez l’homme. Par ailleurs, les nouvelles techniques d’exploration permettant un couplage direct entre les modifications morphologiques du bloc accommodatif et leurs conséquences fonctionnelles, la mise en place de protocole de référence avec une corrélation anatomo-fonctionnelle contrôlée est indispensable. Afin de pouvoir évaluer ces nouveaux procédés de substitution, de nouveaux protocoles d’évaluation fonctionnelle en situation contrôlée doivent être proposées et leur résultats comparés à ceux obtenus chez des sujets sains. Cette évaluation sera couplée à une observation anatomique en haute résolution corrélée à l’état réfractif. Les mesures obtenues tant anatomiques que fonctionnelles devront être conformes à la littérature. 74 Seule la part réfractive de l’accommodation sera explorée, aucune étude des vergences ou de la motricité pupillaire ne sont réalisées tout au long de cette étude. Afin de progresser dans la connaissance de ces phénomènes visuelles liés à l’accommodation, nous proposons une étude qui chercher à réaliser, en fonction de l’âge, une observation physiologique et anatomique, en conditions fonctionnelles, du sujet sain et permet une description morphologique des structures du segment antérieur par imagerie en haute définition lors d’un l’état accommodatif induit par une stimulation accommodative contrôlée avec une évaluation fonctionnelle et réfractive concomitante. L’étude du mécanisme accommodatif chez l’homme ayant pour but de caractériser l’état réfractif et les capacités accommodatives d’une population de sujets sains répartis par tranches d’âge, d’en préciser les capacités fonctionnelles par étude de la fonction de sensibilité au contraste lors de la vision de loin et de près à distance fixe avec une accommodation contrôlée. Une évaluation de la capacité maximale du système optique est ensuite réalisée par une sollicitation musculaire pharmacologique agoniste et antagoniste. Enfin, les déformations du cristallin lors de l’accommodation et les états anatomiques correspondant des différentes composantes de la musculature intrinsèque de l’œil dans les mêmes situations d’évaluation fonctionnelle en distances contrôlées et de stimulations pharmacologiques sont observées par imagerie en résonance magnétique nucléaire à haute résolution. 75 1.9 CADRE GENERAL DE L’ETUDE Le protocole appliqué lors de l’inclusion d’un sujet se décompose en 4 phases principales, quelque soit la classe d’âge: La première phase repose sur la caractérisation du statut optique du sujet Elle commence par un examen subjectif de la réfraction. Ensuite, des mesures de la réfraction objective sont effectuées à l’aide de différents systèmes, un autoréfractomètre, un optomètre et un aberromètre. L’aberromètre permet aussi de caractériser l’accommodation des sujets. La deuxième phase consiste en une évaluation réfractive et fonctionnelle associée. L’effet réfractif d’une absence de stimulation est étudié par aberromètre. Pendant qu’un œil est stimulé dans des conditions visuelles et optiques contrôlées, la réfraction de l’œil adelphe est mesurée par un aberromètre. Le pouvoir de résolution spatiale de l’œil stimulé est aussi évalué. La troisième phase reproduit les mêmes stimulations que la deuxième mais dans l’IRM, pour une étude morphologique La quatrième phase consiste en une étude pharmacologique des capacités maximales du système optique effectuée après l’instillation de collyres agissant sélectivement sur les faisceaux agonistes et antagonistes du muscle ciliaire. Une étude morphologique par IRM y sera également associée. 76 • Caractérisation du statut visuel des sujets, état réfractif par examen clinique, par autoréfractomètre, par optométrie à infra rouge et aberrométrie. • Evaluation fonctionnelle par étude de la fonction de sensibilité au contraste à deux distances visuelles contrôlées (loin et près) avec état réfractif vérifié par optométrie infra rouge à distance. • Analyse morphologique de l’anatomie oculaire en situation fonctionnelle identique par imagerie par résonance magnétique lors de l’accommodation. • Amplitude réfractive maximale après stimulation par agents pharmacologiques. Nature des informations communiquées aux investigateurs Les investigateurs auront connaissance de : • Examens cliniques et paracliniques des critères d'inclusion et d'exclusion des sujets, • Courbes et données fournies par l'aberromètre, • Images fournies par l'IRM. Supports et stockage des données Le recueil des données spécifiques à notre étude sera effectué de façon à assurer leur traçabilité et leur confidentialité. L'analyse des résultats sera effectuée en respectant l'anonymat des sujets. Les données recueillies feront l'objet d'un traitement statistique informatisé. La saisie des données sera effectuée par le Docteur ROCHE qui sera également responsable du codage. 77 1.10 COMITES D’ETHIQUES Ce projet a été soumis au comité de protection des personnes conformément à la loi bioéthique en vigueur. Initialement, nous avions proposé un protocole évaluant des classes d’âge plus étendues et concernant en particulier les mineurs répartis en deux classes d’âge, de 7 à 12 ans et de 12 ans à 18 ans. L’intitulé du protocole était le même et les objectifs identiques à celui que nous avons finalement réalisé. Mais ce premier protocole a été rejeté par le comité d’éthique au prétexte que les enfants n’ont pas à recevoir de collyre ni subir une imagerie par résonance magnétique à des fins expérimentales et surtout qu’il n’ y avait peut être pas d’innocuité de ces procédés. Enfin, l’absence de bénéfice individuel direct a été considéré comme un obstacle majeur à une autorisation chez l’enfant. La présidente du comité nous a alors proposé de réécrire un protocole apportant un bénéfice pour les enfants. Nous avons rédigé un second protocole incluant l’étude des muscles oculomoteurs extrinsèques chez l’enfant strabique et proposer d’étudier des sujets pseudo-phakes en implants multifocaux. Malgré le strict respect de ces recommandations, cette version intitulée «Etude clinique et en IRM de l’accommodation. Apport du strabisme accommodatif et de la pseudo-phakie» n’a pas non plus reçu un avis favorable. Nous avons donc réécrit un troisième protocole pour un nouveau comité en excluant les mineurs et reprenant notre projet initial mais en conservant l’inclusion de patients pseudo-phakes qui seront étudiés dans un deuxième temps, après validation du protocole chez le sujet phake. Ce protocole a enfin été accepté. Nous n’avons donc pas inclus de patients pseudo-phakes pour cette phase de l’étude et les résultats présentés. 78 Partie 2 79 La mesure de l’accommodation n’est qu’un des éléments de l’évaluation visuelle. Elle ne peut être effectuée qu’à partir d’une connaissance complète du statut réfractif « basal » du sujet étudié (emmétrope, myope, hypermétrope et astigmate). Son amplitude variant avec l’âge, toute étude liée à ce phénomène doit être réalisée sur des sujets d’âge différent afin de mieux caractériser les facteurs de variation. Il est donc nécessaire de constituer des groupes homogènes pour chaque tranche d’âge où chaque sujet est représentatif de l’état réfractif moyen. Parmi les différentes techniques qui peuvent être proposées pour déterminer ce statut visuel, la méthode la plus courante relève d’un examen dit « réfraction subjective manuelle » qui permet de caractériser avec fiabilité le statut visuel du sujet en vision de loin et de près. Classiquement, cet examen est effectué après une réfraction automatique à l’optomètre à infra rouge (autoréfractomètre) lors de la vision de loin. Les techniques de réfraction les plus courantes principalement utilisées en pratique clinique quotidienne par les ophtalmologistes ou leurs aides à la consultation (orthoptistes et optométristes) sont la méthode subjective manuelle et l’autoréfractomètre. Elles sont d’autant plus intéressantes à évaluer qu’elles seront utilisables dans des protocoles simplifiés afin d’évaluer les nouveaux procédés de restauration de l’accommodation tels les phaco ersatz. Dans ce but, la mesure réfractive automatisée par un système courant doit être fiable. La photoréfraction automatique par infra rouge basée sur le principe de la photoréfraction excentrique (Bobier and Braddick, 1985; Howland, 1985; Wesemann et al., 1991; Schaeffel et al., 1993) est une technique très intéressante d’autant qu’elle permet au sujet d’être à 80 distance avec certains systèmes de mesure puisque l’état réfractif du sujet sera déterminé grâce à une image vidéo des yeux. Il conviendra donc de vérifier que les données obtenues par des techniques courantes dans les conditions fixées par le protocole sont comparables à celles provenant de matériels très spécialisés mais moins répandus comme l’aberromètre, voire exclusivement dédié à la recherche comme le PowerRef-II et dont les conditions d’utilisation ne relèvent pas de la pratique courante. 2 OBJECTIFS Il s’agit de caractériser une partie de l’état réfractif ainsi que la capacité maximale d’accommodation par l’amplitude d’accommodation, le parcours accommodatif, la vision à 33 cm et le ponctum proximum ainsi que la fonction visuelle de sujets répondant aux exigences des critères définis et répartis par classe d’âge jusqu’à la presbytie inclue. Ces données devront correspondre à celles habituellement observées dans leur classe d’âge respective afin d’avoir un échantillon représentatif. Il convient de vérifier la reproductibilité des mesures et des données recueillies par les différents moyens d’exploration. De plus, l’utilisation d’instruments optiques génère chez le sujet une myopie liée à l’instrument en luimême. Le contrôle de l’homogénéité et de la concordance entre les mesures subjectives et objectives est un élément important pour éviter de parasiter les résultats par une fausse accommodation. La fiabilité de notre dispositif pourra être évaluée en vérifiant également la concordance de nos données par rapport à celles rapportées dans la littérature. 81 3 METHODES ET MOYENS 3.1 METHODES 3.1.1 Hypothèse expérimentale Il ne doit pas y avoir de différence statistiquement significative entre tous les sujets de l’étude ni entre les différentes techniques et systèmes de mesure de la réfraction tant pour la méthode psychophysique manuelle, la mesure par l’optomètre à infra rouge, l’aberromètre et le PowerRef-II, ni entre les sujets d’une même classe d’âge en ce qui concerne leur amplitude d’accommodation. Une décroissance linéaire de l’amplitude de l’accommodation, de la valeur réfractive pour l’observation d’une cible à 33 cm et du punctum proximum doit être observée en fonction des classes d’âge jusqu’à la presbytie (classe 4 et 5) et une différence statistiquement significative entre les trois premières classes et les deux dernières, constituées de presbytes, doit être observée. Une comparaison entre la vision de loin, la vision à 33 cm et le punctum proximum en fonction de l’âge doit mettre en évidence le déficit accommodatif progressif. 3.1.2 Stimulations Un projecteur de test affiche les optotypes de l’échelle dite de Monoyer qui permet de mesurer l’acuité visuelle de loin. Pour la vision de près un test de Parinaud est utilisé. 82 Dans cette étude, toutes les cibles visuelles ont été présentées à des distances réelles et non par procédé optique à l’exception de celle dans l’aberromètre pour le parcours accommodatif. Ce procédé permet d’obtenir une meilleure réponse accommodative. (Kasthurirangan and Glasser, 2006). 3.1.3 La fonction visuelle et la réfraction subjective manuelle La fonction visuelle regroupe un ensemble de capacités oculaires spécifiques telles que l’acuité visuelle, le champ visuel, la vision des couleurs, la vision nocturne, la motilité oculaire et la vision binoculaire. L’acuité visuelle est donc un élément important de la fonction visuelle mais n’est pas le seul. C’est la base de toute exploration oculaire. Elle aide à déterminer la réfraction « basale » qui va caractériser le statut visuel du sujet. Cette réfraction subjective est réalisée en dehors de toute action pharmacologique cycloplégique. 3.1.4 Méthode psychophysique manuelle Pour déterminer la réfraction « basale » d’un œil, il est habituel de déterminer la correction optique qui va optimiser sa vision à l’infini (plus de 5 mètres par convention). Il s’agit de déterminer par l’interrogatoire quelle est la correction optique qui va donner la meilleure acuité visuelle de loin, l’œil étant considéré non accommodé pour la vision de près. Cette exclusion de toute accommodation à la vision de près est particulièrement importante chez l’hypermétrope qui utilise alors une partie de son pouvoir accommodatif de près pour sa vision de loin. Plusieurs étapes sont nécessaires. L’examen commence par une recherche de signes fonctionnels en rapport avec une amétropie tels que les céphalées, les plissements des paupières, l’éblouissement ou l’irritation oculaire. Une mesure de 83 l’acuité visuelle brute permet d’obtenir une première évaluation des capacités visuelles du sujet. La règle de Swaine oriente les premières déductions d’amétropie possible en fonction de l’acuité visuelle mesurée. Ensuite, la réfraction subjective par la méthode du brouillard peut être réalisée en commençant par des essais de verres successifs (interposition successive de verres positifs de puissance décroissante vers les négatifs) jusqu’à la sphère au palier (valeur de sphère qui ne modifie plus l’acuité visuelle). Elle correspond à l’amétropie sphérique seule. Le contrôle de la sphère par la méthode du rouge vert permet de confirmer la validité de l’examen. Ensuite, l’astigmatisme est corrigé progressivement au cylindre croisé de Jackson. Puis une petite sphère résiduelle peut être finalement corrigée. L’équivalent sphérique est le mode d’expression de la réfraction que nous avons retenu pour toute l’étude. Il est déterminé en calculant une somme des deux valeur sphérique et cylindrique quel que soit le signe d’astigmatisme. Nous avons donc traduit la formule optique obtenue en équivalent sphérique par le calcul suivant : sphère + cylindre/2. 3.1.4.1Optomètre à infra rouge Ces appareils effectuent une mesure réfractive du système optique de l'œil sur une petite surface de la pupille. Qu’ils utilisent le principe de la skiascopie, du diaphragme de Scheiner, de la mesure de la dimension d’image ou des prismes tournants, le centrage et l'alignement de la pupille du patient avec les optiques de mesure du dispositif sont très importants. De plus, la présence d’irrégularités optiques, même sur une petite surface, peut donner des mesures qui ne sont pas représentatives de la puissance globale du système optique de l'œil, soit par excès si les irrégularités sont dans la surface pupillaire de mesure, soit par défaut si elles sont 84 en dehors de cette surface (Miller KM et al., 2003). En fonction des fabricants, d’autres systèmes fondés sur le recoupement ou la netteté de l’image rétinienne et moins sensibles à la pupille sont aussi utilisés. Certaines versions très récentes des optomètres infrarouges (PowerRefractor®II, Plusoptix, Nurnberg, Germany) utilisent la photorétinoscopie (Hunt OA et al., 2003) à partir d’une image géométrique spécifique entraînant une illumination rétinienne produite par des diodes infrarouges dont l’image est renvoyée sur la source. Lorsque la réfraction de l’œil n’est pas compensée, une partie de l’image réfléchie déborde les diodes et est captée par un photodétecteur déclenchant un signal de mise au point. Si la réfraction est compensée, alors l’image se superpose aux diodes et ne donne aucun signal au photorécepteur. Cette technique a l'avantage de pouvoir déterminer rapidement la réfraction en vision de loin ainsi qu’en vision binoculaire. L’appareil fait une réfraction moyenne sur toute la surface de la pupille sans qu’aucune mesure multifocale ne soit prise. Ces appareils sont calibrés pour réduire les aberrations optiques qui peuvent apparaître à l’état de repos du cristallin en dehors de toute stimulation visuelle. Ils sous-estiment les aberrations qui peuvent être augmentées lors de l’accommodation. (Hazel et al, 2003). 3.1.4.2Aberromètre Un aberromètre est un appareil de mesure qui permet d’explorer instantanément les propriétés optiques de l’œil et de les caractériser en mesures dioptriques. Devenu un outil diagnostique ophtalmologique incontournable, il est capable de mesurer l’ensemble des défauts optiques, ou aberrations, qui altèrent la formation des images dans l’œil humain. La plupart des aberromètres fonctionnent selon le même principe. Un aberromètre mesure instantanément et précisément les 85 déformations induites par la cornée, le cristallin et les liquides intraoculaires sur le front d’ondes lumineuses qui traverse l’œil. Les mesures objectives d’une réfraction sphéro-cylindrique, des aberrations de hauts ordres, de l’accommodation, de l’acuité visuelle corrigée par un système optique et de la fonction de sensibilité contraste peuvent aussi être réalisées, ceci plus rapidement que la réponse accommodative obtenue lors d’une stimulation visuelle normale. Dans les années 1980, une technologie particulière d’analyse de front d’onde, l’Hartmann-Shack (H-S) a été tout d’abord appliqué à des yeux humains par les chercheurs de l’Université de Heidelberg, Germany (Liang et al.1994). Plusieurs techniques d’aberromètres ont ensuite été proposées, parmi lesquelles le laser focal, l’aberrométrie de Tcherning et la rétinoscopie dynamique automatisée. Quelques années après ce travail précurseur, les aberromètres médicaux complètent les unités de chirurgie réfractive, aident à l’adaptation des lentilles de contact et aux diagnostics cornéens comme le kératocône. La plupart des fabricants d’aberromètre ont choisit la technologie des capteurs H-S pour bénéficier de la maturité d’un système éprouvé et validé. La technologie d’aberromètre la plus performante et adaptée à notre étude est donc celle du front d’onde type H-S. C’est une amélioration du système initialement développé par les astrophysiciens pour répondre à leur besoin (Platt and Shack, 1971). Les capteurs H-S ont été introduits dans les télescopes terrestres pour mesurer la distorsion ondulatoire qui affecte la lumière reçue des étoiles lors de son passage à travers l’atmosphère. Lorsqu’ils sont couplés à la technologie des miroirs d’optique adaptative, les capteurs H-S améliorent la précision des images les plus éloignées du ciel d’un ordre de plusieurs magnitudes. Les ingénieurs ont ensuite développé des capteurs H-S spécifiques pour les applications de mesure optique. La 86 précision et la fiabilité des systèmes obtenues permettent de rivaliser avec les interferomètres les plus précis utilisés en recherche fondamentale et en font des instruments de référence. L’aberromètre est particulièrement adapté à l’étude de l’accommodation que ce soit à une distance contrôlée ou lors de ses modifications dynamiques engendrées par la fixation d’une cible mouvante se rapprochant ou s’éloignant du sujet. La plupart des modèles intègrent aussi un kératomètre et un pupillomètre à infra rouge. Nous utilisons le modèle Irx 3 de la société Imagine eye. Il permet d’évaluer très précisément l’état réfractif d’un sujet à un instant donné comme l’attestent les résultats des mesures effectuées lors de l’obtention du marquage CE, notamment dans cette fonction de réfracteur automatique (voir annexe 4). L’aberromètre permet d’obtenir une courbe représentant le parcours accommodatif du sujet et les valeurs extrêmes qui caractérisent son amplitude. Les capacités d’adaptation dioptrique de l’œil liées à la mise en jeu de l’accommodation peuvent ainsi être évaluées pour chaque sujet et être comparées entre groupes d’âges différents. La réduction de la capacité accommodative liée à l’âge peut être quantifiée. 3.1.4.3PowerRef-II Le PowerRef-II fonctionne selon le principe d’une photoréfraction excentrique. Dans cette méthode, la lumière infrarouge de huit groupes de LED (diodes lumineuses) placées autour de la circonférence d'un capteur CCD ayant une longueur focale de 1 m, est réfléchie par la rétine du fond d’œil vers la caméra. Avec cette distance d’un mètre, l’absence de proximité de l’appareil évite les phénomènes accommodatifs d’observation dans une 87 machine, ou « l’accommodation d’instrument ». La distribution lumineuse dans l’aire pupillaire, qui varie avec la réfraction oculaire, est utilisé pour mesurer la réponse accommodative (par le changement relatif de l’équivalent sphérique selon le méridien vertical) (Bobier & Braddick, 1985; Howland, 1985). La position de la source lumineuse et la disposition symétrique des diodes LED atténuent l'effet des aberrations monochromatiques de l'œil (Roorda et al, 1997). Le mode binoculaire du PowerRef-II a été précocement utilisé pour mesurer le quotient AC/A et la vitesse de réponse de du réflexe d’accommodation-convergence dans une population d’enfants préscolaires. (Suryakumar & Bobier, 2004). Le PowerRefractor a aussi été utilisé dans d’autres études notamment en comparaison avec les optomètres à infrarouge dit « classiques » utilisés en pratique clinique (Hunt et al., 2003), et la vision floue comme stimulus dynamique de l’accommodation (Kasthurirangan, Vilupuru, & Glasser, 2003; Vilupuru, Kasthurirangan, & Glasser, 2004, Era-Diaz et al., 2004). Pendant une série de mesure typique, l’algorythme du PowerRef-II détecte d’abord les images de Purkinje de la cornée puis les contours de la pupille. Le profil du reflet rétinien à travers la pupille est alors calculé et la pente de ce profil est convertie en erreur réfringente à l’aide d’une équation d'étalonnage. Les techniques dites photoréfringentes ont toujours nécessité un étalonnage initial puisque la précision des données obtenues dépend fortement de la manière dont le système a été initialement étalonné. (Bobier & Braddick, 1985; Schaeffel, Wilhelm, & Zrenner, 1993; Suryakumar & Bobier, 2002). Le PowerRefractor 2 est équipé d’origine d’un logiciel d’auto-étalonnage efficace qui, le cas échéant, peut être aisément modifiable ou remplaçable par un système d’étalonnage individualisé. 