Letter for direct mail

NOUVEAU
Maintenant offert au Canada
Cher professionnel de la santé,
Fresenius Kabi est heureuse d’annoncer que sa dernière innovation en matière d’expansion
de volume plasmatique, VOLUVENMD (HEA 130/0,4 à 6 %), est maintenant offerte sur le marché
canadien. VOLUVENMD est utilisé mondialement depuis plus de 6 ans et compte 12 000 000 de
cas-patients exposés au produit dans 82 pays1.
Depuis le début des années 70, Fresenius Kabi a investi sans relâche dans la recherche et le
développement de la technologie du remplissage vasculaire. Le programme de R&D est orienté
vers l’amélioration des propriétés physicochimiques de nos produits d’HEA.
Avec ses propriétés physicochimiques soigneusement équilibrées en ce qui a trait au poids
moléculaire, au degré de substitution et à la distribution étroite du poids moléculaire,
VOLUVENMD est ce que la technologie de Fresenius Kabi peut offrir de plus avancé en matière d’HEA
pour l’expansion de volume plasmatique.
Pour obtenir d’autres renseignements au sujet de VOLUVENMD, veuillez vous référer au feuillet
d’information de prescription ci-joints.
VOLUVENMD (HEA 130/0,4 à 6 % dans une solution de chlorure de sodium à 9 % pour injection) est
indiqué dans le traitement de l’hypovolémie, lorsqu’une expansion du volume plasmatique est nécessaire.
Il ne constitue ni un substitut des globules rouges ni un substitut des facteurs de coagulation dans le plasma.
VOLUVENMD est contre-indiqué pour les patients présentant une hyperhydratation, particulièrement pour
ceux présentant un œdème pulmonaire et une insuffisance cardiaque congestive; pour les patients ayant
une hypersensibilité connue à l’amidon hydroxyéthylé et pour les patients présentant une hémorragie
intracrânienne. VOLUVENMD ne doit pas être utilisé pour les cas d’insuffisance rénale avec oligurie ou anurie
qui ne sont pas liés à l’hypovolémie ou chez les patients qui suivent un traitement de dialyse ainsi que
chez les patients présentant une hypernatrémie ou une hyperchlorémie grave.
L’hyperhydratation causée par une surdose doit être évitée en tout temps. En particulier, si les patients
souffrent d’insuffisance cardiaque ou de dysfonctionnements rénaux graves, il est nécessaire de prendre
les risques d’hyperhydratation en considération; la posologie doit tenir compte de ces troubles.
La précaution est de mise avant d’administrer VOLUVENMD aux patients présentant des maladies
hépatiques ou des troubles hémostatiques graves (p.ex. des cas graves de la maladie de von Willebrand).
Les effets indésirables fréquents (≥ 1 % à < 10 %) comprennent le prurit, l’augmentation
de l’amylase sérique et la diminution de l’hématocrite et des protéines plasmatiques.
Pour obtenir les informations complètes, incluant la posologie, la sélection des patients,
les mises en garde et précautions, veuillez vous référer au feuillet d’information
de prescription ci-joint.
Si vous désirez rencontrer ou parler à un Spécialiste des produits hospitaliers
de Fresenius Kabi ou si vous désirez obtenir des informations additionnelles
au sujet de VOLUVENMD, veuillez téléphoner au 1 (877) 953-9002.
Veuillez agréer, cher professionnel de la santé, nos salutations distinguées.
Janice Martin, Directrice, Produit
Fresenius Kabi Canada, 2785 Skymark Avenue, Unité 2, Mississauga, ON L4W 4Y3
1. Données archivées, Fresenius Kabi
Gériatrie :
Chez l’ensemble des patients ayant pris part aux essais cliniques portant sur
VOLUVENMD (n = 390), 26 % étaient âgés de 65 ans et plus. Les autres expériences
enregistrées n’ont pas identifié de risques spécifiques à l’administration de VOLUVENMD
aux patients de ce groupe.
hydroxyéthylamidon 130/0,4 (à 6 %) dans une solution
de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection
Liquide de remplissage vasculaire
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
VOLUVENMD (solution d’HEA 130/0,4 à 6 %) est indiqué dans le traitement
de l’hypovolémie, lorsqu’une expansion du volume plasmatique est nécessaire.
Il ne constitue ni un substitut des globules rouges ni un substitut des facteurs
de coagulation dans le plasma.
CONTRE-INDICATIONS
VOLUVENMD est contre-indiqué pour les patients présentant une hyperhydratation,
particulièrement pour ceux présentant un œdème pulmonaire et une insuffisance
cardiaque congestive.
