1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Volulyte 6 % solution

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Volulyte 6 % solution pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1000 ml de solution pour perfusion contiennent :
Poly(O-2-hydroxyéthyl)amidon (Ph.Eur)
- Substitution molaire : 0,38 – 0,45
- Poids moléculaire moyen = 130 000 Da
(fabriqué à partir d’amidon de maïs cireux)
Acétate de sodium trihydraté
Chlorure de sodium
Chlorure de potassium
Chlorure de magnésium hexahydraté
60,00 g
4,63 g
6,02 g
0,30 g
0,30 g
Electrolytes :
Na+
137,0 mmol/l
+
K
4,0 mmol/l
Mg++
1,5 mmol/l
Cl
110,0 mmol/l
CH3COO34,0 mmol/l
Osmolarité théorique :
Acidité titrable :
pH :
286,5 mosm/l
< 2,5 mmol NaOH/l
5,7 – 6,5
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
Solution claire à légèrement opalescente, incolore à jaune pâle.
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4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Traitement de l’hypovolémie due à des pertes sanguines aiguës lorsque l’utilisation
des cristalloïdes seuls est jugée insuffisante. (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4.
4.2
Posologie et mode d’administration
Destiné à la perfusion intraveineuse.
L’utilisation des HEA doit être limitée à la phase initiale d’expansion volémique
sur une durée maximale de 24h.
Les 10-20 premiers ml de solution doivent être perfusés lentement en surveillant
étroitement le patient afin de déceler le plus tôt possible toute réaction anaphylactoïde.
La dose quotidienne et la vitesse de perfusion dépendent de la perte sanguine subie
par le patient, du maintien ou de la restauration des paramètres hémodynamiques, et
de l’hémodilution (effet de dilution).
La dose journalière maximale est 30ml/kg pour Volulyte 6%
La dose efficace la plus faible doit être administrée. Le traitement devra être mis en
place sous surveillance hémodynamique continue, afin d’arrêter la perfusion dès que
l’objectif hémodynamique est atteint. La dose maximale recommandée ne doit pas être
dépassée.
Population pédiatrique
Les données pédiatriques étant limitées, l’utilisation de l’hydroxyéthylamidon n’est
pas recommandée dans cette population.
Pour les instructions de manipulation, veuillez consulter la rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
-
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Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Sepsis
Patients brûlés
Insuffisance rénale ou thérapie d’épuration extra-rénale
Hémorragie intracrânienne ou cérébrale
Patients en état critique (admis en unités de soins intensifs)
Surcharge hydrique
Œdème pulmonaire
Déshydratation
Hyperkaliémie sévère
Hypernatrémie sévère ou hyperchlorémie sévère
Insuffisance hépatique sévère
Insuffisance cardiaque congestive
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-
4.4
Coagulopathie sévère
Transplantation d’organes
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
En raison du risque de réactions allergiques (anaphylactoïdes), le patient doit être
surveillé attentivement et la perfusion doit être lente (voir rubrique 4.8).
Patients de chirurgie et patients atteints de traumatismes :
En l’absence de données robustes de sécurité à long terme chez les patients subissant
une chirurgie et les patients présentant un traumatisme, le bénéfice attendu de ce
traitement doit être soigneusement évalué au regard des incertitudes sur la sécurité à
long terme. Les autres alternatives thérapeutiques ou les autres traitements disponibles
doivent être envisagés.
L’indication de remplissage vasculaire avec de l’hydroxyéthylamidon doit être
attentivement évaluée et une surveillance hémodynamique doit être mise en place
pour contrôler le volume et la dose (voir rubrique 4.2).
Une surcharge volémique due à un surdosage ou une perfusion trop rapide doit
toujours être évitée. La posologie doit être ajustée soigneusement, en particulier chez
les patients ayant des problèmes pulmonaires ou cardiocirculatoires. Les taux
d’électrolytes sériques, l’équilibre hydrique et la fonction rénale doivent être
étroitement surveillés.