88 Le PowerRef-II peut fonctionner sous cinq modes différents, en monoculaire, en binoculaire, en mode réfraction totale, en mesure rapide et en re-construction 3D. Sur ces cinq modes, seuls les modes mono- et binoculaires permettent une mesure dynamique de l’accommodation à une fréquence de 25 Hz, soit une mesure toute les 0,04 secondes. 3.1.4.4Organisation des techniques d’exploration Pour tous les sujets, le protocole a été appliqué en suivant précisément un ordre de passage des examens défini. Une fiche de suivi de protocole (annexe XXX) permettait de suivre l’avancée des diverses phases. Après la phase de sélection avec interrogatoire et test de la vision binoculaire, un examen subjectif de la réfraction était réalisé. Ensuite, un examen par autoréfractomètre à l’œil droit puis l’œil gauche pour la vision de loin. L’aberromètre était alors utilisé avec la séquence œil droit puis œil gauche, vision de loin, vision de près, parcours d’accommodation à l’aide de la cible visuelle incorporée à la machine puis examen dans l’obscurité. Enfin, le sujet était installé devant le PowerRef-II pour mesure réfractive en vision de loin. 3.1.4.5Traitement statistique Les valeurs de p présentées sont calculées à partir du test de student sauf précision contraire. Les statistiques sont issues des mesures ANOVA réalisées avec le logiciel Statview. 89 3.2 MOYENS 3.2.1 Mesure par l’autoréfractomètre à infra rouge Le Nidek ARK-730A est un autoréfractomètre à infrarouge, appareil dont les mesures sont reproductibles et fiables tant chez l’enfant que chez l’adulte (Davies et al, 2001; Chat et al, 2001). Les sujets regardent une cible défocalisée à l’infini dans l’appareil, l’appareil étant aligné dans l’axe visuel de l’œil. Cinq mesures étaient prises à chaque fois avec une précision de 0,1 D et des mesures arrondies à 0,25 dioptries (D) tant pour la sphère que pour le cylindre et une précision axiale de 1 degré. L’équivalent sphérique était aussi donné directement par la machine. 3.2.2 Mesure par l’aberromètre Un aberromètree fonctionnant selon le principe de front d’ondes H-S focalise une lumière laser infra rouge sur la rétine. La lumière diffuse dans la rétine qui la renvoie ensuite à travers l’œil et la pupille. La diode d’illumination habituelle de l’aberromètre Irx 3 a été remplacée par une diode dont la longueur d’onde n’émet aucune lumière dans le visible et dont l’intensité a été réduite au minimum. La lumière sortante est alors dirigée vers le capteur Hartmann-Shack où elle est divisée en plusieurs faisceaux élémentaires par une matrice de lentilles miniatures. Les systèmes les plus performants intègrent un capteur Hartmann-Shack de haute résolution, avec une matrice de 1024 microlentilles carrées qui couvrent chacune 225x225 µm de surface pupillaire. Ces microlentilles focalisent les multiples faisceaux lumineux en une matrice de petits spots lumineux qui sont détectés par une caméra digitale. L’image résultante est envoyée à un logiciel de calcul qui analyse la position relative du spot et détermine la forme de l’erreur du front d’ondes. 90 Ce capteur peut alors détecter de très petites irrégularités locales dans l’optique de l’œil. Le haut taux de fiabilité de la matrice de microlentilles, proche de 100%, diminue les risques de données manquantes pour le diagnostic final. Les données externes sont aussi éliminées par la possibilité d’estimer les aberrations sur l’ensemble de la surface de la pupille, quelle que soit sa forme, régulière ou irrégulière. Dans tous les cas, le système analyse l’ensemble du front d’ondes qui affecte la vision. La technologie Hartmann-Shack offre des avantages techniques liés à plusieurs aspects critiquables du front d’ondes tel qu’ils sont observés et décrits dans la littérature. Levecq, 2005. La vision humaine nécessite une réfraction de la lumière par un passage unique à travers l’œil tandis que les aberromètres par front d’ondes sont habituellement des systèmes à double passage. La lumière entre puis ressort de l’œil avant d’atteindre le capteur, faisant un aller retour. Les aberrations introduites par les deux passages à travers les milieux peuvent altérer le profil de la lumière finalement détectée. Quand cela survient, les effets du premier puis du deuxième passage ne peuvent être distingués l’un de l’autre. Un tel mélange des données brutes est une source d’artéfacts pouvant fausser les résultats dans bons nombres d’aberromètres. La capacité d’un dispositif de mesurer les aberrations oculaires par l’avant, plutôt que par l’arrière (en retour), pourrait être considérée comme un avantage pour certains modèles d’aberromètres. Cependant, un système optique introduit la même aberration sur un front d’ondes que ce soit par un passage dans un sens ou dans l’autre (Born and Wolf, 2002), ne rendant aucun sens de mesure prépondérant. Un aberromètre Hartmann-Shack transforme toute la lumière qui passe par la surface 91 pupillaire en un ensemble de données exploitables. Il émet un très petit rayon de lumière (typiquement 1 mm), qui diminue l’effet des aberrations lors du premier passage. Cependant, en présence d’aberrations de haut grade, la forme du point lumineux envoyé sur la rétine peut aussi être altéré par le premier passage. Un capteur Hartmann-Shack détecte la position relative, et non la forme, des images de points lumineux générés par les microlentilles. L’information ainsi obtenue est indépendante du changement de forme des points. De fait, seules les aberrations apparues lors du second passage sont présentes dans le front d’ondes final sortant de l’œil, sans interférence liée au premier passage. Mode de présentation des données aberrométriques Les résultats sont présentés sous la forme d’informations intuitives diagnostiques. L’interface d’exploitation comprend différents algorithmes qui permettent d’exprimer la mesure du front d’ondes sous la forme d’un graphique fonction de la réponse accommodative et de la distance de la cible (échelle dioptrique) ou d’une carte axiale de l’erreur réfractive. Les performances optiques de l’œil d’un sujet sont visualisables par l’expression de l’image rétinienne de lettres dont il est possible de faire varier la taille comme l’échelle de Monoyer. Les mouvements oculaires et l’accommodation De nombreux mouvements oculaires peuvent survenir pendant le temps d’acquisition des données. La précision des modèles utilisant les techniques de balayage séquentiel, comme la rétinoscopie dynamique et le laser à balayage, est altérée par le temps nécessaire pour obtenir la mesure du front d’ondes. Le capteur 92 H-S permet d’avoir rapidement une seule acquisition du front d’ondes en moins de 30 millisecondes, soit largement plus vite que le temps de réponse accommodative de l’œil à toute autre stimulation parasite. Sa précision est peu affectée par les mouvements oculaires intrinsèques (pupille et accommodation) et extrinsèques. En mode rapide, la position de la cible intégrée est programmée pour stimuler l’accommodation du patient à différentes distances. Les résultats mettent en évidence la réponse accommodative sous forme de courbe. L’aberromètre peut aussi exprimer ces aberrations sous la forme de coefficients de défocalisation exprimés en unité dioptrique (D). La vitesse de déplacement de la cible est de 4 D par seconde. Une mesure d’accommodation correspond à un déplacement de la cible par pas réguliers, entre chaque pas un temps d’attente est effectué avant de faire la mesure pour permettre au patient d’accommoder. L’amplitude du pas en D est définie par l’utilisateur (0.5D par défaut). Le temps d’attente est défini par l’utilisateur (1 seconde par défaut). 3.2.3 Mesure par le PowerRefractor-II La caméra et le capteur doivent être placés à un mètre de l’œil du sujet observé ce qui permet de ne pas interférer avec les conditions visuelles des sujets observés. Cette distance diminue aussi le risque d’accommodation d’instrument ou myopie. Pendant une série de mesure typique, l’algorythme du PowerRefractor 2 détecte d’abord les images de Purkinje de la cornée puis les contours de la pupille. L’accommodation, le diamètre pupillaire et la position relative de chaque œil sont enregistrés toutes les 0,04 secondes. Le profil du reflet rétinien à travers la pupille est alors calculé et la pente de ce profil est convertie en erreur réfringente à l’aide 93 d’une équation d'étalonnage. Les techniques dites photoréfringentes ont toujours nécessité un étalonnage initial puisque la précision des données obtenues dépend fortement de la manière dont le système a été initialement étalonné. (Bobier & Braddick, 1985; Schaeffel, Wilhelm, & Zrenner, 1993; Suryakumar & Bobier, 2002). Le PowerRefractor II est équipé d’origine d’un logiciel d’auto-étalonnage efficace qui, le cas échéant, peut être aisément débrayable, modifiable ou remplaçable par un système d’étalonnage individualisé. 3.2.4 SELECTION DES SUJETS ET PROTOCOLE EXPERIMENTAL Les sujets recrutés pour l’étude doivent être indemnes de toute affection oculaire et leur examen conforme aux critères cités ci-après. Tous participent à la première phase de l’étude qui a lieu dans le service d’ophtalmologie de l’hôpital Necker Enfants malades, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris. En fonction des résultats de la première phase, le sujet le plus représentatif de chaque groupe d’âge d’après les critères définis et décrits dans la partie correspondante (partie 3) participe à la phase d’exploration morphologique en IRM. Tous les sujets de l’étude participent à la phase d’exploration pharmacologique. Pour valider sa participation à l’étude, une fiche d’information et une fiche de consentement ont été remises à chaque sujet (annexes X et YYY). Seuls ceux ayant dûment lu et signé ces documents peuvent participé à l’étude. Aucun critère racial, ethnique ou de genre n’a été retenu pour la sélection des sujets en dépit des variations décrites (Weale, 1989). Cependant, à l’exception d’un sujet asiatique, tous les participant sont d‘origine caucasienne. 94 Informations sur les sujets Ce sont principalement les éléments communs concernant les sujets pour toutes les phases de l’étude. Constitution des classes d’âge Notre panel est constitué de 31 sujets sains de sexe indifférent répartis en cinq classes d’âge homogènes comme décrit ci-dessous. Dans la mesure du possible, chaque classe est constituée d’au moins 6 sujets représentatifs de la population générale. Classe 1 : Age compris entre 18 et 29 ans inclus. 6 sujets (hommes, femmes). Age moyen : 22,6 ans, (19-25) Classe 2 : Age compris entre 30 et 39 ans inclus. 7 sujets (hommes, femmes). Age moyen : 33,5 ans, (30-38) Classe 3 : Age compris entre 40 et 44 ans inclus. 6 sujets (hommes, femmes). Age moyen : 41,08 ans, (41-43) Classe 4 : Age compris entre 45 et 49 ans inclus. 6 sujets (hommes, femmes). Age moyen : 46,01 ans, (46-49) Classe 5 : Age de plus de 50 ans. 6 sujets (hommes, femmes). Age moyen : 51,67 ans, (50-63) Critères d’inclusion Les volontaires participant à l’étude effectueront un examen ophtalmologique complet avant l’investigation. Pour que le principe de l’équilibre de réponse accommodative entre les deux yeux lors d’une stimulation unilatérale soit applicable, une bonne vision binoculaire est indispensable. Un test de contrôle de la vision 95 stéréoscopique sera donc toujours effectué préalablement à l’inclusion d’un sujet dans le protocole. L’examen comprend notamment : 1- un bilan orthoptique complet avec test de la vision binoculaire par Fly test, ABC animals et circle. Cet examen élimine un strabisme sous jacent. 2- un test d’acuité visuelle avec réfraction. Seul les sujets ayant une acuité visuelle de 10/10ème avec une amétropie dans la limite de +1 à –1 dioptrie en sphérique, +1 de cylindre (astigmatisme) quelque soit l’axe sont retenus dans le protocole; 3- un examen du segment antérieur et du pôle postérieur des deux yeux. Seul les sujets ayant un examen normal sont retenus dans le protocole. Sujets féminins ou masculins aptes à comprendre la tâche demandée, Sujets féminins en âge de procréer sous contraception documentée. Critères d’exclusion Antécédents ophtalmologiques Pour tous les groupes, les sujets ne doivent avoir eu aucun antécédent ophtalmologique, ni strabisme, ni amblyopie. Une amétropie est acceptée dans la limite de +1 à –1 dioptrie en sphérique, +1 de cylindre. Antécédents généraux Les sujets ne doivent pas présenter de maladie musculaire, neurologique, collagénose ou maladies connues entrant dans les étiologies des pathologies du cristallin. Ils ne doivent pas avoir une condition administrative ou un état physiologique contraire à la réalisation complète de l’étude, ni bénéficier de traitement pouvant entraîner une modification des actions ciliaire ou accommodative (neurotrope, psychotrope, myorelaxant, somnifère). • Majeur sous tutelle, • Personne privée de liberté, 96 • Personne hospitalisée sans son consentement, • Femmes enceintes ou allaitantes, • Femmes sans traitement contraceptif documenté. En raison de l’instillation de collyres au cours de cette étude, les sujets doivent faire l’objet d’une recherche de contre-indications spécifiques à l’usage des collyres notamment sympatholytiques (béta-bloquant) chez l’adulte telles qu’elles sont définies en annexe jointe, avant leur inclusion au protocole comme décrit ci dessous, mais plus particulièrement : • Asthme et bronchopneumopathies chroniques, • Phénomène de Raynaud, bloc auriculo-ventriculaire de haut degré non appareillé, • Bradycardie < 45 - 50 par minute, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, • Diabète, • Réaction allergique connue à l’une des substances pharmacologiques des collyres. Dans la seconde phase de l’étude, une investigation IRM est prévue. Il s’agit d’une technique non irradiante et sans danger en dehors des contre- indications suivantes qui seront recherchées dès la phase d’inclusion initiale : • Port d'un stimulateur cardiaque (pile ou pacemaker), • Clip neurochirurgical (posé lors d'une intervention au cerveau par exemple), • Valve de dérivation ventriculaire, • Matériel d'orthodontie, • Prothèse auditive, • Valve cardiaque artificielle, • Certains matériels d'ostéosynthèse (pièces métalliques posées lors d'une intervention chirurgicale), 97 • Sutures à fils métalliques, • Corps étranger métallique dans les yeux (éclat métallique par exemple), • Eclats d'obus ou balles dans le corps, • Claustrophobie, • Sujet refusant d'être informé dans l'éventualité de la découverte fortuite d'une anomalie sur l'un des examens. Recrutement des sujets Il s'agit une population de sujets adultes volontaires sains. Tous les participants seront recrutés par demande directe, éventuellement, par contact direct après consultation du fichier national des volontaires sains de la Direction Générale de la Santé (DGS). La sélection préalable sera effectuée sur la base de la normalité de l’examen clinique permettant d’éliminer les sujets présentant des critères d’exclusion tels que définis au précédent paragraphe pour les deux phases de l’étude. Des examens paracliniques non invasifs pourront éventuellement compléter les résultats de l’examen clinique. Tous ces examens seront organisés et intégralement pris en charge. Les personnes se prêtant à la recherche seront informées de la nature, du but et des risques liés à l'expérimentation avant de donner leur consentement écrit. Suivi des sujets Le cahier des inclusions sera tenu à jour par le médecin responsable des visites d'inclusion (examen clinique, vérification des critères d’inclusion, explication précise des tests, recueil du consentement éclairé). 98 Le début du protocole et la fin de la participation au protocole seront également mentionnés. La période d’exclusion, fixée à 24 heures, débutera dès la fin du dernier test proposé dans le protocole. 3.2.5 PROTOCOLE EXPERIMENTAL Le protocole expérimental suit la chronologie décrite ci-dessous. Chaque étape conditionnant la réalisation et la fiabilité de la suivante ou du reste de l’étude. Approche réfractive La recherche des antécédents ophtalmologiques et généraux est effectuée par un interrogatoire orienté. En l’absence de contre indication, la mesure de la réfraction des deux yeux est réalisée en commençant par l’œil droit. La vision de loin, puis de près est évaluée par la méthode subjective du brouillard avec un contrôle de la sphère par le test duo chrome et de l’astigmatisme par les mires et chevrons de Foucault. Les tests de vision stéréoscopique sont présentés au sujet en contrôlant l’éclairage et la distance de 33 centimètres. Une mesure de chaque œil à l’autoréfractomètre infra rouge est ensuite réalisée pour la vision de loin, une mesure par l’aberromètre et par le PowerRef-II également. Le parcours accommodatif avec aberromètre est ensuite effectué pour chaque œil, le droit en premier. Approche sensorielle La privation de toute stimulation visuelle, même par un simple éclairage rétinien, entraîne une mise au repos complet du système visuel. Le sujet est mis 99 dans une obscurité totale et la réfraction de ses deux yeux est mesurée (dark focus) à l’aide de l’aberromètre qui est équipé d’une caméra infra rouge, Pour évaluer sa vision à deux distances choisies (5m et 33cm), le sujet fixe un stimulus et identifie différents réseaux de fréquences spatiales dont les contrastes varient. Approche morphologique Un sujet de chaque classe d’âge, ayant participé aux étapes précédentes, devra refaire le « dark focus » et l’identification des réseaux de fréquences spatiales dans les mêmes conditions expérimentales pendant qu’une IRM est réalisée afin de voir les modifications anatomiques de leurs yeux. Approche pharmacologique Tous les sujets étudiés dans chacune des étapes précédentes ont eu une instillation de collyres induisant un état réfractif contrôlé. 100 4 RESULTATS Tous les sujets inclus avaient une acuité visuelle corrigée de 10/10 Parinaud 2 et une vision binoculaire stéréoscopique. Ils répondaient à tous les critères de sélection tels qu’ils ont été définis. Tous les résultats sont donnés en équivalent sphérique. 4.1 Mesure réfractive subjective Pour chaque classe d’âge, la valeur moyenne de réfraction subjective manuelle est reportée dans la Figure 3 (les barres d’erreur représentent les écarts types). Les valeurs extrêmes varient de -1 à +1 D. Dioptrie 1 ,75 Classe d’âge ,5 1 – 18 à 29 ans ,25 2 – 30 à 39 ans 0 3 – 40 à 44 ans -,25 4 – 45 à 49 ans -,5 5 – > 50 ans -,75 -1 Classes d’âge 1 2 3 4 5 Figure 3 : Réfraction subjective moyenne totale / classe d’âge 101 La valeur réfractive moyenne des yeux de tous les sujets était de 0,02 D. Les Figure 4 et 5 rapportent la moyenne des équivalents sphériques pour chacun des groupes d’âge respectivement pour l’œil droit et gauche. Dioptrie 1,2 1 ,8 ,6 ,4 ,2 0 -,2 -,4 -,6 -,8 -1 Classes d’âge 1 2 3 4 5 Figure 4 : Réfraction subjective moyenne de l’œil droit / classe d’âge Dioptrie 1 ,8 ,6 ,4 ,2 0 - ,2 - ,4 - ,6 Classes d’âge - ,8 1 2 3 4 5 Figure 5 : Réfraction subjective moyenne de l’œil gauche / classe d’âge 102 4.2 Mesures objectives instrumentales 4.2.1 Autoréfractomètre Pour chaque classe d’âge, les valeurs moyennes mesurées avec l’autoréfractomètre, sont reportées dans les figure 6 et 7 respectivement pour l’œil droit et gauche. Dioptrie 1 ,75 Classe d’âge ,5 ,25 1 – 18 à 29 ans 0 2 – 30 à 39 ans -,25 3 – 40 à 44 ans -,5 4 – 45 à 49 ans -,75 5 – > 50 ans -1 -1,25 -1,5 1 2 3 4 5 Classes d’âge Figure 6 : Mesures par autoréfractomètre de l’œil droit / classe d’âge Dioptrie 1 ,75 ,5 ,25 0 -,25 -,5 -,75 -1 -1,25 -1,5 Classes d’âge 1 2 3 4 5 Figure 7 : Mesures par autoréfractomètre de l’œil gauche / classe d’âge 103 4.2.2 Aberromètre Pour chaque classe d’âge, les valeurs moyennes mesurées avec l’aberromètre sont reportées dans les Figure 8 et Figure 9 respectivement pour l’œil droit et gauche. Dioptrie Barres d’erreurs : ± 1 Déviation(s) standard(s) 1 ,5 0 -,5 -1 -1,5 Classes d’âge -2 1 2 3 4 5 Figure 8 : Mesures par aberromètre de l’œil droit / classe d’âge Dioptrie Barres d’erreurs : ± 1 Déviation(s) standard(s) 1,5 1 ,5 0 -,5 -1 -1,5 -2 1 2 3 4 5 Classes d’âge Figure 9 : Mesures par aberromètre de l’œil gauche / classe d’âge 104 L’amplitude d’accommodation variait pour l’œil droit de 0,14 à 7,14 D et pour l’œil gauche de 0,31 à 6,80 D. Les figures 10 et 11 présentent pour chaque groupe d’âge la moyenne des amplitudes d’accommodation. Dioptrie Barres d’erreurs : ± 1 Déviation(s) standard(s) 7 6 5 4 3 2 1 0 -1 Classes d’âge 1 2 3 4 5 Figure 10 : Amplitude d’accommodation de l’œil droit / classe d’âge Dioptrie Barres d’erreurs : ± 1 Déviation(s) standard(s) Moy. des cellules pour ampG 6 5 4 3 2 1 0 Classes d’âge 1 2 3 4 5 Figure 11 : Amplitude d’accommodation de l’œil gauche / classe d’âge 105 Les parcours accommodatif ont été recueillis pour chaque patient sous la forme d’un graphique tel que présenté sur la Figure 12. L’axe des abscisses correspond à la stimulation, les ordonnées à la valeur du sujet. Les droites bleues correspondent à la vision de loin pour la première droite et à 33 centimètres pour la deuxième. Une droite de régression a permis de regrouper sur un même graphe les parcours des deux yeux de chaque classe d’âge ( Figure 13 ). La superposition de toutes les droites, pour toutes les classes d’âge est représentée en bas à droite de la Figure 13. Dioptrie Simulation Figure 12 : parcours accommodatif, sujet de 26 ans (classe âge 1). Points ronds : stimulation, étoiles : réponse, petits points : droite de régression. 