VOLUVENMD ne doit pas être utilisé pour les cas d’insuffisance rénale avec oligurie
ou anurie qui ne sont pas liés à l’hypovolémie.
VOLUVENMD ne doit pas être administré aux patients qui suivent un traitement de dialyse.
Les solutions contenant du VOLUVENMD ne doivent pas être administrées aux patients
présentant une hypernatrémie ou une hyperchlorémie grave.
VOLUVENMD est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue à
l’amidon hydroxyéthylé.
VOLUVENMD est contre-indiqué pour les patients présentant une hémorragie intracrânienne.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
L’hyperhydratation causée par une surdose doit être évitée en tout temps. En particulier,
si les patients souffrent d’insuffisance cardiaque ou de dysfonctionnements rénaux
chroniques, il est nécessaire de prendre les risques d’hyperhydratation en considération;
la posologie doit tenir compte de ces troubles.
En cas de déshydratation, un cristalloïde doit être administré en premier.
La précaution est de mise avant d’administrer VOLUVENMD aux patients présentant des
maladies hépatiques ou des troubles hémostatiques graves (par ex., des cas graves de la
maladie de von Willebrand).
L’administration de quantités significatives d’amidon hydroxyéthylé risque, en raison de
l’hémodilution, d’altérer de manière temporaire le mécanisme de coagulation et de
diminuer l’hématocrite et le nombre de protéines plasmatiques.
Des niveaux élevés d’amylase sérique peuvent être observés de manière temporaire à la
suite de l’administration de VOLUVENMD et ils peuvent nuire au diagnostic de la pancréatite.
Il est important de fournir du liquide en quantité suffisante et de surveiller régulièrement
la fonction rénale ainsi que l’équilibre électrolytique des liquides.
Les électrolytes sériques doivent être surveillés.
Relativement à l’apparition de réactions anaphylactoïdes, veuillez vous reporter à la
section Effets indésirables.
Cancérogenèse et mutagenèse :
Aucun effet mutagène n’a été observé avec la solution d’HEA 130/0,4 à 10 %, suite
aux tests d’activité mutagène suivants : dosage de mutation inverse de la Salmonella
typhimurium (in vitro), cellules de mammifères dans le dosage in vitro de mutation
génique (HPRT), évaluation de l’activité clastogène des lymphocytes périphériques
humains de culture (in vitro), test cystogénétique de la mœlle osseuse sur des rats
Sprague-Dawley.
Femmes enceintes :
Aucune étude adéquate et bien contrôlée portant sur l’effet de VOLUVENMD chez les
femmes enceintes n’a été réalisée. Des études de reproduction réalisées sur des rates et
des lapines n’ont pas révélé de preuve de dommages au fœtus causés par VOLUVENMD.
Des effets embryotoxiques ont été observés sur des lapines à 50 mL/kg de poids
corporel/jour.
VOLUVENMD doit être utilisé au cours de la grossesse uniquement si les avantages
potentiels justifient les risques potentiels pour le fœtus.
Femmes qui allaitent :
On ne sait pas si l’HEA 130/0,4 est excrété dans le lait maternel. Puisque plusieurs types
de médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la précaution est de mise lorsque le
VOLUVENMD est administré à une femme qui allaite.
Pédiatrie :
Les connaissances sont limitées relativement à l’utilisation de VOLUVENMD chez les
enfants. Dans le cadre de chirurgie non cardiaque chez les enfants de moins de deux
ans, le seuil de tolérabilité de VOLUVENMD, administré de manière périopératoire, était
comparable à une solution d’albumine à 5 %. VOLUVENMD peut être administré aux
enfants prématurés et aux nouveau-nés, mais uniquement après avoir soigneusement
évalué les risques et les avantages.
Voluven PI- references FR.indd 1
EFFETS INDÉSIRABLES
Les effets indésirables associés à VOLUVENMD, signalés de manière spontanée dans
le cadre d’essais cliniques et au sein de la littérature médicale, comprennent :
Les réactions anaphylactoïdes (symptômes bénins semblables à ceux de la grippe,
bradycardie, tachycardie, bronchospasme, œdème pulmonaire d’origine non cardiaque)
sont rarement signalées lors d’administration de solutions contenant de l’amidon
hydroxyéthylé. En cas de réaction d’hypersensibilité, il est nécessaire de cesser
immédiatement l’administration du médicament. Les mesures de soutien et les
traitements appropriés doivent être administrés jusqu’à ce que les symptômes
se soient résorbés.