Les médicaments contenant de l’hydroxyéthylamidon sont contre-indiqués chez les
patients ayant une insuffisance rénale ou sous épuration extra-rénale (voir rubrique
4.3). L’utilisation de l’hydroxyéthylamidon doit être interrompue dès le premier signe
d’atteinte rénale.
Une augmentation des recours à l’épuration extra-rénale a été rapportée jusqu’à 90
jours après l’administration d’hydroxyéthylamidon. Il est recommandé de surveiller la
fonction rénale pendant au moins 90 jours après administration d’hydroxyéthylamidon.
Une attention particulière est requise chez les patients insuffisants hépatiques et chez
les patients présentant des troubles de la coagulation.
Une hémodilution sévère liée à de fortes doses de solutions d’hydroxyéthylamidon
doit être évitée lors du traitement des patients hypovolémiques.
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En cas d’administration répétée, les paramètres de la coagulation devront être
surveillés attentivement.
Arrêter l’administration d’hydroxyéthylamidon dès le premier signe de troubles de la
coagulation.
Chez les patients subissant une chirurgie à cœur ouvert avec dérivation
cardiopulmonaire, l’utilisation des solutions d’hydroxyéthylamidon n’est pas
recommandée en raison du risque de saignement important.
Il faut accorder une attention particulière aux patients présentant des anomalies
électrolytiques
telles
qu’une
hyperkaliémie,
une
hypernatrémie,
une
hypermagnésémie et une hyperchlorémie.
En cas d’alcalose métabolique et dans les situations cliniques où l’alcalinisation doit
être évitée, il faut accorder la préférence à des solutions salines de base telles qu’un
produit similaire contenant de l’HEA 130/0,4 dans une solution de chlorure de
sodium 0,9 %, plutôt qu’à des solutions alcalinisantes telles que Volulyte.
Population pédiatrique
Les données pédiatriques étant limitées, l’utilisation de l’hydroxyéthylamidon n’est
pas recommandée dans cette population (voir rubrique 4.2).
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
A ce jour, on ne connaît aucune interaction avec d’autres médicaments ou produits
nutritionnels.
Il faut prendre en considération l’administration concomitante de médicaments pouvant induire une rétention de potassium ou de sodium.
Veuillez consulter la rubrique 4.8 concernant les concentrations sériques d’amylase,
qui peuvent augmenter durant l’administration d’hydroxyéthyl amidon et qui peuvent
interférer avec le diagnostic de pancréatite.
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4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
On ne dispose actuellement d’aucune donnée clinique concernant l’exposition de
grossesses au Volulyte.
Il existe des données limitées sur l'utilisation d’une dose unique de HES 130/0.4
(6%) dans une solution de chlorure de sodium à 0.9% chez les femmes enceintes
subissant une césarienne sous rachianesthésie. Aucun effet délétère de HES 130/0.4
(6%) dans une solution de chlorure de sodium à 0.9% n’a pu être mis en évidence
pour la sécurité des patients ; de même, aucun effet délétère n’a pu être mis en
évidence pour le nouveau-né (voir rubrique 5.1)
Néanmoins, les études réalisées chez l’animal avec un produit similaire contenant de
l’HEA 130/0,4 dans une solution de chlorure de sodium 0,9 % n’ont pas montré d’effets délétères sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, l’accouchement
ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3). On n’a observé aucun signe de tératogénicité.
Volulyte ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques éventuels encourus par le fœtus.
Allaitement
On ignore si l’hydroxyéthyl amidon s’élimine dans le lait maternel chez l’être
humain. L’élimination d’hydroxyéthyl amidon dans le lait maternel n’a pas été
étudiée chez l’animal. Il faut décider s’il faut poursuivre/interrompre l’allaitement ou
poursuivre/interrompre la thérapie par Volulyte, en tenant compte des bénéfices de
l’allaitement pour l’enfant et des bénéfices de la thérapie par Volulyte pour la femme.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Volulyte n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables sont divisés en :
Très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, < 1/10), peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100),
rare (> 1/10 000, < 1/1 000), Fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être estimé sur
la base des données disponibles)
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Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare (en cas de fortes doses) : En cas d’administration d’hydroxyéthyl amidon, des
troubles de la coagulation sanguine peuvent survenir en fonction de la posologie.