106 Figure 13 : Droite de régression des parcours accommodatif / classe d’âge (x, y en dioptrie) 107 Pour chaque groupe d’âge, nous avons sélectionné la distance de stimulation à 33 cm qui est celle utilisée en pratique clinique pour évaluer la vision de près, et rapporté la valeur de réfraction correspondante pour l’œil droit et gauche sur les Dioptrie Figure 14 et 15. Elle exprime le retentissement fonctionnel en vision de près. Dioptrie Barre s d’e rre urs : ± 1 Dé viation(s ) s tandard(s ) Moy. des cellules pour p-3DD 1 ,5 0 -,5 -1 -1,5 -2 -2,5 Classes d’âge 1 2 3 4 5 Figure 14 : Réfraction de l’œil droit à 33cm / classe d’âge Dioptrie 108 Barres d’erreurs : ± 1 Déviation(s) standard(s) 1 ,5 0 -,5 -1 -1,5 -2 -2,5 Classes d’âge -3 1 2 3 4 5 Figure 15 : Réfraction de l’œil gauche à 33cm / classe d’âge Pour chaque classe d’âge, nous avons recherché le punctum proximum qui correspond à la capacité maximale de vision nette de près. Les Figure 16 et 17 mettent en évidence l’augmentation progressive de la distance de vision nette de la plus jeune classe jusqu’à la plus âgée. DioptrieBa r r e s d ’e r r e u r s : ± 1 Dé v ia t io n ( s ) s t a n d a r d ( s ) 1 0 -1 -2 -3 -4 -5 -6 Classes d’âge 1 2 3 4 5 Figure 16 : Punctum proximum de l’œil droit / classe d’âge 109 Dioptrie 1 0 -1 -2 -3 -4 -5 Classes d’âge -6 1 2 3 4 5 Figure 17 : Punctum proximum de l’œil gauche / classe d’âge Pour chaque classe d’âge, nous avons comparé la vision à 33cm au punctum proximum qui correspond à la capacité maximale de vision nette de près. Les figures 18 et 19 mettent en évidence l’augmentation progressive de la distance de vision nette de la plus jeune classe jusqu’à la plus âgée pour l’œil droit et gauche. Dioptrie Eclaté par : cage 0 -,5 -1 1 -1,5 2 -2 3 -2,5 4 -3 5 -3,5 -4 -4,5 p-3DD 33 cm PunctumminD proximum Stimulation Figure 18 : Comparaison vision de près – accomm. max. / classes d’âge. OD 110 Dioptrie 0 -,5 Moy. des cellules -1 1 -1,5 2 -2 3 -2,5 4 -3 5 -3,5 -4 -4,5 33-3DG cm minG Punctum proximum Figure 19 : Comparaison vision de près – accomm. max. / classes d’âge. OG 4.2.3 PowerRef-II Pour chaque classe d’âge et pour l’œil droit uniquement, les valeurs moyennes mesurées avec le PowerRef-II sont reportées dans la figure 20.. Moy. des cellules pour mPWtsP-1 Dioptrie 1,5 Barres d’erreurs : ± 1 Déviation(s) standard(s) 1 ,5 0 -,5 -1 -1,5 -2 Classes d’âge -2,5 1 2 3 4 5 Figure 20 : Mesures par PowerRef-II de l’œil droit / classe d’âge 111 4.3 ANALYSES DE RESULTATS 4.3.1 Mesure manuelle subjective L’analyse de variance n’a pas mis en évidence d’effet de la classe d’âge pour la mesure subjective de la réfraction tant pour l’œil droit, F426 = 1,24 ; p=0,32 que pour l’œil gauche, F426 = 0,63 ; p=0,64. Il n’y a pas de différence statistiquement significative entre les deux yeux, une comparaison appariée le montre : t 30= -1,43, p=0,16. 4.3.2 Mesures objectives instrumentales Autoréfractomètre L’analyse de variance n’a pas mis en évidence d’effet de la classe d’âge pour la mesure de la réfraction par autoréfractomètre tant pour l’œil droit, F426 = 0,63 ; p=0,64 que pour l’œil gauche, F426 = 0,41 ; p=0,80. Il n’y a pas de différence statistiquement significative entre les deux yeux, une comparaison appariée le montre : t 30= -0,25, p=0,81. Aberromètre L’analyse de variance n’a pas mis en évidence d’effet de la classe d’âge pour la mesure de la réfraction par aberromètrie tant pour l’œil droit, F426 = 0,55 ; p=0,70 que pour l’œil gauche, F426 = 1,01 ; p=0,42. 112 Il n’y a pas de différence statistiquement significative entre les deux yeux, une comparaison appariée le montre : t 30= -0,5, p=0,62. Les Figure 10 et Figure 11 montrant la diminution de l’amplitude d’accommodation en fonction de l’âge mettent en évidence une diminution progressive dont le maximum se produit entre les classes d’âge 1 et 3 (18 à 44 ans). Dès la classe 3, après 45 ans, l’amplitude d’accommodation devient constante (valeur moyenne sur les trois dernières classes pour l’œil droit : 0,89 D et pour l’œil gauche : 0,91 D). Les amplitudes d’accommodation diminuent avec les classes d’âge des sujets les plus âgées. Il y a un effet de la classe d’âge pour l’amplitude d’accommodation de l’œil droit F426= 17,02 ; p<0,0001 et de l’œil gauche F426 = 14,02 ; p<0,0001. Il n’y a pas de différence statistiquement significative à partir des classes d’âge où la presbytie s’est installée (classe 3 à 5). Pour l’œil droit, le Tableau 1 rapporte les comparaisons non appariées (test de Fisher) entre les différentes classes d’âge. On observe une différence statistiquement significative entre la classe 1 et toutes les autres classes de même pour la classe 2. Par contre, aucune différence n’est observée entre les classes 3 et 4, les classes 3 et 5 et entre les classes 4 et 5. Les mêmes résultats sont observés pour l’œil gauche. Classe d'âge Ecart moyen 1, 2 2,333 DDL t p 11 3,226 0,0081 113 1, 3 3,607 10 5,691 0,0002 1, 4 3,415 10 5,247 0,0004 1, 5 3,827 10 5,897 0,0002 2, 3 1,274 11 2,586 0,0253 2, 4 1,082 11 2,118 0,05 2, 5 1,494 11 2,935 0,0136 3, 4 -0,192 10 -0,632 0,5413 3, 5 0,22 10 0,736 0,4787 4, 5 0,412 10 1,233 0,2456 Tableau 1 : Amplitude d’accommodation - comparaisons non appariées entre les classes d’âge. Les Dioptrie Figure 14 et Figure 15 expriment la valeur de réfraction pour une distance de stimulation de 33 cm rapportée à l’âge. Elles mettent en évidence l’apparition de progressive de la presbytie bien installée dès la classe 4. Il n’y a pas de différence statistique entre les classes 4 et 5. 114 PowerRef-II L’analyse de variance n’a pas mis en évidence d’effet de la classe d’âge pour la mesure de la réfraction par le PowerRef-II pour l’œil droit, F426 = 0,83 ; p=0,52. Différence entre les moyens de mesure Les Figure 21 et Figure 22 permettent de comparer les valeurs moyennes de réfraction pour chacune des techniques de mesure. Dioptrie Barre s d’e rre urs : ± 1 Dé viation(s ) s tandard(s ) 1,25 1 ,75 Moy. des cellules ,5 ,25 0 -,25 -,5 -,75 115 Figure 21 : Comparaison des mesures pour tous les sujets, œil droit. 116 Dioptrie Barres d’erreurs : ± 1 Déviation(s) standard(s) ,8 ,6 ,4 Moy. des cellules ,2 0 -,2 -,4 -,6 -,8 -1 -1,2 refsubG OVLG AVLG Réf. Manuelle Autoréf. Abérro. Figure 22 : Comparaison des mesures pour tous les sujets, œil gauche. Pour l’œil droit ( Œil droit Ecart moyen DDL t p Réfraction subjective / Autoréfractomètre 0,21 30 2,333 0,0265 Réfraction subjective / Aberromètre 0,157 30 1,354 0,1859 Réfraction subjective / PowerRef-II -0,048 30 -0,332 0,7419 Autoréfractomètre / Aberromètre -0,053 30 -0,519 0,6077 Autoréfractomètre / PowerRef-II -0,257 30 -1,671 0,1051 Aberromètre / PowerRef-II -0,205 30 -1,181 0,2469 Tableau 2) et l’œil gauche ( 117 Œil gauche Ecart moyen DDL t p Autoréfractomètre / Aberromètre -0,022 30 -0,184 0,8554 Réfraction subjective / Autoréfractomètre -0,298 30 -3,311 0,0024 Réfraction subjective / Aberromètre -0,277 30 -1,855 0,0735 Tableau 3), les comparaisons appariées mettent en évidence une différence significative entre la réfraction déterminée par la méthode subjective de mesure manuelle et celle obtenue par l’autoréfractomètre. Par contre, il n’y a pas de différence statistiquement significative avec les autres moyens de mesure objectifs instrumentaux ni entre ces différents systèmes. 118 Œil droit Ecart moyen DDL t p Réfraction subjective / Autoréfractomètre 0,21 30 2,333 0,0265 Réfraction subjective / Aberromètre 0,157 30 1,354 0,1859 Réfraction subjective / PowerRef-II -0,048 30 -0,332 0,7419 Autoréfractomètre / Aberromètre -0,053 30 -0,519 0,6077 Autoréfractomètre / PowerRef-II -0,257 30 -1,671 0,1051 Aberromètre / PowerRef-II -0,205 30 -1,181 0,2469 Tableau 2 : Mesures de la réfraction - comparaisons non appariées entre les différents moyens. Œil gauche Ecart moyen DDL t p Autoréfractomètre / Aberromètre -0,022 30 -0,184 0,8554 Réfraction subjective / Autoréfractomètre -0,298 30 -3,311 0,0024 Réfraction subjective / Aberromètre -0,277 30 -1,855 0,0735 Tableau 3 : Mesures de la réfraction - comparaisons non appariées entre les différents moyens. 119 5 DISCUSSION La différence statistiquement significative observée entre la méthode de réfraction subjective et l’autoréfractomètre est due à la sensibilité des systèmes automatisés de mesure par rapport à la méthode de réfraction manuelle qui, dans notre protocole, a comme valeur minimale de différenciation 0,25 D. L’écart moyen observé de 0,21 D est inférieur à cette valeur minimale de différenciation. Cette différence n’est donc pas significative par rapport à notre échelle de mesure manuelle. Le groupe de sujets étudié permet d’obtenir une estimation fiable des différents moyens de mesure utilisés. Des modifications morphologiques oculaires sont observées en cas d’amétropie. Les fibres circulaires du muscle ciliaire (muscle de Rouget Muller) sont hypertrophiées chez les hypermétropes. Ceci est en rapport avec le fait que les hypermétropes utilisent leur accommodation pour la vision de loin. Pour les myopes, le phénomène inverse se produit. L’œil doit défocaliser l’image, il y a une hypertrophie des fibres longitudinales (muscle de Brücke). Une amétropie induit donc une modification de l’état basal du tonus musculaire ciliaire et donc une modification de la physiologie accommodative. La morphologie musculaire étant modifiée, l’action musculaire également. Ceci justifie notre choix d’exclure de l’étude des sujets ayant une amétropie de plus d’une dioptrie afin d’obtenir un groupe de sujet homogène. Par contre, il faut demander aux sujets de maintenir leur attention pendant les tests, la concentration pouvant influer sur la réponse accommodative 120 La réfraction moyenne du groupe de sujet se situe dans une moyenne proche de zéro. Il y a un effet de seuil des classes d’âge sur le parcours d’accommodation à partir de la classe 3 soit à partir de 40 ans comme le rapporte la littérature (Weale, 1989). Celui présenté par le sujet 24 (figure XXX), âgé de 37 ans, appartenant donc à la classe 2 correspond plutôt à ceux observés dans la classe 3. A l’inverse, pour le sujet 33, âgé de 43 ans, le parcours d’accommodation (figure XXXX) pourrait être celui d’un sujet de la classe 2. Des variations dans l’âge d’apparition de la presbytie ont été décrites (Weale, 1989). Ainsi, dans notre étude, une autre constitution des groupes avec une répartition par amplitude d’accommodation (stades de presbytie) aurait pu être proposée à la place d’une répartition par classes d’âge. Cet effet de seuil lors de mesures limites entre la classe 3 et 4 peut modifier les profils des courbes. L’amplitude dynamique d’un aberromètre est définie par l’étendue de la mesure sphérique, d’astigmatisme et d’aberrations de haut degré qu’il peut réaliser. Bien que la plupart des aberromètres soient capables d’estimer une amétropie sphérique importante, ils ont une amplitude de mesure dynamique assez différente. Dans les premiers capteurs Hartmann-Shack, les aberrations importantes généraient une image floue des spots lumineux qui ne pouvaient être analysés avec précision. La lenteur des systèmes gênait l’exploration de l’accommodation. Actuellement, les aberromètres Hartmann-Shack ont une amplitude dynamique importante en raison de capteurs plus performants (microlentilles plus petites) et de logiciel de détection élaborés capables de compenser une déviation plusieurs fois supérieure à la taille des microlentilles. (Levecq, 2005). Leur vitesse de mesure est bien inférieure à celle 121 d’une réaction oculaire à un stimulus rétinien éliminant toute accommodation d’instrument et permettant une mesure dynamique fiable de l’accommodation. Lors d’études antérieures, il a été rapporté que les performances de mesures réfractives du PowerRef-II étaient identiques à celles obtenues par la méthode de réfraction subjective ou par un autoréfractomètre. (Jainta et al, 2004; Gabriel & Mutti, 2009; Hunt et al, 2003 ; Virgili et al ; 2007). Chez 8 sujets présentant une amétropie moyenne, mesurée à différentes distances sans cycloplégie, Jainta et al (2004) ont montré que les mesures données par le PowerRef-II présentaient une hypermétropie de + 0,25 D par rapport à la réfraction subjective à 5 mètres. Les valeurs étaient encore majorées de 0,76 D par rapport aux mesures de l’autoréfractomètre utilisé pour l’étude. Si les performances du PowerRef-II et des autoréfractomètres par rapport à la réfraction subjective sont déjà connues et publiées, il n’en est pas de même pour une comparaison avec un aberromètre Irx3. Nous avons trouvé que les résultats obtenus par les deux systèmes, aberromètre et autoréfractomètre étaient comparables quelle que soit la classe d’âge au PowerRef-II. Les différents moyens d’exploration utilisés pour évaluer l’état réfractif des sujets peuvent donc être choisis en fonction des contraintes liées aux conditions expérimentales puisque les résultats fournis par les différents appareils sont équivalents. La position de repos sensoriel complet (absence de toute stimulation) doit aussi être explorée. L’état réfractif correspondant à ce repos sensoriel absolu peut 122 être déterminé par un système de mesure objectif qui n’émet aucune lumière lors de son fonctionnement comme l’aberromètre modifié pour l’expérience. Dans un deuxième temps, il serait intéressant de savoir si en plaçant le sujet dans des conditions visuelles à distance contrôlée, il maintiendrait son système visuel à une réfraction stable en rapport avec la distance du stimulus (croix de Malte) ou s’il modifierait son accommodation en fonction des tests visuels proposés. Cette évaluation sensorielle permettrait également de rechercher une baisse de la performance visuelle en fonction de la classe d’âge et non en fonction de l’état réfractif qui resterait stable, contrôlé à distance par le PowerRef-II. 123 Partie 3 124 INTRODUCTION Par convention depuis la théorie d’Helmhotz, le système effecteur oculaire est considéré au repos lors de la vision de loin, l’accommodation étant la contraction musculaire tonique du faisceau circulaire du muscle ciliaire lors de la vision de près. Cependant, la mise au repos sensoriel total du système visuel (absence d’information visuel) entraîne un état réfractif spécifique qui ne correspond pas à la réfraction en vision de loin. Il est intéressant de mesurer la réfraction de cet état basal puisqu’il correspond à un équilibre tonique entre la poussée du vitré, les faisceaux musculaires et les propriétés élastiques de la zonule et du cristallin. La fonction de sensibilité au contraste spatial (FSC) décrit de manière objective le domaine fonctionnel de la vision en fonction des caractéristiques de l’image observée et donc de ses conditions de présentations. Elle permet d’évaluer et de quantifier la capacité sensorielle du sujet dans les conditions expérimentales imposées. Les nouvelles techniques d’exploration permettent un couplage informatique direct et en temps réel entre les conditions précises de stimulation, la réponse du sujet et l’enregistrement des modifications réfractives du bloc accommodatif. La mise en place d’un protocole associant une évaluation objective des performances visuelles par l’étude des FSC et un contrôle continu de l’état réfractif à la possibilité d’un examen anatomique précis par IRM est nécessaire pour évaluer les performances des nouveaux systèmes de compensations visuelles de la presbytie. 125 6 OBJECTIF DE L’ETUDE Après avoir caractérisé le statut réfractif et l’accommodation des sujets sélectionnés pour l’étude puis mis en évidence une concordance entre les différentes techniques de mesure, cette nouvelle étape doit permettre d’évaluer la partie sensorielle au cours de l’accommodation et l’état réfractif correspondant sous l’effet d’une stimulation contrôlée. Dans la première phase, il s’agit de déterminer la réfraction induite par une absence complète de stimulation visuelle. A la mise au repos total de l’œil va correspondre un état réfractif spécifique qui, chez le sujet sain, n’est que la traduction d’un état anatomique donné des structures internes de l’œil. Cet état résulte de l’équilibre de base entre les différents composants musculaires et organiques. Toutefois, cet état particulier peut être influencé par l’état psychique du sujet. En effet, en fonction de l’image mentale ou des pensées du sujet par rapport à une cible imaginaire proche ou lointaine, les mesures réfractives peuvent fluctuer selon les conditions de réalisation du test qui doivent tenir compte de cette donnée. Dans la deuxième phase, il s’agit de réaliser une évaluation fonctionnelle du pouvoir séparateur de l’œil par l’étude de la fonction de sensibilité au contraste. Elle sera réalisée par l’observation d’images en réseau, dans des conditions de vision photopique normale, pendant la fixation d’une cible à une distance contrôlée en vision de près (33 centimètres), puis de loin à 5 mètres, tout en réalisant une mesure de contrôle réfractif continue. 7 ETAT ACTUEL DES CONNAISSANCES 126 7.1 Accommodation tonique Depuis la théorie d’Helmholtz, la mesure de l’état réfractif de loin est une donnée de référence qui permet de déterminer ensuite la réfraction induite par l’accommodation lors de la vision de près en fonction de la distance. L’ophtalmologiste considère donc que lors de la vision de loin, l’œil est dans une position de repos puisque pour la vision de près l’accommodation correspond au phénomène actif de contraction du muscle ciliaire. Lors de sa relaxation le système revient à un état basal en vision de loin. Les anatomistes ont montré la nette prédominance du muscle circulaire de Rouget Muller dans le système musculaire intrinsèque accommodatif de l’œil sur son antagoniste, le muscle longitudinal de Brücke qui semble avoir une amplitude de mouvement plus courte. Son action reste incertaine et discutée (Swegmark (1969TM) ; Tamm et al. 1992). Le système musculaire intrinsèque est donc soumis à un équilibre de tonus où entre aussi en jeu l’élasticité de la zonule et du cristallin. Lors d’une privation sensorielle de toute vision, l’œil se met dans une position de repos. Cet état particulier correspond à un état d’équilibre des forces musculaires et organiques agissant sur le système optique. Il est aussi différent de celui considéré en vision de loin selon la théorie d’Helmhotz. L’accom-modation tend à prendre une valeur intermédiaire entre la vision de loin et celle de près. Si plusieurs termes peuvent être utilisés pour décrire cet état comme la focalisation nocturne (dark focus), le point de repos ou encore l’accommodation nocturne (Rosenfield et al., 1993), il semble que le terme accommodation tonique soit la description la plus exacte de ce phénomène. L’accommodation tonique représente le point d’équilibre 127 entre les influx parasympathiques et sympathiques destinés au muscle ciliaire (Gilmartin and Hogan et al., 1984, Gilmartin and Hogan, 1985). Initialement, l’accommodation tonique a été mesurée dans l’obscurité totale grâce à un optomètre laser (Leibowitz and Owens, 1975a, Leibowitz and Owens, 1975b, Leibowitz and Owens, 1978, Post et al., 1984). Ainsi, Leibowitz and Owens (1975a,b) ont mesuré une valeur moyenne d’environ 1,52 D (SD 0,77 D) après une nouvelle étude sur l’accommodation tonique de 220 collégiens. Cependant, Post et al. (1984) ont mis en évidence une surestimation des mesures d’accommodation tonique lors de l’utilisation d’un optomètre laser en raison de l’accommodation induite par l’effort mental nécessaire pour imaginer la tâche de fixation de la cible dans la machine (Malmstrom and Randle et al., 1980, Bullimore and Gilmartin, 1987a, Jaschinski-Kruza and Toenies, 1988). En 1975, Hennessy a voulu déterminer si il y a avait un lien entre la distance réelle de la cible, la taille de la cible et l’accommodation. Il a mis en évidence que la réponse de l’accommodation n’était pas modifiée par la taille de la cible mais par la distance réelle entre elle et l’observateur. D’autres études ont aussi montré que la distance de la cible affecte l’accommodation. Ainsi, si le sujet sait que la cible n’est pas loin, son accommodation se fera selon la distance de la cible, indépendamment de sa boucle d’accommodation (Rosenfield et Gilmartin, 1990, Rosenfield et al., 1991, Winn et al., 1991). De même dans l’obscurité totale, si le sujet pense que la cible est proche, l’accommodation se fera sur la cible imaginaire (Westheimer, 1957, Malmstrom and Randle, 1976). Par conséquent, même si le stimulus est défocalisé à l’infini, la conscience de sa présence à proximité, même si celui-ci n’est pas visible, peut induire 128 une fausse accommodation d’instrument. Rosenfield et Ciuffreda (1990) préfèrent le terme d’accommodation proximale. L’observation d’images familières contenant des indices connus de proximité (perspective, parallaxe) peut aussi subjectivement déclencher ce phénomène. La rétinoscopie de prés est une autre technique qui permet aussi de mesurer l’accommodation tonique. Les résultats obtenus semblent un peu différents de ceux mesurés avec le l’optomètre laser et montrent moins d’accommodation (Owens et al., 1980, Bullimore and Gilmartin et al., 1986). Ce n’est donc finalement qu’avec le développement des autoréfractomètres infrarouges, système fiable et beaucoup plus répandus qui utilisent cette technique de rétinoscopie de près, que la mesure de l’accommodation tonique (Gilmartin and Bullimore, 1987, McBrien and Millodot, 1987, Rosenfield and Gilmartin, 1989, Rosenfield, 1989a, Rosenfield, 1989b) a été évaluée plus précisément. L’utilisation des autoréfractomètres présente l’avantage de supprimer les interprétations mentales subjectives de la position d’une cible et d’autoriser des mesures rapides à intervalles de 200 ms (Canon Autoref R-1). La valeur de l’accommodation tonique mesurée avec ces instruments est d’environ 1 D allant de 1.15 D à 1.28 D (SEM 0.15 D) (Bullimore and Gilmartin et al., 1986, Rosenfield, 1989a, Rosenfield and Ciuffreda et al., 1993). 