Vitamine D | Cancer et environnement

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VitamineD
Messagesclés
Letermede«vitamineD»recouvredeuxcomposés:l’ergocalciférol,ouvitamineD2présent
dansl’alimentation,etlecholécalciférol,ouvitamineD3produitparlapeausousl’actiondes
rayonsultraviolets
LavitamineD,considéréecommeunehormonejouedeuxrôlesessentiels:elleaugmentela
capacitéd’absorptionducalcium(etduphosphore)parl’intestinendiminuantsafuiteurinaireet
mobiliselecalciumosseux.
LesdonnéesscientifiquestendentàdémontrerquelavitamineDpourraitréduirelerisquede
certainstypesdecancer,notammentlecancercolorectaletlecancerdusein.
Unehypovitaminoseouunedéficiencemétaboliquesontresponsablesdurachitismechez
l’enfant,d’ostéomalacie(défautdeminéralisationosseuse)etd’ostéoporosechezl’adulte.
CesaffectionstémoignentdurôlecrucialdelavitamineDdanslaminéralisationosseuseet
l’absorptionducalcium.
Qu'estcequelavitamineD?
OùtrouverlavitamineD?
Lesmécanismesd’actiondelavitamineD
FonctiondelaVitamineD
Niveauxetsourcesd’apport
Risquededéficienceetd’excèsd’apport
VitamineDetCancer
Qu'estcequelavitamineD?
LavitamineDn'estpasvéritablementunevitamine.Ils'agitd’uneprohormoneliposoluble.Deuxformesde
vitamineDsontimportantespourl'homme:lavitamineD2,ouergocalciférol,etlavitamineD3,ou
cholécalciférol.LavitamineD2estsynthétiséenaturellementparlesplantes.LavitamineD3estsynthétisée
parl'organismelorsquelapeauestexposéeauxrayonnementsultraviolets(principalementauxrayonsUVB)
dusoleil.LesvitaminesD2etD3peuventêtreproduiteschimiquementetutiliséescommesuppléments.
LavitamineD2commelavitamineD3sontconvertiesdansl'organismeenformeactivedelavitamineD.
LavitamineDintervientdansuncertainnombredeprocessusessentielspourunebonnesantéen
améliorantlaforcemusculaire,
Rechercherdanslesite

renforçantlesystèmeimmunitaire,
contribuantàéviterlesinflammations,
favorisantl'absorptionducalciumparl'intestingrêle,
contribuantàmainteniruntauxsanguinadéquatdecalciumetdephosphate,essentielpourlaformation,
lacomposition,lacroissanceetlaréparationdesos.
OùtrouverlavitamineD?
LavitamineDestapportéeparl’alimentationetsynthétiséeparl'organismeauniveaudelapeausous
l'actiondesrayonsdusoleil.
Laproductionendogènesousl’actiondesrayonnementsultravioletssurlapeaurésulted’unenéosynthèse
intervenantauniveaudel’épiderme(Holick,2007).LavitamineDfabriquéeparlapeauestmiseenréserve
auniveaudufoie,dumuscleetdutissuadipeuxetutiliséeparl’organismeaucoursdespériodesnon
ensoleillées.LasynthèseendogènedevitamineDestinfluencéeparlasaison,l’horaired’expositionetla
latitude(Holick,2008).
Laprincipalesourced’apportenvitamineDdanslapopulationsontlespoissonsquicontribuentà31%des
apportschezlesenfantsetà38%chezlesadultes.Aprèslespoissons,lesœufsetlesfromagessontlesdeux
sourcesprincipalesdevitamineDaussibienchezlesadultes(respectivement10et8%)quechezlesenfants
(9et7%).
RetrouvezlalistedesalimentsrichesenvitamineDsurlesitedelatableCIQUAL
Lesmécanismesd’actiondela
vitamineD
Sousl'effetdesrayonsultravioletsdusoleil,lapeauproduitlecholécalciférolquiseratransportéetmétabolisé
auniveaudufoieen25hydroxycholécalciférol(25(OH)D),puisauniveaudureinoùilprendrasaforme
activede1,25dihydroxycholecalciférol(1,25(OH)2D),lemétaboliteactifdelavitamineD.Cemétaboliteactif
présenteàlafoisdeseffetsgénomiquesetnongénomiques.Leseffetsgénomiquesfontintervenirun
récepteurspécifique,levitaminDreceptor(VDR),appartenantàlafamilledesrécepteursnucléaires
(Carlberg,etal,2009).Récemment,ilaétémisenévidencequelavitamineDpouvaitavoirdeseffets
épigénétiques.Eneffet,enrégulantl’expressiond’histoneméthylasesetdeDNAméthyltransférases,la
vitamineDexercedeseffetssurleniveaudeméthylationdeshistonesetdesîlotsCpG(Fu,2013).
LavitamineDd’originealimentaireestincorporéedanslesmicellesmixtesetabsorbéedanslapartieproximale
del’intestingrêle.Ceprocessusaétéconsidérécommeexclusivementpassifjusqu’àlamiseenévidencede
l’implicationdetransporteursducholestéroldanscetteabsorption.LesvitaminesD2etD3ontun
métabolismesemblableetdépendentdesmêmescomplexesenzymatiqueschezl’Homme.
FonctiondelaVitamineD
LavitamineD,considéréecommeunevéritablehormonejouedeuxrôlesessentiels:
assureruneminéralisationoptimaledesoslorsdelacroissance,maisaussitoutaulongdelaviepourleur
renouvellement,
modulerl'absorptionintestinaleducalciumetcontribueràlastabilitédutauxdecalciumdanslesanget
danslestissus.