Affections du système immunitaire
Rare : L’administration de médicaments contenant de l’hydroxyéthyl amidon peut
donner lieu à la survenue de réactions anaphylactoïdes (hypersensibilité, symptômes
légers de type grippal, bradycardie, tachycardie, bronchospasme, œdème pulmonaire
d’origine non cardiaque). En cas de survenue d’une réaction d’intolérance, il faut
interrompre immédiatement la perfusion et instaurer le traitement médical d’urgence
adéquat.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent (effet dépendant de la dose) : L’administration prolongée de fortes doses
d’hydroxyéthyl amidon pourrait induire un prurit (démangeaisons), qui constitue un
effet indésirable connu des hydroxyéthyl amidons. Les démangeaisons peuvent
n’apparaître que dans les semaines suivant la dernière perfusion et peuvent persister
pendant des mois.
Investigations
Fréquent (effet dépendant de la dose) : Les concentrations sériques d’amylase
peuvent augmenter pendant l’administration d’hydroxyéthyl amidon et peuvent
interférer avec le diagnostic de pancréatite. Les taux élevés d’amylase sont dus à la
formation d’un complexe enzyme-substrat de l’amylase et de l’hydroxyéthyl amidon,
qui est sujet à une élimination lente. Le diagnostic de pancréatite ne doit donc pas
être envisagé.
Fréquent (effet dépendant de la dose) : En cas de fortes posologies, les effets de
dilution peuvent donner lieu à une dilution correspondante des composants sanguins
tels que les facteurs de coagulation et les autres protéines plasmatiques, ainsi qu’à
une réduction de l’hématocrite.
Affections hépatobiliaires :
fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles) : Atteinte
hépatique
Affections du rein et des voies urinaires
fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles) : Atteinte
rénale
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Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est
importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du
médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via
www.fagg.be ou [email protected]
4.9
Surdosage
Comme c’est le cas avec tous les substituts volémiques, un surdosage peut donner
lieu à une surcharge du système circulatoire (par ex. œdème pulmonaire). Dans ce
cas, il faut arrêter la perfusion et administrer un diurétique, si cela s’avère nécessaire.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Substituts plasmatiques et fractions protéiques
plasmatiques.
Code ATC : B05AA07.
Volulyte est un colloïde artificiel destiné à la substitution volémique dont l’effet sur
le volume d’expansion intravasculaire et l’hémodilution dépend de la substitution
molaire par les groupes hydroxyéthyl (0,4), du poids moléculaire moyen (130 000
Da), de la concentration (6 %) ainsi que de la posologie et de la vitesse de perfusion.
L’hydroxyéthyl amidon (130/0,4) contenu dans Volulyte est fabriqué à partir
d’amidon de maïs cireux et présente un modèle de substitution (rapport C 2/C6)
d’environ 8-12.
Chez des volontaires, la perfusion de 500 ml d’un produit similaire contenant de
l’HEA 130/0,4 (6 %) dans une solution de chlorure de sodium 0,9 %, sur une période
de 30 minutes, donne lieu à une augmentation non expansive du volume, de type plateau et d’environ 100 % du volume perfusé, et cette augmentation persiste pendant
environ 4 à 6 heures.
L’échange isovolémique de sang avec l’HEA 130/0,4 dans une solution de chlorure
de sodium 0,9 % maintient le volume sanguin pendant au moins 6 heures.
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Volulyte contient les électrolytes sodium (Na+), potassium (K+), magnésium (Mg++),
chlorure (Cl-) et acétate (CH3COO-) dans une composition isotonique. L’acétate est
un anion métabolisable, oxydé dans différents organes, et exerce un effet alcalinisant.
Volulyte contient une quantité réduite de chlorure et contrecarre donc le
développement d’une acidose métabolique hyperchlorémique, en particulier lorsque
de fortes doses de perfusion sont nécessaires ou chez les patients à risque de
développer une acidose métabolique.