Il arrive fréquemment que la concentration d’amylase sérique augmente durant
l’administration de l’amidon hydroxyéthylé et cette hausse peut nuire au diagnostic
de la pancréatite.
Le prurit (les démangeaisons) est une complication reconnue de l’administration
d’amidons hydroxyéthylés, bien qu’elle soit généralement plus fréquente avec
l’utilisation prolongée de doses élevées. Chez des patients dont l’état était surveillé
durant une période de 28 jours suivant l’opération, dans le cadre de l’étude centrale,
le prurit se produisait dans 10,2 % des cas du groupe ayant reçu VOLUVENMD et dans
9,8 % des cas du groupe ayant reçu l’héta-amidon. Chez les patients des deux groupes,
le prurit était bénin et guérissait spontanément de lui-même.
Toutefois, l’apparition du prurit causé par l’HEA peut être retardée, généralement d’une
à six semaines après l’exposition, et ce prurit peut être grave et d’une persistance
soutenue (pouvant s’étaler sur des semaines et même des mois). Il est généralement
insensible aux traitements. Le poids moléculaire réduit, le degré de substitution moindre,
l’entreposage diminué dans les tissus et la persistance intravasculaire, conjointement
avec la demi-vie plasmatique plus courte de VOLUVENMD, peuvent contribuer à diminuer
la fréquence de prurit causé par l’utilisation de ce médicament.
Pour les doses élevées, les effets de dilution peuvent fréquemment contribuer à une
dilution correspondante des composants sanguins tels que les facteurs de coagulation
et d’autres protéines plasmatiques, ainsi qu’une diminution de l’hématocrite.
Des troubles de la coagulation sanguine se produisent rarement avec l’administration
d’amidon hydroxyéthylé et peuvent possiblement être reliés à la dose utilisée.
Tableau : Fréquence d’observation des effets indésirables du médicament
Catégorie du système
d’organe
Effet indésirable
du médicament
Fréquence
d’observation
Troubles sanguins et du
système lymphatique
Troubles de la
coagulation
Rares (dans le cadre de doses
élevées) (> 0,01 % – ≤ 0,1 %)
Troubles du système
immunitaire
Réactions
anaphylactoïdes
Rares
(> 0,01 % – ≤ 0,1 %)
Troubles de la peau
et de l’épiderme
Prurit
Fréquentes (en fonction
de la dose) (≥ 1 % – < 10 %)
Études
Augmentation de
l’amylase sérique
Fréquentes (en fonction
de la dose) (≥ 1 % – < 10 %)
Diminution de
l’hématocrite
Fréquentes (en fonction
de la dose) (≥ 1 % – < 10 %)
Diminution des
protéines
plasmatiques
Fréquentes (en fonction
de la dose) (≥ 1 % – < 10 %)
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
En raison du nombre limité d’études sur le sujet, les interactions sont inconnues
et le mélange avec d’autres médicaments doit donc être évité.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
VOLUVENMD (HEA 130/0,4 à 6 %) est administré par perfusion intraveineuse
uniquement.
Le volume total ainsi que la vitesse de perfusion dépendent de la situation clinique
et de l’état du patient. Comme tout autre liquide intraveineux, VOLUVENMD doit être
administré conformément aux pratiques cliniques reconnues relativement à la gestion
des électrolytes et des liquides.
Dans le cadre d’essais cliniques, des perfusions allant jusqu’à 33 mL/kg/jour étaient
fréquemment utilisées. Les connaissances sont limitées relativement aux perfusions
allant jusqu’à 50 mL/kg/jour.
Les premiers 10 à 20 mL doivent être perfusés lentement, en surveillant étroitement
le patient (en raison du potentiel de réactions anaphylactoïdes).
VOLUVENMD peut être administré à plusieurs reprises, durant plusieurs jours. La dose
et la durée du traitement doivent être personnalisées en fonction de la durée et de
l’étendue de l’hypovolémie, de l’état hémodynamique et de l’hémodilution qui en résulte.
11/8/06 12:34:13 PM
Enfants : des données cliniques limitées concernant l’utilisation du VOLUVENMD chez
les enfants sont disponibles. Chez 41 enfants, y compris des nouveau-nés et des jeunes
enfants (moins de deux ans), une dose moyenne de 16 ± 9 mL/kg a été administrée
de façon sécuritaire et a été bien tolérée pour la stabilisation hémodynamique.