7.2 Sensibilité au contraste et fréquence spatiale La fonction de sensibilité au contraste de luminance permet de déterminer le domaine fonctionnel du système visuel, c’est la gamme des contrastes physiques perceptibles en fonction de leur étendue spatiale. L’angle visuel sur lequel s’applique 129 la variation d’intensité lumineuse, ou contraste, est un facteur majeur de la perception visuelle. Sur le plan technique, l’expression visible de cette variation spatiale du niveau lumineux est caractérisée par un réseau sinusoïdal obtenu à partir d’une fonction sinusoïdale qui suit un signal périodique. Cette fonction sinusoïdale est définie par trois paramètres : la valeur moyenne du signal (exprimée en lumens), l’amplitude entre les valeurs extrêmes (exprimées en lumens), la fréquence spatiale exprimée en hertz (inverse de la période du signal exprimée en seconde). Il en découle l'unité de mesure de l'étendue spatiale d'un contraste qui est le cycle par degré, ou cpd, correspondant à une variation sinusoïdale de niveau lumineux dont la période est 1 degré d'angle visuel (cf. figure 1). C'est pourquoi la sensibilité au contraste a été largement étudiée en fonction des fréquences spatiales du stimulus en utilisant, dans un premier temps, des réseaux sinusoïdaux de luminance de période variable (Enroth-Cugell & Robson, 1966 ; Campbell & Robson, 1968 ; Nachmias & Weber, 1975 ; Menu, 1986). Différents paramètres de présentation la stimulation ont été pris en compte : luminance moyenne (Van Nés & Bouman, 1967), excentricité dans le champ perceptif (Robson & Graham, 1981), distance d'observation (Pollehn & Roehrig, 1970). Certaines caractéristiques des sujets interviennent aussi sur cette fonction visuelle : âge (Owsley & al., 1983), diamètre pupillaire (Campbell & Green, 1965). Boff et Lincoln proposent une revue de l'influence que jouent ces différents paramètres sur la fonction de sensibilité au contraste dans "Engineering Data Compendium, Handbook of perception and human performance" (Boff & Lincoln., 1988). Ces études ont montré un maximum de sensibilité pour les moyennes fréquences spatiales, comprises entre 1 et 4 cycles par degré, une baisse relativement faible de cette sensibilité dans les fréquences 130 spatiales plus basses et une baisse très forte dans les fréquences spatiales plus élevées. Les courbes classiques obtenues sont présentées sur la figure 2. Il est à remarquer que l'axe des ordonnées est exprimé en sensibilité au contraste, c'est-àdire en inversant l'axe des contrastes (plus la sensibilité du système visuel est élevée, plus l'ordonnée est grande). Les valeurs de contraste sont calculées à partir de la formule de Michelson : C = (Lmax ~ Lmin) / (Lmax + Lmin) où Lmax : luminance maximale et Lmin : luminance minimale. Le contraste est un nombre sans unité, compris entre 0 et 1. Les stimulations dont les contrastes de luminance sont sous la courbe de la fonction de sensibilité au contraste, sont vues par un observateur standard ; par contre, celles dont les contrastes sont au-dessus de la courbe ne sont pas détectées par le même observateur. Ces stimulations en forme de réseaux sinusoïdaux ont une sélectivité importante en fréquence spatiale quelle que soit la région du spectre analysée. Au point de vue du traitement du signal, elles sont bien adaptées pour une caractérisation en fréquences spatiales d'images basée sur la transformée de Fourier. Cette transformée fournit une quantification globale de la stimulation. Les fréquences spatiales doivent être de l’ordre de 3 à 10 cycles par degré pour déclencher l’accommodation et d’au moins 30 cycles par degré pour en maintenir un réglage fin. Seul Takeda précise qu’il utilise une fréquence spatiale variant entre 4,7 à 6,4 Hz. Le meilleur résultat accommodatif est obtenu par un stimulus à très haut contraste et à bords nets. Il faut rester autour de la valeur caractéristique proche de 2 Hz et selon Denieul et Corno en 1984, les valeurs de contraste et de fréquence spatiale influent par contre peu sur l’amplitude des 131 microfluctuations contrairement à l’intensité de l’éclairement (Campbell, 1954 J physio…), de la couleur du stimulus, et de la fixation fovéale (Campbell, 1954 B J Opt…). Cette dernière donnée est elle-même dépendante directement de la taille du stimulus, de sa vitesse de présentation et de la durée d’observation. De nombreux tests visuels évaluant également le contraste sont disponibles. Le concept le plus simple consiste à réduire le contraste de l'échelle de Snellen. Bien que cette approche soit intuitivement satisfaisante en raison de la familiarité des lettres, il s'avère que les lettres à faible contraste ne constituent pas le test de contraste le plus sensible ou le plus spécifique à la taille de la cible [Ginsburg; 1996]. Un exemple d'une échelle de sensibilité au contraste à signal sinusoïdal largement utilisé est représenté dans la Figure X. Le test de contraste d'acuité fonctionnelle mesure la sensibilité au contraste selon cinq fréquences spatiales et neuf niveaux de contraste espacés d'environ 1,5 unités log [Ginsburg.1996]. Ce test produit une courbe de sensibilité au contraste en forme de cloche. La sensibilité au contraste à un signal sinusoïdal est liée à la visibilité d'objets complexes comme des lettres, des visages, des avions et des panneaux de signalisation sur l'autoroute [Ginsburg . 2004]. Les relations les plus significatives entre la fonction de sensibilité au contraste et la visibilité d'objets complexes se produit au pic de la fonction de sensibilité au contraste, le plus faible contraste qu'une personne peut voir, et dont la fourchette de taille est approximativement cinq fois plus grande qu'une lettre 10/10. En général, un changement d'unité log de 1,5 (augmentation de 41% ou diminution de 29%) dans la sensibilité au contraste est significatif d'un point de vue fonctionnel. Alors que l'acuité visuelle permet de bien 132 quantifier la vision, la sensibilité au contraste à un signal sinusoïdal permet de mesurer la fonction et la qualité visuelles. De nombreux facteurs influencent la fonction de sensibilité au contraste ; ces facteurs sont essentiellement les caractéristiques des stimulations visuelles (structure spatio-temporelle, caractéristiques photométriques, caractéristiques colorimétriques), les variations physiologiques des caractéristiques visuelles (vision binoculaire ou monoculaire, excentricité de présentation du stimulus), les variations physiologiques liées aux individus (âge) et les variations cliniques (altérations optiques, pathologies rétiniennes, altération de la transmission ou de l'intégration de l'information). Il a été montré que la sensibilité au contraste permettait de détecter et de surveiller suffisamment tôt les problèmes visuels tels que les dépôts sur les lentilles de contact ainsi que les maladies oculaires comme la cataracte et le glaucome. La courbe de sensibilité au contraste à un signal sinusoïdal présente une bonne relation avec la Fonction de Transfert de Modulation (FTM) du cristallin et elle a été utilisée pour montrer les améliorations fonctionnelles dans la conception des nouveaux implants intra-oculaires [Mester et al.; 2003]. Les nouvelles techniques d'analyse du front d'onde offrent une mesure objective de la qualité optique de la chaîne visuelle et des composants de l'œil: verres correcteurs (ou lentille), cornée et cristallin. La sensibilité au contraste est une mesure subjective de l'ensemble de l'appareil oculaire qui comprend l'optique ainsi que l'ensemble cerveau-rétine. Ensemble, ces mesures permettent de localiser les problèmes de vision. De façon générale, si la sensibilité au contraste est anormale et 133 que le front d'onde est normal, le problème réside alors dans l'ensemble rétine – cerveau. 7.3 Stimulus L’image observée doit contenir suffisamment d’information pour être capable de stimuler les centres visuels accommodatifs. Un flou induit par une défocalisation de plus de 1,5 D (ref TM) initie le mouvement de mise au point. Il s’affine ensuite avec la correction de l’aberration sphérique (ref t M), de l’astigmatisme (Campbell 1959) et de l’aberration chromatique (Fincham 1951 TM) qui sont les principaux éléments informatifs directionnel auxquels s’associent les microfluctuations d’accommodation selon Denieul. Le stimulus est déterminant dans la mesure où non seulement il doit déclencher une accommodation franche et maximale d’emblée, mais aussi la maintenir tout le temps de l’observation. La stimulation doit être réalisée dans des conditions qui permettent d’obtenir une réponse physiologique. Des sollicitations répétées ou prolongées de l’accommodation avec une amplitude d’au moins 6 D peuvent être faites sans apparition de fatigue accommodative pendant au moins 30 minutes. Par contre, les expérimentations sur des yeux de singes dont les centres nerveux sont électriquement stimulés (Vilupuru et al, 2005). ne sont pas représentatives d’un état physiologique d’une stimulation sensorielle visuelle initiant le phénomène accommodatif. Quelque soit le mode visuel, uni ou bilatéral, la perception floue d’une image rétinienne est le principal stimulus accommodatif mais ce n’est pas le seul. En vision 134 binoculaire, la disparité entre les deux images rétiniennes bidimensionnelles perçues peut déclencher l’accommodation. L’importance et le rôle exact du phénomène de vergence sur le déclenchement de l’accommodation sont moins connus. 7.3.1 Stimulus et logiciels de projection des images Le stimulus présenté au sujet est la fusion de deux images, une image de fixation centrale constituée par une croix de fixation type croix de Malte et une image d’évaluation sensorielle type réseaux sinusoïdaux. 7.3.2 Type et contenu du stimulus Différents stimulus ont été proposés selon les études, Deneuil puis Miege ont utilisé un anneau de Landolt noir. Denieul a modifié le test en proposant plusieurs tailles de brisures et de position du stimulus situé sur un fond lumineux blanc uniforme dont la luminance peut varier de 1 à 100 cd/m². Celui de Miege est d’un diamètre de 30 minutes d’arc et d’un contraste proche de 1 apparaissant sur un fond uniforme d’une luminance de 20 cd/m². La position ne varie pas. Le F.A.C.T.201 test peut aussi être utilisé à une luminance de 85 cd/m². Mais la meilleure réponse accommodative est obtenue par la croix de malte (Strenk, 1999). Elle permet de maintenir un bon niveau de participation consciente. C’est celle que nous avons retenue pour cette étude. 7.3.3 Dimension du stimulus L’amplitude de la réponse accommodative dépend aussi de la taille du test, surtout lors de la phase volontaire de l’accommodation. Les dimensions du stimulus participent à la réponse accommodative en donnant le meilleur compromis pour un 135 test d’environ 3 min. d’arc tandis qu’au delà de plus de 15 min d’arc il y a une sous accommodation (Denieul, 1980). La fixation doit restée centrale car 0,5° chez l’enf ant et 6° chez l’adulte pour Currie. (Thèse de Miege) diminue l’efficacité du stimulus en l’excentrant. 1,5° diminue de moitié la réponse accommodative, et 5° d ivise par 5. 7.3.4 Présentation du stimulus Les conditions de présentation des images tests sont déterminées pour ne pas modifier l’état accommodatif établi dans la présentation du stimulus. Il s’agit de déterminer l’orientation d’un réseau de luminance de fréquence spatiale et de contraste calibrés. Les conditions de présentation du stimulus fixeront : • le niveau lumineux de l’ambiance, la luminance du fond devant être identique à celle de la pièce où a lieu l’expérience, une sur exposition (Denieul 1980) ou un sous éclairement (Alpern 1958) entraînent une augmentation des microfluctuations d’accommodation. • le scintillement qui permet d’éviter les phénomènes de relaxation accommodative spontanée, • la durée de présentation du stimulus qui doit être d’au moins 400 ms pour le déclenchement du phénomène accommodatif. • La vitesse de changement d’un optotype à l’autre doit être inférieure à 400 ms pour ne pas entraîner de modification de l’état réfractif. 136 7.3.5 Luminance En ambiance photopique, il faut deux fois plus d’éclairement que le seuil de sensibilité des cônes pour déclencher une réponse accommodative mais la meilleure réponse est obtenue pour des valeurs comprises entre 10 et 300 cd/m2. Cependant, les valeurs ne sont jamais précisées dans la plupart des études sur l’accommodation Ref. Couleur : Seul Currie précise l’utilisation d’une mire en noir et blanc. Cependant, Findman 1951 a démontré l’importance de la couleur du stimulus dans la réponse accommodative. Ce rôle est lié au type de cellules présentes dans la fovéa, le rouge déclenche le phénomène accommodatif le plus important. (thèse MIEGE) alors qu’il peut être inhibé en lumière monochromatique. 7.3.6 Brillance Currie utilise une mire rétroéclairée et Strenk un dispositif lumineux dont l’intensité varie afin d’éviter les phénomènes de relaxation accommodative spontanée. 7.3.7 Vitesse de présentation Strenk, Charman utilise un stimulus de 2 Hz de luminance oscillante (effet scintillant) à la vitesse de 2 Hz qui permet de diminuer les phénomènes de relaxation accommodative spontanée. 7.3.8 Aberration chromatique Cette composante complexe du stimulus est bien étudiée par Stark, 2002. 137 7.3.9 Réponse cognitive La demande d’un effort mental ou d’une concentration sur une tache mentale indépendante de la vision ne modifie pas l’accommodation (Jainta et al, 2008). Ce phénomène est différent de la notion de proximité de la cible qui place rapproche le système optique de l’œil dans une condition similaire à celle imaginée (Rosenfield et Ciuffreda ; 1994). 8 8.1 METHODE ET MOYENS Hypothèse expérimentale Dark focus Dans l’obscurité les sujets doivent se placer dans un état réfractif qui va correspondre à une myopie induite, ou accommodation tonique. La valeur moyenne attendue doit être d’environ 0,75 D. Cette valeur devrait être diminuée en fonction de la presbytie des sujets sauf si l’état de relaxation est indépendant des limites de la presbytie. Fonction de sensibilité au contraste La procédure évaluant la FSC se déroule en deux phases différentes, la vision de près puis celle de loin dans les mêmes situations d’observation à deux distances différentes, 5 mètres pour la condition d’observation de loin et 33 centimètres pour stimuler celle de près et fixant donc l’état accommodatif du sujet. On réalise en parallèle une mesure réfractive. En vision de loin, les mesures moyennes du PowerRef II doivent être identiques à celles obtenues lors de la caractérisation des sujets. En vision de près, elles doivent correspondre aux valeurs observées dans le 138 parcours d’accommodation pour une distance de 33 cm. Enfin, le profil des courbes de FSC doit être identique à celui observé dans la littérature. 8.2 Méthode Organisation des expériences Dark focus Après le parcours d’accommodation dans l’aberromètre, le sujet est placé dans l’obscurité totale pendant 5 minutes avant la réalisation de la mesure, faite aussi dans l’obscurité. Fonction de sensibilité au contraste Il s’agit de déterminer le niveau de contraste nécessaire à la détection par une procédure psychologique de type « vu/non vu » et « oui/non » de l’orientation d’un réseau de luminance de fréquence spatiale donnée en plaçant le sujet dans des conditions visuelles où la distance d’observation est contrôlée. Il doit en résulter une réfraction stable avec une adaptation de son système visuel effecteur, soit en état de repos pour la vision de loin, soit en état de contraction du faisceau circulaire du muscle ciliaire pour une accommodation variant selon la capacité du sujet entre 3 dioptries (stimulus à 33 cm) et aucune accommodation si la presbytie est totale. Une mesure objective de la réfraction d’un œil est réalisée par le PowerRef II pour l’œil droit, tandis que l’autre œil accommode sur stimulus calibré à deux distances de lecture successives (5 mètres et 33 centimètres). 139 Les réponses des sujets aux tests visuels proposés sont enregistrées informatiquement pour être ensuite comparés à l’état accommodatif constaté à l’instant de la réponse. Méthode psychophysique La tâche du sujet est de détecter la présence d'une stimulation sur l'écran. Pour ce test de sensibilité aux contrastes, les réponses demandées lors de la présentation d'un stimulus aux sujets seront "VU" ou "NON VU". La méthode psychophysique utilisée avec ce paradigme de type OUT/NON est une méthode à procédure adaptative à contraintes faibles : méthode à double escalier de séries dépendantes. Le principe des procédures adaptatives dans la mesure des seuils est d'appliquer une règle de présentation des niveaux successifs du stimulus telle que le niveau présenté à un essai donné dépende et s'adapte aux réponses données aux niveaux: utilisés aux essais précédents. Au départ, les deux premiers stimuli présentés posséder le contraste maximal et le contraste minimal, ensuite en fonction des réponses du sujet l'intervalle de contraste se réduit de façon à converger vers le seuil. Les règles de décroissance de l'intervalle de contrastes testé sont présentées de façon précise dans l'annexe n° 1. Au cours de chaque séance, la fonction de sensibilité aux contrastes estimée de six fréquences spatiales était relevée pour deux niveaux de luminance moyens. Pour chaque sujet, la séance durait dix minutes environ. Dans cette expérimentation, chaque sujet avait deux passages pour recueillir les données pour la vision de loin et de près. 140 8.3 Moyens Dark focus L’obscurité de la salle d’examen est totale. Tout repère lumineux, diode d’instrument, voyant ont été masqués. Les écrans sont occultés par des voiles noirs étanches à la lumière. Le respect de l’obscurité nécessite de réaliser une mesure par un système fonctionnant dans l’infra rouge. La mesure réfractive est réalisée avec l’aberromètre dont la diode d’illumination a été remplacée par une diode dont la longueur d’onde n’émet aucune lumière dans le visible et dont l’intensité a été réduite au minimum. Fonction de sensibilité au contraste Il y a neuf fréquences spatiales différentes testées dont trois sont communes aux deux expériences. La Figure 23 : réseau de fréquence spatiale élevée, de contraste élevé. montre un exemple de réseaux de fréquence spatiale et de contraste variés tels qu’ils sont présentés au sujet par vidéoprojection. 141 Figure 23 : réseau de fréquence spatiale élevée, de contraste élevé. Stimulations Le test visuel est constitué d’une série d’images successives présentées au sujet à l’aide d’un vidéo projecteur qui projettera les images sur un écran translucide. Pour la vision de près, l’écran est situé entre l’observateur et le projecteur (image regardée par transparence à travers l’écran avec une inversion horizontale). Pour la vision de loin l’observateur et le projecteur se situe du même coté de l’écran, la projection est directe sans inversion. Ces inversions sont prises en compte lors de la projection du test. L’image test sera constituée de deux parties. • Au premier plan, une croix de malte (Figure 24) pour la fixation dont les caractéristiques seront définies par: une largeur globale de 2 (ou 5)° qui couvre la macu la (1 à 1,5°), la base d’une branche sera de 0,8°, le centre de la croix est « pointe contre pointe », la couleur noire sur fond blanc de luminance oscillante (effet scintillant 20) à la fréquence de 2 Hz en marche d’escalier, pour éviter les phénomènes de relaxation accommodative spontanée. Ces caractéristiques concernent uniquement le stimulus accommodatif qui correspond à la stimulation visuelle déterminant la distance d’observation. 142 Figure 24 : Croix de fixation En arrière plan, on projette un réseau spatial de fréquence superposé à la croix de fixation. Ces réseaux sinusoïdaux sont filtrés par une gaussienne (4°) et composés de 6 fréquences spatiales pour la vision de loin (0,06 ; 0,12 ; 0,24 ; 0,5 ; 1 ; 2) et 6 autres pour la vision de près (0,5 ; 1 ; 2 ; 4 ;8 ;16 cycles/°) variant par un escalier descendant adaptatif de 20 pas en paradigme « vu / non vu. Il y a 2 orientations (oblique horaire 45° et antihoraire -4 5°). Le rythme d’affichage des images se fera au minimum avec une périodicité de 2 secondes pour assurer une stimulation continue de l’accommodation. La durée de présentation est de 150 ms toutes les 2 s soit une durée totale de 3min 20s sans compter le temps de réponse du sujet. Les conditions de présentation du stimulus fixeront le niveau lumineux de l’ambiance, la luminance du fond devant être identique à celle de la pièce où a lieu l’expérience, 40 cd semble une valeur moyenne. 143 Les conditions de présentation des images tests sont déterminées pour ne pas modifier l’état accommodatif établi dans la présentation du stimulus qui reste visible en permanence. La durée de présentation du stimulus initial doit être d’au moins 500 ms pour le déclenchement du phénomène accommodatif. La croix de Malte est au moins affichée 500 ms avant toute présentation d’image test. Par contre, l’image test à identifier est présentée pendant un temps inférieur à 250 ms, temps inférieur au déclenchement de la réponse accommodative. La réponse à leur perception visuelle est effectuée par une commande manuelle (interface de réponse). Projection de la stimulation Le vidéoprojecteur utilisé est un modèle Sanyo® de référence xf70. C’est un élément important de notre expérimentation car l’idée de projeter une stimulation spécifique dans l’IRM avec une définition satisfaisante nécessite un système de haute résolution WUXGA de 1920x1200 d’une part, et qui doit avoir une focale longue (125-162mm) d’autre part pour obtenir une image de 20 cm de base à 4 mètres. Son objectif LNS-M01Z a été choisit pour l’expérimentation afin de projeter une image de cette résolution et de cette taille à la distance de 4 mètres. Il a été étalonné par un spectroradiomètre Minolta® CS 1000 dont la courbe d’étalonnage est présentée en Figure 25. 