Inhibiteur SGLT2
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Clinical Update Diabetology Antidiabétiques oraux : Quoi de neuf? Dr. François Jornayvaz CHUV Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED Prise en charge médicamenteuse du DM2 Diabetes Care, janvier 2015 Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED Effet des antidiabétiques sur l’HbA1c Inhibiteur SGLT2 : ~ 0.7-1.0% Diabetes Care, 2009 Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED L’octet du diabète de type 2 Tahrani AA et al, Lancet 2011 Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED Les inhibiteurs du SGLT2 : mécanisme d’action ~180 g/j Avec SGLT2 inhibiteur : perte d’~65 g/j de glucose Chao and Henry, Nat Rev Drug Discov 2010 Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED Les inhibiteurs du SGLT2 Haas et al, Nutrition and Diabetes 2014 Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED Les inhibiteurs du SGLT2 en Suisse • Canagliflozine (Invokana) : 100 mg ou 300 mg 1x/j (combinaison avec la metformine disponible) • Dapagliflozine (Forxiga) : 5 mg ou 10 mg 1x/j • Empagliflozine (Jardiance) : 10 mg 1x/j Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED Comparaison des inhibiteurs SGLT2 Etudes CV en cours DECLARE-TIMI 58 CANVAS EMPA-REG OUTCOME Sheen AJ, Drugs 2014 Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED Inhibiteurs SGLT2 et pression artérielle Maliha and Townsend, J Am Soc Hypertens 2014 Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED Inhibiteurs SGLT2 et lipides • En général, on observe : – Une augmentation du HDL cholestérol – Une diminution des triglycérides • Mais aussi : – Une augmentation du cholestérol total – Une augmentation du LDL cholestérol Relevance clinique? Etudes cardiovasculaires en cours… Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED Inhibiteurs SGLT2 et cancer • On a noté une potentielle augmentation du cancer de la vessie et du sein avec la dapagliflozine. Ceci pourrait être en lien avec une détection plus précoce par analyses urinaires plus fréquentes (potentiel biais). On final, on ne retient pas ce risque. • Des études complémentaires sont en cours, mais les gliflozines ne semblent au final pas augmenter le risque de cancer. Ne pas associer la dapagliflozine avec la pioglitazone (cancer de la vessie). Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED Les inhibiteurs du SGLT2 : résumé • Avantages : – Réduction de l’HbA1c (environ -0.70 à -1.00%) – Faible risque d’hypoglycémie – Perte pondérale (jusqu’à -2-3 kg comparé au placebo; effet plateau) – Diminution (faible) de la pression artérielle • Désavantages : – Risque d’infection mycotique>urinaire (surtout chez femmes; moins chez hommes). Souvent peu sévère et faible risque de récidive. – Effets à long terme inconnus (études cardiovasculaires en cours). Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED Inhibiteurs SGLT2 : chez qui? Plutôt indiqués : – Patient en excès pondéral ou obèse – Fonction rénale conservée – N’a pas d’antécédents d’infection urinaire ou génitale (dans l’idéal un homme circoncis) – Patient chez lequel on souhaite éviter l’hypoglycémie Plutôt PAS indiqués : – Patient avec antécédents d’infection urinaire ou génitale – Fonction rénale altérée – Patient à risque de déshydratation – Patient à risque d’hyperkaliémie? Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED Inhibiteur DPP4 ou inhibiteur SGLT2 ? Les caractéristiques des patients atteints d’un diabète de type 2 sont souvent similaires pour les inhibiteurs SGLT2 ou DPP4, mais certains critères peuvent favoriser l’utilisation d’une catégorie médicamenteuse plutôt que l’autre : Inhibiteur SGLT-2 : • HbA1C > 8% • Pas d’antécédents d’infection urinaire/génitale • eGFR > 45 ml/min • Valorise la baisse de poids Inhibiteur DPP-IV : Inhibiteur SGLT-2 ou DPPIV : • Pas d’hypoglycémie • Pas d’augmentation du poids • Pas d’injection • HbA1C < 8% • Antécédents d’infection urinaire/ génitale • eGFR < 45 ml/min • Perte de poids moins importante Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED Inhibiteur DPP4 ou inhibiteur SGLT2 ? Ou les deux? Les inhibiteurs SGLT2 augmentent la production endogène de glucose, ceci est associé à une augmentation du glucagon. Il y a dès lors un rationnel à associer inhibiteur SGLT2 et médicament agissant sur le système incrétine (inhibiteur DPP4 ou analogue GLP1). Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED Inhibiteurs DPP4 et études cardiovasculaires TECOS1 SAVOR-TIMI532 EXAMINE3 CARMELINA4 CAROLINA5 Sitagliptin Saxagliptin Alogliptin Linagliptin Linagliptin Placebo Placebo Placebo Placebo SU (active) No. of patients 14,000 16,500 5,400 8,300 6,000 Trial initiation Nov 2008 May 2010 Sept 2009 2013 Oct 2010 Any Any Any Any Predominantly on metformin background DPP4 inhibitor Comparator Background diabetes therapy per protocol Key inclusion Preexisting High risk for criteria cardiovascular CV events disease History of ACS Previous vascular complications and albuminuria; evidence of renalrelated end-organ damage Previous vascular complications; evidence of endorgan damage; ≥ two specified traditional CV risk factors 1,3,4,5. Primary endpoint: Cardiovascular (CV) death, nonfatal myocardial infarction (MI), nonfatal stroke, hospitalization due to unstable angina pectoris. 2. Primary endpoint: Major adverse cardiovascular events (CV death, nonfatal MI, nonfatal stroke). Gesellschaft für Source: 1. ClinicalTrials.gov NCT00790205; 2. NCT01107886; 3. NCT00968708; 4. Data on file;Schweizerische 5. Endokrinologie und Diabetologie NCT01243424. SGED Prix des traitements journaliers MEDICAMENT DOSAGE PRIX PAR JOUR Glucophage Metfin 1000 mg 2x/j 1000 mg 2x/j 0.42 CHF 0.31 CHF Diamicron MR Gliclazide MR 60 mg 1x/j 30 mg 2x/j 0.61 CHF 0.49 CHF Januvia/Xelevia 100 mg 1x/j 2.16 CHF Galvus 50 mg 2x/j 2.37 CHF Onglyza 5 mg 1x/j 1.91 CHF Trajenta 5 mg 1x/j 1.95 CHF Invokana 100 mg 1x/j 300 mg 1x/j 2.15 CHF 3.06 CHF Forxiga 5 ou 10 mg 1x/j 2.24 CHF Jardiance 10 mg 1x/j 2.23 CHF Victoza 1,8 mg 1x/j 7.53 CHF Source : Compendium Suisse des Médicaments, février 2015 Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED CONCLUSIONS • La tendance du traitement est d’éviter les effets secondaires au prix d’un contrôle raisonnable individualisé. • Les inhibiteurs SGLT2 (gliflozines) sont une alternative aux sulfonylurées particulièrement chez les patients à risque d’hypoglycémies (conduite…) et de prise pondérale. • Les inhibiteurs SGLT2 sont cependant coûteux et leur sécurité à long terme n’est pas clairement établie. Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie SGED
