1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Diafusor 5 dispositif

Résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Diafusor 5 dispositif transdermique à 40 mg/10 cm² (5 mg/24 h ou 0,2 mg/h)
Diafusor 7,5 dispositif transdermique à 60 mg/15 cm² (7,5 mg/24 h ou 0,3 mg/h)
Diafusor 10 dispositif transdermique à 80 mg/20 cm² (10 mg/24 h ou 0,4 mg/h)
Diafusor 15 dispositif transdermique à 120 mg/30 cm² (15 mg/24 h ou 0,6 mg/h)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque dispositif transdermique Diafusor 5 contient 40 mg de nitroglycérine par surface de contact
adhésive de 10 cm2 et libère une dose moyenne de 5 mg de nitroglycérine par 24 h.
Chaque dispositif transdermique Diafusor 7,5 contient 60 mg de nitroglycérine par surface de contact
adhésive de 15 cm2 et libère une dose moyenne de 7,5 mg de nitroglycérine par 24 h.
Chaque dispositif transdermique Diafusor 10 contient 80 mg de nitroglycérine par surface de contact
adhésive de 20 cm2 et libère une dose moyenne de 10 mg de nitroglycérine par 24 h.
Chaque dispositif transdermique Diafusor 15 contient 120 mg de nitroglycérine par surface de contact
adhésive de 30 cm2 et libère une dose moyenne de 15 mg de nitroglycérine par 24 h.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Dispositif transdermique.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Diafusor est indiqué dans le traitement prophylactique de l'angine de poitrine en monothérapie ou en
association à un autre traitement antiangoreux.
4.2 Posologie et mode d’administration
Diafusor est un dispositif transdermique qui s'applique sur la peau intacte.
Il agit par voie transdermique.
Adultes (y compris les personnes âgées)
La dose initiale recommandée de Diafusor est de 1 dispositif transdermique Diafusor 5 (à 0,2 mg/h)
par jour. Chez certains patients, il peut s'avérer nécessaire d'augmenter ou de diminuer la dose afin
d'obtenir un effet thérapeutique optimum.
Diafusor convient pour un traitement continu ou intermittent. Les patients recevant déjà un traitement
continu par nitrate étalé sur 24 heures et ne présentant pas de signes de tolérance aux dérivés nitrés,
peuvent continuer ce même schéma, pour autant que la réponse clinique se maintienne.
On a cependant observé une atténuation de l'effet chez certains patients traités par des nitrates à
libération prolongée. Chez ces patients, un traitement intermittent peut s'avérer plus adéquat. Dans ces
conditions, on appliquera Diafusor pendant une période d'environ 12 heures par jour. Ensuite, le
dispositif transdermique sera retiré dans le but d'assurer un intervalle libre de 12 heures sans nitrate,
cet intervalle pouvant varier entre 8 et 12 heures en fonction de la réponse individuelle du patient.
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Les patients présentant des crises nocturnes d'angine de poitrine peuvent tirer profit d'un traitement
pendant la nuit avec un intervalle sans nitrate pendant la journée.
Dans ce groupe de patients, il peut s'avérer nécessaire d'administrer un traitement antiangoreux
supplémentaire pendant la journée.
Les patients atteints d'angor sévère peuvent avoir besoin d'un traitement antiangoreux supplémentaire
pendant les intervalles sans nitrate.
Mode d'emploi
Les dispositifs transdermiques Diafusor peuvent être appliqués sur n'importe quelle surface cutanée
où la peau est intacte; on recommande de les appliquer sur la poitrine ou à la face externe du bras. Il
convient de changer chaque jour d'endroit d'application, et les endroits qui conviennent doivent, si
nécessaire, être rasés. Il ne faut pas appliquer de dispositif transdermique Diafusor sur les parties
distales des membres.
Les dispositifs transdermiques Diafusor s'appliquent, sur une peau intacte uniquement, après avoir ôté
le dispositif transdermique du sachet. En tenant les lignes brunes de la feuille de protection face à lui
(figure 1), l'utilisateur replie les bords (vers l'extérieur puis vers l'intérieur) de manière à ouvrir la
feuille de protection le long de la ligne brune (figure 2). Une moitié de la feuille de protection est
alors détachée (figure 3) et le dispositif transdermique appliqué (figure 4). L'utilisateur détache
ensuite l'autre moitié de la feuille de protection (figure 5) et applique le dispositif transdermique
fermement sur la peau. Il convient de se laver soigneusement les mains après l'application.
L'utilisation du dispositif transdermique Diafusor chez l'enfant n'est pas recommandée.
