Inhibiteur SGLT2

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Clinical Update Diabetology
Antidiabétiques oraux : Quoi de neuf?
Dr. François Jornayvaz
CHUV
Schweizerische Gesellschaft für
Endokrinologie und Diabetologie SGED
Prise en charge médicamenteuse du DM2
Diabetes
Care, janvier
2015
Schweizerische Gesellschaft für
Endokrinologie und Diabetologie SGED
Effet des antidiabétiques sur l’HbA1c
Inhibiteur SGLT2 : ~ 0.7-1.0%
Diabetes
Care, 2009
Schweizerische Gesellschaft für
Endokrinologie und Diabetologie SGED
L’octet du diabète de type 2
Tahrani AA et al, Lancet
2011
Schweizerische Gesellschaft für
Endokrinologie und Diabetologie SGED
Les inhibiteurs du SGLT2 :
mécanisme d’action
~180 g/j
Avec SGLT2 inhibiteur :
perte d’~65 g/j de glucose
Chao and Henry, Nat Rev Drug
Discov 2010
Schweizerische Gesellschaft für
Endokrinologie und Diabetologie SGED
Les inhibiteurs du SGLT2
Haas et al, Nutrition and Diabetes 2014
Schweizerische Gesellschaft für
Endokrinologie und Diabetologie SGED
Les inhibiteurs du SGLT2 en Suisse
• 
Canagliflozine (Invokana) : 100 mg ou 300 mg
1x/j (combinaison avec la metformine disponible)
• 
Dapagliflozine (Forxiga) : 5 mg ou 10 mg 1x/j
• 
Empagliflozine (Jardiance) : 10 mg 1x/j
Schweizerische Gesellschaft für
Endokrinologie und Diabetologie SGED
Comparaison des inhibiteurs SGLT2
Etudes CV en cours
DECLARE-TIMI 58
CANVAS
EMPA-REG OUTCOME
Sheen AJ, Drugs 2014
Schweizerische Gesellschaft für
Endokrinologie und Diabetologie SGED
Inhibiteurs SGLT2 et pression artérielle
Maliha and Townsend, J Am Soc Hypertens 2014
Schweizerische Gesellschaft für
Endokrinologie und Diabetologie SGED
Inhibiteurs SGLT2 et lipides
•  En général, on observe :
–  Une augmentation du HDL cholestérol
–  Une diminution des triglycérides
•  Mais aussi :
–  Une augmentation du cholestérol total
–  Une augmentation du LDL cholestérol
Relevance clinique?
Etudes cardiovasculaires en cours…
Schweizerische Gesellschaft für
Endokrinologie und Diabetologie SGED
Inhibiteurs SGLT2 et cancer
•  On a noté une potentielle augmentation du cancer
de la vessie et du sein avec la dapagliflozine. Ceci
pourrait être en lien avec une détection plus
précoce par analyses urinaires plus fréquentes
(potentiel biais). On final, on ne retient pas ce
risque.
•  Des études complémentaires sont en cours, mais
les gliflozines ne semblent au final pas augmenter
le risque de cancer. Ne pas associer la dapagliflozine avec la pioglitazone (cancer de la vessie).
Schweizerische Gesellschaft für
Endokrinologie und Diabetologie SGED
Les inhibiteurs du SGLT2 : résumé
• 
Avantages :
–  Réduction de l’HbA1c (environ -0.70 à -1.00%)
–  Faible risque d’hypoglycémie
–  Perte pondérale (jusqu’à -2-3 kg comparé au
placebo; effet plateau)
–  Diminution (faible) de la pression artérielle
•  Désavantages :
–  Risque d’infection mycotique>urinaire (surtout
chez femmes; moins chez hommes). Souvent
peu sévère et faible risque de récidive.
–  Effets à long terme inconnus (études
cardiovasculaires en cours).
Schweizerische Gesellschaft für
Endokrinologie und Diabetologie SGED
Inhibiteurs SGLT2 : chez qui?
Plutôt indiqués :
–  Patient en excès pondéral ou obèse
–  Fonction rénale conservée
–  N’a pas d’antécédents d’infection urinaire ou
génitale (dans l’idéal un homme circoncis)
–  Patient chez lequel on souhaite éviter l’hypoglycémie
Plutôt PAS indiqués :
–  Patient avec antécédents d’infection urinaire
ou génitale
–  Fonction rénale altérée
–  Patient à risque de déshydratation
–  Patient à risque d’hyperkaliémie?