La posologie pour les enfants doit être adaptée aux besoins colloïdaux de chaque
patient, en prenant en compte l’état de la maladie, l’état hémodynamique ainsi que
le niveau d’hydratation.
SURDOSAGE
Comme chez l’ensemble des substituts de volume, le surdosage peut causer la
congestion du système circulatoire (par ex., un œdème pulmonaire). Dans ce cas, la
perfusion doit cesser immédiatement et un diurétique doit être administré, si cela
s’avère nécessaire.
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
VOLUVEN, une solution hydroxyéthylamidon (HEA 130/0,4) à 6 %, est un colloïde
artificiel utilisé pour le remplacement de volume dont l’effet sur l’expansion du volume
intravasculaire et sur l’hémodilution dépend de la substitution molaire par des groupes
d’hydroxyéthyle (0,4), du poids moléculaire moyen (130 000 Da), de la concentration
(6 %), du degré de substitution (ratio C2/C6) d’environ 9:1, de même que du dosage
et de la vitesse de perfusion. L’hydroxyéthylamidon 130/0,4 est un dérivé de l’amidon
de maïs cireux et soluble, qui consiste principalement en polymère de glucose
(amylopectine) composé surtout d’unités de glucose liées α-1,4 avec plusieurs branches
α-1,6. Le poids moléculaire moyen (130 000 Da), le faible degré de substitution (0,4)
et le faible écart de distribution du poids moléculaire de l’hydroxyéthylamidon
(HEA 130/0,4) contenu dans le VOLUVENMD contribuent à ses effets bénéfiques sur
la pharmacocinétique, sur le volume intravasculaire et sur l’hémodilution.
Pharmacodynamie
Une perfusion de 500 mL de VOLUVENMD au cours d’une période de 30 minutes à
des volontaires en santé résulte en une augmentation de volume non expansive et
qui plafonne à environ 100 % du volume perfusé. L’effet dure de quatre à six heures,
environ. L’échange isovolémique sanguin avec VOLUVENMD contribue à maintenir
la volémie pendant au moins six heures.
Pharmacocinétique
Le profil pharmacocinétique du HEA est complexe et dépend largement de sa
substitution molaire et de son poids moléculaire. En administration intraveineuse, les
molécules plus petites que le seuil rénal (entre 60 000 et 70 000 Da) sont éliminées
facilement et rapidement dans l’urine, alors que les molécules ayant un poids
moléculaire plus élevé sont métabolisées par l’amylase plasmatique avant d’être
éliminées par la voie rénale.
Immédiatement après la perfusion, le poids moléculaire moyen (in vivo) de VOLUVENMD
dans le plasma se situe entre 70 000 et 80 000 Da. Celui-ci demeure au-dessus du seuil
rénal tout au long de la période de traitement.
Le volume de distribution de VOLUVENMD, à la suite de l’administration intraveineuse
de 500 mL à des volontaires en santé, est de 5,9 L. Les concentrations plasmiques de
VOLUVENMD demeurent à 75 % de la concentration de pointe 30 minutes après la
perfusion et elles diminuent rapidement à 14 %, 6 heures après la perfusion. Les
concentrations plasmiques de VOLUVENMD reviennent aux niveaux de base 24 heures
après la perfusion.
Suite à l’administration intraveineuse de 500 mL, la clairance plasmatique de
VOLUVENMD était de 31,4 mL/min avec une ASC de 14,3 mg/mL/h, conformément à la
pharmacocinétique non linéaire. Une seule dose de 500 mL de VOLUVENMD résulte en
une élimination urinaire de 62 % au bout de 72 heures. VOLUVENMD est éliminé par
circulation systémique avec une t1/2 de 1,4 h et une demi-vie terminale (t1/2ß) de
12,1 h, à la suite de l’administration d’une seule dose de 500 mL.
La cinétique de VOLUVENMD est semblable, qu’il s’agisse d’une administration en une
seule dose ou en plusieurs doses. Aucune accumulation plasmatique significative ne
s’est produite suite à l’administration quotidienne de 500 mL d’une solution à 10 %
contenant de la solution d’HEA 130/0,4, au cours d’une période de dix jours. Les taux
d’élimination urinaire étaient d’environ 70 %, au bout de 72 heures.
Au cours d’un essai expérimental sur des rats au moyen de doses de 0,7 g par kg de
poids corporel par jour d’HEA 130/0,4 administrées à plusieurs reprises au cours d’une
période de 18 jours, l’entreposage dans les tissus correspondait à 0,6 % du total de la
dose administrée, 52 jours après la dernière administration.