En chirurgie cardiaque, les taux de chlorure étaient significativement plus faibles et
on a observé un excès de bases moins négatif avec Volulyte, par rapport à un produit
contenant de l’HEA 130/0,4 (6 %) dans une solution de chlorure de sodium 0,9 %.
Traitement des enfants
Les données pédiatriques étant limitées, l’utilisation de l’hydroxyéthylamidon n’est
pas recommandée dans cette population.
Traitement des femmes enceintes subissant une césarienne
Il existe des données limitées sur l'utilisation d’une dose unique de HES 130/0.4
(6%) dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% chez les femmes enceintes subissant une césarienne sous rachianesthésie. La survenue d’hypotension était nettement plus faible sous HES 130/0.4 (6%) par rapport au témoin cristalloïde (36,6%
contre 55,3%). De manière générale, les études d’efficacité ont mis en évidence des
avantages significatifs en faveur de HES 130/0.4 (6%) en termes de prévention de
l’hypotension et d’incidence d’hypotension sévère, par rapport au témoin cristalloïde.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de l’hydroxyéthyl amidon est complexe. Elle dépend du poids
moléculaire, mais aussi principalement du degré de substitution molaire et du modèle
de substitution (rapport C2/C6). En cas d’administration intraveineuse, les molécules
de taille inférieure au seuil rénal (60 000-70 000 Da) s’éliminent facilement dans
l’urine, tandis que les plus grandes molécules sont métabolisées par l’α-amylase
plasmatique avant l’élimination des produits de dégradation par voie rénale.
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In vivo, le poids moléculaire moyen de l’HEA 130/0,4 dans le plasma est de 70 000 à
80 000 Da juste après la perfusion, et reste supérieur au seuil rénal durant toute la
période thérapeutique.
Le volume de distribution est d’environ 5,9 litres. Endéans 30 minutes de perfusion,
les taux plasmatiques d’HEA 130/0,4 (6 %) correspondent encore à 75 % des
concentrations maximales. Après 6 heures, les taux plasmatiques ont diminué à 14
%. Après l’administration d’une dose unique de 500 ml d’hydroxyéthyl amidon, les
taux plasmatiques reviennent presque à leurs valeurs initiales après 24 heures.
La clairance plasmatique était de 31,4 ml/min lorsqu’on administrait 500 ml d’HEA
130/0,4 (6 %), avec une ASC de 14,3 mg/ml x h, ce qui démontre une
pharmacocinétique non linéaire. Les demi-vies plasmatiques étaient 1/2α = 1,4 h et t
1/2ß = 12,1 h lorsqu’on administrait une dose unique de 500 ml.
En utilisant la même dose [500 ml] chez des sujets ayant une insuffisance rénale
stable légère à sévère, l’ASC augmentait de façon modérée, d’un facteur de 1,7
(limites de l’intervalle de confiance à 95 % : 1,44 et 2,07) chez les sujets ayant une
ClCr < 50 ml/min, par rapport à ceux en ayant une > 50 ml/min. En cas d’insuffisance
rénale, la demi-vie terminale et le pic plasmatique de l’HEA ne se modifiaient pas.
En cas de ClCr ≥ 30 ml/min, 59 % du médicament pouvaient se retrouver dans l’urine,
contre 51 % en cas de ClCr comprise entre 15 et 30 ml/min.
Chez des volontaires, on n’a observé aucune accumulation plasmatique significative,
même après une administration quotidienne de 500 ml d’une solution à 10 %
contenant de l’HEA 130/0,4 pendant 10 jours. Dans un modèle expérimental, réalisé
chez le rat et utilisant des doses répétées de 0,7 g/kg de PC par jour d’HEA 130/0,4
pendant 18 jours, l’accumulation tissulaire correspondait à 0,6 % de la dose totale
administrée, 52 jours après la dernière administration.
On ne dispose d’aucune donnée concernant l’utilisation de Volulyte pendant la
dialyse.
