PROTOCOLE MITOXANTRONE - Réseau Rhône

Adresse postale : Réseau Rhône-Alpes SEP – Cellule de coordination –G.H.E. – Hôpital Neurologique -
Service de Neurologie A - 59 Boulevard Pinel – 69677 BRON Cedex
 04.72.68.13.14
FAX [phone]
www.rhone-alpes-sep.org
Cellule de Coordination
Médecins coordonnateurs :
Dr Stéphane PEYSSON
[e-mail]
Dr Ourida CHEBAH
[e-mail]
Infirmière Coordonnatrice :
Mme Maryse CELLIER
[e-mail]
Secrétariat :
Mme Sylvie MARTEL
[e-mail]
Assistante sociale :
Mme Dominique HARBONNIER
[e-mail]
Psychologue :
Mlle Julie MERCIER
[e-mail]
Technicienne de gestion :
Mlle Hélène MERLE
[e-mail]
Conseil d’Administration
Présidente :
Dr. Dominique LATOMBE
Vice-Président :
Dr. Jean-Jacques VENTRE
Secrétaire :
Dr. Sandra VUKUSIC
Trésorier :
Pr. Christian CONFAVREUX
Membres :
Dr. Colette BENETON
Dr. Jean-Philippe
CAMDESSANCHE
Dr. Sandrine BLANC
Mme Christine IZQUIERDO
Dr. Anne NOVE JOSSERAND
Dr. René SCHERER
PROTOCOLE MITOXANTRONE
(ELSEP® ou NOVANTRONE®) DANS LA SEP
B ILAN P RE -T RAITEMENT
- N UMERATION F ORMULE S ANGUINE ET P LAQUETTAIRE
- I ONOGRAMME SANGUIN , C ALCEMIE , P HOSPHOREMIE
- B ILAN HEPATIQUE
- U RICEMIE
- β HCG POUR LES FEMMES EN AGE DE PROCREER
- B ANDELETTE URINAIRE (+/- ECBU SI POSITIVE )
- ECG
- E CHOGRAPHIE CARDIAQUE AVEC MESURE DE LA F RACTION
D ’E JECTION DU V ENTRICULE G AUCHE
C ONTRE -I NDICATIONS
- G ROSSESSE ET A LLAITEMENT
- I NSUFFISANCE CARDIAQUE OU FEVG < 50 %
- L YMPHOPENIE < 1000/ MM
3
OU N EUTROPENIE < 1500/ MM
3
TRAITEMENT
A VANT CHAQUE CURE :
- V ERIFIER LA NFP
- N E PAS FAIRE LA CURE SI LES LYMPHOCYTES SONT < 1000/ MM
3
OU
LES NEUTRO < 1500/ MM
3
- I ONOGRAMME SANGUIN , CALCEMIE , PHOSPHOREMIE , URICEMIE ,
BILAN HEPATIQUE , CRP
- ECG
- P OULS ET T ENSION A RTERIELLE
- P OSE DU CATHLON
P RECAUTIONS : METTRE BLOUSE , LUNETTES DE PROTECTION , MASQUE ,
GANTS , CHAMP STERILE .
D ISSOUDRE 20 MG DE MITOXANTRONE DANS 50 ML DE S ERUM
G LUCOSE I SOTONIQUE .
L A PERFUSION DOIT PASSER SUR ENVIRON 15 MINUTES ( MINIMUM 5
MINUTES ).
L E PATIENT DOIT RESTER EN SURVEILLANCE DANS LE SERVICE PENDANT
L ’ HEURE QUI SUIT LA PERFUSION AU MOINS .
L
E TRAITEMENT EST REALISE EN CURES MENSUELLES ( EN FONCTION DE
LA TOLERANCE CLINIQUE ET HEMATOLOGIQUE ) POUR ATTEINDRE UNE
DOSE TOTALE CUMULEE DE 120 MG DE M ITOXANTRONE , SOIT 6 CURES .

Adresse postale : Réseau Rhône-Alpes SEP – Cellule de coordination –G.H.E. – Hôpital Neurologique -
Service de Neurologie A - 59 Boulevard Pinel – 69677 BRON Cedex
SURVEILLANCE
- Numération Formule Sanguine et Plaquettaire : une fois par semaine pendant six mois.
Des leucémies myéloïdes aiguës ont été rapportées après utilisation de Mitoxantrone dans le
traitement du cancer du sein. Une étude a estimé le taux cumulé à 4 ans de survenue de leucémies
secondaires à la Mitoxantrone à 2,22 % (J Clin Oncol 2000 ;18/15 :2836-42). Ces leucémies
apparaissent brutalement, sans phase de myélodysplasie initiale, après une période de latence de
courte durée (1 à 3 ans). A ce jour, 5 cas de leucémies ont été imputés à la Mitoxantrone utilisée
dans le traitement de la SEP.
L’Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS) conseille donc un
suivi trimestriel clinique et hématologique (Numération Formule Sanguine et Plaquettaire)
pendant au moins 5 ans après l’arrêt du traitement, chez tous les patients.
- Echographie cardiaque avec mesure de la Fraction d’Ejection du Ventricule Gauche : à
la fin du traitement, puis une fois par an.
La toxicité cardiaque des anthracyclines et des anthracènediones est dose-dépendante et
cumulative.
Des troubles du rythme auriculaire ou ventriculaires peuvent apparaître dès les premières heures
du traitement. La toxicité subaiguë correspond à une myocardite ou une péricardite toxique. La
toxicité chronique survenant pendant, ou quelques semaines à années après arrêt du traitement est
liée à une atteinte des cellules myocardiques, se traduisant par un tableau d’insuffisance
cardiaque brutale. Cette dernière forme peut être de mauvais pronostic, mais elle est accessible à
un traitement médicamenteux, justifiant une surveillance au long cours.
L’AFSSAPS conseille donc de réaliser une Echographie Cardiaque avec mesure de la
Fraction d’Ejection du Ventricule Gauche, ou une Scintigraphie Isotopique, tous les ans
après arrêt du traitement.