Populations et conditions particulières
Insuffisance rénale : une seule administration intraveineuse de VOLUVENMD (500 mL)
à des sujets aux prises avec des troubles rénaux, variant de bénins à graves, a résulté en
une augmentation modérée de l’aire sous la courbe selon un facteur de 1,7 (intervalle
de confiance à 95 %, 1,44 ; 2,07), seulement chez les sujets avec une ClCr < 50 mL/min
comparé à ≥ 50 mL/min. Toutefois, la demi-vie terminale et la concentration de pointe
du HEA n’ont pas été affectées par les troubles rénaux. Les concentrations plasmiques
de VOLUVENMD retournent aux niveaux de base 24 heures après la perfusion.
59 % de la solution d’HEA 130/0,4 a été récupéré dans l’urine des sujets avec une
ClCr ≥ 30 mL/min, contre 51 % chez ceux avec une ClCr se situant entre 15 et 30 mL/min.
Il n’y a pas de données disponibles sur l’utilisation de VOLUVENMD dans le cadre
de dialyses.
Voluven PI- references FR.indd 2
Insuffisance hépatique : les données pharmacocinétiques chez les patients aux prises
avec une insuffisance hépatique ne sont pas disponibles.
Âge : les données pharmacocinétiques chez les personnes âgées et les enfants ne sont
pas disponibles.
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ
À utiliser immédiatement après l’ouverture du sac.
La solution est conçue pour une administration intraveineuse au moyen d’équipement
stérilisé.
Utilisez uniquement des solutions claires et des contenants intacts.
Les médicaments administrés par voie parentérale devraient faire l’objet d’une inspection
visuelle en vue d’en vérifier la limpidité et de déceler des particules, du précipité, de la
décoloration et des fuites avant de procéder à l’administration. Les solutions qui ont un aspect
flou, qui contiennent des particules ou du précipité, ou alors qui comportent de la
décoloration ou des fuites ne doivent pas être utilisées. Jetez la portion inutilisée de la
solution de médicament.
N’utilisez pas un contenant de VOLUVENMD ayant dépassé sa date de péremption.
Sac freeflexMD : de 15 à 25 °C .
Ce produit doit être utilisé immédiatement après l’ouverture du contenant.
Entreposer à une température variant de 15 à 25 °C.
Ne pas congeler.
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET EMBALLAGE
VOLUVENMD (HEA 130/0,4) est fourni stérilisé et exempt de pyrogène dans des sacs de
plastique de 250 et 500 mL (freeflexMD) pour la perfusion intraveineuse. La composition,
pour chaque 100 mL, est la suivante :
Amidon poly (0-2-hydroxyéthyle)
6,00 g
(Substitution molaire de 0,38 à 0,45)
(Poids moléculaire moyen : 130 000 Da)
Chlorure de sodium
0,90 g
Eau pour l’injection
quantité suffisante
pH ajusté au moyen d’hydroxyde de sodium
ou d’acide chlorhydrique
quantité suffisante
Concentration approximative d’électrolytes par litre :
Sodium (Na+) 154 mmol, Chlorure (Cl-) 154 mmol
Osmolarité théorique
pH
Acidité de titrage
308 mOsmol/litre
de 4,0 à 5,5
< 1,0 mmol de NaOH/litre
La solution VOLUVENMD (HEA 130/0,4) pour perfusion est disponible dans une variété
de contenants, selon le volume et le nombre de contenants requis.
Sac en polyoléfine (freeflexMD) muni d’une pellicule de suremballage :
30 sacs de 250 mL par boîte; 20 sacs de 500 mL par boîte.
Pour obtenir le présent document ainsi que la monographie de produit complète,
veuillez contacter Fresenius Kabi Canada au 1 (877) 953-9002.
Distribué par Fresenius Kabi Canada, une division de Calea Ltd.
2785 Symark Avenue, Unité #2, Mississauga, ON L4W 4Y3 Canada
http://www.fresenius-kabi.ca
Imprimé Septembre 2006
Références :
1. Monographie de produit VOLUVENMD, Fresenius Kabi, mars 2006.
2. Waitzinger J. et al. Effect of a New Hydroxyethyl Starch (HES) Specification
[6% HES (130/0.4)] on Blood and Plasma Volumes after Bleeding in 12 Healthy Male
Volunteers. Clin Drug Invest 1999 (2) 119-125.
3. Données archivées, Fresenius Kabi.
VOLUVENMD et freeflexMD sont des marques de commerces déposées de Fresenius AG.
11/8/06 12:34:14 PM