Troubles généraux
Peu fréquent : le prurit est un effet indésirable occasionnel et connu des hydroxyéthylamidons après administration
prolongée de doses élevées.
Investigations
Très fréquent : la perfusion d’hydroxyéthylamidon induit une augmentation de la concentration d’-amylase sérique.
Cet effet résulte de la formation d'un complexe entre l’hydroxyéthylamidon et l’amylase dont l'élimination est retardée.
Il ne doit pas être faussement interprété comme la mise en évidence d’un trouble pancréatique; celui-ci sera plus
spécifiquement diagnostiqué par un dosage de la lipasémie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une
surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout
effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des
produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr
4.9. Surdosage
Un surdosage peut entraîner une surcharge du système cardio-vasculaire.
De plus, des doses supérieures à celles recommandées peuvent avoir une influence sur la coagulation ainsi que sur
le taux de protéines plasmatiques.
Dans de tels cas, interrompre immédiatement la perfusion et, si nécessaire, administrer un diurétique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : substitut du sang et fractions protéiques plasmatiques, amidon.
Code ATC : B05AA07
RESTORVOL 6 % est un agent de remplissage vasculaire colloïdal et contient 6 % d'hydroxyéthylamidon dans une
solution saline normale (chlorure de sodium 9 mg/ml). Son poids moléculaire moyen est de 130 000 Daltons, son taux
de substitution molaire (TSM) est de 0,42 et son rapport C2/C6 est de 6:1.
RESTORVOL 6 % est une solution iso-oncotique, c'est-à-dire que le volume plasmatique intravasculaire est
équivalent au volume perfusé.
La durée de l'expansion volémique dépend d'abord du taux de substitution molaire et dans une moindre mesure du
poids moléculaire moyen. L'hydrolyse intravasculaire des polymères d'hydroxyéthylamidon résulte d'une libération
continue de molécules plus petites qui sont également oncotiquement actives avant d'être excrétées par voie rénale.
La perfusion de RESTORVOL 6 % permet le maintien ou la reconstitution de la volémie pendant au moins 6 heures.
L'hémodilution avec RESTORVOL 6 % peut réduire l'hématocrite et la viscosité plasmatique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'élimination d'un hydroxyéthylamidon dépend du poids moléculaire et du degré de substitution. Les molécules
d'hydroxyéthylamidon de haut poids moléculaire sont continuellement clivées par l'alpha-amylase pour former des
molécules de bas poids moléculaires oncotiquement actives. Lorsque leur poids moléculaire ou leur taille est inférieur
au seuil rénal, ces particules sont éliminées au niveau du rein par filtration glomérulaire.
Après perfusion unique de 1000 ml en 30 minutes de RESTORVOL 6 %, la clairance plasmatique est de 19 ml/min,
l'aire sous la courbe est de 58 mg/ml x h et la demi-vie sérique terminale est de 11,7 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Comme tous les hydroxyéthylamidons (HEA), l'HEA contenu dans RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion, a une
teneur résiduelle en éthylène glycol de 0,08 % (Exposition quotidienne autorisée = 6,2 mg).
Cette teneur correspond à environ 19 fois la dose sans effet toxique.
Toxicité subchronique
La perfusion intraveineuse de 9 g/kg/jour de l'hydroxyéthylamidon contenu dans RESTORVOL 6 %, solution pour
perfusion pendant 3 mois chez le rat et le chien n'a entraîné aucun signe de toxicité, à l'exception de celle associée à