144 Exclusion de lignes : sanyo.svd 1000 900 800 700 Lv 600 500 400 300 200 100 0 -50 0 50 100 150 200 250 300 %R Y = ,003 * (X^2,233) Figure 25 : courbe d’étalonnage du vidéoprojecteur Installation de l’expérience Le sujet est assis, la tête posée sur une mentonnière de façon à avoir les yeux à hauteur du centre de l'écran situé à sa gauche et à conserver la distance œil-écran constante. En face de lui, situé à 1 mètre, le PowerRef-II dont les diodes de fixation sont occultées est centré sur son œil droit. Le mur situé derrière le PowerRef-II est uniformément blanc afin de ne pas attirer l’attention du sujet. Le sujet regarde dans un miroir de renvoi d’image centré sur l’œil gauche et orienté à 45° vers sa gauche. Dans ces conditions, les images étaient présentées en vision centrale de l’œil gauche. Un vidéoprojecteur situé à 4 mètres projette le test sur l’écran d’une dimension de 20 centimètres de largeur sur 15 centimètres de hauteur. L’écran peut être utilisé soit en projection directe (projecteur du coté de l’observateur), soit par effet translucide (projecteur et observateur chacun d’un coté de l’écran). Pour la vision de près, l’écran est situé sur un support à 33 cm de l’apex cornéen. Les images sont 145 projetées par effet translucide. Pour la vision de loin, l’écran de même taille est situé à 5 mètres et le vidéo projecteur situé à la même distance qu’en vision de près projette le test en direct. Les trois boutons de l’interface de réponse servaient d'interface entre le sujet et le système de présentation d'images. La présentation des images avait lieu selon le décours temporel suivant : • Entre les images-tests, la croix de Malte de fixation centrale figurait sur l'écran. • En appuyant sur le bouton central de l’interface de réponse, le sujet faisait apparaître des FSC avec un contraste donné. Le sujet appuyait sur le bouton droit de l’interface de réponse s'il détectait une stimulation, ou sur le bouton rouge gauche s'il ne percevait rien. Dès que le calculateur a pris en compte la réponse, la croix de fixation est de nouveau présentée seule. Le sujet déclenchait la stimulation suivante en appuyant sur le bouton central. La Figure 26 présente le dispositif pour la vision de près. Figure 26 : Ecran vision de près, mentonnière, interface de réponse. Au fond à gauche, PowerRef-II. 146 9 RESULTATS 9.1 Présentation des résultats Accommodation tonique Pour chaque classe d’âge, les valeurs moyennes mesurées l’accommodation tonique sont reportées dans la Figure 27 pour l’œil droit et la Figure 6 Figure 28 pour l’œil gauche. Dioptrie 1 ,5 0 -,5 -1 -1,5 Classes d’âge -2 1 2 3 4 5 Figure 27 : Accommodation tonique moyenne par classes d’âge. Œil droit Critère d’inclusion : Critère 4 de refractiongene1.svd s pour DarkFG 1 ,5 0 147 de Dioptrie Figure 28 : Accommodation tonique moyenne par classes d’âge. Œil gauche Fonction de sensibilité au contraste Pour chaque classe d’âge, les valeurs moyennes de la réfraction déterminée par le PowerRef-II pendant le test sont stables pour l’œil droit et la vision de près et de loin. La figure Figure 29 présente la moyenne des contrastes minima vus en vision de loin et de près par tous les sujets indépendamment de la classe d’âge. La courbe rouge correspond à la vision de loin, la bleue à la vision de près. Contraste ,0 ,0 V V ,0 148 ,1 Vision de près Vision de loin FSC Figure 29 : Moyenne des contrastes en vision de loin et de près pour tous les sujets Tableau ANOVA pour Contraste Eclaté par : VisionVPouVL Céllule : 1 ddl Somme des carrés Carré moyen Valeur de F Valeur de p Lambda Puissance 5 0,001 1,480E-4 1,317 0,2588 6,583 0,452 186 0,021 1,124E-4 Tableau ANOVA pour Contraste Eclaté par : VisionVPouVL Céllule : 2 ddl Somme des carrés FS Résidu FS Résidu Carré moyen Valeur de F Valeur de p Lambda Puissance 5 0,716 0,143 149,793 <0,0001 748,964 1,000 184 0,176 0,001 La figure 2 compare les mesures de seuil de contraste correspondantes pour la vision de près et la vision de loin en fonction des classes d’âge. 149 Courbe des cellules Variable(s) de groupe : FSidentique Eclaté par : VisionVPouVL Critère d’inclusion : Critère 3 de FSCrésultat36.svd Moy. des cellules pour Contraste ,05 ,04 ,03 1 Vision 2 Vision de près de loin ,02 ,01 0 1 2 Tableau ANOVA pour Contraste Critère d’inclusion : Critère 3 de FSCrésultat36.svd ddl Somme des carrés 3 Carré moyen Valeur de F Valeur de p Lambda Puissance FSidentique 2 2,903E-4 1,451E-4 0,996 0,3712 1,993 0,214 VisionVPouVL 1 0,004 0,004 27,818 <0,0001 27,818 1,000 FSidentique * VisionVPouVL 2 4,005E-4 2,003E-4 1,375 0,2554 2,750 0,282 186 0,027 1,457E-4 Résidu Figure 30 La Figure 31 représente la mesure de seuil de contraste pour la vision de loin en fonction des classes d’âge. 150 Eclaté par : VisionVPouVL, Classed'age Critère d’inclusion : Critère 1 de FSCrésultat36.svd ,225 Moy. des cellules pour Contraste ,2 ,175 Classe d’âge 18 à 29 ans 2,22– 30 à 39 ans 2,33– 40 à 44 ans 2,44– 45 à 49 ans 2,55– > 50 ans ,15 2,11– ,125 ,1 ,075 ,05 ,025 0 1 2 3 4 5 6 Figure 31 La Figure 32 représente la mesure de seuil de contraste pour la vision de près en fonction des classes d’âge. Eclaté par : Classed'age Critère d’inclusion : Critère 2 de FSCrésultat.svd ,225 Moy. des cellules pour Contraste ,2 ,175 ,15 1 2 ,125 3 4 ,1 5 ,075 ,05 ,025 0 1 2 3 4 Figure 32 151 5 6 Classe d’âge – 18 à 29 ans – 30 à 39 ans – 40 à 44 ans – 45 à 49 ans – > 50 ans 9.2 Analyses de résultats Accommodation tonique L’analyse de variance n’a pas mis en évidence d’effet de la classe d’âge pour la mesure de l’accommodation tonique tant pour l’œil droit, F426 = 0,09 ; p=0,98 que pour l’œil gauche, F426 = 0,46 ; p=0,76. Il n’y a pas de différence statistiquement significative entre les deux yeux, une comparaison appariée le montre : t 30= 0,27, p=0,79. Fonction de sensibilité au contraste Les données présentées sur la Fonction de Sensibilité aux Contrastes avec des stimulations en forme de réseaux sinusoïdaux sont comparables aux résultats obtenus dans l'expérimentation présentée dans ce document. La position et la valeur de contraste obtenues sont pratiquement identiques ; la décroissance dans les hautes fréquences spatiales est aussi très voisine. Cependant, certaines différences existent : dans les basses fréquences spatiales, la décroissance de la sensibilité est plus faible pour nos résultats et l'influence du niveau lumineux moyen dans cette gamme de fréquences est différente suivant le type de stimulations. Pour la Figure 29 : Moyenne des contrastes en vision de loin et de près pour tous les sujets, le profil de la courbe correspond à celui d’une population standard, sans anomalie visuelle (amétropie) spécifique. En effet, en cas de myopie, d’hypermétropie ou d’astigmatisme, le profil de la courbe est modifié. Ce qui est vu est situé au dessus de la courbe tandis que ce qui est en dessous n’est pas vu. 152 L’analyse statistique montre un effet des fréquences spatiales (différence sur la mesure de seuil de contraste). La Figure 30 montre qu’il n’y a pas d’effet de la fonction de sensibilité au contraste pour les fréquences spatiales testées. Par contre il y a une différence statistiquement significative entre la vision de près et la vision de loin. Pour la vision de près, les fréquences spatiales testées dans cette population ne permettent pas de mettre en évidence un effet de la fréquence spatiale. Il n’y a pas de différence statistiquement significative comme le montre le tableau d’ANOVA. Ceci est dû aux conditions de l’expérience qui ne permettaient pas de projeter une image plus petite de plus grande définition. Le matériel utilisé, en particulier le vidéo projecteur ne disposait pas d’une focale permettant de diminuer encore la taille de l’image projetée à 5 m. Si le problème pouvait être résolu pour cette phase de l’étude en rapprochant le vidéoprojecteur, diminuant de facto la taille de l’image et permettant d’augmenter la définition de l’image, cette condition expérimentale ne pouvait être réalisée dans l’IRM. Cette solution ne présentait donc aucun intérêt pour la suite en IRM de notre étude. La Figure 31 consiste en un éclatement par classe d’âge pour la vision de loin. Elle met en évidence la limite du système avec un effet plateau. La fréquence spatiale 6 n’est pas vue car elle est trop haute même à fort contraste pour toutes les classes d’âge. 153 A partir du nombre de mesures réalisées par le PowerRef II le temps de la stimulation (0,2 s soient 5 mesures), une courbe continue peut être tracée afin de contrôler la stabilité de la réfraction. Un calcul de la pente de la courbe ainsi obtenu donne ensuite un indice de stabilité fiable. Ainsi, les mesures réfractives obtenues à 25 Hz ont été interpolées à une fonction continue utilisant les polynômes cubiques (Statistics Toolbox, MATLAB (R12), Mathworks Inc. USA) (Suryakumar & Bobier, 2004). Ils permettent une analyse objective de la réponse. Le début et la fin de la mesure étaient identifiés par corrélation entre le fichier de stimulation et le fichier d’enregistrement de données du PowerRefractor, ainsi 5 mesures pouvaient être prises à chaque stimulation. 10 Discussion Beaucoup de chercheurs ont tenté de mettre en évidence une relation entre l’accommodation tonique et une amétropie (erreur réfractive) mais aucune étude n’a pu mettre en évidence un quelconque lien. Quelques études ont rapporté que les myopes avait une accommodation tonique augmentée (Suzumura, 1979, Gawron, 1981, Simonelli, 1983, Tokoro, 1988), d’autres observaient le contraire (Maddock and Millodot et al., 1981, Ramsdale, 1985), tandis que quelques une ne montraient finalement aucune corrélation (Smith, 1983, Gilmartin and Hogan et al., 1984, Fisher and Ciuffreda et al., 1987, Whitefoot and Charman, 1992). Comme le propose Rosenfield and Ciuffreda et al., 1994, seule une étude sur un très grand nombre de sujets pourrait permettre de conclure. 154 En fonction des conditions d’éclairement et des variations individuelles, il est possible que le diamètre pupillaire soit trop large pour donner une profondeur de champ suffisante pour ouvrir la boucle d’accommodation (Hennessy and Iida et al., 1976, Ward and Charman, 1987). La sensibilité au contraste à un signal sinusoïdal se présente comme une composante-clef de l'arsenal du prescripteur pour l'aider à contrôler la qualité de la vision fonctionnelle. Afin de pouvoir effectuer une corrélation anatomo-fonctionnelle fiable, le protocole de stimulation utilisé au cours de cette phase de l’étude doit être réalisable dans des conditions identiques dans l’IRM. 155 Partie 4 156 11 OBJECTIF DE L’ETUDE Les principaux résultats attendus à ce stade de l’étude sont la description morphologique et l’analyse anatomique des variations de la profondeur de la chambre antérieure, du cristallin, de la zonule et du muscle ciliaire, à partir des images obtenues en Imagerie per Résonnance Magnétique (IRM) haute définition chez des individus phakes. Les sujets sont en conditions de vision binoculaire normale avec un état accommodatif variant, en fonction des différentes distances de sollicitation visuelle imposées, lors de l’observation du même test standardisé qu’au cours de la phase d’évaluation fonctionnelle et d’étude de la fonction de sensibilité au contraste. 11.1 Description de la morphologie cristallinienne La mesure des déformations du cristallin permet de suivre l’adaptation oculaire à l’accommodation. Les modifications d’épaisseur antéro-postérieure, de diamètre, du rayon de courbure de la face antérieure et postérieure, de la surface d’une coupe sagittale médiane du cristallin sont analysées. 11.2 Evaluation de la sollicitation musculaire La mesure des modifications de la morphologie du muscle permet de suivre l’action oculaire sur l’accommodation. Les modifications de diamètre du faisceau cylindrique, de longueur antéro-postérieure du faisceau longitudinal, de la surface de la coupe induite par une contraction ou un relâchement musculaire sont analysées. 11.3 Evaluation anatomique de la réponse fonctionnelle La mise en relation des données IRM avec les données de la réfraction quantifiera la contraction musculaire et l’adaptation cristallinienne en fonction du 157 stimulus et de l’efficacité fonctionnelle dioptrique du système accommodatif. La réponse vu/non vu du sujet est analysée en fonction de ces paramètres et permet de ne retenir que les données correspondantes aux stimulations réellement observées. 12 METHODES ET MOYENS Les modifications anatomiques qui induisent un changement de la réfraction lors de l’accommodation sont de deux ordres, variation de la profondeur de la chambre antérieure et déformation du cristallin (changement d’épaisseur antéropostérieure, de diamètre, de rayon de courbure des faces antérieure et postérieure) modifiant la puissance dioptrique. Ces deux paramètres interagissent pour modifier la puissance du système optique. L’observation et la mesure des structures internes du segment antérieur de l’œil permettent de suivre l’adaptation du système optique au cours du phénomène accommodatif. 12.1 Méthodes 12.1.1 Hypothèse expérimentale Il s’agit de mettre en évidence les modifications anatomiques survenant au cours de l’accommodation entre la vision de loin et celle de près. La physiologie accommodative telle que l’a décrite von Helmholtz doit être confirmée par l’observation des déformations caractéristiques du cristallin, à savoir une augmentation de son épaisseur, de ses rayons de courbure antérieure et postérieure, une diminution de la profondeur de la chambre antérieure et une stabilité de la position de la capsule postérieure par rapport à l’apex cornéen. De plus, l’examen morphologique des autres structures oculaires doit mettre en évidence la 158 contraction du muscle de Rouget Muller lors de l’accommodation en vision de près mais aussi sa position antagoniste en vision de loin. Lors du vieillissement, ces modifications anatomiques doivent diminuer de façon progressive au cours des années tandis que la contraction musculaire reste visible et stable. Lorsqu’il est atteint de presbytie avérée, la forme et les caractéristiques du cristallin doivent tendre vers celle observée lors de l’état de repos (accommodation « tonique » ou dark focus). Ces mesures de validation doivent être faites dans des conditions stables, répétées pour vérifier leur reproductibilité (séquence d’acquisition), être analysées par plusieurs investigateurs, de façon répétée et aléatoire, pour vérifier la reproductibilité inter- et intra-observateur. Les résultats obtenus par ces deux techniques devront être identiques. 12.1.2 Sélection des sujets pour l’IRM Parmi les critères de sélection initiaux lors de l’inclusion, la possibilité de subir une IRM était prise en compte. Ainsi, les sujets retenus pour l’étude sont tous éligibles à l’IRM. Nous avons pris au moins un sujet dans chaque classe d’âge, sélectionné d’après les résultats des premiers tests réfractifs et notamment des parcours accommodatifs qui devaient être en concordance avec la moyenne du groupe considéré. 12.1.3 Acquisition des images IRM Le sujet est allongé en décubitus dorsal. Sa tête bien immobilisée en la fixant par une bande adhésive sur le front avec un positionnement pour obtenir une coupe selon le plan neuro-oculaire (Tamraz et al., 1989). Le clignement palpébral est 159 conservé. Il n’y pas nécessité d’instiller un collyre au sérum physiologique pour hydrater la surface oculaire. Les acquisitions sont toujours réalisées deux fois. Une première acquisition d’images est réalisée afin de procéder au centrage du champ d’acquisition IRM. Ensuite, la première série de coupe correspond au dark focus, l’examen se déroule donc dans une pièce plongée dans l’obscurité complète pendant deux minutes. Un masque en tissu opaque est posé sur les yeux du sujet pour obtenir une obscurité totale. Au cours de l’acquisition de la coupe anatomique en dark focus, le sujet garde les yeux ouverts sous le masque en conservant un regard droit devant. Pour la deuxième série de coupes, l’acquisition des images est réalisée au cours d’une stimulation bilatérale physiologique qui reprend strictement les conditions de stimulation définies pour l’évaluation fonctionnelle. Le sujet fixe la croix de Malte oscillante non lumineuse et identifie les réseaux sinusoïdaux de luminance obliques dans une suite de réseaux d’orientation et de contraste variable dont l’affichage unitaire est réalisé pendant 100 ms toutes les 2 à 3 secondes. L’observation du stimulus se fait par l’intermédiaire d’un miroir de renvoi de l’image adapté sur la têtière du sujet. Chaque paramètre positionnel du miroir est réglable et adaptable à la morphologie spécifique de chacun. La stimulation présentée est strictement identique à celle proposée lors de l’évaluation de la fonction de sensibilité au contraste. . La description morphologique du système accommodatif et son analyse anatomique par l’IRM haute définition sont alors réalisées sur un œil dont l’état réfractif est précisément connu en référence au PowerRef-II qui mesurait ces conditions lors de la première phase de l’étude. 160 L'acquisition d'images par IRM ne présente aucun risque connu sous réserve du respect des contre-indications mentionnées. La durée de cet examen sera d’une quinzaine de minutes. Si les stimulations et la méthode psychophysique utilisée sont en tout point identiques à celles utilisées lors de la phase d’évaluation fonctionnelle et réfractive de notre étude, le mode de réponse du sujet installé dans l’IRM est quelque peu différent. En effet, le clavier électrique n’est pas utilisable dans l’IRM. Le sujet utilise à la place un capteur de pression au doigt qui envoie une information visuelle sous la forme d’une courbe visible sur un des écrans du pupitre de commande. Une pression du doigt correspond à « vu » (un pic) et deux pressions à « non vu » (deux pics). 12.1.4 Paramétrage de l’IRM Le champ d’exploration IRM (FOV) était de 25x25 mm. L’acquisition se faisait en mode Turbo Spin Echo (TSE). Les coupes étaient jointives, d’une épaisseur de 1,5 mm. Le temps d’acquisition du séquence durait 3 minutes et 56 secondes. 12.1.5 Nombre de fichiers d’images acquis Au total six fichiers d’images IRM sont acquis par sujet dont un n’est pas exploité puisqu’il constitue le fichier de centrage. Trois fichiers d’images seront acquis par sujet en condition normale sans collyre, à savoir, un en dark focus après deux minutes de repos visuel dans l’obscurité, un en vision de loin et le dernier en vision de près. Puis une acquisition d’image dans des conditions d’instillation pharmacologique identiques à celle proposée lors de la mesure réfractive (cf § correspondant) est 161 réalisé pour l’œil droit stimulé en vision de près et une autre pour l’œil gauche, stimulé en vision de loin. 12.1.6 Exploitation et lecture des images Le recueil et le traitement des données consisteront après l'acquisition d'images par Imagerie par Résonance Magnétique, à l’exploitation informatique de ces fichiers. Pour un sujet, les images sont livrées dans un répertoire DICOM avec le descriptif dans un fichier dicom.dir. En analysant ce fichier, on peut extraire les caractéristiques et l’image pour chaque coupe. Les trois coupes les plus centrées sont celles sélectionnées par la plus grande surface mesurée représentant le cristallin. Les paramètres de ces trois coupes sont moyennés pour obtenir les données finales. Pour réaliser l’analyse d’une coupe il faut traiter l’images en sélectionnant 3 points sur la face antérieure du cristallin puis 3 autres points sur la face postérieure. Pour chaque face, ces 3 points déterminent un cercle dont le rayon et le centre sont ainsi déduits. Ensuite, une droite passant par les deux centres de ces cercles est tracée. Son intersection avec la face antérieure de la cornée détermine l’apex cornéen. La surface de la coupe du cristallin correspond à la surface de l’intersection des deux cercles. Ces données géométriques permettent aussi le calcul du diamètre et de l’épaisseur du cristallin. La Figure 33 résume les données géométriques telles qu’elles sont saisies dans l’interface d’exploitation selon le repère de l’image précisé en 162 Figure 34. La Figure 35 : Eléments géométriques placés sur l’image IRM Figure 35 Figure 35 permet de visualiser les différents tracés géométriques. 163 1 A Numéro sujet 1à 7 2 B Numéro de Séquence Prise dans les séquences DICOM 3 C Numéro d’image Parmi les n images d’une séquence 4 D Echelle Taille d’un pixel en mm 5 E Rayon du cercle antérieur En mm 6 F Centre X du cercle antérieur Position dans le repère image en mm 7 G Centre Y du cercle antérieur Position dans le repère image en mm 8 H Rayon du cercle postérieur En mm 9 I Centre X du cercle postérieur Position dans le repère image en mm 10 J Centre Y du cercle postérieur Position dans le repère image en mm 11 K Point cornée X Position dans le repère image en mm 12 L Point cornée Y Position dans le repère image en mm 13 M Epaisseur cristallin mesurée En mm 14 N Longueur cristallin mesurée En mm 15 O Surface cristallin mesurée En mm2 16 P Intersection1 X des 2 cercles Position dans le repère image en mm 17 Q Intersection1 Y des 2 cercles Position dans le repère image en mm 18 R Intersection2 X des 2 cercles Position dans le repère image en mm 19 S Intersection2 Y des 2 cercles Position dans le repère image en mm 20 T Distance entre les 2 centres En mm 21 U Epaisseur cristallin calculée En mm 22 V Longueur cristallin calculée En mm 23 W Surface cristallin calculée En mm2 24 X Distance cornée cercle antérieur En mm 25 Y Distance cornée cercle postérieur En mm Figure 33 : Données géométriques des images IRM 164 X Y Figure 34 : Repères géométriques des images IRM Une autre technique d’analyse et de mesure de l’image peut être proposée. Elle sert de contrôle pour valider notre première technique de calcul. L’image est traitée dans un logiciel (Matlab®) comptant les pixels qui constitue les différentes zones de l’image, zones déterminées en fonction de leur contraste. (Figure 36 : Eléments géométriques placés sur l’image seuil). Un seuillage de l’image est obtenu. Il permet de déterminer la surface de la coupe du cristallin et donc son épaisseur et son diamètre. Ces mesures ont été réalisées par deux investigateurs indépendants, à deux reprises. La comparaison des mesures réalisés permet de s’assurer d’une reproductibilité inter et intra-observateur. 165 Figure 35 : Eléments géométriques placés sur l’image IRM initiale Figure 36 : Eléments géométriques placés sur l’image seuil 166 13 Moyens 13.1 Stimulations et présentations des images test Les moyens utilisés pour générer la stimulation et la projeter sont strictement identiques, dans les mêmes conditions, à ceux utilisés lors de la phase réfractive. 13.2 Imagerie par Résonance Magnétique L’appareil proposé pour la réalisation de cette étude sera un imageur Philips 1,5 Tesla (Intera Achieva ayant le marquage CE d’appareillage médical) utilisé par le Pr Jacques Bittoun ou le Dr Emmanuel Durand de l'U2R2M au Centre Inter Établissement de Résonance Magnétique (CIERM) du C.H.U. BICÊTRE, en ce qui concerne la partie technique d'acquisition des images. Le numéro d'autorisation donné par l’AFSSAPS est 10021MHC. Pour les différentes raisons suivantes, l'examen des muscles ciliaires ne doit pas spécialement se faire avec un appareil à champ plus élevé que les 1,5 Tesla proposés. Un appareil d'IRM 3 T apporte une amélioration d'un facteur 2 en rapport signal-sur-bruit (S/B) à condition que l'on accepte un doublement du décalage entre l'image de l'eau et de la graisse liée au décalage chimique. Ceci est admissible au niveau du cerveau où, dans le cas général, la graisse ne donne pas de signal, mais devient intolérable dans l'étude de l'oeil en particulier où le décalage devient tel que les structures graisseuses peuvent se superposer aux structures oculaires. À décalage chimique constant, l'appareil 3T apporte au mieux une amélioration de 40%. Qui plus est, pour les structures superficielles, le T2* est grandement diminué à 3T en raison des effets de susceptibilité magnétique. Le gain en rapport S/B pour l'étude de l'oeil à 3T risque d'être anecdotique. 