Schweizerische Gesellschaft für
Endokrinologie und Diabetologie SGED
Inhibiteur DPP4 ou inhibiteur SGLT2 ?
Les caractéristiques des patients atteints d’un diabète de
type 2 sont souvent similaires pour les inhibiteurs SGLT2
ou DPP4, mais certains critères peuvent favoriser l’utilisation d’une catégorie médicamenteuse plutôt que l’autre :
Inhibiteur SGLT-2 :
•  HbA1C > 8%
•  Pas d’antécédents
d’infection urinaire/génitale
•  eGFR > 45 ml/min
•  Valorise la baisse de
poids
Inhibiteur DPP-IV :
Inhibiteur SGLT-2 ou DPPIV :
• Pas d’hypoglycémie
• Pas d’augmentation du
poids
• Pas d’injection
•  HbA1C < 8%
•  Antécédents
d’infection urinaire/
génitale
•  eGFR < 45 ml/min
•  Perte de poids moins
importante
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Inhibiteur DPP4 ou inhibiteur SGLT2 ?
Ou les deux?
Les inhibiteurs SGLT2 augmentent la production endogène de
glucose, ceci est associé à une augmentation du glucagon. Il y a
dès lors un rationnel à associer inhibiteur SGLT2 et médicament
agissant sur le système incrétine (inhibiteur DPP4 ou analogue
GLP1).
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Inhibiteurs DPP4 et études
cardiovasculaires
TECOS1 SAVOR-TIMI532 EXAMINE3
CARMELINA4
CAROLINA5
Sitagliptin
Saxagliptin
Alogliptin
Linagliptin
Linagliptin
Placebo
Placebo
Placebo
Placebo
SU (active)
No. of patients
14,000
16,500
5,400
8,300
6,000
Trial initiation
Nov 2008
May 2010
Sept 2009
2013
Oct 2010
Any
Any
Any
Any
Predominantly
on metformin
background
DPP4 inhibitor
Comparator
Background
diabetes therapy
per protocol
Key inclusion
Preexisting High risk for
criteria
cardiovascular CV events
disease
History of
ACS
Previous vascular
complications and
albuminuria;
evidence of renalrelated end-organ
damage
Previous vascular
complications;
evidence of endorgan damage;
≥ two specified
traditional CV risk
factors
1,3,4,5. Primary endpoint: Cardiovascular (CV) death, nonfatal myocardial infarction (MI), nonfatal stroke,
hospitalization due to unstable angina pectoris.
2. Primary endpoint: Major adverse cardiovascular events (CV death, nonfatal MI, nonfatal stroke).
Gesellschaft für
Source: 1. ClinicalTrials.gov NCT00790205; 2. NCT01107886; 3. NCT00968708; 4. Data on file;Schweizerische
5.
Endokrinologie und Diabetologie NCT01243424.
SGED
Prix des traitements journaliers
MEDICAMENT
DOSAGE
PRIX PAR JOUR
Glucophage
Metfin
1000 mg 2x/j
1000 mg 2x/j
0.42 CHF
0.31 CHF
Diamicron MR
Gliclazide MR
60 mg 1x/j
30 mg 2x/j
0.61 CHF
0.49 CHF
Januvia/Xelevia
100 mg 1x/j
2.16 CHF
Galvus
50 mg 2x/j
2.37 CHF
Onglyza
5 mg 1x/j
1.91 CHF
Trajenta
5 mg 1x/j
1.95 CHF
Invokana
100 mg 1x/j
300 mg 1x/j
2.15 CHF
3.06 CHF
Forxiga
5 ou 10 mg 1x/j
2.24 CHF
Jardiance
10 mg 1x/j
2.23 CHF
Victoza
1,8 mg 1x/j
7.53 CHF
Source : Compendium Suisse des Médicaments, février 2015
Schweizerische Gesellschaft für
Endokrinologie und Diabetologie SGED
CONCLUSIONS
•  La tendance du traitement est d’éviter les
effets secondaires au prix d’un contrôle
raisonnable individualisé.
•  Les inhibiteurs SGLT2 (gliflozines) sont
une alternative aux sulfonylurées
particulièrement chez les patients à
risque d’hypoglycémies (conduite…) et de
prise pondérale.
•  Les inhibiteurs SGLT2 sont cependant
coûteux et leur sécurité à long terme
n’est pas clairement établie.
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