Ce médicament fait l`objet d`une surveillance

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification
rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent
tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets
indésirables.
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Voluven, 6% (60 mg/ml) Solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1000 ml solution pour perfusion contient:
Poly(O-2-hydroxyéthyl)amidon (Ph.Eur) 60,00 g
-Taux de substitution molaire 0, 38 à 0,45
-Poids moléculaire moyen : 130000 Da
(fabriqué à partir d’amidon de maïs cireux)
Chlorure de sodium 9,00 g
Electrolytes:
Na+ 154 mmol
Cl- 154 mmol
Osmolarité théorique 308 mOsmol/l
pH 4,0 - 5,5
Acidité titrable < 1.0 mmol NaOH/l
Pour la liste complète des excipients : voir 6.1
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion
Solution claire à légèrement trouble, incolore à jaune pâle.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de l’hypovolémie due à des pertes sanguines aiguës lorsque l’utilisation des
cristalloïdes seuls est jugée insuffisante. (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4)
4.2. Posologie et mode d’administration
Pour perfusion intraveineuse, en continu.
L’utilisation des HEA doit être limitée à la phase initiale d’expansion volémique sur une
durée maximale de 24h.
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Les 10-20 premiers ml de solution doivent être perfusés lentement en surveillant étroitement le
patient afin de déceler le plus tôt possible toute réaction anaphylactoïde.
La dose journalière maximale est 30ml/kg pour Voluven 6% (60 mg/ml)
La dose efficace la plus faible doit être administrée. Le traitement devra être mis en place sous
surveillance hémodynamique continue, afin d’arrêter la perfusion dès que l’objectif
hémodynamique est atteint. La dose maximale recommandée ne doit pas être dépassée.
Population pédiatrique
Les données pédiatriques étant limitées, l’utilisation de l’hydroxyéthylamidon n’est pas
recommandée dans cette population.
4.3. Contre-indications
•Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
•Sepsis
•Patients brûlés
•Insuffisance rénale ou thérapie d’épuration extra-rénale
•Hémorragie intracrânienne ou cérébrale
•Patients en état critique (admis en unités de soins intensifs)
•Surcharge hydrique
•Œdème pulmonaire
•Déshydratation
•Hypernatrémie sévère ou hyperchlorémie sévère
•Insuffisance hépatique sévère
•Insuffisance cardiaque congestive
•Coagulopathie sévère
•Transplantation d’organes
4.4. Mises en garde et précautions particulières d’emploi
En raison du risque de réactions allergiques (anaphylactoïdes), le patient doit être surveillé
attentivement et la perfusion doit être lente (voir rubrique 4.8).
Patients de chirurgie et patients atteints de traumatismes :
En l’absence de données robustes de sécurité à long terme chez les patients subissant une chirurgie
et les patients présentant un traumatisme, le bénéfice attendu de ce traitement doit être
soigneusement évalué au regard des incertitudes sur la sécurité à long terme. Les autres
alternatives thérapeutiques ou les autres traitements disponibles doivent être envisagés.
L’indication de remplissage vasculaire avec de l’hydroxyéthylamidon doit être attentivement
évaluée et une surveillance hémodynamique doit être mise en place pour contrôler le volume et la
dose (voir rubrique 4.2).
Une surcharge volémique due à un surdosage ou une perfusion trop rapide doit toujours être
évitée. La posologie doit être ajustée soigneusement, en particulier chez les patients ayant des
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problèmes pulmonaires ou cardiocirculatoires. Les taux d’électrolytes sériques, l’équilibre
hydrique et la fonction rénale doivent être étroitement surveillés.
Les médicaments contenant de l’hydroxyéthylamidon sont contre-indiqués chez les patients ayant
une insuffisance rénale ou sous épuration extra-rénale (voir rubrique 4.3). L’utilisation de
l’hydroxyéthylamidon doit être interrompue dès le premier signe d’atteinte rénale.
Une augmentation des recours à l’épuration extra-rénale a été rapportée jusqu’à 90 jours après
l’administration d’hydroxyéthylamidon. Il est recommandé de surveiller la fonction rénale pendant
au moins 90 jours après administration d’hydroxyéthylamidon.
Une attention particulière est requise chez les patients insuffisants hépatiques et chez les patients
présentant des troubles de la coagulation.
Une hémodilution sévère liée à de fortes doses de solutions d’hydroxyéthylamidon doit être évitée
lors du traitement des patients hypovolémiques.
En cas d’administration répétée, les paramètres de la coagulation devront être surveillés
attentivement.
Arrêter l’administration d’hydroxyéthylamidon dès le premier signe de troubles de la coagulation.
Chez les patients subissant une chirurgie à cœur ouvert avec dérivation cardiopulmonaire,
l’utilisation des solutions d’hydroxyéthylamidon n’est pas recommandée en raison du risque de
saignement important.
Population pédiatrique
Les données pédiatriques étant limitées, l’utilisation de l’hydroxyéthylamidon n’est pas
recommandée dans cette population (voir rubrique 4.2).