Niveauxetsourcesd’apport
LesDietaryGuidelinesforAmericans(2005)recommandentauxpersonnesâgées,auxpersonnesàpeau
sombreetàtoutepersonneinsuffisammentexposéeausoleil,deprendreunsupplémentdevitamineDsous
laformed'alimentsoudecomplémentsenrichisenvitamineD.
LesapportsmoyensenvitamineDdanslapopulationfrançaiseapportésparlaseulealimentationsontde1,9
µg/jchezlesenfantsde3µg/jàl’adolescenceetde2,6µg/jchezlesadultesde1879ans.Cesapports
sontplusélevésdanslapopulationmasculine.
Risquededéficienceetd’excèsd’apport
Leniveausanguinde25hydroxyvitamineD(25(OH)D)estlemeilleurmarqueurdustatutenvitamineD.
Lorsqueletauxsériquede25(OH)Destsupérieurà30ng/ml,lestatutvitaminiqueDpeutêtrequalifié
d’optimal.Àl’inverse,letermedestatutvitaminiqueDsuboptimalestsouventutilisélorsqu’ilestinférieurà30
ng/ml.
Ondistinguel’insuffisance,définieparuntauxde25(OH)Dcomprisentre10et30ng/ml,delacarence,
définieparuntauxinférieurà10ng/ml(25nmol/L).Néanmoinscesvaleursdeseuilrestentlargement
débattues.LessignescliniquesdecarenceenvitamineDsont:l'ostéomalacieetlerachitismeauniveau
osseux,labaissedetonusmusculaire,lescrisesdetétanieetlesconvulsions(enrelationavecune
hypocalcémie)etparfoisl'anémie.
Lacapacitédel'organismeàabsorberouàsynthétiserlavitamineDdiminueavecl'âge.Chezlespersonnes
âgées,unfaibleapportenvitamineDconstitueunterrainfavorableàlaperteosseuseetdoncà
l'ostéoporose.PlusieurspopulationssontàrisquededéficienceenvitamineD:lesnouveaunés,les
nourrissons,lesfemmesenceintesetlespersonnesâgéesquis'exposentpeuausoleilet/ouontdesbesoins
accrus.D’autresfacteurspeuventaggravercesrisquesdecarence:unefortepigmentationcutanée,des
régimesalimentairesspécifiques(supprimantlaviande,lepoisson,lesœufs,etlesproduitslaitiers),des
pathologiesinduisantunemalabsorptionintestinale.
LavitamineDétantliposoluble,ellepeuts'accumulerdansl'organisme.Encasdesupplémentationexcessive,
unehypercalcémieetdiverstroubles(mauxdetête,nausées,vomissements,pertedepoids,fatigueintense)
peuventêtreobservés.EncasdesupplémentationexcessivedevitamineD,desmauxdetête,nausées,
vomissements,pertedepoids,fatigueintenseapparaissent.Cessymptômesserésorbentlorsqu’oncessela
supplémentation.
VitamineDetCancer
Enplusdelaminéralisationosseuseetdumaintiendel’équilibreducalcium,la25dihydroxyvitamineD
possèdedesfonctionsphysiologiques,dontlarégulationdelacroissanceetladifférenciationd’unegrande
partiedescellulesnormalesetmalignes(Spina,2006).
OnsaitquelescellulescancéreusespossèdentdesrécepteursàlavitamineDetquelavitamineDagitsur
plusde200gènesdontcertainssontimpliquésdansledéveloppementducancer.
LavitamineDagiraitsur4mécanismespermettantaucancerdesedévelopper:
ladiminutiondelamultiplicationdescellulescancéreuses,
laréductiondurisqueproliférationdecescellulesendiminuantlavascularisationdescellulescancéreuses,
l’inhibitiondelatransformationdescellulesprécancéreusesencellulescancéreuses,
l’inductiondelamortdecertainescellulescancéreuses(apoptose).