167 L'U2R2M a choisi d'améliorer plutôt la sensibilité de détection (les antennes) en restant à 1,5T. C'est de cette manière qu'elle détient actuellement le record de résolution spatiale en IRM corps entier dans l'imagerie de la peau et des structures superficielles avec des voxels de l'ordre de 20 nL. Qui plus est, les méthodes de haute résolution développées par l'U2R2M sont exportables sur la plupart des appareils d'IRM (sachant qu'en 2005, 2200 appareils 1,5T ont été vendus dans le monde contre 200 appareils 3T...) rendant les travaux de recherche et les applications cliniques qui peuvent en découler accessibles à la plupart des équipes. Les progrès réalisés dans la résolution des images obtenues par l’imagerie par résonance magnétique (IRM) permettent d’observer au niveau de l’œil des détails d’environ 150 µm avec une antenne adaptée. Cette définition est suffisante pour aborder, chez l’homme éveillé et répondant à une stimulation accommodative, les variations de mouvement des différents faisceaux du muscle ciliaire et du bloc iridocristallinien conduisant ainsi à une description plus précise de la physiologie accommodative. 13.2.1 Installation des sujets et protocole expérimental Le sujet est allongé en décubitus dorsal, la tête installée dans une têtière développée pour l’expérimentation. Elle comprend un miroir mobile réglable dans toutes les positions et supporte l’écran translucide pour la stimulation en vision de près qui peut être réglé par rapport à l’apex cornéen pour obtenir une distance de 33 cm avec tous les sujets. Elle reçoit l’antenne qui doit être également mobile pour s’adapter à chaque sujet. La figure 37 montre la têtière et les différents points de réglage. 168 Figure 37 : Têtière de l’ IRM et points de réglage du miroir et de l’antenne. 169 La tête du sujet doit être bien immobilisée en la fixant par une bande adhésive passant sur le front avec un positionnement adapté pour obtenir une coupe selon le plan neuro-oculaire (Tamraz et al, 1989). Dans sa main est placé le capteur de pression qui permettra l’enregistrement de ses réponses à la stimulation. Par ailleurs, une alarme sonore manuelle est mise à proximité immédiate de son autre main. Cf figure Pour obtenir une première coupe de référence correspondant au dark focus, l’examen se déroule dans un premier temps dans une pièce plongée dans l’obscurité complète pendant deux minutes. Au cours de l’acquisition de la coupe anatomique en dark focus, le sujet garde les yeux ouverts en conservant un regard droit devant. Un collyre au sérum physiologique hydratant la surface oculaire est instillé. Dans un deuxième temps, l’acquisition des images est réalisée au cours d’une stimulation bilatérale physiologique qui reprend strictement les conditions de stimulation telles qu’elles ont été définies pour l’évaluation fonctionnelle avec le PowerRef-II. L’observation de la stimulation se fait par l’intermédiaire d’un miroir de renvoi de l’image adapté sur la têtière ou est installé le sujet. Ce dernier fixe l’image de la croix de Malte oscillante non lumineuse et le test d’image de réseaux sinusoïdaux de luminance est débuté dans les mêmes conditions que pour l’étape précédente du protocole. La Figure 38 : Installation d’un sujet en IRM pour projection en vision de près. montre l’installation complète d’un sujet pour projection en vision de près. 170 171 Figure 38 : Installation d’un sujet en IRM pour projection en vision de près. 14 RESULTATS 14.1 Présentation des résultats Les images obtenues sont de bonne qualité mais certaines sont parasitées par les mouvements. Elles sont reproductibles d’un sujet à l’autre indépendamment du sexe et de l’âge du sujet. Les mesures réalisées par deux investigateurs par la technique de marquage géométrique de l’image et celles obtenues par le seuillage de l’image donnent à chaque fois des résultats identiques. La Figure 39 : Réfraction des sujets sélectionnés pour l’IRM en fonction de la distance d’observation. (VL : vision de loin à 5 m, Dark : état d’équilibre tonique, VP : vision de près à 33cm).présente les modifications réfractives de chaque sujet sélectionné lors de la vision de loin à 5 mètres, en état d’équilibre tonique (dark focus) et en vision de près à 33 centimètres. Dioptrie Cr itè r e d’inclus ion : Cr itè r e 1 de Par cours TotalIRM .s vd 1,5 1 ,5 Moy. des cellules ARDOUIN DUEZ 0 LEMORDA ND MA RTINET MA SSA RD -,5 PLA NTIER ROCHE -1 -1,5 -2 VL DarkF VP 172 Figure 39 : Réfraction des sujets sélectionnés pour l’IRM en fonction de la distance d’observation. (VL : vision de loin à 5 m, Dark : état d’équilibre tonique, VP : vision de près à 33cm). Les Figure 40 : Images IRM du sujet de la classe d’âge 1, Figure 41 : Images IRM du sujet de la classe d’âge 3 et Figure 42 : Images IRM du sujet de la classe d’âge 5 rapportent les images les plus démonstratives pour les phases IRM en état de repos visuel sans stimulation, en vision de près à 33 cm et de loin à 5 m, respectivement pour un sujet de la première classe d’âge, de la classe d’âge intermédiaire et de la plus âgée. Etat de repos 173 Vision de près (33cm) Vision de loin (5m) Figure 40 : Images IRM du sujet de la classe d’âge 1 Etat de repos 174 Vision de près (33cm) Vision de loin (5m) Figure 41 : Images IRM du sujet de la classe d’âge 3 175 Etat de repos Vision de près (33cm) Vision de loin (5m) Figure 42 : Images IRM du sujet de la classe d’âge 5 176 Les figure 43 et mm Figure 44 mettent en évidence la modification des rayons de courbure des faces antérieures et postérieures du cristallin lors de l’accommodation au cours du passage de la vision de loin à la vision de près en passant par l’état d’équilibre. mm Moy. des cellules pour Rant 11 Ardouin Duez 10 Lemordant Martinet Massard 9 Plantier Roche 8 7 1VL DF VP Figure 43 : Rayon de courbure de la face antérieure du cristallin en fonction de la distance d’observation. (VL : vision de loin, DF : état d’équilibre, VP : vision de près). mm Moy. des cellules pour Rpos 9 Ardouin 8 Duez 177 7 Lemordant Martinet Massard Plantier 6 5 Roche Figure 44 : Rayon de courbure de la face postérieure du cristallin en fonction de la distance d’observation. (VL : vision de loin, DF : état d’équilibre, VP : vision de près). 178 La Figure 45 : Distance entre la cornée et la face antérieure du cristallin en fonction de la distance d’observation. (VL : vision de loin, DF : état d’équilibre, VP : vision de près). met en évidence les modifications de profondeur de la chambre antérieure en fonction de la distance d’observation lors du passage de la vision de loin à la vision de près en passant par l’état d’équilibre. mm Critère d’inclusion : Critère 6 de totalIRMfinal3n.svd 4 Moy. des cellules pour DistCornéeAnt 3,75 3,5 Ardouin 3,25 Duez Lemordant Martinet 3 Massard Plantier 2,75 Roche 2,5 2,25 2 1VL DF VP Figure 45 : Distance entre la cornée et la face antérieure du cristallin en fonction de la distance d’observation. (VL : vision de loin, DF : état d’équilibre, VP : vision de près). 179 Les Figure 46 : Graphe de régression de l’épaisseur moyenne du cristallin mesurée pour toutes les images IRM en fonction de l’âge. et Figure 47 mettent en évidence l’augmentation de l’épaisseur antéro-postérieure du cristallin au cours du vieillissement. Critère d’inclusion : Critère 6 de totalIRMfinal3n.svd 5 4,8 4,6 EpCristallin 4,4 4,2 4 3,8 3,6 3,4 3,2 3 2,8 20 25 30 35 40 Age Y = 2,51 + ,03 * X; R^2 = ,572 45 50 55 60 Figure 46 : Graphe de régression de l’épaisseur moyenne du cristallin mesurée pour toutes les images IRM en fonction de l’âge. Critère d’inclusion : Critère 6 de totalIRMfinal3n.svd Moy. des cellules pour EpCristallin 4,8 4,6 4,4 4,2 4 3,8 3,6 3,4 180 3,2 3 2,8 21 31 37 43 48 49 57 Figure 47 : Courbe de variation de l’épaisseur moyenne du cristallin mesurée pour toutes les images IRM en fonction de l’âge. Pour ce qui concerne l’observation du muscle ciliaire, seule la contraction ou la relaxation globale du muscle ciliaire dans son ensemble est visible en vision de près ou de loin. La résolution de ces images ne permet pas d’obtenir des informations fiables sur l’action respective du muscle longitudinal ou du muscle circulaire. 14.2 Analyses des résultats La technique de mesure géométrique est comparable à celle de seuillage. Il est bien visible sur la Figure 48 que si les cercles déterminés sur l’image IRM sont placés sur l’image en contraste de seuil, leur positionnement est parfaitement superposable à la coupe du cristallin. La reproductibilité des mesures avec les deux techniques par deux observateurs démontre que la définition des images obtenues est suffisante pour l’étude morphologique et métrologique du cristallin et de la chambre antérieure. Par contre, cette définition ne permet pas de distinguer correctement les détails du muscle ciliaire. Seule une contraction ou une relaxation musculaire globale est visible sans distinction d’un faisceau musculaire plutôt qu’un autre. Dans le cas de la vision de près, le muscle s’épaissit, attestant d’une contraction tandis que l’inverse se produit pour la vision de loin. 181 Figure 48 : Superposition de l’image en contraste de seuil et des cercles de calcul géométrique de l’image IRM correspondante La Figure 39 : Réfraction des sujets sélectionnés pour l’IRM en fonction de la distance d’observation. (VL : vision de loin à 5 m, Dark : état d’équilibre tonique, VP : vision de près à 33cm). met en évidence la diminution progressive de la capacité d’accommoder (apparition d’une myopie induite) en fonction de l’âge pour passer de la vision de loin à celle de près. Les Figure 40 : Images IRM du sujet de la classe d’âge 1Figure 41 : Images IRM du sujet de la classe d’âge 3 et Figure 42 : Images IRM du sujet de la classe d’âge 5 mettent en évidence une augmentation de la taille globale du cristallin en fonction de l’âge. La forme du cristallin prend une forme spécifique lors de la vision de près en modifiant ses rayons de courbures. 182 La figure 43 met en évidence une diminution du rayon de courbure de la face antérieure du cristallin lors de l’accommodation pour la vision de près. Cette diminution est de moins en moins visibles jusqu’à disparaître pour les âges les plus avancés atteints de presbytie. De la même façon, la figure x met en évidence une diminution du rayon de courbure de la face postérieure du cristallin lors de l’accommodation pour la vision de près. Cette diminution est moins importante que pour la face antérieure. Ce rayon est même presque stable. Aucune modification n’est observée après l’apparition de presbytie. La figure 45 montre une nette diminution de la profondeur de la chambre antérieure avec l’âge. Tous sujets confondus, la valeur moyenne du rayon antérieure est de 8,68 mm tandis que celle du rayon postérieur est de 5,54 mm. L’épaisseur du cristallin est de 3,74 mm pour un diamètre de 8 mm. La profondeur moyenne de la chambre antérieure est mesurée à 3,02 mm. Le muscle ciliaire est contracté lors de la vision de près, la surface de coupe correspondant au muscle ciliaire est augmentée. 15 DISCUSSION Les données ont été recueillies à partir d’un nombre limité de sujet ce qui peut rendre les interprétations statistiques des résultats plus difficiles même si leur tendance est bien visible. Par ailleurs, la définition des images obtenues est inférieure à ce que nous attendions. Ce phénomène est lié aux mouvements oculaires qui sont incontrôlables en dépit de la bonne coopération de nos sujets. Cependant, la plupart de nos données est conforme à ce qui est observé dans la littérature. Par contre, nous ne pourrons pas obtenir une bonne visibilité de la structure musculaire ciliaire, en particulier distinguer les faisceaux 183 l’un de l’autre. Seuls la contraction globale du muscle circulaire ou son relâchement peuvent être affirmés. Le groupe de sujets sélectionnés est représentatif des variations réfractives observées en fonction des classes d’âge. Nos résultats font apparaître une augmentation de volume du cristallin avec l’âge. Les images IRM des figures XXXXX montrent bien l’augmentation progressive du volume globale du cristallin. Avec l’âge, l’épaisseur du cristallin augmente et les rayons de courbure moyens de ses faces antérieures et postérieures diminuent sans induire de changement réfractif comme le rapporte la littérature. Koretz (1997), Cook (1994). Cette stabilité de la réfraction n’est pas liée à une modification physico chimique de son pouvoir réfractif mais à la géométrie de ses faces. En effet, dans une étude biométrique du cristallin réalisée à l’aide d’un Orbscan®, Allouch et al. (2005) n’observent pas de changement des rayons de courbure des deux faces du cristallin mais uniquement de son épaisseur. L’Orbscan® est un topographe d’élévation très précis capable de mesurer les courbures du cristallin mais uniquement sur la petite surface exposée dans l’aire pupillaire, seule utile à la vision et accessible par la machine. Or les faces antérieures et postérieures du cristallin sont asphériques et leur mesure globale par assimilation à un segment de sphère ne reflète pas leur forme exacte. De plus, le cristallin ne représente qu’un tiers du pouvoir réfractif oculaire tandis que la face antérieure ne représente que 35 % du pouvoir réfractif du cristallin. La surface équivalente sur la face postérieure constitue 65% de la réfraction du cristallin où le changement de rayon est minime. Ainsi, les modifications de forme des faces cristalliniennes survenant lors du vieillissement ne modifient pas les caractéristiques réfractives globales de la lentille. Dans la continuité de sa théorie sur l’accommodation, Helmholtz propose une explication de la presbytie qui semble la plus probable. Pour ses partisans, l'accommodation maximale ne dépendrait que de la substance cristallinienne qui 184 détermine la plasticité du cristallin. La réduction du parcours d'accommodation observée au cours de la presbytie proviendrait d’une rigidité plus importante du contenu du cristallin au fur et à mesure que l'âge avance. La force de contraction nécessaire pour produire une dioptrie d'accommodation est la même indépendamment de l'âge dans la zone fonctionnelle du parcours d'accommodation (voir figure 8 TM). De ce fait, pour un sujet presbyte dont l'amplitude d'accommodation diminue, une part importante de la puissance du muscle ciliaire resterait latente. La presbytie serait la conséquence d’une modification du volume mais surtout de la consistance du cristallin. L’expérience clinique dans la chirurgie d’extraction du cristallin de l’enfant et de l’adulte fait apparaître une différence importante en fonction de l’âge. Une simple aspiration à l’aiguille du cristallin est réalisable chez l’enfant ou le jeune adulte tandis que des ultrasons à forte dose sont indispensables chez le sujet âgé. Une modification de la consistance du cristallin apparaît donc de manière certaine avec le vieillissement. A son époque, ne pouvant parler d’oxydation protéique, Helmholtz évoque une sclérose de la structure du cristallin. Les théories proposées ultérieurement telles que nous les avions citées dans l’état de l’art et mettant en cause les autres structures (capsule, zonule, muscle) impliquées dans l’accommodation ne correspondent pas à nos observations, en particulier celles concernant l’action musculaire mais aussi le relâchement de la zonule. A l’inverse, pour les partisans de la théorie de Donders, le mécanisme déficient principalement responsable de la presbytie ne serait pas d’origine cristallinienne. Ainsi, dans sa théorie capsulaire, Fincham (1925) considère probable l’hypothèse que la substance cristallinienne durcit avec l'âge, mais aussi que la capsule élastique doit alors exercer une plus grande force pour déformer l’ensemble de la structure lenticulaire. Seul un plus grand relâchement de la zonule, donc une contraction plus importante du muscle ciliaire, pourrait permettre cette déformation supplémentaire. Cependant, il faut aussi prendre en considération que le cristallin augmente de volume avec l’âge, 185 entraînant un déplacement de l’insertion zonulaire et modifiant ainsi son amplitude de mouvement. Contrairement à ce qu’a publié Schachar (1994), Strenk (1999) rapporte une absence d’augmentation de diamètre du cristallin par une étude IRM. Il est probable qu’une augmentation minime survienne, mais comme nous l’avons observé, la définition d’image ne permet pas toujours de mettre en évidence des variations dont l’échelle est inférieure à la résolution de nos systèmes d’exploration. De toute façon, cette modification est négligeable, tant dans ses rapports avec le muscle ciliaire que dans un rôle réfractif. Les modifications anatomiques et histologiques du muscle ciliaire en rapport avec l’âge ont effectivement été étudiées pour tenter d’expliquer la nature mécanique ou physico chimique de la presbytie. Ces recherches ont montré que le muscle ciliaire atteignait sa taille maximum vers 40 ans, ce qui contredit la dégénérescence musculaire lipidique décrite dans la théorie de Donders. Cependant, Weale (1962) fait remarquer que l'augmentation du volume, et non du diamètre, du cristallin avec l'âge oblige le muscle ciliaire à avoir une contraction plus importante pour obtenir le même relâchement de la zonule. Selon lui, ce changement de volume explique l'hypertrophie du muscle au début de la presbytie par réaction au trouble visuel, indépendamment de la rigidité du cristallin. Cependant, la croissance du cristallin est linéaire (Hockwin et al., 1982), l’augmentation de volume du muscle devrait donc également apparaître très progressivement et pas spécialement vers 40 ans. Par contre, la rigidité du cristallin apparaît moins progressivement, justifiant une réponse musculaire adaptée et donc d’apparition plus rapide comme le rapporte Strenk, (1999). Toujours selon Fincham, une force atteignant la capacité maximale du muscle serait nécessaire pour provoquer l'accommodation maximale à tout âge (Figure 49). Une contraction musculaire supplémentaire serait donc sans effet supplémentaire. Cette deuxième affirmation de Fincham, qui ne préjuge pas de la cause exacte de la presbytie, est par contre tout à fait compatible avec la théorie de Helmhotz et semble 186 probable. Si le système effecteur ne produit pas l’effet sensoriel attendu, la stimulation augmente au maximum de la capacité musculaire. Par contre, Fincham pense que la presbytie serait en partie due à une faiblesse du muscle ciliaire qui provoquerait une diminution de la valeur de la réponse accommodative pour un signal nerveux donné, identique et stable au cours des années. Cette théorie ne peut tenir car elle ne prend pas en compte la perte de la plasticité cristallinienne et va à l’encontre des publications sur l’augmentation de la force musculaire vers 40 ans. 187 Figure 49 La contraction du muscle ciliaire pendant l'accommodation a aussi été mesurée directement par cyclographie d'impédance. Swegmark (1969) n'a pas remarqué de perte de pouvoir contractile avant 60 ans, la puissance du muscle semblant être maximale vers 40 ans. Saladin et Stark (1975) ont enregistré pour des sujets prépresbytes une augmentation notable de la contraction même quand l'accommodation ne répond plus (zone latente). Ces deux résultats vont dans le sens de la théorie d’Helmholtz. Pour une variation d'accommodation donnée, la théorie soutenue par Donders nécessite une plus grande sollicitation musculaire que la théorie d’Helmholtz. Fischer (1977) a pu déterminer directement la relation entre la force exercée et la variation d'accommodation. Selon lui, cette variation n'est pas linéaire et pour un âge donné, la contraction serait proportionnelle au carré de la valeur de l'accommodation. En conséquence, la loi de variation entre la valeur de l'accommodation mise en jeu et la force exercée se situerait à une valeur intermédiaire de celles résultant des deux théories (Figure 49Erreur ! Source du renvoi introuvable.). Selon ces derniers résultats, pour une variation d'accommodation donnée, il faut que le muscle ciliaire exerce une force plus importante en vision de près qu'en vision de loin, donc une contraction plus intense du faisceau circulaire. Il est probable que lors de la presbytie, le système n’obtenant pas la réponse sensorielle souhaitée augmente sa réponse effectrice et donc sa contraction musculaire, même si la partie résistante à l’action musculaire et dégradée par le vieillissement est le contenu du cristallin. Le muscle ne peut alors être tenu responsable de la perte d’efficacité de l’accommodation. Ceci est d’autant plus vrai que son volume global et donc sa contraction augmentent vers l’âge d’apparition de la presbytie (Fisher, 1985) en réponse à l’apparition d’une rigidité progressive du cristallin qui 188 absorbe l’effet de l’action musculaire. Sa réponse n’est donc pas diminuée mais augmentée. Les dégénérescences musculaires liées à l’âge apparaissent bien plus tard que l’âge d’apparition de la presbytie. La presbytie est donc la conséquence d’une sclérose cristallinienne, la fibrose du muscle ciliaire n'intervenant que pour un âge plus avancé. Afin d’essayer de mettre en évidence les deux faisceaux antagonistes du muscle ciliaire, il pourrait être proposé d’augmenter la contraction musculaire de manière sélective par l’instillation locale sur la surface oculaire de substances pharmacologiques ciblées. Par ailleurs, ces stimulations ou inhibitions sélectives permettraient de comparer l’amplitude réfractive maximale du système indépendamment d’une composante cognitive agissant sur le système effecteur. Cette action pharmacologique est étudiée dans la partie 4. 