4.3 Contre-indications
Diafusor est contre-indiqué
- chez les patients hypersensibles à la substance active ou à l'un des excipients ou à d'autres
dérivés nitrés;
- chez les patients atteints d'anémie grave;
- chez les patients atteints d'hypotension sévère;
- chez les patients souffrant d'augmentation de la pression intracrânienne;
- chez les patients atteints d'insuffisance myocardique due à une obstruction valvulaire ou à un
obstacle à l'éjection du ventricule gauche.
Etant donné que le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés, son administration
à des patients traités simultanément par ces dérivés sous quelque forme que ce soit, est contre-
indiquée.
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4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Diafusor ne doit être utilisé que sous contrôle clinique et/ou hémodynamique circonspect chez les
patients présentant un infarctus aigu du myocarde ou une insuffisance cardiaque congestive.
Diafusor n'est pas indiqué pour le traitement immédiat des crises angineuses aiguës.
Diafusor doit être enlevé avant une défibrillation ou une cardioversion, afin d'éviter le risque de
provoquer un arc électrique; il doit également être enlevé avant une diathermie.
Les dérivés nitrés peuvent aggraver l'angine de poitrine provoquée par une cardiomyopathie
hypertrophique.
Il faut envisager la possibilité d'augmentation de la fréquence des crises angoreuses pendant les
périodes où le dispositif transdermique n'est pas appliqué. Dans ce cas, il est souhaitable d'utiliser
simultanément un autre traitement antiangoreux.
Chez certains patients, en particulier en position debout, une hypotension sévère peut se produire, et
ce, même avec de faibles doses de nitroglycérine. Dès lors, il convient d'utiliser Diafusor avec
précaution chez les patients susceptibles de présenter une déplétion volumique consécutive à un
traitement diurétique et chez les patients présentant une tension systolique basse (par exemple,
inférieure à 90 mmHg). L’utilisation simultanée de dérivés nitrés et d’alcool peut potentialiser les
effets hypotenseurs de ces dérivés. Evitez une hypotension prolongée excessive.
L'hypotension induite par la nitroglycérine peut s'accompagner d'une bradycardie paradoxale et d'une
augmentation de l'angor.
La prudence est de rigueur chez les patients présentant une hypoxémie artérielle due à une anémie
sévère et chez les patients avec hypoxémie et déséquilibre de la ventilation/perfusion dû à une
bronchopathie ou à une insuffisance cardiaque ischémique, états dans lesquels la biotransformation de
la nitroglycérine peut être diminuée.
La prudence est de mise chez les patients présentant des hémorragies cérébrales, de l’hyperthyroïdie
ou une tension intraoculaire élevée.
Une tolérance à la nitroglycérine peut survenir, elle est alors croisée avec les autres dérivés nitrés.
Le traitement doit être arrêté progressivement pour éviter une angine de poitrine aiguë.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L'utilisation concomitante de dérivés nitrés et d'autres substances vasodilatatrices, d'alcool, de
diurétiques, d'antihypertenseurs, d’agents bêta-bloquants adrénergiques, d'inhibiteurs de l'enzyme de
conversion, d'antagonistes du calcium ou de phénothiazines peut donner lieu à des effets hypotenseurs
additifs.
Etant donné que le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés, son administration
à des patients traités simultanément par ces dérivés sous quelque forme que ce soit, est contre-
indiquée.
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4.6 Grossesse et allaitement
On ignore si Diafusor administré par voie transdermique peut influencer la capacité reproductrice ou
nuire au fœtus. Dès lors, il convient de n'administrer Diafusor aux femmes enceintes que si les
bénéfices potentiels pour la mère l'emportent manifestement sur les risques potentiels pour le fœtus.
On ignore si la nitroglycérine passe dans le lait maternel. L'allaitement est dès lors contre-indiqué lors
de l'utilisation de Diafusor.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'hypotension pouvant provoquer des vertiges ou de la faiblesse, il y a lieu de mettre en garde le
patient contre la conduite d'un véhicule ou l'usage de machines si une hypotension survient.
4.8 Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique:
La méthémoglobinémie peut se produire.
Affections du système immunitaire:
Des réactions d’hypersensibilité sont possibles.
Affections du système nerveux:
Les céphalées constituent l'effet indésirable le plus fréquent de Diafusor, en particulier à doses
élevées et en début de traitement. Des syncopes ont été observées mais cet effet est peu
fréquent.
Affections cardiaques:
Bradycardie; angine paradoxale; des tachycardies réflexes ont été observées mais sont peu
fréquentes.
