MÉD I CA LI SATI O N CARDIOLOGIE Influence de la fonction concentrations plasmatiques C. Chenevier-Gobeaux(1), Y.-E. Claessens(2), S. Voyer(2), O.-G. Ekindjian(1), (2) C. Ginsburg , D. Desmoulins(1) chez les patients admis aux urgences es concentrations de NT-proBNP et de BNP sont élevées chez les patients présentant une dyspnée d’origine cardiaque, et sont corrélées à la diminution de la fraction d’éjection ventriculaire gauche. Il a été démontré que l’insuffisance rénale influence le seuil de positivité du BNP pour le diagnostic d’insuffisance cardiaque chez les patients dyspnéiques, alors qu’aucune étude n’a été rapportée à propos du NT-proBNP à ce jour. Notre avons étudié l’influence de la fonction rénale sur les valeurs de NT-proBNP et BNP dans le diagnostic d’insuffisance cardiaque chez des patients dyspnéiques aux urgences. Méthodes Cette étude inclut 381 patients en dyspnée aiguë arrivant au service d’accueil des urgences pendant la nuit (17h - 8h) (191 femmes et 190 hommes ; âge moyen 79 ± 12 ans), dont 115 présentaient une insuffisance cardiaque (64 femmes et 51 hommes ; âge moyen 81 ± 10 ans) et 228 une insuffisance rénale (134 femmes et 94 hommes ; âge moyen 82 ± 10 ans). Pour chaque patient, les dosages de NT-proBNP, de BNP et de créatinine ont été respectivement réalisés sur les appareils Elecsys 2010® (selon une méthode d’immunoélectrochimiluminescence), Triage-Meter® (selon une méthode d’immunofluorescence) et Modular P® (selon la méthode de Jaffé). Le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) a été calculé selon la formule de Levey (encadré). Les patients ont été répartis en 4 groupes selon leur valeur d’eGFR : < 30, 30 à 59, 60 à 89 et u 90 ml/min pour une surface corporelle de 1,73 m2, d’après la classification de la National Kidney Foundation ; les valeurs d’eGFR inférieures à 60 ml/ min/1,73 m2 ont été considérées comme indicatives d’une insuffisance rénale (tableau 1). 186 x [créatinine sérique -1,154] x [âge-0,203 ] x F x F’ (Créatinine sérique en mg/l ; âge en années ; F = 1 pour les hommes, 0,742 pour les femmes ; F ’= 1 pour les sujets caucasiens, 1,21 pour les sujets africains) Formule de Levey n Age Hommes Antécédents : Hypertension Infarctus du myocarde Insuffisance cardiaque chronique Troubles respiratoires (BPCO ou asthme) Insuffisance cardiaque chronique Patients hospitalisés BNP (pg/ml) NT-proBNP (pg/ml) Rapport NT-proBNP/BNP eGFR (ml/min/1,73 m2) 59-30 < 30 187 41 81 ± 10 83 ± 11 78 (41,7) 15 (36,6) u 90 12 72 ± 15 11 (91,7) 89-60 141 74 ± 13 86 (61,0) 6 (50,0) 1 (8,3) 2 (16,7) 7 (58,3) 1 (8,3) 8 (66,7) 150 ± 153 630 ± 732 5,0 ± 2,9 46 (32,6) 42 (29,8) 33 (23,4) 62 (44,0) 28 (19,9) 90 (63,8) 344 ± 468 2088 ± 3246 6,3 ± 4,5 83 (44,4) 62 (33,2) 71 (38,0) 53 (28,3) 64 (34,2) 147 (78,6) 607 ± 713 4518 ± 5519 7,6 ± 5,1 p < 0,0001 < 0,0001 18 (43,9) 19 (46,3) 22 (53,7) 5 (12,2) 20 (48,8) 38 (92,7) 1320 ± 1504 9304 ± 10295 11,6 ± 6,3 N.S. 0,04 0,0002 < 0,0001 0,0004 0,003 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 Valeurs exprimées en moyennes ± écart-type ou en nombre (pourcentage) Tableau 1 : caractéristiques des patients en fonction du degré d’insuffisance rénale. (1) Laboratoire de Biochimie A, Hôpital Cochin (AP-HP). (2) Service d’accueil des Urgences, Hôpital Cochin (AP-HP), 27, rue du Faubourg Saint-Jacques, 75679 Paris Cedex 14, France. J O U R N A L D ’ I N F O R M A T I O N 16 B I O M É D I