189 Partie 5 190 La caractérisation du statut réfractif en vision de loin (5m) avec l’optomètre et l’aberromètre, puis en vision de près maximale (variant pour chaque sujet) à l’aide du parcours d’accommodation réalisé avec l’aberromètre a permis de définir pour chacun des sujets une valeur dioptrique maximale correspondant à chacune de ces deux distances. Ces mesures dioptriques représentent l’amplitude maximale du système effecteur, dans des conditions physiologiques, en réponse à une stimulation sensorielle extrême. Elles montrent les limites physiologiques du système et les situent par rapport à l’état d’équilibre déterminé par l’accommodation tonique sans stimulation. Objectifs de l’étude Comme nous l’avons vu précédemment, le muscle ciliaire est constitué de deux faisceaux antagonistes, l’un circulaire dont la contraction agit dans le sens de l’accommodation pour la vision de près, l‘autre longitudinal d’action antagoniste pour la vision de loin. Innervés par deux systèmes nerveux différents, le parasympathique et l’orthosympathique, ces deux faisceaux peuvent donc être stimulés ou inhibés par une action pharmacologique locale sélective, synergique ou antagoniste. Non physiologique, cette action va agir directement sur les muscles en les plaçant en situation de contraction ou de relaxation maximale. La réponse réfractive du système va permettre de caractériser la réserve accommodative disponible par rapport à l’état physiologique lors d’une stimulation sensorielle devant entraîner une réponse maximale. La réponse musculaire à cette stimulation pharmacologique sera comparée à l’état anatomique en situation physiologique observé à l’IRM. 191 Il s’agit d‘une part, d’évaluer à l’aide d’un autoréfractomètre et d’un aberromètre, l’état réfractif induit chez des individus phakes par un état accommodatif variant en fonction de stimulations ou d’inhibitions pharmacologiques. La description anatomique et l’analyse morphologique des images obtenues par IRM comprennent les variations de la profondeur de la chambre antérieure, du cristallin, de la zonule et du muscle ciliaire chez les individus phakes retenus pour la phase IRM de l’étude. 16 Position du problème Il s’agit de définir la capacité maximale de réponse du système effecteur, en dehors des conditions de stimulation sensorielle physiologique, lors d’une action pharmacologique ciblée aboutissant à une contraction ou relaxation maximale sur l’un ou les deux faisceaux antagonistes des muscles ciliaires. D’un point de vue réfractif, il s’agit de chercher à l’autoréfractomètre et par aberromètrie s’il existe une différence entre l’état réfractif physiologique maximale (punctum proximum) et l’effet produit par la stimulation pharmacologique à chaque stade des instillations. L’influence de l’âge sur ce phénomène est aussi observée Une étude anatomique en IRM complète l’observation anatomique à la fin des deux instillations. Les effets sur la morphologie des structures oculaires, en particulier le cristallin, seront observés. On pourra ainsi déterminer si, à l’état physiologique, le sujet exploite la totalité de son amplitude accommodative que permet mécaniquement son système effecteur ou s’il n’utilise qu’une partie de ses capacités. Cette réserve accommodative, si elle existe, serait-elle « consommée » au cours des années ou reste-t-elle constante ? Si 192 elle diminue, elle permettrait d’expliquer l’épuisement progressif de la faculté d’accommoder au cours du vieillissement jusqu’à l’apparition de la presbytie. 17 METHODES ET MOYENS 17.1 Méthodes 17.1.1 Hypothèse expérimentale Deux situations opposées vont être étudiées, une par œil sur un même sujet. Pour l’œil droit, la stimulation pharmacologique en vision de près qui consiste en une stimulation du faisceau circulaire du muscle ciliaire et une inhibition de son faisceau longitudinal avec pour conséquence une accommodation maximale et un relâchement de la zonule. Cette accommodation pharmacologique de près devrait être au moins égale à celle du punctum proximum et l’âge ne devrait avoir que peu d’influence sur la différence. Pour l’œil gauche stimulé en vision de loin, l’inhibition du faisceau circulaire du muscle ciliaire ne devrait avoir que peu d’incidence sur le statut réfractif du sujet, encore moins sur le plan anatomique. Le complément pharmacologique par stimulation du faisceau longitudinal peut avoir une conséquence supplémentaire minime qui devrait être inférieure à celle de l’inhibition du faisceau circulaire. Sur le plan anatomique, les images IRM doivent mettre en évidence une augmentation des constantes observées pour les mêmes stimulation lors de la précédente expérimentation avec études des données morphologiques en IRM. 193 17.1.2 Une Sélection des sujets et protocole expérimental évaluation de la sollicitation musculaire ciliaire par tests pharmacologiques est réalisée après contrôle ophtalmologique de la tolérance des sujets aux produits proposés (cf fiches pharmacologiques en annexe 3). L’action cristallinienne du faisceau longitudinal du muscle ciliaire est de plus faible amplitude que celle de la portion circulaire. Ce sont donc les collyres agissant sur la portion longitudinale qui seront instillés en première intention. Le temps d’action moyen des collyres étant de 30 minutes, la mesure ne sera effectuée qu’après ce délai. Les collyres agissant sur la vision de loin seront instillés dans l’œil droit puis ceux agissant sur la vision de près dans le gauche de manière concomitante afin d’éviter au sujet deux déplacements dans le centre où a lieu l’expérimentation. Cette évaluation est ensuite comparée aux valeurs réfractives du tonus de base ou dark focus, à celles de la vision de loin et de près respectivement en fonction de l’action des collyres instillés. 17.1.3 Stimulation musculaire par tests pharmacologiques Stimulation en vision de loin L’instillation de collyre sympathomimétique (néosynéphrine) stimule l’orthosympathique qui agit sur le faisceau longitudinal du muscle ciliaire. Il agit dans le sens d’une contraction de ce muscle qui est normalement déclenchée par la vision de loin. Son effet doit donc entraîner une gêne théorique en vision de près mais qui peut ne pas être ressentie par le patient en raison de la faible valeur dioptrique induite. Les concentrations de néosynéphrine sont de 10% chez l’adulte, dosages utilisés en pratique quotidienne lors d’investigation clinique. Etant données la plus 194 grande cohésion de la sclère de l’adulte et une cornée de structure plus étanche, ces deux tissus sont moins sensibles à la pénétration des collyres lors du vieillissement justifiant l’utilisation de ce dosage à 10 % chez l’adulte. Immédiatement après cette première mesure réfractive sous collyre sympathomimétique, un collyre parasympatholytique (tropicamide) qui bloque la conduction du nerf parasympathique et agit en synergie avec le sympathomimétique est instillé. L’efficacité de cette association est reconnue comme voisine de celle de l’instillation d’atropine seule, sans l’inconvénient d’une action prolongée pendant plusieurs jours après la dernière instillation. (Erda et al,. 1992). En inhibant la contraction du faisceau circulaire du muscle ciliaire, on obtient une condition réfractive et anatomique identique à celle observée en vision de loin. Stimulation en vision de près Sur l’autre œil, un collyre sympatholytique (béta-bloquant) qui inhibe le faisceau longitudinal est instillé chez l’adulte uniquement. Une mesure de la réfraction est effectuée puis un collyre parasympathomimétique (pilocarpine 2%) qui stimule le nerf parasympathique est instillé préalablement à une nouvelle mesure de la réfraction. En contractant le faisceau circulaire du muscle ciliaire, il doit entraîner une condition réfractive et anatomique identique à celle observée en vision de près. L’objectif est de comparer l’état physiologique avec une action pharmacologique stimulant les muscles au maximum de leur capacité. Ces mesures cherchent à mettre en évidence si le mouvement musculaire induit par des stimulations physiologiques est identique ou inférieur à la plus grande variation réfractive induite par action pharmacologique et mesurable. 195 17.1.4 Recueil et exploitation des images Ils sont identiques à ceux de la phase précédente. 17.2 Moyens 17.2.1 Exploration réfractive L’autoréfractomètre à infra rouge et l’aberromètre sont les mêmes que ceux utilisés lors de la phase d’évaluation réfractive initiale. 17.2.2 Exploration IRM Dans le groupe initial de 31 sujets, sept ont été sélectionnés pour leur représentativité réfractive et l’étude IRM. Les matériels et le protocole utilisés pour l’acquisition et l’exploitation des données sont identiques à ceux des phases précédentes. 17.2.3 Substances pharmacologiques Les collyres instillés seront d’une concentration permettant une réponse complète des muscles. La quantité instillée et la fréquence d’instillation sont adaptées pour obtenir le maximum d’effet conformément aux recommandations des laboratoires. Ce sont des produits non spécifiques à ce protocole de recherche et vendus en officine. Seules seront citées les dénominations communes internationales, pas les marques commerciales. 196 Pour la vision de près, il faut une stimulation du muscle circulaire. Un collyre parasympathomimétque (PΣ +) comme la pilocarpine est indiqué. L’inhibition du muscle longitudinal se fera par un collyre sympatholytique (OΣ –) tel qu’un béta-bloquant (timolol). Pour la vision de loin, il faut une stimulation du muscle longitudinal. Un collyre sympatholytique (OΣ +) comme la néosynéphrine est indiqué. L’inhibition du muscle circulaire se fera par un collyre parasympatholytique (PΣ-) tel que le tropicamide. 18 Résultats 18.1 Présentation des résultats 18.1.1 Evaluation réfractive Les résultats réfractifs de tous les sujets après chaque stade d’instillation de collyre sont présentés pour chaque œil. Pour l’œil droit stimulé en vision de près, la valeur moyenne des mesures à l’autoréfractomètre, dans chacune des classes d’âge, est reportée dans la Figure 50 : Comparaison de l’action pharmacologique par rapport à la vision de loin pour tous les sujets, œil droit. et comparée à l’action d’un puis deux collyres. Les valeurs extrêmes varient de -5 à +1D. Dioptrie Critère d’inclusion : Critère 4 de refractiongeneIRM.svd 2 1 Moy. des cellules 0 1 -1 2 197 -2 -3 3 4 5 Vision de loin PΣ + PΣ + / OΣ - Figure 50 : Comparaison de l’action pharmacologique par rapport à la vision de loin pour tous les sujets, œil droit. Pour chaque classe d’âge, la valeur moyenne des mesures à l’aberromètre en vision de près maximale (punctum proximum) est comparée dans la PΣ + P Σ+ / O Σ Figure 51 : à l’action d’un puis de deux collyres. Les valeurs extrêmes varient de -4,75 à +0,5 D. Dioptrie Critère d’inclusion : Critère 4 de refractiongene1.svd 1 0 -1 1 2 3 -2 4 5 -3 -4 198 -5 minD OVPP1D OVPP2D P. proximum PΣ + P Σ+ / O Σ - Figure 51 : Comparaison de l’action pharmacologique par rapport au punctum proximum (vision de près maximale) pour tous les sujets, œil droit. 199 Pour l’œil gauche, la Figure 52 : Réfraction à l’autoréfractomètre après stimulation pharmacologique pour la vision de loin / classes d’âge. Figure 53 rapporte les mesures de l’autoréfractomètre pour la vision de loin, après instillation du collyre sympathomimétique puis rajout du collyre parasympathicolytique. Dioptrie Eclaté par : cage 1 ,75 ,5 1 ,25 2 3 0 4 -,25 5 -,5 -,75 -1 33 cm OΣ + OΣ + / PΣ - Figure 52 : Réfraction à l’autoréfractomètre après stimulation pharmacologique pour la vision de loin / classes d’âge. 200 Pour l’œil gauche, la Figure 53 : Réfraction à l’aberromètre après stimulation pharmacologique pour la vision de loin / classes d’âge. rapporte les mesures de l’aberromètre pour la vision de loin, après instillation du collyre sympathomimétique puis rajout du collyre para-sympathicolytique. Dioptrie 2 1 0 1 2 -1 3 4 -2 5 -3 -4 -5 Figure 53 : Réfraction à l’aberromètre après stimulation pharmacologique pour la vision de loin / classes d’âge. 201 18.1.2 Evaluation anatomique La représente les modifications réfractives de chaque sujet sélectionné pour l’IRM après instillation de la première phase de collyre. Soit une vision de loin à 5 mètres, en état d’équilibre tonique (dark focus) et en vision de près à 33 centimètres. La Figure 54 : Images IRM des sujets des classes d’âge 1, 3 et 5montre les images IRM les plus démonstratives de la stimulation pharmacologique pour un sujet de la première classe d’âge, de la classe d’âge intermédiaire et de la plus âgée. 202 Pharmacologie de près, classe d’âge 1 Pharmacologie de loin, classe d’âge 1 Pharmacologie de près, classe d’âge 3 Pharmacologie de loin, classe d’âge 3 Pharmacologie de près, classe d’âge 5 Pharmacologie de loin, classe d’âge 5 Figure 54 : Images IRM des sujets des classes d’âge 1, 3 et 5 203 La Figure 55 met en évidence la modification des rayons de courbure des faces antérieures du cristallin lors du passage de la vision de loin à près jusqu’à la stimulation pharmacologique pour la vision de près. mm Critère d’inclusion : Critère 9 de totalIRMfinal3n.svd 14 13 12 11 10 9 8 7 Loin PΣ+/OΣ - 33cm Figure 55 : Modification du rayon antérieur de la face du cristallin après stimulation en vision de près. Œil droit. 204 La Figure 56 met en évidence la modification des rayons de courbure des faces antérieures du cristallin lors du passage de la vision de loin jusqu’à la stimulation pharmacologique pour la vision de loin. mm Critère d’inclusion : Critère 8 de totalIRMfinal3n.svd 13 12 11 10 9 8 7 1VL Loin 2POG OΣ +/PΣ- Figure 56 : Modification du rayon antérieur de la face du cristallin après stimulation en vision de loin. Œil gauche. 18.2 Analyses de résultats 18.2.1 Analyse de l’évaluation réfractive Pour l’œil droit, il y a une différence statistiquement significative entre la vision de loin et la stimulation pharmacologique dès la première phase d’instillation, une comparaison appariée le montre : t25= 4,21, p=0,0003 à l’exception de la classe d’âge 1 avec t5=-1,13, p=0,31, différence encore plus importante après la deuxième 205 phase d’instillation avec t12=4,74, p=0,0001. De plus, cette différence est encore statistiquement significative entre les deux phases d’instillation de collyre avec t21=2,72, p=0,01, montrant l’effet du deuxième collyre qui complète l’action du premier. Pour l’œil gauche, il n’y a pas de différence statistiquement significative entre la vision de loin et la stimulation par collyre sympathomimétique (néosynéphrine) à l’autoréfractomètre, une comparaison appariée le montre : t30=0,880, p=0,39. L’aberromètre ne montre pas non plus de différence entre ses mesures de loin et avec ce collyre : t30=1,332, p=0,1927. Il n’y a pas de différence entre l’autoréfractomètre et l’aberromètre, la comparaison appariée montre : t30=0,372, p=0,712. Après l’ajout du collyre parasympatholytique, il apparaît une différence : t30=5,540, p<0,0001 lors de la mesure en autoréfractomètre par rapport à la vision de loin. L’ajout de ce collyre produirait un effet statistiquement visible sur les classes d’âge 2, 3 et 5. Par contre, quelles que soient les classes d’âge, l’aberromètre ne montre pas de différence entre les réfractions après un ou deux collyres : t30=-1,519, p=0,14. 206 La Figure 57 résume l’évolution réfractive de l’œil droit de tous les sujets, dans toutes les classes d’âge, en partant de la vision de loin jusqu’à la stimulation pharmacologique entraînant la plus forte accommodation de près. Dioptrie 1 0 1 -1 2 3 -2 4 -3 5 -4 -5 AVLD Loin DarkFD équilibre p-3DD 33cm minD P. prox. OVPP1D PΣ + OVPP2D P Σ+ / O Σ207 Figure 57 : Parcours réfractif total moyen de l’œil droit de tous les sujets avec stimulation en vision de près / classes d’âge. La Figure 58 résume l’évolution réfractive de l’œil droit des sujets IRM, en partant de la vision de loin jusqu’à la stimulation pharmacologique entraînant la plus forte accommodation de près. Dioptrie 1 Moy. des cellules 0 -1 -2 -3 -4 -5 Loin équilibre 33cm P. prox. PΣ + P Σ+ / O Σ- Figure 58 : Parcours réfractif total de l’œil droit des sujets IRM avec stimulation en vision de près 208 La Figure 59 résume l’évolution réfractive de l’œil droit de tous les sujets, dans toutes les classes d’âge, en partant de la stimulation pharmacologique entraînant la plus forte accommodation de loin jusqu’à la vision physiologique maximale de près (punctum proximum). Dioptrie 1,5 1 1 0 2 -,5 3 -1 4 -1,5 5 -2 OΣ+/PΣ- O Σ+ Loin équilibre 209 33cm minG -3 -3DG -2,5 DarkFG Moy. des cellules ,5 P. prox. Figure 59 : Parcours réfractif total moyen de l’œil gauche de tous les sujets avec stimulation pharmacologique en vision de loin / classes d’âge. 210 La Figure 60 résume l’évolution réfractive de l’œil gauche des sujets IRM, en partant de la stimulation pharmacologique entraînant la plus forte accommodation de loin jusqu’à la vision physiologique maximale de près (punctum proximum). . Dioptrie Eclaté par : suj 1,5 1 Moy. des cellules ,5 0 -,5 -1 -1,5 -2 -2,5 équilibre 33cm minG Loin -3DG O Σ+ DarkFG OΣ+/PΣ- OVLG OVLP2G -3,5 OVLP1G -3 P. prox. Figure 60 : Parcours réfractif total de l’œil gauche des sujets IRM avec stimulation pharmacologique en vision de loin 18.2.2 Analyse de l’évaluation morphologique Les modifications de rayon de courbure de la face antérieure du cristallin tant pour l’œil droit que pour l’œil gauche ne sont pas statistiquement significatives. 211 19 Discussion Le principal problème rencontré lors de cette phase de l’étude réside dans la mesure réfractive de l’œil droit, stimulé par les collyres parasympathomimétiques et sympatholytiques qui entraînent un myosis intense. Chez certains sujets, la mesure réfractive était impossible quelle que soit le procédé. L’aberromètre n’était pratiquement pas réalisable chez la plupart des sujets. Pour l’œil droit, la comparaison entre le punctum proximum et les stimulation pharmacologique en vision de près met en évidence une stabilité réfractive chez les sujets de la classe 1, les plus jeunes. Leur capacité maximale est recrutée par le système effecteur lors d’une stimulation sensorielle. Il apparaît que cette capacité diminue avec le vieillissement puisque le système répond beaucoup mieux à une stimulation pharmacologique que sensorielle. Dès ce stade, il faut cependant tenir compte de l’effet sténopéïque particulièrement important entraîné par le myosis. L’ajout du deuxième collyre a un effet réfractif sensible, il y a donc une deuxième action musculaire qui est impliquée et peut modifier l’état réfractif. Pour l’œil gauche, la différence observée entre les mesures par l’aberromètre et l’autoréfractomètre, après instillation d’un ou de deux collyres est explicable par la mydriase induite. L’aberromètre a la capacité de déterminer une réfraction sur une surface définie par programmation de la surface étudiée. La mesure réalisée avec l’aberromètre correspond à celle réalisée sur toute la surface pupillaire puisque nous n’avons pas sélectionné une taille spécifique. La mesure réalisée par l’autoréfractomètre n’est pas modifiable et plus restreinte par rapport à la surface 212 pupillaire réelle liée à la mydriase importante. Cette différence des conditions de mesure rend la mesure par l’aberromètre plus stable puisqu’il mesure toute la puissance optique mais ne reflète pas la perception fovéale du sujet. Le faisceau de mesure le plus serré, capable de dépister une différence sur la zone où la variation de réfraction est plus sensible, est celui de l’autoréfractomètre. La stimulation pharmacologique permet de mettre en évidence une action sympathique et une autre parasympathique, toutes deux bien distinctes. Il y a donc deux actions musculaires bien différenciées et complémentaire.. Si en vision de près la réserve accommodative révélée par la stimulation pharmacologique est constante, elle traduit un état anatomique extrême incompatible avec la physiologie, sauf avec un entraînement régulier spécifique. Dans ce cas, un entraînement régulier à la vision de près pourrait retarder un temps la gêne fonctionnelle induite par la presbytie en permettant au sujet d’aller exploiter la réserve accommodative révélée par l’exploration pharmacologique. De par leur action pharmacologique sur la motricité pupillaire, soit dans le sens d’une mydriase, soit dans le sens d’un myosis, les collyres instillés modifient la prise de mesure réfractive. Dans le cas du myosis, la pupille peut être d’un diamètre si petit (1mm) qu’elle empêche l’examen réfractif par l’optomètre mais surtout par l’aberromètre. Dans le cas d’une mydriase, elle rend les mesures plus rapides mais favorise facilement les décentrements qu’il conviendra d’éviter. 213 Différence entre accommodation volontaire et capacité maximale du système Les résultats obtenus par les deux auteurs sont très proches. Ils observent une chute rapide de l'amplitude d'accommodation jusqu’à 50-52 ans. Elle diminue ensuite plus lentement. D’après leurs études, il ne reste qu'environ 1,5 D d'accommodation mesurable à 60 ans ce qui n’est pas en concordance avec nos observation qui montre moins d’accommodation mesurable. L’utilisation largement répandue des systèmes de compensation optique à des âges plus précoces, le développement de l’observation en vision de près, les changements de notre mode de vie sont autant de facteurs qui peuvent influencer l’amplitude d’accommodation mesurable et non potentielle. L’analyse morphologique permet de mettre en évidence l’antagonisme global du muscle ciliaire mais la définition des images ne permet pas de différencier les deux faisceaux ciliaires. 20 Conclusion Les évolutions technologiques et les conditions d'acquisition de l'information sollicitent de façon grandissante les capacités accommodatives (lecture, écrans de visualisation…). L'exploitation de l'information visuelle proposée requiert un usage fin et prolongé de l’accommodation par les observateurs. Une fonction accommodative correcte est un pré requis indispensable pour assurer le confort des individus au cours de leurs activités nécessitant une forte sollicitation visuelle. 