Affections vasculaires:
Une rougeur faciale peut survenir. Il peut également se produire des épisodes transitoires de
vertiges et/ou d'étourdissements. Ceux-ci peuvent être dus à des modifications de la tension
artérielle. Une hypotension survient rarement mais elle peut être suffisamment sévère pour
nécessiter un arrêt du traitement. L’apparition d’hypertension paradoxale est possible pendant
l’administration de nitroglycérine.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
L’hypoxémie est possible.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration:
Une irritation rarement sévère peut se manifester à l'endroit de l'application. Un oedème peut se
produire.
Lors de l’administration intraveineuse de nitroglycérine quelques cas d’accroissement du liquide
céphalo-rachidien ont été observés. De plus, l’application transdermique de nitroglycérine a mené à
l’hypertension intracrânienne.
4.9 Surdosage
La nature de la formulation de Diafusor en tant que dispositif transdermique rend peu vraisemblable
que des symptômes de surdosage se produisent.
Des doses élevées de nitroglycérine peuvent induire une hypotension sévère, des palpitations
persistantes, des maux de tête, des vertiges, des battements de coeur, des troubles visuels, une syncope
(notamment en position debout), un blocage cardiaque, une augmentation de la pression
intracrânienne accompagnée de symptômes cérébraux, tels que confusion et fièvre modérée, paralysie
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et coma, convulsions/ crises, méthémoglobinémie, nausées et vomissements (éventuellement
accompagnés de diarrhée colique ou sanglante), rougissement de la peau ou peau froide et moite,
décès.
Ce surdosage se traite soit en retirant immédiatement le dispositif transdermique et en nettoyant
abondamment la peau à cet endroit pour diminuer plus rapidement l'absorption, soit en diminuant la
dose en fonction de la gravité des phénomènes.
Toute baisse tensionnelle ou tout signe de collapsus susceptible de se produire peut être traité par des
mesures générales de maintien des fonctions vitales ou de réanimation. L'épinéphrine, l’adrénaline et
les produits apparentés sont incapables de supprimer les effets hypotenseurs sévères liés à un
surdosage. Un remplissage volumique par perfusion intraveineuse de sérum physiologique ou d’un
autre soluté salin peut être nécessaire. Pour les patients avec une dysfonction rénale ou une
insuffisance cardiaque congestive le remplissage vasculaire est invasif et comporte des risques
sérieux; le monitorage peut être nécessaire.
En cas de méthémoglobinémie l’administration de bleu de méthylène peut être nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Vasodilatateurs utilisés en cardiologie - Nitrates organiques,
code ATC: C01D A02.
La nitroglycérine, tout comme les autres nitrates organiques, est un puissant dilatateur du muscle lisse
vasculaire. Son effet veineux l'emporte sur l'effet artériel, ce qui se traduit par une diminution de la
précharge cardiaque. La résistance vasculaire systémique n'est pratiquement pas affectée, la fréquence
cardiaque n'est pas modifiée, sinon légèrement accrue, et la résistance vasculaire pulmonaire est
réduite.
Chez les sujets normaux ou présentant une coronaropathie (en l'absence d'insuffisance cardiaque), la
nitroglycérine diminue légèrement le débit cardiaque. Des doses n'entraînant pas de modification de la
pression artérielle systémique induisent souvent une dilatation artériolaire au niveau du visage et du
cou, ce qui se traduit par de la rougeur. La dilatation des artérioles méningées peut expliquer les
céphalées dont il est souvent fait état. L'administration rapide de doses élevées de nitroglycérine
diminue la tension artérielle et le débit cardiaque, ce qui se traduit par de la pâleur, de la faiblesse, des
vertiges et l'activation de réflexes sympathiques compensatoires. Un effet hypotenseur marqué peut
occasionnellement se produire, surtout en position debout.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
La nitroglycérine est rapidement hydrolysée par des enzymes hépatiques qui jouent un rôle important
sur la biodisponibilité du produit.
Lors de l'administration par voie sublinguale, les pics plasmatiques de nitroglycérine sont obtenus
dans les quatre minutes qui suivent l'ingestion chez l'homme, avec une demi-vie de 1 à 3 minutes.
L'administration par voie transdermique, réalisée initialement en utilisant des préparations de type
onguent et plus récemment au moyen de systèmes assurant une libération prolongée, constitue un
autre moyen de court-circuiter la circulation hépatique, tout en assurant une absorption progressive
prolongée, ce qui assure un traitement prophylactique.
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