Dans une étude pharmacocinétique, 8 patients stables présentant une insuffisance
rénale terminale (ESRD) et nécessitant une hémodialyse ont reçu une dose unique de
250 ml (15 g) d’HES 130/0.4 (6%)
Au cours de la séance d’hémodialyse de 2 heures (500 ml de dialysat par minute,
filtre HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Allemagne), 3,6 g (24%) de la
dose de HES a été éliminé. Après 24 heures, la concentration moyenne de HES était
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de 0,7 mg/ml. Après 96 heures, la concentration plasmatique moyenne de HES
s’élevait à 0,25 mg/ml. L’utilisation de HES 130/0.4 (6%) est contre-indiquée chez
les patients sous dialyse (voir rubrique 4.3)
5.3
Données de sécurité préclinique
Toxicité subchronique :
Chez le rat et le chien, la perfusion intraveineuse d’une dose de 9 g d’hydroxyéthyl
amidon contenu dans Volulyte/kg de p.c./jour pendant 3 mois n’a donné lieu à aucun
signe de toxicité, excepté à une toxicité résultant d’une augmentation de la charge de
travail rénale et hépatique, de l’absorption et du métabolisme de l’hydroxyéthyl
amidon dans le système réticulo-endothélial, le parenchyme hépatique et les autres
tissus associés à l’état non physiologique des animaux durant la période de test.
La dose toxique la plus faible est supérieure à 9 g /kg de p.c./jour de l’hydroxyéthyl
amidon contenu dans Volulyte, ce qui est au moins 5 fois supérieur à la dose
thérapeutique maximale utilisée chez l’être humain.
Toxicité sur les fonctions de reproduction :
Chez le rat et le lapin, le type d’hydroxyéthyl amidon présent dans Volulyte ne
présentait aucune propriété tératogène. Chez le lapin, on a observé des effets létaux
sur l’embryon, en cas d’administration d’une dose de 5 g/kg de PC/jour. Chez le rat,
l’injection bolus de cette dose pendant la grossesse et l’allaitement a induit une
réduction du poids corporel des descendants et des retards du développement.
Néanmoins, chez le rat et le lapin, on n’a observé une toxicité sur l’embryon et le
fœtus qu’à des niveaux de dose toxiques pour la mère. On a observé des signes de
surcharge liquidienne chez les mères. Aucune étude de fertilité n’a été réalisée sur les
animaux directement exposés.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
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Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec
d’autres médicaments.
6.3
Durée de conservation
a) Durée de conservation du produit dans son emballage de vente :
Flacon en verre :
4 ans
Poche Freeflex :
3 ans
b) Durée de conservation après la première ouverture de l’emballage :
Il faut utiliser le produit immédiatement après son ouverture.
6.4
Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne pas congeler.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon en verre incolore de type II, muni d’une fermeture en caoutchouc halobutyle
et d’un capuchon en aluminium :
1 x 250 ml, 10 x 250 ml ; 1 x 500 ml, 10 x 500 ml
Poche en polyoléfine (Freeflex) munie d’un suremballage :
1 x 250 ml, 20 x 250 ml, 30 x 250 ml,
35 x 250 ml, 40 x 250 ml
1 x 500 ml, 15 x 500 ml, 20 x 500 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
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6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Seulement destiné à un usage unique.
A utiliser immédiatement après l’ouverture du flacon ou de la poche.
Toute solution non utilisée doit être jetée.
N’utiliser que des solutions claires, sans particules et des emballages non
endommagés.
Avant l’utilisation, enlever le suremballage de la poche en polyoléfine (Freeflex).
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la
réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Fresenius Kabi nv/sa
Brandekensweg 9
2627 Schelle
8.
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BE319094
BE319103
BE319112
BE319121
9.
Volulyte 6% 250 ml flacon en verre
Volulyte 6% 250 ml Freeflex munie d’un suremballage
Volulyte 6% 500 ml flacon en verre
Volulyte 6% 500 ml Freeflex munie d’un suremballage
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 02/06/2008
Date du dernier renouvellement :
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Date de la dernière approbation : 04/2016.
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