214 Pour certaines professions, les critères de bien être tel que définis reposent en partie sur une évaluation de l'accommodation (cas de l'expertise du personnel navigant, des officiers de renseignement, du travail sur écran) dans des conditions visuelles particulières. Enfin, le prolongement de la vie active conduit à un nombre croissant de personnes susceptibles de présenter une presbytie et cependant encore en charge de fonctions sollicitant de façon précise et prolongée l’accommodation. Certaines conditions d’emploi peuvent rendre difficile le port et/ou la manipulation d’optique compensatrice de la presbytie pour la prise d’information visuelle à courte distance. Une meilleure connaissance du processus évolutif de la presbytie et l’analyse d’éventuels moyens de recul de son évolution ou de sa compensation chirurgicale sont donc objet d’intérêt en interface homme / système. En permettant de voir l’action du muscle ciliaire in vivo, l’étude précise son implication au cours de la presbytie. La compréhension d’un des mécanismes de la presbytie peut aboutir à une prise en charge plus adaptée des jeunes presbytes. A moyen terme, au-delà du simple constat clinique de l'existence d'une presbytie avérée, cette étude permettrait de poser les bases d'un test pour l'évaluation des capacités résiduelles fonctionnelles et leurs conséquences dans la décision d'aptitude. Elle préciserait éventuellement l’intérêt d’une sollicitation musculaire régulière spécifique afin de retarder l’apparition de ce trouble visuel. Dans un second temps, en mettant en évidence la performance fonctionnelle et les caractéristiques anatomiques cristalliniennes et musculaires intrinsèques d’un sujet sain dans un groupe d’âge donné, cette étude permet une comparaison avec des études similaires réalisables chez le sujet pseudophake. En effet, cette 215 implication musculaire au cours de l’accommodation s’effectue dans des conditions particulières dans la pseudo-phakie. Dans ce cas, les effets de la sollicitation musculaire ne s’exercent plus sur des structures zonulaires puis cristalliniennes biologiques mais sur un implant aux propriétés biomécaniques figées ou ayant une plasticité connue d’après le design et les matériaux qui le constitue. L’observation de patients opérés de la cataracte sur un seul œil quelques années auparavant apporterait des informations sur le rôle du cristallin, sa forme et sa structure, et l’action des muscles qui le contrôlent, par comparaison entre le coté opéré avec ou sans implant, et le coté conservé. En parallèle, l’observation de sujets déjà porteurs depuis quelques mois d’une part ou quelques années d’autre part, d’un implant non accommodatif à optique monofocale ou bien d’un multifocal, de même matériaux et de même dessin, permettrait de voir les modifications du segment antérieur induites par la chirurgie et la fibrose de certaines structures (capsule, zonule, sac). Cette technique d’exploration anatomique en condition fonctionnelle contrôlée permettrait de comparer ces groupes de sujets (aphake, implant monofocal versus multifocal) afin de rechercher une différence anatomique et fonctionnelle liée soit au type d’optique, soit à l’ancienneté de l’intervention, soit à l’âge. Ces données en vision contrôlée sont aussi importantes pour améliorer les procédés techniques appliqués aux implants accommodatifs. La compatibilité de l’aberromètre avec les traitements chirurgicaux et les diverses corrections optiques existantes permet de proposer une étude réfractive fiable car les corrections optiques actuellement proposées sur le marché et les 216 procédures de chirurgie oculaire tendent à modifier les aberrations des fronts d’ondes en affectant la vision des patients. Ainsi, les implants intra oculaires asphériques ont été développés pour réduire les aberrations optiques. D’ailleurs, bon nombre de corrections optiques, telles que les verres progressifs et les lentilles de contact multifocales, utilisent ces aberrations optiques de différentes façons afin de compenser artificiellement la perte d’accommodation qui atteint les presbytes. Charman, (2005) Ainsi, les logiciels intégrés d’exploitation des résultats restent fiables et efficaces même si quelques parties du front d’ondes viennent à manquer en raison d’une opacité cornéenne, d’une cataracte mais surtout d’une fibrose capsulaire post chirurgicale. Les caractéristiques techniques spécifiques des aberromètres à capteurs H-S rendent ce dispositif particulièrement intéressant pour le suivi réfractif des yeux implantés dans le but d’une substitution accommodative, et ce quel qu’en soit leur concept optique. L’identification de ces différents facteurs aura un rôle déterminant dans l’évaluation de la fonction visuelle et l’observation anatomo-physiologique de sujets porteurs d’implants accommodatifs ou de phako-erzatz qui constituent l’étape la plus évoluée de la restauration oculaire. Cette dernière technique consiste à substituer le contenu du cristallin par un gel transparent ayant des propriétés optique et physicochimiques stables mais identiques à celle des noyaux et cortex du cristallin. A moyen terme, cette technique de substitution cristallinienne devrait permettre de résoudre la presbytie. Cette indication dans la prise en charge de la presbytie ou des cataractes de l’adulte devrait ensuite rapidement s’étendre à celles de l’enfant. 217 Si l'accommodation pour la vision de près modifie effectivement la forme de la cornée, du globe oculaire et la longueur axiale, elle modifie, de facto, l'état de la réfraction en vision de loin. L'accommodation, sur une période de temps relativement courte, aurait une influence à long terme négligeable sur la cornée, sur la forme et la longueur de l'œil. Cependant, il est probable qu’une durée prolongée de l'état accommodatif en vision de près pourrait changer la forme et la taille du globe, d’autant plus que comme nous l’avons vu, les sujets jeunes ont un punctum proximum très proche de la capacité maximal du système effecteur. Si l'accommodation prolongée altère effectivement l'état réfractif, il est nécessaire d'examiner le siège de ce changement : est-ce la cornée, le globe, un spasme ciliaire ou une altération de la forme du muscle ciliaire, ou un mélange de tout cela ? Les nouvelles technologies et les loisirs de la nouvelle génération consistent à passer la majeure partie du temps devant un écran en accommodant pour la vision de près. L'utilisation des ordinateurs est en pleine croissance, ces jeunes passent un nombre interminable d'heures à envoyer des messages sur des écrans de téléphones mobiles minuscules tenus à une distance de lecture (ou plus près) des yeux. Les sollicitations en terme de focalisation sur les portées visuelles moyennes à proches sont en augmentation, au détriment des sollicitations à regarder à une distance lointaine. Dans quelle mesure cela peut-il affecter la vision des plus jeunes? Vont-ils perdre leur accommodation plus tôt ou plus tard que leurs parents? Jusqu’à récemment, il était de règle de considérer la croissance oculaire totalement terminée à la fin de l’adolescence sans changement réfractif ultérieur en dehors d’amétropie familiale ou de développement d’une myopie indépendante de l’activité visuelle. Il est 218 probable que cette notion soit erronée tant le nombre de consultant pour ce motif augmente. Ce sont là quelques unes des diverses questions qui devront se poser dans les futurs travaux sur l'accommodation. 219 21 BIBLIOGRAPHIE 1. Allouch C, Touzeau O, Kopito R, Borderie V, Laroche L. (2005) Étude biométrique du cristallin par échographie A et Orbscan. Journal Français d’Ophtalmologie. 28, 9, 925-32. 2. Aslin RN, Shea SL, Metz HS. (1990). Use of the canon R-1 autorefractor to measure refractive errors and accommodation response in infants. Clinical Vision Science; 5:61-70. 3. Atkinson J, Braddick O, Moar K. (1977). Development of contrast sensivity over the first three months of life in the human infant. Vision Research; 17:10. 4. Atchison DA., Smith G. (2000). Optics of the Human Eye, ButterworthHeinemann, Oxford. 5. Atwood JD. (1997). Presbyopes: an emerging opportunity for ophthalmology [Editorial]. Clao Journal; 23(2) :90. 6. Baïkoff G, Lutun E, Ferraz C, Wei J. (2004a). Static and dynamic analysis of the anterior segment with optical coherence tomography. 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Nucleus = Coil selection = Dual coil = Homogeneity correction = FOV FH (mm) = AP (mm) = RL (mm) = Voxel size FH (mm) = AP (mm) = Slice thickness (mm) = Recon voxel size (mm) = Fold-over suppression = Reconstruction matrix = SENSE = k-t BLAST = Stacks = type = slices = slice gap = gap (mm) = slice orientation = fold-over direction = fat shift direction = Stack Offc. AP (P=+mm) = RL (L=+mm) = FH (H=+mm) = Ang. AP (deg) = RL (deg) = FH (deg) = Minimum number of packages = Slice scan order = Large table movement = PlanAlign = REST slabs = shared = type = orientation = thickness (mm) = Rest Offc. AP (P=+mm) = RL (L=+mm) = FH (H=+mm) = Ang. AP (deg) = RL (deg) = FH (deg) = Interactive positioning = Patient position = orientation = Gestion RF = gradients nuls = H1; Q-Body; no; none; 230; 183.28125; 131; 0.8984375; 1.12442482; 5; 0.8984375; no; 256; no; no; 1; parallel; 22; user defined; 1; sagittal; AP; F; -20.9030075; -5.43478346; -2.92642188; 0; 0; 1.6195339; 1; ascend; no; no; 1; no; free; coronal; 60; 75.5474091; 3.82679868; -9.19732475; 0; 0; 1.54327571; no; head first; supine; no; no; 243 spoilers amplifiés = Scan type = Scan mode = technique = Contrast enhancement = Acquisition mode = Fast Imaging mode = Echoes = partial echo = shifted echo = TE = Flip angle (deg) = TR = Halfscan = Water-fat shift = Shim = Fat suppression = Water suppression = MTC = Research prepulse = Diffusion mode = Elastography mode = SAR mode = B1 mode = PNS mode = Gradient mode = SofTone mode = Cardiac synchronization = Respiratory compensation = Navigator respiratory comp = Flow compensation = Temporal slice spacing = fMRI echo stabilisation = NSA = SMART = Angio / Contrast enh. = Quantitative flow = Manual start = Dynamic study = Preparation phases = Manual Offset Freq. = B0 field map/Dixon = B1 field map = MIP/MPR = Images = Autoview image = Calculated images = Reference tissue = Preset window contrast = Reconstruction mode = Save raw data = no; Imaging; MS; FFE; no; cartesian; none; 1; yes; no; shortest; 80; shortest; no; maximum; default; no; no; no; no; no; no; high; default; low; default; no; no; no; no; no; default; no; 3; yes; no; no; no; no; auto; no; no; no; no; M, (3) " no"; M; (4) " no"; White matter; soft; immediate; no; 244 Hardcopy protocol = Ringing filtering = Geometry correction = IF_info_seperator = Total scan duration = Rel. signal level (%) = Act. TR/TE (ms) = ACQ matrix M x P = ACQ voxel MPS (mm) = REC voxel MPS (mm) = Scan percentage (%) = Packages = Min. slice gap (mm) = Act. WFS (pix) / BW (Hz) = Min. WFS (pix) / Max. BW (Hz) = SAR / whole body = Whole body / level = B1 rms [uT] = PNS / level = Sound Pressure Level (dB) = RF_ex : B1 = RF_ex : forme = RF_ex : duree = no; default; default; 0; 02:15.4; 100; 275 / 1.78; 256 x 163; 0.90 / 1.12 / 5.00; 0.90 / 0.90 / 5.00; 79.9019623; 1; 0; 1.264 / 171.9; 0.296 / 734.2; < 100 % / 4.0 W/kg; < 4.0 W/kg / 1st level; 4.52862263; 60 % / normal; 16.9646606; 18.5279 uT; sg_150_100_167; 0.8128 ms; 245 Caractéristiques de réglage pour acquisition d’IRM. Nucleus = Coil selection = connection = Dual coil = Homogeneity correction = CLEAR = FOV RL (mm) = AP (mm) = FH (mm) = Voxel size RL (mm) = AP (mm) = Slice thickness (mm) = Recon voxel size (mm) = Small FOV imaging = Fold-over suppression = Reconstruction matrix = SENSE = k-t BLAST = Stacks = type = slices = slice gap = slice orientation = fold-over direction = fat shift direction = Stack Offc. AP (P=+mm) = RL (L=+mm) = FH (H=+mm) = Ang. AP (deg) = RL (deg) = FH (deg) = Minimum number of packages = Slice scan order = Large table movement = PlanAlign = REST slabs = Interactive positioning = Patient position = orientation = Scan type = Scan mode = technique = Modified SE = Acquisition mode = Fast Imaging mode = shot mode = TSE factor = startup echoes = profile order = H1 Micro-23 d no none no 25 25 28.960001 0.39062503 0.391000003 0.800000012 0.09765625 no yes 256 no no 1 parallel 33 default transverse AP L -64.8615723 -33.171196 8.23266888 0.088987872 3.14895701 1.61708796 1 default no no 0 no head first supine Imaging MS SE no cartesian TSE multishot 18 0 linear 246 DRIVE = ultrashort = strong FID crushing = Echoes = partial echo = TE = (ms) = Flip angle (deg) = Refocusing control = TR = (ms) = Halfscan = Water-fat shift = Shim = Fat suppression = Water suppression = BB pulse = MTC = T2prep = Research prepulse = Zoom imaging = Diffusion mode = Elastography mode = SAR mode = B1 mode = PNS mode = Gradient mode = SofTone mode = Cardiac synchronization = Respiratory compensation = Navigator respiratory comp = Flow compensation = Temporal slice spacing = Motion smoothing = NSA = SMART = Manual start = Dynamic study = Preparation phases = Manual Offset Freq. = B0 field map/Dixon = B1 field map = MIP/MPR = Images = Autoview image = Calculated images = Reference tissue = Preset window contrast = Reconstruction mode = Save raw data = Hardcopy protocol = no no no 1 no user defined 131 90 no user defined 7388 no maximum default no no no no no no no no no high default low default no no no no no default no 4 yes yes no auto no no no no M, (3) " no" M (4) " no" White matter soft immediate no no 247 Ringing filtering = Geometry correction = IF_info_seperator = Total scan duration = Rel. signal level (%) = Act. TR (ms) = Act. TE (ms) = ACQ matrix M x P = ACQ voxel MPS (mm) = REC voxel MPS (mm) = Scan percentage (%) = Packages = Min. slice gap (mm) = Act. slice gap (mm) = Optimal slices = Max. slices = WFS (pix) / BW (Hz) = TSE es / shot (ms) = Min. TR (ms) = SAR / whole body = Whole body / level = B1 rms [uT] = PNS / level = Sound Pressure Level (dB) = RF_ex : B1 = RF_ex : forme = RF_ex : duree = default default 0 03:56.4 100 7388 131 64 x 63 0.39 / 0.40 / 0.80 0.10 / 0.10 / 0.80 98.4375 2 0 0.0799999982 28 56 0.952 / 228.2 13.8 / 248 4445 < 27 % / 1.1 W/kg < 1.1 W/kg / normal 2.34318852 56 % / normal 12.1465015 3.5906 uT sg_150_100_167 4.7168 ms 248 Collyre à la pilocarpine Parasympathomimétique Contre-indications - Uvéites antérieures (iritis, iridocyclites) Allergie à l’un des composants notamment à la pilocarpine Propriétés - - Parasympathomimétiques à action cholinergique directe, d’origine naturelle (pilocarpine = alcaloïde du jaborandi) ou synthétique (acéclidine), diminuant la pression intra-oculaire en facilitant l’écoulement de l’humeur aqueuse par le trabeculum et entraînant un myosis actif, antagonistes de l’atropine. Leur effet atteint son maximum en 40 minutes et peut durer 12 à 24 heures (les dosages à 1 ou 2 % sont généralement suffisants dans le glaucome chronique). Effets indésirables - - - Fréquents dans les heures suivant l’instillation: troubles visuels désagréables et gênants notamment la nuit et lors de la conduite ou l’utilisation de machines (myosis, spasme de l’accommodation pendant 2 heures, modifications du champ visuel vasodilatation conjonctivale, hypersécrétion lacrymale, clignement des paupières, rhinorrhée). Possibilité de réaction allergique à la pilocarpine (utiliser alors l’acéclidine), de décollement de rétine chez les myopes (vérifier auparavant la périphérie rétinienne), de blocage pupillaire et d’œdème de la cornée chez les patients ayant un glaucome de l’aphaque (avec l’acéclidine). Surdosage : des instillations répétées et :ou prolongées peuvent entraîner un passage systémique non négligeable du produit avec hypersalivation, hypersécrétion lacrymale, sueur, nausées, vomissements, bronchospasme, chute tensionnelle, antagonisme par les atropiniques. Précautions d’emploi - Utiliser avec prudence chez les conducteurs et utilisateurs de machines. Chez les myopes: n’utilise qu’après vérification de la périphérie rétinienne en raison du risque de décollement de la rétine. Crise aiguë de glaucome par fermeture de l’angle : collyres à commencer uniquement 30 à 60 minutes après l’administration d’hypotonisants par voie générale (acétazolamide et/ou agents osmotiques), délai nécessaire à l’action de ces derniers produits. Interactions médicamenteuses 249 - Associations à prendre en compte : potentialisation des curarisants (prévenir l’anesthésiste en cas d’intervention chirurgicale), antagonisme avec l’atropine. Indications - Glaucome chronique à angle ouvert, notamment chez les patients ayant une chambre antérieure peu profonde (hypermétrope) et un angle irido-cornéen relativement étroit. Crise aiguë de glaucome par fermeture de l’angle (en complément mais en 30 à 60 minutes après l’administration d’hypotonisants par voie générale) Antagonisme des effets cycloplégiques et mydriatiques de l’atropine. 250 Collyre au cyclopentolate Parasympathicolytique Contre-indications - Risque de glaucome par fermeture de l’angle (contre- indication absolue) Hypersensibilité à l’un des composants Propriétés - - Parasympatholytiques entraînant une mydriase passive importante par paralysie du sphincter de l’iris (accrue par la phényléphrine et l’épinéphrine) et une cycloplégie ou paralysie de l’accommodation par paralysie du muscle ciliaire. Le cyclopentolate a une action brève. Effets indésirables - Mydriase et troubles de la vue gênants, risque de glaucome aigu en cas d’angle iridocornéen étroit, possibilité de réactions allergiques, bouche sèche, constipation, syndrome confusionnel (sujet âgé). Surdosages : effets atropiniques (bouche sèche, constipation, mydriase, troubles de l’accommodation, élévation de la pression intra-oculaire, fièvre, tachycardie, excitation, euphorie, hallucinations, confusion mentale) arrêt du traitement et éventuellement ésérine (1 à 2 mg par voie sous cutanée, intra musculaire ou intra veineuse lente à répéter si besoin) ou prostigmine (0,5 à 2,5 mg par voie intra musculaire ou intra veineuse lente à répéter si besoin). Précautions d’emploi - Vérifier préalablement l’ouverture de l’angle irido-cornéen, interdire la conduite automobile si traitement bilatéral, comprimer les voies lacrymales surtout chez l’enfant et le sujet âgé pour éviter des effets systémiques liés au passage par voies lacrymales. Indications - Mydriatiques d’action brève : examen du fond d’œil, examen skiascopique sous cycloplégie, étude de la réfraction, dilatation pré-opératoire pour cataracte ou photocoagulation. Utilisation prolongée : uvéites antérieures (iritis et iridocyclites) afin d’éviter les synéchies entre l’iris et le cristallin, strabisme accommodatifs, plaies cornéennes non pénétrantes (seul traitement réduisant des douleurs souvent intenses). 251 Collyre à la néosynéphrine 10% Sympathomimétique Contre-indications - Risques de glaucome par fermeture de l’angle Utilisation chez le nouveau-né Propriétés - Sympathomimétique de synthèse entraînant une vasoconstriction rapide et importante des vaisseaux de la conjonctive, et aux concentrations supérieures à 5% une mydriase active de durée limitée sans cycloplégie notable. Effets indésirables et précautions d’emploi - Risque de glaucome aigu chez les sujets à angle iridocornéen trop étroit. Mydriase et troubles de la vue gênants, et si instillations répétées possibilité d’élévation de la pression artérielle, tremblements, pâleur, céphalées et très rarement troubles du rythme. Précautions d’emploi - Vérifier préalablement l’ouverture de l’angle irido-cornéen, interdire la conduite automobile en cas de traitement bilatéral. Eviter les instillations répétées chez les sujets présentant une contreindication à l’utilisation des amines pressives (trouble du rythme, coronariens), et ne pas utiliser chez le nouveau-né ou en association aux bêta-bloquants, aux IMAO et aux anesthésiques halogènes type halothane. Indications - Examen du fond d’œil. Dilatation pré-opératoire et per-opératoire. Affections inflammatoires du segment antérieur de l’œil (surtout pour obtenir, en association à un collyre à l’atropine à 1%, une mydriase maximale : rupture de synéchies), hyperthémie conjonctivale. 252 Collyre bêta-bloquant Sympatholytique Contre-indications - Asthme et bronchopneumopathies chroniques Phénomène de Raynaud, BAV de haut degré non appareillé, Bradycardie < 45 à 50 par minute, insuffisance cardiaque congestive on contrôlée Hypersensibilité connue à l’un des produits ou aux excipients (benzalkonium) Pour les associations à la pilocarpine : uvéites antérieures (iritis, iridocyclites). Propriétés - - Bêta-bloquants agissants dans les glaucomes en réduisant la pression intraoculaire par diminution de la sécrétion active d’humeur aqueuse et en facilitant son écoulement par trabeculum sans modifier le diamètre pupillaire ni l’accommodation, ayant un effet hypotonisant supérieur à ceux de la pilocarpine ou de l’adrénaline. Résorption et passage systémique paraissant très faibles, passage dans le lait maternel. Effets indésirables (rares) - - - Locaux: sensation de brûlures légères et larmoiement (transitoires), sècheresse oculaire, possibilité d’hypoesthésie cornéenne (effet anesthésique local modéré), réactions allergiques locales rares, vision floue transitoire avec timolol en collyre visqueux. Effets systémiques potentiels (surtout en cas de surdosage) : bradycardie, hypotension, bronchospasme et décompensation d’une insuffisance cardiaque (effet ayant parfois eu une évolution létale), respect strict des posologies et des contre-indications. Effets indésirables de la pilocarpine en association. Précautions d’emploi - - Commencer toujours le traitement avec les collyres les moins concentrés, et vérifier chaque année l’absence d’échappement thérapeutique. Contre-indiqué en cas d’asthme, insuffisance cardiaque, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, myasthénie, et chez les sujets prenant par voie générale un bêta-bloquant, ou un traitement hypoglycémiant (augmentation de la fréquence et de la gravité des hypoglycémies et signes d’hypoglycémie masqués). Le port de lentilles cornéennes est déconseillé (sécheresse oculaire induite par ces collyres, et possibilité d’absorption de certains composants sur les lentilles souples hydrophiles entraînant leur détérioration). Grossesse et enfants: utilisation déconseillée (absence d’études). Allaitement : utilisation déconseillée (passage dans le lait maternel). 253 Interactions médicamenteuses - Celles des bêta-bloquants par voie générale. Celles du dorzolamide et de la pilocarpine pour les associations. Indications - Glaucome chronique à angle ouvert, hypertonie intra-oculaire primitive ou secondaire. 254