4.5. Interactions avec d’autres produits médicaux et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée voir la section 4.8. concernant le taux d’amylases
sériques. Ce taux peut augmenter pendant l’administration d’ hydroxyéthylamidon et interférer
avec le diagnostic de pancréatite.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Fertilité
Il n’existe pas de données concernant l’effet du Voluven sur la fertilité humaine. Aucune étude animale sur
la fertilité n’a été réalisée.
Grossesse
On ne dispose actuellement d’aucune donnée clinique concernant l’exposition de grossesses au
Voluven.
Il existe des données limitées sur l'utilisation d’une dose unique de Voluven chez les femmes
enceintes subissant une césarienne sous rachianesthésie. Aucun effet délétère de Voluven Fresenius
Kabi n’a pu être mis en évidence pour la sécurité des patients ; de même, aucun effet délétère n’a
pu être mis en évidence pour le nouveau-né (voir rubrique 5.1).
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Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la
grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la délivrance ou le développement postnatal
(voir rubrique 5.3). Aucun effet tératogène n’a été mis en évidence.
Voluven ne doit être administré au cours de la grossesse que si les avantages escomptés justifient
les risques éventuels pour le fœtus.
Allaitement
On ignore si l’hydroxyéthyl amidon s’élimine dans le lait maternel chez l’être humain.
L’élimination d’hydroxyéthyl amidon dans le lait maternel n’a pas été étudiée chez l’animal. Il faut
décider s’il faut poursuivre/interrompre l’allaitement ou poursuivre/interrompre la thérapie par
Voluven en tenant compte des bénéfices de l’allaitement pour l’enfant et des bénéfices de la
thérapie par Voluven pour la femme.
Il n’y a actuellement aucune donnée clinique disponible concernant l’administration de Voluven
chez la mère qui allaite.
4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Pas relevant.
4.8. Effets indésirables
La fréquence des réactions indésirables est mentionnée selon la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥
1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), Fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être
estimé sur la base des données disponibles)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare (en cas de fortes doses) : En cas d’administration d’hydroxyéthyl amidon, des troubles de la
coagulation sanguine peuvent survenir en fonction de la posologie.
Affections du système immunitaire
Rare : L’administration de médicaments contenant de l’hydroxyéthyl amidon peut donner lieu à la
survenue de réactions anaphylactoïdes (hypersensibilité, symptômes légers de type grippal,
bradycardie, tachycardie, bronchospasme, œdème pulmonaire d’origine non cardiaque). En cas de
survenue d’une réaction d’intolérance, il faut interrompre immédiatement la perfusion et instaurer
le traitement médical d’urgence adéquat.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent (effet dépendant de la dose) : L’administration prolongée de fortes doses d’hydroxyéthyl
amidon pourrait induire un prurit (démangeaisons), qui constitue un effet indésirable connu des
hydroxyéthyl amidons. Les démangeaisons peuvent n’apparaître que dans les semaines suivant la
dernière perfusion et peuvent persister pendant des mois.
Investigations
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Fréquent (effet dépendant de la dose) : Les concentrations sériques d’amylase peuvent augmenter
pendant l’administration d’hydroxyéthyl amidon et peuvent interférer avec le diagnostic de
pancréatite. Les taux élevés d’amylase sont dus à la formation d’un complexe enzyme-substrat de
l’amylase et de l’hydroxyéthyl amidon, qui est sujet à une élimination lente. Le diagnostic de
pancréatite ne doit donc pas être envisagé.
Fréquent (effet dépendant de la dose) : En cas de fortes posologies, les effets de dilution peuvent
donner lieu à une dilution correspondante des composants sanguins tels que les facteurs de
coagulation et les autres protéines plasmatiques, ainsi qu’à une réduction de l’hématocrite.
Affections hépatobiliaires :
fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles) : Atteinte hépatique
Affections du rein et des voies urinaires
fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles) : Atteinte rénale
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les
professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via www.fagg.be ou
[email protected]
4.9. Surdosage
Comme c’est la cas pour tous les substituts du plasma, un surdosage peut induire une surcharge du
système circulatoire (comme par exemple un œdème pulmonaire). Dans ce cas, la perfusion sera
immédiatement arrêtée et si nécessaire, un diurétique sera administré.
5. PROPRIÉTES PHARMACOLOGIQUES :
5.1 Propriétés pharmacodynamiques :
Code ATC : B05A A07
Groupe pharmacothérapeutique: substituts du plasma et fractions protéique plasmatique
Voluven est un colloïde synthétique pour la substitution volumatique dont l’effet d’expansion du
volume intravasculaire et d’hémodilution dépend de la substitution molaire par des groupes
hydroxyéthyl (0,4), le poids moléculaire moyen (130.000 Da) et la concentration (6%), ainsi que la
posologie et la vitesse de perfusion. L’hydroxyéthyl amidon (HES 130/0.4) contenu dans Voluven
est fabriqué à partir d’amidon de maïs cireux et présente un modèle de substitution (C2-C6 ratio)
d’environ 8-12.
Traitement des femmes enceintes subissant une césarienne
Il existe des données limitées sur l'utilisation d’une dose unique de Voluven chez les femmes
enceintes subissant une césarienne sous rachianesthésie. La survenue d’hypotension était
nettement plus faible sous Voluven par rapport au témoin cristalloïde (36,6% contre 55,3%). De
manière générale, les études d’efficacité ont mis en évidence des avantages significatifs en faveur
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