Lespropriétésantinéoplasiquesdela25dihydroxyvitamineDontétémiseenévidencedansdesétudesin
vitrosurdeslignéesdecellulesmaligneshumainesdesein,prostate,pancréas,côlon,vessie,coldel’utérus,
thyroïde,hypophyse,peau(carcinomeépidermoïde,carcinomebasocellulaireetmélanome,gliome,
neuroblastome,leucémieetlymphomecellules).Lesrésultatsdecesétudesindiquentquela25
dihydroxyvitamineDetsescomposésanaloguessontcapablesderéduirelaproliférationcellulaire(en
influençantl’arrêtdelacroissanceenphaseG0/G1ducyclecellulaire)etdepromouvoirladifférenciation
cellulaire.
LarelationentretauxdevitamineD,concentrationcalciqueetrisquedecancerduseindemeure
controverséebienqu’uncertainnombrederésultatsépidémiologiquesaientmisenévidenceuneréduction
durisque.Denombreusesétudesécologiquesontrapportédesassociationsinversesentrel’expositionaux
UVBetletauxdemortalitéparcancerduseinchezlafemme(BoscoeetSchymura,2006).Deuxétudesen
EspagneetenChinen’ontobservéaucuneassociationsignificativeentrel’expositionsolaireetlamortalitépar
cancerdusein(Grant,2007)
Al’inverse,uneéquipedechercheursdel’Insermàl’InstitutGustaveRoussyaeffectuéuneétudesurdes
prélèvementssanguinsrecueillischez1908femmesissuesdelacohorteE3N.Lesrésultatsdecetteétude
ontmontréquelesfemmesayantuntauxsanguindevitamineDsupérieurà30ng/mLavaientunrisquede
développeruncancerduseindiminuéde27%parrapportauxfemmesdontletauxsanguinétaitinférieurà
20ng/mL.IlsconcluentàuneassociationentrelavitamineDetlerisquedecancerseinetrecommandent
auxfemmesdeveilleràmainteniruntauxsuffisantdevitamineD.(EngelP,2010)
D’autresétudesécologiquesonttrouvéuneassociationpositiveentrelesvariationsdesdosesd’UVBsolaires
etl’augmentationdel’incidenceducancercolorectaloudesamortalité(BoscoeetSchymura,2006).Une
seuleétudeenEspagnen’apastrouvéd’associationentrel’augmentationdel’expositionsolaireetlamortalité
parcancerducôlonchezlafemme,maisobserveuneassociationpositiveentrel’expositionauxrayons
solairesetlamortalitéparcancerdurectumpourlesdeuxsexesconfondusetpourlecancerducôlonchez
leshommes(Grant,2013).
Danslecasducancerdelaprostate,plusieursétudesdémontrentl’absenced’association,etd’autres
indiquentunrisqueaccruchezleshommesayantdestauxsériquesélevésde25(OH)D.Uneassociation
inverseaégalementététrouvéeentrel’expositionsolaireetl’incidencedescancersdelaprostate(Ahn,
2008;Albanes2011).
L’existenced’uneréductiondurisquedecancerassociéeàl’expositionsolairereposantsuruneffetdela
vitamineDn’estpasencoreétablie.LavitamineDetlecalciumontétéconsidéréscommedescandidats
potentielsd’agentsthérapeutiques.Maislesdonnéesaccumuléesaucoursdecesvingtdernièresannéessur
lasupplémentationenvitamineDet/ouencalciummontrentqu’aucundesdeuxcomposésnepeutêtre
recommandépourunepréventiondescancers.
Néanmoins,destravauxsurdesanaloguesdelaVitamineDavecdeseffetsnonhypercalcémiantsmaisavec
unepuissanteactivitéantitumoralesontencoursd’étude(GiammancoM,2015).Ilsseraientdenouveaux
agentspotentielschimiopréventifsetanticancéreux(Matsumoto,2015).
Auteur:DépartementCancerEnvironnement
Relecteur:FrançoiseClavelChapelon,épidémiologiste,INSERM
Nosfichessurcethème
Cancercolorectal
Cancerdelaprostate
Cancerdusein

Pourallerplusloin
Etudesetpublicationsscientifiques
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Informationsdespublics
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VitamineD:Présentation,sourcesalimentairesetbesoinsnutritionnels
Miseàjourle20déc.2016
Copyright2016CentreLéonBérard