C A L E - N ° 7 1 - A V R I L 2 0 0 5 CARDIOLOGIE rénale sur les de NT-proBNP et BNP Après répartition des patients en fonction du niveau d’insuffisance rénale, les concentrations de NT-proBNP et de BNP restent plus élevées dans le groupe des insuffisants cardiaques par rapport au groupe non insuffisants cardiaques (p < 0,05), ceci quel que soit le niveau de l’insuffisance rénal (figure 1). De plus, indépendamment du diagnostic ou non d’insuffisance cardiaque, les concentrations moyennes de NT-proBNP et de BNP augmentent avec le niveau d’insuffisance rénale. Les seuils de positivité pour le diagnostic d’insuffisance cardiaque augmentent aussi : 1 500 pg/mL pour le NTproBNP - 300 pg/mL pour le BNP lorsque les patients présentent un eGFR > 60 ml/min/1,73 m2, et 2 100 pg/mL pour le NT-proBNP 480 pg/mL pour le BNP lorsque les patients présentent un eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (figure 2). pour dyspnée aiguë Résultats Les concentrations de NT-proBNP et de BNP sont plus élevées chez les patients en insuffisance cardiaque, quelles que soient les valeurs d’eGFR (NT-proBNP : 6 823 ± 6 569 pg/mL vs. 2 716 ± 4 838 pg/mL, p < 0,0001 - BNP : 642 ± 329 pg/mL vs. 243 ± 267 pg/mL, p < 0,0001). Chez les patients insuffisants cardiaques, les valeurs de NT-proBNP et de BNP sont corrélées aux valeurs d’eGFR (NT-proBNP : R = -0,372, p < 0,0001 - BNP : R = -0,420, p < 0,0001). Il en va de même chez les patients non insuffisants cardiaques (NT-proBNP : R = -0,304 ; p < 0,0001 BNP : R = -0,207 ; p = 0,001). NT-proBNP p<0,05 >89 89-60 59-30 eGFR (ml/min/1,73m2 ) <30 { p<0,0001 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 p<0,05 >89 89-60 59-30 eGFR (ml/min/1,73m2 ) <30 Figure 1 : valeurs de BNP et de NT-proBNP en fonction des valeurs d’eGFR chez les patients présentant une dyspnée d’origine cardiaque ou non. O U Seuil : 1500 pg/ml Spécificité : 83 % Sensibilité : 80 % Sensibilité (%) 50 25 0 25 25 0 25 50 75 (1 - Spécificité) % 100 75 Aire sous la courbe : 0,7457 50 Seuil : 2100 pg/ml Spécificité : 80 % Sensibilité : 61 % 25 0 25 100 50 75 (1 - Spécificité) % Sensibilité (%) 75 Sensibilité (%) Seuil : 300 pg/ml Spécificité : 85 % Sensibilité : 78 % 100 100 0 Aire sous la courbe : 0,8468 50 0 100 50 75 (1 - Spécificité) % 75 Aire sous la courbe : 0,8215 50 Seuil : 480 pg/ml Spécificité : 83 % Sensibilité : 74 % 25 0 0 25 50 75 (1 - Spécificité) % 100 Figure 2 : influence de la fonction rénale sur les seuils de positivité du BNP et du NT-proBNP pour le diagnostic de dyspnée d’origine cardiaque. Notre étude montre que les concentrations plasmatiques de NT-proBNP et de BNP sont significativement corrélées à la fonction rénale, et que les seuils de positivité pour le diagnostic d'une insuffisance cardiaque chez des patients dyspnéiques augmentent avec le niveau d’insuffisance rénale. L’interprétation des valeurs de NT-proBNP et de BNP chez des patients dyspnéiques se présentant au service d’accueil des urgences doit prendre en compte l’évaluation de la fonction rénale. Dyspnée non cardiaque Dyspnée cardiaque J Aire sous la courbe : 0,8576 Conclusion { pg/ml BNP 100 75 0 eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 pg/ml 28000 24000 20000 16000 12000 8000 4000 0 Sensibilité (%) p<0,001 eGFR u 60 ml/min/1,73 m2 {{ {{ {{ { { p<0,0001 NT-proBNP BNP 100 R N A L D ’ I N F O R M A T I O N 17 B I O M É D I C A L E - N ° 7 1 - A V R I L 2 0 0 5